HISTOLOGIA

Data: 5 de Abril de 2010 Tema: Cavidade Oral. Formao do Dente. Docente: Prof. Moiss Mallo Desgravadores: Maria Madalena Rosrio e Ana Margarida Madeira, Andr Carro, Lus Pedro Lopes

Tudo o que a futura face vem da rea mais rostral do embrio. Neste esquema (Fig.1) o que vemos so as zonas que vo estar implicadas na formao da face. Temos a poro ( esquerda, na Fig.1) que se chama massa fronto-nasal, que faz a parte da fronte e a parte mdia da face. Depois temos os arcos branquiais. Na zona dos arcos branquiais, vamos ter o 1, 2, 3, 4, e cada um deles vai dar coisas muito especficas, como veremos. Para relembrar algumas coisas j ditas noutra aula, na Figura 2. zona da face temos contribuio de todos os folhetos germinativos: Tudo o que esqueleto da face no mesoderme, crista neural; tambm crista neural uma parte do dente, a mais interna, a dentina. Depois temos contribuio da ectoderme em basicamente tudo o que est por fora, mas tambm lembrar que o epitlio oral, ainda que parte de uma cavidade, ainda ectoderme e no endoderme; e ainda temos ectoderme em parte do dente e numa das glndulas salivares, a partida. A endoderme, nesta zona da face, constitui as outras glndulas salivares [sub-lingual e submaxilar], que so endodrmicas. Finalmente, temos a mesoderme, que forma os msculos, inclusive um dos msculos especiais desta zona, a lngua. Na Fig.2 observa-se um embrio de lado e, a colorido, realam-se as zonas que esto implicadas. Ento temos: a azul-escuro a massa frontonasal; depois o 1 arco branquial que engloba as zonas a vermelho e a verde. A zona a vermelho a parte que vai dar o arco mandibular, que origina a maior parte da mandbula. Neste momento, a zona verde muito pequena e no muito distinta, mas no futuro vai Figura 1. crescer e vai formar a maior parte do maxilar superior, e por isso chama-se processo maxilar. E por fim temos aqui em azul claro outra parte, que o 2 arco branquial, e que vai dar parte da orelha, como vamos ver depois. Tudo isto que inicialmente muito simples comea a crescer e uma das estruturas que se formam e que fundamental para o desenvolvimento da face um engrossamento epitelial que se chama placdio nasal (1) (Fig.3A). Este placdio nasal (1) est na zona da massa fronto-nasal e vai dividir o que a massa fronto-nasal em duas partes, uma parte medial, que se chama processo naso-medial (2) e uma parte lateral, que se chama processo nasolateral (3). Este placdio nasal (1), aqui num corte (Fig.3B), um engrossamento epitelial e no futuro vai originar o epitlio do interior do Figura 3. nosso nariz, incluindo os receptores olfactivos. Todos estes processos comeam a crescer e a juntar: os dois processos naso-mediais continuam em crescimento medial e juntam no meio; vo dar toda a parte mdia do nariz e

tambm a parte mdia do lbio. Isso junta-se tambm com o processo naso-lateral e com o processo maxilar. Este canal que se forma entre o olho e os processos nasais e maxilar tambm vai fechar e origina o ducto naso-lacrimal (1) (Fig.4), que conecta o olho ao nariz, e por onde os excessos de lgrimas vo para a cavidade nasal. Contudo, estes processos podem correr mal. uma questo muito delicada e uma das coisas que pode acontecer uma fenda labial (Fig.6). Este acontecimento no muito grave se est sozinho, o nico problema que tem um problema esttico, resolvel com correco cirrgica. O que acontece aqui que as fuses normais que ocorrem entre o processo maxilar, o processo naso-lateral e o processo naso-medial, por algum motivo no aconteceram de forma certa e assim fica aberto o espao. Este acontecimento no excessivamente frequente, mas tambm no uma raridade.

Figura 4.

Figura 5. Desenvolvimento dos vrios processos faciais e correspondncia com as estruturas j formadas

Figura 6.

