Antibitico (del griego, anti, contra; bios, vida), cualquier compuesto qumico utilizado para eliminar o inhibir el crecimiento

de organismos infecciosos. Una propiedad comn a todos los antibiticos es la toxicidad selectiva: la toxicidad hacia los organismos invasores es superior a la toxicidad frente a los animales o seres humanos. La penicilina es el antibitico ms conocido, y ha sido empleado para tratar mltiples enfermedades infecciosas, como la sfilis, la gonorrea, el ttanos o la escarlatina. La estreptomicina es otro antibitico que se emplea en el tratamiento de la tuberculosis. En un principio, el trmino antibitico slo se empleaba para referirse a los compuestos orgnicos producidos por bacterias u hongos que resultaban txicos para otros microorganismos. En la actualidad tambin se emplea para denominar compuestos sintticos o semisintticos. La principal categora de antibiticos son los antibacterianos, pero se incluyen los frmacos antipaldicos, antivirales y antiprotozoos.

Historia El mecanismo de accin de los antibiticos no ha sido conocido de forma cientfica hasta el siglo XX; sin embargo, la utilizacin de compuestos orgnicos en el tratamiento de la infeccin se conoce desde la antigedad. Los extractos de ciertas plantas medicinales se han utilizado durante siglos, y tambin existe evidencia de la utilizacin de los hongos que crecen en ciertos quesos para el tratamiento tpico de las infecciones. La primera observacin de lo que hoy en da se denominara efecto antibitico fue realizada en el siglo XIX por el qumico francs Louis Pasteur, al descubrir que algunas bacterias saprofticas podan destruir grmenes del carbunco (enfermedad tambin conocida como ntrax). Hacia 1900, el bacterilogo alemn Rudolf von Emmerich aisl una sustancia, capaz de destruir los grmenes del clera y la difteria en un tubo de ensayo. Sin embargo, no eran eficaces en el tratamiento de las enfermedades. En la primera dcada del siglo XX, el fsico y qumico alemn Paul Ehrlich ensay la sntesis de compuestos orgnicos capaces de atacar de manera selectiva a los microorganismos infecciosos sin lesionar al organismo husped. Sus experiencias permitieron el desarrollo, en 1909, del salvarsn, un compuesto qumico de arsnico con accin selectiva frente a las espiroquetas, las bacterias responsables de la sfilis. El salvarsn fue el nico tratamiento eficaz contra la sfilis hasta la purificacin de la penicilina en la dcada de 1940. En la dcada de 1920, el bacterilogo britnico Alexander Fleming, que ms tarde descubrira la penicilina, encontr una sustancia llamada lisozima en ciertas secreciones corporales como las lgrimas o el sudor, y en ciertas plantas y sustancias animales. La lisozima presentaba una intensa actividad antimicrobiana, principalmente frente a bacterias no patgenas. La penicilina, el arquetipo de los antibiticos, es un derivado del hongo Penicillium notatum. Fleming descubri de forma accidental la penicilina en 1928; esta sustancia demostr su eficacia frente a cultivos de laboratorio de algunas bacterias patgenas como las de la gonorrea, o algunas bacterias responsables de meningitis o septicemia. Este descubrimiento permiti el desarrollo de posteriores compuestos antibacterianos producidos por organismos vivos. Howard Florey y Ernst Chain, en 1940, fueron los primeros en utilizar la penicilina en seres humanos. La tirotricina fue aislada de ciertas bacterias del suelo por el bacterilogo americano Ren Dubos en 1939; fue el primer antibitico utilizado en enfermedades humanas. Se emplea para el tratamiento de ciertas infecciones externas, ya que es demasiado txico para su utilizacin general. Los antibiticos producidos por un grupo diferente de bacterias del suelo denominadas actinomicetos han resultado ms eficaces. La estreptomicina pertenece a este grupo; fue descubierta en 1944 por el bilogo americano Selman Waksman y colaboradores; es efectiva en el tratamiento de muchas enfermedades infecciosas, incluidas algunas contra las que la penicilina no es eficaz, como la tuberculosis. Desde la generalizacin del empleo de los antibiticos en la dcada de 1950, ha cambiado de forma radical el panorama de las enfermedades. Enfermedades infecciosas que haban sido la primera causa de muerte, como la tuberculosis, la neumona o la septicemia, son mucho menos graves en la actualidad. Tambin han supuesto un avance espectacular en el campo de la ciruga, permitiendo la realizacin de operaciones complejas y prolongadas sin un riesgo excesivo de infeccin. Se emplean igualmente en el tratamiento y prevencin de infecciones por protozoos u hongos, especialmente la malaria (una de las principales causas de muerte en los pases en desarrollo). Sin embargo, los avances han sido pocos en el campo del tratamiento de las infecciones virales. Existen frmacos para el tratamiento del herpes zster o de la varicela. Se est realizando una intensa labor investigadora para encontrar un tratamiento eficaz para la infeccin del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), con incidencia mundial en la actualidad.

