RESUMO DA AULA TEORICA DE PATOLOGIA HEPATICA PROF. NILTON O.

SILVA POS EM ANALISES CLINICAS UNIP 2010

PATOLOGIA HEPATICA

I ANATOMIA, FISIOLOGIA E HISTOLOGIA DO FIGADO

Localizado no hipocondrio direito Pesa de 1.400 a 1.600 grs. - Principais funes hepaticas: Metabolismo dos carboidratos(gliconeogenese e glicolise), sintese de bile, armazenamento e desintoxicao Dor Hepatomegalia Provas anormais da funo Hepatica Ictericia Insuficiencia Hepatocelular Cirrose

lipidios(sintese e secreo), proteinas,

II MANISFESTAES DA DOENA HEPATICA

III ICTERICIA
Metabolismo da Bilirrubina

Os macrfagos, localizados principalmente no bao, fgado e medula ssea, a hemcia lisada liberando a Hb que quebrada em globina e em grupos heme. O grupo Heme, por sua vez, sofre a ao da Heme-oxidase e do citocromo P450, que quebra as pontes alfa meteno do anel pirrlico, liberando o grupo frrico e o grupo corado. Este ultimo ser' transformado e, biliverdina, que ser' posteriormente reduzida pela biliverdina redutase para bilirrubina (Bb). Esta Bb (ainda insolvel na gua) liberada no plasma e combina-se com a albumina solubilizando-se, sendo ento denominada Bilirrubina Indireta ou ainda Bb no conjugada. No fgado, os hepatcitos liberam a albumina plasmtica da Bb I e a conjugam com o cido glicurnico (ao da UDP Glicoronil Transferase) nvel do Reticulo Endoplasmatico, formando assim a bilirrubina conjugada ou Bilirrubina Direta hidrossolvel . A Bilirrubina Direta juntamente com os Sais biliares, levada ao duodeno pelas vias biliares, onde sofre a ao de redutases bacterianas se convertendo em urobilinides (urobilinognio, mesobilinognio, estercobilinognio). Parte desses urobilinides so absorvidos pelo intestino e alcanam a circulao sistmica. Os urobilinides absorvidos que passarem a circulao porta heptica so removidos pelos hepatcitos e reconvertidos em Sais biliares. J' os que alcanam a circulao sistmica so retidos pelos rins, sendo excretados pela urina (a urobilina responsvel pela colorao amarelada da urina). Os urobilinides no absorvidos no intestino sero eliminados pelas fezes na forma de urobilina e estercobilina (responsveis pela colorao amarronzada caracterstica.).
METABOLISMO DAS BILIRRUBINAS: PRODUO CAPTAO LIGAO 1

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CONJUGAO EXCREO

Patogenia
Produo excessiva de Bilirrubina Reduo na captao pelo hepatocito Comprometimento da conjugao Reduo da excreo intra-hepatica Comprometimento da excreo biliar extra-hepatica Hepatite viral (tipos A, B, C, D e E; EBV; CMV; HSV) Cirrose alcolica crnica Toxicidade medicamentosa Doena de Wilson Hepatite auto-imune Tipo colesttico (colestase intra-heptica) Colestase medicamentosa Cirrose biliar primria Colangite esclerosante S. dos ductos biliares Colestase da gravidez 3. Ictercia ps-heptica A bilirrubina conjugada sai pela membrana sinusoidal do hepatcito para o sangue 4 - Ictercia neonatal Situao clnica mais comum em crianas durante a primeira semana de vida; Cerca de 25% dos recm-nascidos desenvolvem valores sricos de bilirrubina > 7,0mg/dl, associada ictercia visvel. Hiperbilirrubinemia moderada dos 2 aos 5 dias Tratamento 1 - Fototerapia: Utilizao de energia luminosa na transformao da bilirrubina em produtos mais hidrossolveis por meio da fotoisomerizao Fotoisomerizao: a mais importante; causando a transformao de bilirrubina em lumirrubina, solvel em gua, rapidamente excretada pela bile e urina sem necessidade de conjugao. 2 Exsangineotransfuso A indicao de exsanguineotransfuso (ET) est sendo mundialmente reconsiderada para aqueles RN saudveis (a termo, peso de nascimento > 2500 g): bilirrubina indireta 22 mg%. Com hemlise ou doente: 20 mg%. Se denomina Kernicterus a colorao amarelada dos ganglios da base produzida pela impregnao com bilirrubina indireta, 2

