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Pontos de Checagem
Garantem a transio de uma fase a outra sem que haja erros. Sinalizao para que o ciclo seja interrompido Oncogenes e antioncogenes.
Ponto de Checagem em G1
Controla a passagem de G1 para S. Ciclina/CDK e protenas Rb so responsveis pela continuidade do ciclo. Detecta erros no DNA.
Ao do complexo Ciclina/CDK
Protena p53 libera fator p21. Inativao do complexo ciclina/CDK. Permanncia da clula em G1. Mutaes no gene p53.
Fase S
Controle da duplicao de DNA. Metilaes no material gentico j replicado. MPF (Fator promotor de mitose) inativado at o final de G2.
Fase G2
Ao da p53. Inativao do complexo ciclina/CDK responsvel pela entrada na fase M.
Fase M Mitose
Ponto de Checagem do Fuso Mittico
Cinetcoros ligados a uma cromtide irm e a um microtbulo. Segregao. Cinetcoros no ligados ou tenso inadequada geram sinais que impedem a mitose.
A Segregao normal:
Incio pela ativao de CDK1, que vai desencadear processos caractersticos da mitose. Ativao do APC (anaphase promoting complex) ao final da metfase por cdc20. Inibidores da anfase degradados (M-Ciclina) Finalizao da mitose.
Funcionamento do Checkpoint
Protenas MAD (mitotic arrest deficient) acoplam-se a cinetcoros no ligados. Associao de MAD a protenas BUB (budding uninhibited by benzimidazole) inativam cdc20 APC inativado por dficit de cdc20.
Erros no checkpoint
Mutaes nos genes que codificam MAD, BUB, APC Inatividade de MAD Resultado: segregao errnea das cromtides irms
Carcinognese - definio
Carcinognese - definio
Carcinognese - definio
Alteraes principais:
Aumento da proliferao. Perda da diferenciao. Angiognese local. Capacidade de invaso.
Carcinognese - definio
1) Protoncogenes
Genes cujos produtos regulam o ciclo celular
Mutao
1) Protoncogenes
Receptores de fatores de crescimento superexpressos ou mutados.
Famlia do receptor EGF - produo anormal de receptor, passagem de sinal independente da ligao do fator de crescimento.
1) Protoncogenes
Codificao de protenas transdutoras de sinais alteradas.
Protenas RAS.
Membro das famlias das protenas G. Mutaes interferem na hidrlise do GTP.
Epidemiologia
Terceira causa de morte no mundo (6,0 milhes de mortes/ ano). No Brasil, segunda causa de morte (dados de 2002).
Epidemiologia
Referncias
WARD, L. S. Entendendo o processo molecular da tumorignese. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia & Metabologia. Vol. 46, n. 4. So Paulo, 2002. Disponvel em: <http://www.scielo.br/pdf/abem/v46n4/12790.pdf>. Acesso em: 16/10/2010. DIAS, E. M. Checkpoint (Adaptao do texto de Niara Oliveira). Gentica Universidade Federal de Cincias da Sade de Porto Alegre. Disponvel em: <http://genetica.ufcspa.edu.br/biomedic/seminarios%20monitores/c heckpoint.PDF>. Acesso em 17/10/2010.
Referncias
PASCHOAL, A. S.; OSS, D.A. Ciclo Celular Estudo Dirigido. Gentica Universidade Federal de Cincias da Sade de Porto Alegre. Disponvel em: < http://genetica.ufcspa.edu.br/biomedic/seminarios%20monitores/tex to_ciclocelular_2007.PDF>. Acesso em: 17/10/2010. ALBERTS, B.; BRAY, D.; HOPKIN, K.; JOHNSON, A.; LEWIS, J.; RAFF, M.; ROBERTS, K.; WALTER, P. Fundamentos de Biologia Celular. 2. Ed. Porto Alegre, RS: Artmed, 2006. pp. 637 656 e pp. 726 738.
Referncias
ALMEIDA, Vera Lcia de et al. Cncer e agentes antineoplsicos ciclo-celular especficos e ciclo-celular no especficos que interagem com o DNA: uma introduo. Qum. Nova [online]. 2005, vol.28, n.1, pp. 118-129. Disponvel em: http://www.scielo.br/pdf/qn/v28n1/23048.pdf OLIVEIRA, Paula A. et al. Chemical carcinogenesis. An. Acad. Bras. Cinc. [online]. 2007, vol.79, n.4, pp. 593-616. Disponvel em: http://www.scielo.br/pdf/aabc/v79n4/a04v79n4.pdf