Clasificacin Existen multitud de clasificaciones de los antibiticos. La ms habitual los agrupa en funcin de su mecanismo de accin frente a los organismos infecciosos. Algunos lesionan la pared de la clula; otros alteran la membrana celular, la mayor parte de ellos inhiben la sntesis de cidos nucleicos o protenas, los polmeros constituyentes de la clula bacteriana. Otra clasificacin agrupa a los antibiticos en funcin de las bacterias contra las que son eficaces: estafilococos, estreptococos y Escherichia coli, por ejemplo. Tambin se pueden clasificar en funcin de su estructura qumica, diferenciando as las penicilinas, cefalosporinas, aminoglucsidos, tetraciclinas, macrolidos, sulfamidas u otros. Mecanismo de accin Los antibiticos pueden lesionar de forma selectiva la membrana celular en algunas especies de hongos o bacterias; tambin pueden bloquear la sntesis de protenas bacterianas. La anfotericina, un frmaco antifngico, altera la estructura qumica de la membrana celular de algunos hongos, permitiendo la entrada de algunas toxinas e impidiendo la entrada de ciertos nutrientes vitales para el hongo. La mayor parte de los antibiticos inhiben la sntesis de diferentes compuestos celulares. Algunos de los frmacos ms empleados interfieren con la sntesis de peptidoglicanos, el principal componente de la pared celular. Entre stos se encuentran los antibiticos betalactmicos, que, dependiendo de su estructura qumica, se clasifican en penicilinas, cefalosporinas o carbapnem. Todos los antibiticos betalactmicos comparten una estructura qumica similar en forma de anillo. Este anillo impide la unin de los pptidos a las cadenas laterales en el proceso de formacin de la pared celular. Todos estos compuestos inhiben la sntesis de peptidoglicanos pero no interfieren con la sntesis de componentes intracelulares. De este modo, continan formndose materiales dentro de la clula que aumentan la presin sobre la membrana hasta el punto en que sta cede, el contenido celular se libera al exterior, y la bacteria muere. Estos antibiticos no lesionan las clulas humanas ya que stas no poseen pared celular. Muchos antibiticos actan inhibiendo la sntesis de molculas bacterianas intracelulares como el ADN, el ARN, los ribosomas o las protenas. Las sulfonamidas son antibiticos sintticos que interfieren la sntesis de protenas. La sntesis de cidos nucleicos puede ser detenida por los antibiticos que inhiben las enzimas que realizan el ensamblaje de los polmeros por ejemplo, el ADN polimerasa o ARN polimerasa. Entre stos, se encuentran la actinomicina, rifamicina y la rifampicina (estos dos ltimos empleados en el tratamiento de la tuberculosis). Las quinolonas son antibiticos que inhiben la sntesis de una enzima que realiza el proceso de enrollado y desenrollado de los cromosomas: este proceso es fundamental para la replicacin y transcripcin del ADN en ARN. Algunos frmacos antibacterianos actan sobre el ARN mensajero, alterando su mensaje gentico. As, al realizarse el proceso de traduccin del ARN defectuoso, las protenas producidas no son funcionales. Las tetraciclinas compiten con alguno de los componentes del ARN impidiendo la sntesis proteica; los aminoglucsidos producen una alteracin del proceso de lectura del mensaje gentico, producindose protenas defectuosas; el cloranfenicol impide la unin de aminocidos en la formacin de las protenas; la puromicina interrumpe la formacin de la cadena proteica, liberndose una protena incompleta. Rango de eficacia Algunas especies de bacteria tienen una pared celular gruesa compuesta de peptidoglicanos. Otras especies bacterianas tienen una pared celular mucho ms delgada y una membrana externa. Cuando las bacterias se someten a la tincin de Gram, estas diferencias estructurales se traducen en una tincin diferencial con el producto denominado violeta de genciana y otros lquidos de tincin. As, las bacterias gram-positivas, aparecen de color prpura, y las bacterias gram-negativas son incoloras o rojizas, dependiendo del proceso empleado para su tincin. Esta es la base de la clasificacin que diferencia las bacterias gram-positivas (con gruesa pared de peptidoglicanos) y gram-negativas (con fina pared de peptidoglicanos y membrana externa); las