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IV - HEPATITE
Inflamao do fgado Alteraes inflamatrias difusas e heterogneas que afetam o fgado, responsveis por manifestaes clinicas como Ictercia, coluria, acolia fecal, astenia, etc. So provocadas principalmente por vrus e menos freqentemente por drogas, distrbios autoimunes, bactrias. FORMAS DE MANIFESTAO (Sndrome Clinicopatologicas) Estado de portador Sem doena clinicamente evidente ou com hepatite crnica, mas transmite a doena Infeco assintomtica apenas evidencias sorolgicas Hepatite aguda anicterica ou ictrica Hepatite crnica sem ou com progresso para cirrose Hepatite fulminante necrose heptica submacia ou macia HEPATITE A (HAV) Causada por um picornavirus do tipo RNA com transmisso fecal-oral Endmica, diretamente relacionada a condies socioeconmicas precrias e saneamento bsico insatisfatrio A transmisso se faz pela gua ou alimentos contaminados ou de pessoa a pessoa, em creches, escolas e ambientes confinados Perodo de incubao de 15 a 45 dias com media de 28 dias O marcador para diagnostico de infeco aguda o Anticorpo Igm anti-HAV, produzido para protenas do capsideo viral. Permanece no soro por 4 a 6 semanas, aps a instalao do quadro clinico e tornam-se indetectaveis em 3 a 6 meses. O marcador de contato prvio (inicio da fase aguda) e imunidade (permanece elevado por toda vida) ao HAV o Anticorpo Igg anti-HAV Este anticorpo promove uma imunidade protetora contra a hepatite A. HEPATITE B (HBV) Causada por um hepadnavirus do tipo DNA A transmisso se faz por sangue e derivados, sexual e parto(transmisso neonatal ou vertical) O vrus infeccioso no sangue, saliva e smen Perodo de incubao 4 a 26 semanas (media de 6 a 8 semanas) Doena aguda dura muitas semanas a meses Os determinantes da evoluo da infeco e severidade da doena esto relacionados com: idade,sexo, raa, gentica, imunocompetencia, estado nutricional, cepa do vrus, via de contaminao e magnitude do inoculo A evoluo clinica da doena: Hepatite aguda Hepatite crnica no progressiva 3

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Hepatite crnica progressiva culminando em cirrose Hepatite fulminante com necrose heptica macia Portador assintomtico com ou sem doena subclinica progressiva Pano de fundo para o vrus da hepatite D (HDV) DIAGNOSTICO O diagnostico da hepatite B e suas fases evolutivas baseado: Perfil sorolgico (anticorpos e antgenos) Marcadores de leso hepatocelular Quantificao viral (PCR) Este diagnostico baseia-se nas mudanas na relao entre o vrus e o hospedeiro. Onde divide-se a hepatite B em trs fases: FASE REPLICATIVA Inicial, fase aguda FASE NO REPLICATIVA Cura ou fase Crnica FASE DE ADAPTAO OU TOLERNCIA IMUNOLGICA Infeco pr-natal, pode durar de 10 a 30 anos HEPATITE C (HCV) Vrus do tipo RNA, membro da famlia Flaviviridae O vrus apresenta vrios gentipos sendo 6 as mais importantes ( 1 a 6) Estes so subdivididos em mais de 50 subtipos: 1a, 1b, 2a, etc. Os gentipos chegam a apresentar 30 a 50% de diferenas no seu RNA Transmisso por via parenteral Perodo de incubao 30 a 180 dias, variando de acordo com a carga viral Prevalncia: 170 milhes de infectados no mundo. Cerca de 3 milhes de brasileiros infectados. Causa principal de doena heptica crnica. Indicao principal de transplante heptico MTODOS DE DIAGNOSTICO DETECO DE ANTICORPOS CONTRA A PROTENA DO VRUS 2) DETECO DO RNA-VIRAL

HEPATOPATIAS INDUZIDAS POR DROGAS E TOXINAS Doena Hepatica Alcoolica Drogas Hepatotoxicas CIRROSE HEPATICA Forma irreversivel de doena hepatica cronica que se caracteriza por uma condio difusa, progressiva, fibrosante e nodular do figado, associada a um espectro de achados clinicos que incluem hipertenso portal e insuficiencia hepatica. HIPERTENSO PORTAL 4

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