Quanto formao da orelha, esta deriva do 1 arco branquial e do 2 arco branquial. O que acontece que estas duas partes vo crescer e formar proeminncias (Fig.7A), num total de 6, 3 delas no 1 arco branquial (1-3), 3 delas no 2 arco branquial (46). So estas proeminncias que vo crescer diferencialmente, dando uma parte especfica da orelha. Nesta imagem v-se ainda o canal auditivo externo (C), que est entre o 1 e o 2 arcos branquiais; depois este invaginado por uma estrutura que se chama anel timpnico e ao seu redor vai-se formar a orelha. Na generalidade, a maioria da orelha adulta deriva do 2 arco branquial. H sndromes genticos que esto relacionados com alteraes na formao da orelha, sendo um dos genes envolvidos o Hoxa2, que est expresso Figura 7. A - Orelha em formao normal; B - Microtia especificamente no 2 arco branquial. Como era o 2 arco branquial que dava a maior parte da zona da orelha, o que temos aqui so os restos do que formado pelo 1 arco branquial (Fig. 7B). Da, quando temos mutaes espontneas de algum tipo neste gene, temos problemas na formao da orelha e noutras partes internas do ouvido. Este um dos genes que estudado utilizando modelos animais, de modo a que consigamos perceber melhor este tipo de doena gentica. Outra parte muito importante no desenvolvimento da face do ponto de vista funcional o palato. O palato o que separa a nossa cavidade nasal da nossa cavidade bucal e essencial porque se no est fechado, impossvel fazer suco pois no se consegue gerar a presso negativa necessria. A Fig.8 contm um corte paraumbilical entre o arco mandibular e o arco maxilar de um embrio que est a Figura 8. desenvolver a face, numa viso inferior. Conseguimos ver o incio do que vai ser o palato.

O palato comea a formar-se em duas zonas: a zona verde, que uma extenso interna do processo naso-medial (ou seja, origina-se da massa fronto-nasal); e ainda a zona a vermelho, que est mais para trs na cavidade bucal e que vem do processo maxilar, sendo uma extenso da parte interior deste processo, de cada lado, que cresce para formar outra parte do palato. No futuro, o que as duas partes vo dar so os dois tipos de palato, o palato primrio e o palato secundrio. O palato primrio vem da massa fronto-nasal, separa a cavidade nasal da bucal na parte anterior da boca, e engloba tambm os 4 incisivos superiores. Tudo o que est por trs o palato secundrio. Esse palato secundrio o que vem do processo maxilar, ou seja, do crescimento do maxilar, e vai originar tambm os dentes caninos e molares. Dentro do processo de formao da cavidade nasal e da cavidade bucal, viu-se que a cavidade nasal comeava com a formao do placdio nasal. Esta estrutura comeava ento a invaginar, mas necessria uma comunicao entre a cavidade nasal e a orofaringe. Esta estabelece-se muito cedo atravs da formao da membrana oronasal e vai desaparecendo, assegurando a ligao entre o nariz e a boca (Fig.9).

Figura 9. Formao da comunicao nariz-boca e posicionamento dos palatos primrio e secundrios

Quanto ao palato secundrio (Fig. 10), este vem do processo maxilar. Formam-se proeminncias palatinas que comeam a crescer em direco perpendicular sua posio final (zona vermelha) portanto, na boca ou na separao entre a boca e o nariz, crescem num plano perpendicular ao do cho. Estas proeminncias crescem inicialmente dos dois lados da lngua. Depois, quando avana o desenvolvimento, elas comeam a subir, crescendo por cima da lngua, num plano paralelo a esta (zona verde). E no meio fecham o palato, fundindo tambm com o septo nasal. A fuso comea na parte Figura 10. mdia (setas azuis) e vai ser continuada para diante, em direco ao palato primrio, e, na parte mais posterior, em direco orofaringe. Este processo implica interaces entre trs zonas, o septo nasal e as duas proeminncias (Fig. 11). Algumas partes so epiteliais, com mesnquima no meio; o que vai acontecer que, nesta fuso, estes epitlios vo por um lado transformar-se em mesnquima, por outro lado outras clulas vo morrer, mas no fim, de trs estruturas independentes, vai resultar apenas uma. O epitlio da cavidade superior vai-se transformar em epitlio respiratrio e o de baixo torna-se epitlio oral. O mesnquima desta zona Figura 11. de fuso vai formar osso, que vem da crista neural, e origina o esqueleto do palato. Se algo disto est a correr mal, originam-se as fendas palatinas (Fig.12). E se pensarem como que o desenvolvimento da face est a acontecer, podemos imaginar os

tipos diferentes de fendas palatinas que podemos ter. Por vezes, uma fenda palatina afecta s o palato primrio. Outras vezes, quando afecta o palato primrio, que era o que derivava do processo naso-medial, vai afectar tambm o lbio, resultando daqui uma associao entre fenda palatina, normalmente do primrio, com a fenda labial, que pode ser unilateral ou bilateral. Por outro lado, podemos ter um desenvolvimento do lbio superior e do palato primrio normal; mas existe algum problema que est a afectar o desenvolvimento do palato secundrio - temos uma fenda palatina no palato secundrio. Podemos ainda ter tudo associado - neste caso temos o palato secundrio com o palato primrio. E isto basicamente deriva da unio entre as estruturas que participam no desenvolvimento da face. Como j foi referido, o processo de formao do palato implica um primeiro crescimento numa direco perpendicular posio final. Qualquer problema que acontea neste momento, e que evite que as proeminncias palatinas subam, vai originar uma fenda palatina, mesmo que todos os passos seguintes ocorra, Figura 12. Exemplos de fendas normalmente. palatinas e labiais. Obviamente, h muitos genes implicados neste processo, mas a maior parte das fendas palatinas que temos na clnica no so derivadas de um problema gentico directo, embora algumas sejam genticas, estando associados a outros problemas corporais, includos numa sndrome. O mais normal este problema da fenda palatina ser causado por um problema de teratognese, relacionado com drogas de vrios tipos, como os anticonvulsionantes. Caso a mulher grvida tome estes compostos durante o momento crtico da formao do palato, normalmente resultaro fendas palatinas; da a prescrio a grvidas seja algo to minucioso.