propiedades de tincin se correlacionan con otras propiedades bacterianas. Los frmacos antibacterianos pueden ser subdivididos en agentes de amplio espectro y agentes de espectro restringido. Las penicilinas de espectro restringido actan frente a multitud de bacterias gram-positivas. Los aminoglucsidos, tambin de espectro restringido, actan frente a bacterias gram-negativas. Las tretraciclinas y cloranfenicol son antibiticos de amplio espectro, eficaces frente a bacterias gram-positivas y gram-negativas. Eliminacin o inhibicin del crecimiento Los antibiticos tambin se pueden dividir en bactericidas (capaces de eliminar las bacterias), o bacteriostticos (bloquean el crecimiento y multiplicacin celular). Los frmacos bacteriostticos resultan eficaces debido a que las bacterias inhibidas en su crecimiento morirn con el tiempo o sern atacadas por los mecanismos de defensa del husped. Las tetraciclinas y las sulfonamidas son antibiticos bacteriostticos. Los antibiticos que lesionan la membrana celular producen una liberacin de los metabolitos celulares al exterior, y por tanto su muerte. Tales compuestos, como las penicilinas o cefalosporinas, son por tanto bactericidas. Tipos de antibiticos

Las penicilinas son el grupo ms antiguo y seguro de antibiticos. Son antibiticos bactericidas que inhiben la formacin de la pared celular. Existen cuatro tipos de penicilinas: las penicilinas-G de espectro restringido, la ampicilina y derivados, las penicilinas resistentes a la penicilinasa y las penicilinas antipseudomonas. Las penicilinas-G son eficaces contra estreptococos gram-positivos, estafilococos, enterococos y meningococos: se emplean en el tratamiento de la sfilis, gonorrea, meningitis, ntrax y el pin. La penicilina V se utiliza en el tratamiento de las infecciones respiratorias. La ampicilina y la amoxicilina tienen un rango de accin similar a la penicilina-G, con un espectro de accin algo mayor, que incluye a las bacterias gram-negativas. La ampicilina y derivados, son eficaces frente a la fiebre tifoidea, bronquitis, infecciones del tracto urinario, neumona, meningitis y bacteriemia. Las penicilinas resistentes a la penicilinasa son efectivas frente a las bacterias que han desarrollado resistencia a la penicilina G. Las penicilinas antipseudomonas permiten el tratamiento de las infecciones provocadas por la bacteria gram-negativa Pseudomonas, que es una bacteria frecuente en la flora hospitalaria. Las penicilinas antipseudomonas se pueden administrar de forma profilctica a los pacientes con una alteracin del sistema inmunolgico que tienen una susceptibilidad incrementada a las infecciones por gram-negativos. Los efectos colaterales de las penicilinas son poco frecuentes. Cuando aparecen, consisten en hipersensibilidad inmediata o retardada, erupciones cutneas, fiebre y shock anafilctico (reacciones anormales al frmaco). La ampicilina puede producir ms efectos colaterales que las penicilinas; consisten en nuseas, vmitos y diarrea. La amoxicilina tiene menos reacciones adversas. Cefalosporinas Las cefalosporinas tienen, como las penicilinas, un anillo betalactmico que interfiere con la sntesis de la pared celular bacteriana y son tambin antibiticos bactericidas. Son ms eficaces que la penicilina frente a los bacilos gram-negativos, e igual de eficaces frente a los cocos gram-positivos. Las cefalosporinas se emplean en el tratamiento de la mayor parte de las meningitis, y como profilaxis en ciruga ortopdica, abdominal y plvica. A pesar de ser en general ms costosas que las penicilinas, se emplean con frecuencia debido a su amplio margen de seguridad. Tambin se recomienda su utilizacin en la profilaxis debido a su eficacia frente a las bacterias gram-negativas. Las reacciones de hipersensibilidad a las cefalosporinas son raras: incluyen erupciones cutneas y, con menos frecuencia, shock anafilctico. Aminoglucsidos La estreptomicina es el ms antiguo de los aminoglucsidos y, despus de la penicilina, el antibitico ms empleado. Los aminoglucsidos son antibiticos de espectro restringido que inhiben la sntesis de protenas bacterianas en bacilos gramnegativos y estafilococos. En ocasiones se utilizan en combinacin con la penicilina. Todos los miembros de