Guevara Gutirrez Minerva Grupo: 1IM6 Hormonas: mensajeros qumicos y comunicacin celular Una de las caractersticas esenciales de los

seres vivos es su capacidad de ajustarse a las condiciones que les presenta el medio; a esta caracterstica se le llama plasticidad. Ello implica que tiene la capacidad de percibir, escuchar, o sentir los cambios que se producen y de responder a ellos. Hay una comunicacin celular entre todas las clulas y en todos los mbitos, esto se lleva a cabo a travs de una enorme, rpida y compleja red de comunicacin celular, que se realiza y coordina por medio de dos grandes sistemas: el sistema nervioso y el sistema hormonal o endocrino. Ambos operan bsicamente por medio de mensajes qumicos. En el caso de la comunicacin endocrina u hormonal, las clulas de secrecin interna vierten su mensajero, es decir, las hormonas circulan por todo el organismo circulatorio. Una vez en la sangre, estas hormonas circulan por todo el organismo e interactan con algunas clulas que son receptoras para un mensajero dado, las cuales se llaman clulas blanco. En la neurotransmisin, es decir, la comunicacin qumica a travs de las clulas nerviosas, las neuronas con sus largos axones estn muy cercanas a las clulas con las que se comunican. La membrana externa de la neurona est "casi en contacto" con la membrana externa de la clula. Este "casi contacto" es una estructura especializada a la que llamamos sinapsis; en ella hay un espacio (el espacio sinptico) que separa a una clula de la otra. El flujo o sentido de la informacin es unidireccional y va de la neurona, o clula presinptica (que est antes de la sinapsis), a la clula receptora o postsinptica. En esta

forma de comunicacin, la clula presinptica vierte su mensaje (al cual llamaremos neurotransmisor) al espacio sinptico, y ste viaja e interacciona con la clula postsinptica, la cual lo recibe y responde Existe una variedad de comunicacin que es una mezcla de las dos anteriores: la llamada secrecin neuroendocrina o neurosecrecin. En este caso una clula formada a partir de tejido nervioso su mensaje a la circulacin. La neurohormona viaja en el torrente sanguneo para interactuar con las clulas receptoras o blanco. La comunicacin que se produce entre las clulas, sin que para ella exista una estructura especializada, recibe el nombre de paracrina. Esta comunicacin tiene carcter netamente local. Otro tipo de comunicacin celular es la yuxtacrina que es la forma de organizacin de las clulas adyacentes. Por ltimo existe la comunicacin autocrina o autocomunicacion, en la que una clula se comunica consigo misma, es decir, establece una especie de monologo. Las clulas son sumamente verstiles y eficientes de modo que una misma sustancia pueda participar en varias de estas formas de comunicacin. Las sustancias que participan como mensajeros celulares pueden tener naturaleza qumica muy variada; sin embargo, se pueden agrupar en tres clases fundamentales: los lpidos, los de naturaleza polipeptidica y las aminas. Dentro de los lpidos se encuentran los esteroides y los prostaglandinas. Otro tipo de hormonas son los polipeptidos. Estos compuestos estn formados por la unin de muchos aminocidos, los cuales se unen con otros mediante un enlace que llamamos pepitdico. Cuando los polipeptidos son muy grandes se les llama protenas.

Por otro lado, las clulas tambin tienen la capacidad de distinguir a todos estos mensajeros. Esta capacidad de distinguir puede llegar a ser tan exquisita como para poder diferenciar el cambio en un solo aminocido. Otro tipo de hormonas son las aminas, compuestos que contienen nitrgeno unido a dos hidrgenos. Qu es un receptor? Las hormonas viajan para interactuar con sus clulas blanco, pero no todas las clulas del organismo son receptores del mensaje. Se han hecho experimentos en las que se administra una hormona marcada con radioactividad a un animal de experimentacin y se observa que dicha radioactividad se concentra en las clulas blanco, esto se debe a la presencia de receptores. Un receptor es una estructura qumica capaz de recibir al mensajero y de transmitir el mensaje para que se produzca la respuesta de la clula. El receptor como tal tiene dos caractersticas: 1) reconocer al mensajero para interactuar con l y 2) activar la secuencia de eventos que conducen a la repuesta celular. Los receptores son protenas grandes de peso molecular elevado, la informacin para su sntesis se encuentra almacenada en el material gentico de cada clula (ADN). Los receptores como todas las protenas tienen estructurada tridimensional, es decir, una forma determinada en el espacio. Las superficies del mensajero y el receptor se adaptan perfectamente entre s. Esta perfecta adaptacin de superficies es la base de la alta selectividad de los receptores para una hormona especfica. El sitio de conocimiento tambin tiene cierta flexibilidad, la cual nos lleva al concepto de afinidad. La afinidad puede definirse como una medida de la facilidad de interaccin entre