Proeminncia lngual lateral

Tubrculo Impar Epiglote

Figura 13

Figura 14

Consideremos agora a formao da lngua. Este msculo forma-se maioritariamente do 1 arco branquial (fig.13, a vermelho.). As zonas a azul e amarelo, correspondentes ao 2 e 3 arcos branquiais, formam tambm msculos, para alm de estruturas esquelticas; da ser necessria a coordenao entre estas trs estruturas para assegurar funcionalmente a deglutio. Na zona medial do 1 arco branquial surgem tambm proeminncias, semelhantes s envolvidas na formao do palato, que crescem dos dois lados, juntamente com outra que esta na linha mdia e que se chama Tubrculo Impar. (fig.14) Com o desenvolvimento, estas proeminncias linguais laterais vo-se fundir na linha mdia, formando, juntamente com o Tubrculo Impar, a lngua. As partes azuis e amarelas assinaladas na imagem vo dar msculos que esto relacionados com o movimento da face e outras estruturas na zona do pescoo. Vai tambm iniciar-se o desenvolvimento da epiglote, na zona do 3 e 4 arcos branquiais, estrutura que vai fazer o fecho da comunicao entre as vias digestiva e

respiratria. Nesta zona temos ainda a proeminncia aritenoide, atrs da epiglote, que vai dar a glote. (fig.15) As estruturas em falta nesta zona, como o osso hiide, as cartilagens da laringe e os msculos a elas associados, formam-se das zonas azul e amarela, ou seja, do 2 e 3 arcos branquiais.

Figura 15. Formao da Glote e da Epiglote

O crescimento interrelacionado destas vrias estruturas vai permitir a coordenao futura entre o que acontece durante o fenmeno de deglutio na zona da glote/epiglote, com a cobertura do orifcio das vias areas por esta pea de cartilagem. Se esta formao no ocorrer de forma correcta, o indviduo ser incapaz de articular os tempos da deglutio com a funo respiratria. Falando agora da formao dos dentes, estes vm do 1 arco branquial, tanto na parte do arco mandibular como do arco maxilar, e tambm da zona naso-medial da massa fronto-nasal (responsveis Figura 16 pelos incisivos superiores). No desenvolvimento do dente, tnhamos no fim o esmalte e a dentina - o esmalte era ectoderme e a dentina era crista neural. Agora, como que de uma estrutura to simples se origina uma estrutura complexa como um dente? A formao desta estrutura envolve assim processos sucessivos. Num primeiro momento, a induo, vai-se formar a lmina dental, no epitlio, e a papila dental, no mesnquima. A lmina dental comea a crescer para dentro, onde est a

Figura 17

papila dental, chegando ento fase de Boto, denominada assim devido forma. O boto comea a crescer fixo, na parte mdia, e cresce tambm nas partes laterais para englobar a papila dental, passando por um estadio de Taa at ganhar a forma de um Sino.

Basicamente, o epitlio dental, denominado rgo de esmalte, que vai dar origem ao que estruturalmente conhecemos como um dente. Se observarmos um corte (Fig.18), vemos uma poro interna, a azul, que corresponde papila dental, e um epitlio por fora. Como este epitlio est dobrado, temos um epitlio externo e um epitlio interno. O epitlio interno vai dar sinais para a papila dental e essas clulas vo-se diferenciar em odontoblastos; estas clulas vo tambm elas enviar sinais para o epitlio interno do esmalte para formar os ameloblatos. A funo dos odontoblastos formar dentina, Figura 18 enquanto a funo dos ameloblastos formar esmalte. Este processo acontece continuamente, desde a zona mais apical at mais basal do dente. A formao do dente ocorre dentro do osso e s com a erupo dentria que o dente fica exposto e visvel. Tendo em conta que este processo ocorre de forma sucessiva, como que se sabe que o epitlio o responsvel pela induo? Para provar esta afirmao, realizaram-se experincias por processos de recombinao. Pegamos num embrio, mais concretamente no 1 arco braquial e cortamo-lo ao meio, ficando divido na parte oral e na parte que est contra a parte oral. De seguida recombinamos: pegamos num epitlio e juntamos com um qualquer mesnquima, e fazemos incubaes, o que vamos ver que se ns pegarmos no epitlio que est na zona oral e o recombinarmos com qualquer mesnquima, d um dente. Se pegarmos no epitlio que est na parte oposta do arco, portanto que est ligado ao 2 arco branquial, podemos recombinar com o mesnquima que quisermos, o que d um quisto. O que isto nos mostra que o primeiro sinal vem do epitlio. Esses sinais so dados por alguns genes. Um destes genes , por exemplo, o Pitx2. (fig.19) Se temos mutaes neste gene, ento faltaro dentes. Isto uma sndrome humano, que se origina por problemas neste gene e como consequncia, entre outras coisas, o que d oligodncia, a falta de dentes.
Figura 19. Pitx2. A escuro, a zona da lmina dental