esta familia en especial la neomicina tienen mayor toxicidad que la mayor parte del resto de antibiticos. Los efectos adversos asociados con la utilizacin prolongada de aminoglucsidos son infrecuentes e incluyen lesin de la regin vestibular del odo interno, prdida auditiva y lesiones en el rin. Tetraciclinas Las tetraciclinas son antibiticos bacteriostticos que inhiben la sntesis de protenas bacterianas. Son antibiticos de amplio espectro eficaces frente a cepas de estreptococos, bacilos gram-negativos, las bacterias del gnero Rickettsia (las bacterias que producen el tifus) y espiroquetas (las bacterias que producen la sfilis). Se emplean tambin en el tratamiento del acn, la enfermedad inflamatoria plvica, las infecciones del tracto urinario, las bronquitis y la enfermedad de Lyme. Debido a su amplio espectro, las tetraciclinas pueden, en ocasiones, alterar el equilibrio de la flora bacteriana interna que normalmente es controlada por el sistema inmunolgico del organismo; esto puede producir infecciones secundarias en el tracto gastrointestinal o la vagina, por ejemplo. Las tetraciclinas se emplean cada vez menos debido a la aparicin de gran nmero de cepas bacterianas resistentes. Macrolidos Los macrolidos son bacteriostticos. Se unen a los ribosomas bacterianos para inhibir la sntesis de protenas. La eritromicina es un macrolido con un amplio margen de seguridad y mnimos efectos adversos. La eritromicina es eficaz frente a cocos gram-positivos, y muchas veces se emplea como alternativa a la penicilina frente a infecciones por estreptococos o neumococos. Los macrolidos tambin se emplean en el tratamiento de la difteria y de las bacteriemias. Los efectos secundarios incluyen nuseas, vmitos y diarrea; pueden producir, de forma excepcional, alteraciones auditivas transitorias. Sulfonamidas Las sulfonamidas son antibiticos bacteriostticos sintticos de amplio espectro, eficaces contra la mayor parte de bacterias gram-positivas y muchas bacterias gram-negativas. Sin embargo, la aparicin de resistencias entre las bacterias gram-negativas a las sulfonamidas, hacen que estos antibiticos se empleen hoy en da en situaciones muy concretas, como el tratamiento de las infecciones del tracto urinario, contra ciertas cepas de meningococo, o como profilaxis de la fiebre reumtica. Los efectos colaterales incluyen alteraciones del tracto gastrointestinal e hipersensibilidad.

Produccin El proceso de elaboracin de un nuevo antibitico es largo y costoso. Primero debe identificarse el organismo productor del antibitico, y el antibitico debe probarse frente a una amplia variedad de especies bacterianas. A continuacin el microorganismo debe cultivarse a gran escala para permitir la purificacin y el anlisis qumico del antibitico y para diferenciarlo de otros antibiticos. Esto es un proceso complejo debido a que existen miles de compuestos con actividad antibitica y tales compuestos son redescubiertos de manera cclica. Cuando el antibitico ha demostrado su eficacia en el tratamiento de infecciones en animales, se puede iniciar su preparacin a gran escala. En el proceso de comercializacin se requiere un mtodo de purificacin econmico y productivo. Se realiza una intensa labor investigadora para aumentar la productividad seleccionando cepas mejoradas del microorganismo o cambiando el medio de cultivo. Se cultiva entonces el microorganismo en grandes tinajas de acero con sistemas de ventilacin forzada. El producto fermentado de forma natural puede ser modificado qumicamente para producir antibiticos semisintticos. Tras el proceso de purificacin, los efectos del antibitico en los rganos y tejidos del husped (su farmacologa), as como los posibles efectos txicos (toxicologa), deben ser analizados en gran nmero de animales de diferentes especies. Adems se deben determinar las formas de administracin ms efectivas. Los antibiticos pueden ser tpicos (aplicados en la superficie de la piel, ojo, u odo en forma de cremas o pomadas). Pueden ser orales (se administran por la boca y se disuelven en la boca o se ingieren, para su absorcin posterior en el intestino y su paso a la corriente sangunea). Los antibiticos tambin pueden administrarse de forma parenteral: por inyeccin