dos sustancias, en este caso entre el receptor y el mensajero. La mayora de las sustancias que se recetan y que actan sobre los sistemas de comunicacin celular han sido diseados para tener una altsima selectividad por un solo receptor. Hay algunos compuestos que pueden interaccionar, y de hecho lo hacen, en concentraciones similares con varios tipos de receptores; a estos agentes los llamamos promiscuos. Otra funcin de la clula en la actividad que es la capacidad del mensajero para producir el efecto a un compuesto que es capaz de unirse con el receptor y producir una repuesta en las clulas, a un efecto se le llama agonista. Un agonista es aquella sustancia que por s misma, no produce efecto en la clula, pero es capaz de interactuar con el receptor, ya que si tiene afinidad por l. En general, las acciones hormonales que ocurren en forma casi inmediata involucran a receptores externos; las acciones a largo plazo pueden involucrar tanto receptores externos como internos, pero casi siempre estn asociados a la sntesis de nuevas protenas.

Las clulas no expresan la totalidad de los receptores para los cuales tienen informacin, sino que van haciendo una expresin selectiva de aquellos receptores que necesitaran para realizar sus funciones de acuerdo a su programa de diferenciacin. La evidencia que se tiene hasta el momento nos indica que hay gran especificidad en los receptores y que existe, por lo menos, uno especifico para cada mensajero. Hay muchos casos en las que existen varios tipos de receptores para un solo mensajero. Evidencias recientes indican que en un solo tipo de clula pueden expresarse varios de los tipos que existen para un receptor y que estos puedan llevar un mensaje diferente a la clula. Se ha

demostrado que el nmero y tipo de receptores, que expresa una clula, puede cambiar de acuerdo a las circunstancias, tambin poseen una movilidad extraordinaria dentro de la membrana celular; efectan movimientos en varios sentidos: horizontal y vertical. Se agrupan; pasan a otras membranas en el interior de la clula; se reinician. La membrana plasmtica es una estructura sumamente dinmica sujeta a un permanente cambio de sus elementos. Este cambio no solo implica una nueva localizacin fsica de dichos elementos sino un recambio constante, es decir, que unos componentes son sustituidos por otros nuevos. Todo nuestro organismo est en constante recambio: sntesis y degradacin. La sntesis supera a la degradacin y, por lo tanto el balance es positivo o sea de ganancia para la clula o el organismo. La degradacin supera a la sntesis, dando como resultado un balance negativo para el individuo. Podemos dividir a los receptores por su localizacin en la clula en dos grandes familias: los que se localizan en la membrana plasmtica y los intracelulares. Los receptores intracelulares se localizan en el interior de la clula. Contrariamente a lo que pudiera pensarse, no se encuentran unidos por diversas encimas. Su funcin bsica es la misma: reconocer al mensajero y continuar el proceso de activacin celular. Los receptores que se encuentran en la membrana plasmtica tienen diferentes caractersticas tanto estructurales como funcionales, lo que ha permitido dividirlos en varios grupos. Estos son: 1) Los receptores acoplados a protenas G, 2) los receptores con actividad enzimtica, 3) Los receptores que carecen do actividad enzimtica pero que se acoplan a enzimas itinerantes, y 4) los receptores canal.