Agora, temos a induo por parte do epitlio no mesnquima, e a sua resposta o que se pode ver na figura 20, o epitlio a amarelo e o mesnquima a responder, desta cor mais azul, que apresenta um gene que se chama, Pax9. H mutaes no Pax9 que do vrias coisas, entre elas a oligodncia. Portanto temos oligodncias associadas ao epitlio, e outras associadas falta de resposta do mesnquima. Outro dos pontos essenciais na formao do dente: tnhamos a fase do Figura 20. Pax9 boto e agora para que se forme o epitlio externo e o epitlio interno do esmalte, ou rgo de esmalte, tem de haver um crescimento desse mesmo epitlio, ao redor da papila dental. Isso acontece porque

depois da fase do Boto h um sinal desde a papila dental at ao epitlio que dado por um gene, Bmp4, que induz nesta zona do epitlio uma coisa que se chama n do esmalte. Esse n do esmalte uma zona de epitlio que emite sinais que vo actuar sobre o epitlio que est nos dois lados e faz com que esse epitlio cresa, para rodear a papila dental. alguns desses sinais so os Fgfs. Essas clulas do n, a partir de um ponto de sinalizao, (no crescem, as que crescem so as que esto dos lados) e quando fizerem o trabalho que tm a fazer, morrem, por apoptose. Portanto, temos imensas interaces. Tnhamos primeiro o epitlio que interage com o mesnquima, depois o mesnquima que envia sinais para o epitlio, e assim sucessivamente. Este processo de indues e respostas sucessivas o que est sempre a guiar o desenvolvimento. H imensos genes envolvidos, muitos deles provocam oligodncia. H ainda muita gente que est a investigar esse tipo de processos, de forma mais ou menos prtica, tentando recriar dentes in vitro, em cultura, com uma viso teraputica. Outra ponto a forma do dente, que dada pela papila dentria. Estava a dizer, no princpio, que a induo do dente era dada pelo epitlio. Ao invs, a forma do dente dada pela papila dentria, portanto se pegarmos num molar, pegarmos na papila dentria de um molar e recombinarmos com o epitlio de um incisivo, vai ter a forma de um molar. E se pegarmos na papila dentria de um incisivo e recombinarmos com o epitlio de um molar, ento, vai ter forma de incisivo. E como que isto funciona? Se tnhamos que o n do esmalte era o que provocava o crescimento do epitlio que est ao redor, o que vai acontecer que a papila vai induzir ns do esmalte em diferentes partes desse epitlio e portanto essa induo que vai determinar a forma do dente, pelo crescimento diferencial do epitlio. Como a induo do n do esmalte produzida por sinais que esto programados dentro da prpria papila, esta que programa a forma do dente. A ltima parte da formao de um dente a erupo dentria. O dente, inicialmente, est dentro do osso, e ento a coroa tem que crescer, seguida pela raiz. Quando a raiz cresce, o que acontece que a parte do epitlio Figura 22. Erupo dentria externo que antes dava ameloblastos, passa a dar cimentoblastos, que no produzem esmalte, produzem cimento, que o que liga a raiz do dente ao osso. Tudo isto comea a crescer, e uma coisa que tem de acontecer uma reabsoro do osso que est a rodear a parte entre a cavidade bucal e o dente. Para esta reabsoro precisamos de osteoclastos, que tambm vm dos moncitos, tal como os macrfagos.
Figura 21. N do esmalte

Assim, se temos problemas na formao de macrfagos e osteoclastos, nunca vamos ter erupo dentria. No caso dos humanos temos duas denties. Temos o dente inicial, em cujo epitlio do esmalte se forma uma papila dentria secundria que forma o dente secundrio. Tudo isto cresce para formar um dente, e quando se reactiva o crescimento do 2 dente, o da dentio definitiva, o que vai acontecer que este dente secundrio, ao mesmo tempo que cresce, vai degradar a raiz do primrio, que cai e faz aparecer o secundrio. Portanto, desde a induo at o dente sair h uma srie de processos durante os quais muita coisa pode correr mal, originando as mais variadas oligodncias.