intramuscular, intravenosa o subcutnea; se utiliza esta va de administracin cuando se requiere una absorcin rpida. En distintos pases, una vez completados estos pasos previos, el productor solicita un ensayo clnico a la agencia de control de medicamentos. Si se aprueba la solicitud, el antibitico se prueba en voluntarios para determinar la toxicidad, tolerancia, absorcin y excrecin (fase 1). Si las pruebas sucesivas en un pequeo nmero de pacientes se realizan con xito (fase 2), el frmaco puede emplearse en un grupo ms amplio de varios cientos de personas (fase 3). Ms tarde, se solicita a la agencia de control de medicamentos la inclusin como frmaco nuevo; debe obtenerse una autorizacin comercial para la utilizacin generalizada del medicamento en la prctica mdica. El proceso que va desde el descubrimiento del antibitico en el laboratorio hasta su ensayo clnico se suele prolongar a lo largo de varios aos. Riesgos y limitaciones La utilizacin de antibiticos debe realizarse con receta mdica debido a la aparicin de resistencias bacterianas frente a ciertos antibiticos. Uno de los principales mecanismos de defensa es la inactivacin del antibitico. ste es el mecanismo de defensa ms frecuente frente a las penicilinas y el cloranfenicol. Otras formas de resistencia consisten en mutaciones que cambian la enzima bacteriana contra la que se dirige el antibitico, de manera que ste no pueda ya inhibirla. ste es el mecanismo ms habitual frente a los compuestos que inhiben la sntesis de protenas, como las tetraciclinas. Todas las formas de resistencia se transmiten a travs de los genes de la bacteria a su progenie. Adems, los genes que producen resistencia tambin pueden transmitirse de unas bacterias a otras a travs de plsmidos, que son fragmentos cromosmicos que contienen slo una pequea cantidad de genes (entre stos, el gen de la resistencia). As, algunas bacterias se unen a otras de la misma especie de forma transitoria, transmitindose los plsmidos. Si una bacteria recibe dos plsmidos portadores de genes de resistencia a diferentes antibiticos, estos genes se pueden unir en un nico plsmido. La resistencia combinada puede as ser transmitida a una nueva bacteria, donde puede unirse a otra forma de resistencia. Se generan as plsmidos que son portadores de resistencia a diferentes clases de antibitico. Existen adems plsmidos que pueden ser transmitidos entre especies diferentes de bacterias, permitiendo la transferencia de resistencias a mltiples antibiticos entre especies bacterianas muy dispares. La utilizacin de antibiticos de forma profilctica (antes de que aparezca la infeccin, para intentar prevenirla) ha agravado el problema de las resistencias. La utilizacin inadecuada e indiscriminada de antibiticos para el tratamiento de catarros u otras infecciones virales comunes, contra las que los antibiticos no tienen ningn efecto, elimina las bacterias sensibles a antibiticos y permite el desarrollo de bacterias resistentes. La utilizacin de antibiticos en el ganado y aves de corral ha supuesto la aparicin de resistencias generalizadas y la contaminacin de aves y productos ganaderos por bacterias resistentes a antibiticos, como las del gnero Salmonella. En la dcada de 1970, la tuberculosis estaba prcticamente erradicada en los pases desarrollados, aunque segua siendo una enfermedad prevalente en los pases en desarrollo. En la actualidad, su incidencia est en aumento debido en parte a la resistencia del bacilo de la tuberculosis a los antibiticos. Algunas bacterias, y en particular algunas cepas de estafilococo, son resistentes a casi todos los antibiticos, de forma que las infecciones que producen no responden a ningn tratamiento. Cuando una cepa de estas caractersticas aparece en una planta de un hospital, a veces es necesario cerrar esa planta durante una temporada. Algo similar ocurre con el plasmodio, el organismo responsable del paludismo o malaria: la resistencia de ste a los antibiticos, as como la resistencia del mosquito portador a los insecticidas que antes eran eficaces para su control, es cada vez ms frecuente. En consecuencia, el paludismo o malaria est aumentando de nuevo en algunas zonas de frica, de Oriente Prximo, del Sureste asitico y de Latinoamrica.