El factor crucial para desencadenar el efecto es la interaccin hormona-receptor. Dado que la hormona (el mensajero) no necesita penetrar a la clula, se establece la imperiosa necesidad de que se genere alguna seal en el interior de esta para que se produzcan los efectos separados. La interaccin hormona-receptor en el exterior ocasiona un cambio conformacional del receptor, que puede afectar la parte extracelular, la zona o las zonas transmembranales y las zonas intracelulares, tambin denominadas dominios. Algunos receptores se acoplan con las protenas G, estos funcionan de manera en que interactan con componentes intermedios en el proceso, las protenas G. Por su estructura se les llama receptores de los siete dominios transmembranales. SI a la hormona se le llama mensajero a la seal intracelular se le ha llamado segundo mensajero. El proceso que se lleva a cabo desde el momento de la activacin del receptor hasta la formacin del segundo mensajero se le llama transduccin. Al estudiar a la enzima que genera al AMP cclico se observo que esta se localiza en las clulas de mamferos, preferentemente en la membrana plasmtica. Ahora sabemos que no se trata de un adenilil ciclasa sino de una familia de enzimas capaces de catalizar la informacin de AMP cclico. La enzima tiene doce segmentos transmembranales y dos grandes asas citoplsmicas. Martin Rodbell, investigador de los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos, y su grupo agregaron un tercer elemento al sistema de la adenilil ciclasa, observaron que las

hormonas no eran capaces de activar a la ciclasa a menos de que se agregara GTP (guanosina trifosfata, un nucletido de guanina) al ensayo se sugiri entonces que no solo se requeran al receptor y a la adenilil ciclasa para que se produjera la activacin de dicha enzima, sino que participaba un tercer elemento igualmente localizado en la membrana: una protena, que acopla al receptor con la adenilil ciclasa. Estas protenas acopladoras han recibido el nombre de protenas G, por requerir para su funcionamiento nucletidos de guanina. Se ha demostrado que hay variedades de protenas G: unas que actan sobre la enzima en forma activadora, llamadas Gs y otras que lo hacen en forma inhibidora, llamadas Gi. La interaccin del receptor activado con la protena G respectiva hace que esta pase a la forma activada y a su vez modifique, ya sea que active o inhiba a la enzima ciclasa. La accin de una hormona en una celula determinada depende del tipo de receptores, el tipo de protenas G y el tipo de efectores que expresa. Otro proceso que se lleva a cabo en las clulas es el sistema fosfoinositidos-calcio, en este la membrana plasmtica en su porcin lipdica est formada bsicamente por fosfolipidos. Estos son lpidos que contienen glicerol, dos cidos grasos, fosfato y un alcohol frecuentemente aminado. Uno de estos folpidos es el fosfatidilinositol (PI). Se encontr una asociacin estrecha entre el recambio (sntesis y degradacin) del fosfatidilinositol y las variaciones en la concentracin del calcio libre en el citoplasma de la celula (el calcio libre citoslico ya era considerado como un segundo mensajero).Al acoplarse los mensajeros con receptores de la familia de los siete dominios trnasmembranales, estos ltimos activan a algunas protenas del grupo Gq (Gq1, Gq11, G14 y

otras constituyen un grupo de la familia de las protenas G). Dichas protenas a travs de sus subunidades alfa y beta-gamma, son capaces de amplificar la actividad de una enzima: la fosfolipasa C, especifica para el fosfatidilinositol bifosfato (PIP2),a la que tambin se le llama fosfoinositidosa, de estos se generan productos como el inositol I,4,5 trisfosfato (IP3) y los diagliceridos. El IP3 es una molcula hidrofolica que es liberada por la fosfoinositidosa al citosol. La concentracin de calcio libre que normalmente hay en el citoplasma de las clulas es muy baja, en comparacin con el exterior de la clula. El cuidado que tiene la clula en mantener bajo su calcio citoslico opera mediante la expulsin del catin al exterior y el secuestro de vesculas intracelulares. Ambos procesos cuestan energa a las clulas en forma de ATP. Al ser liberado este segundo mensajero, difunde al citosol donde encuentra receptores localizados en esas vesculas encargadas de secuestrar al calcio. Estos receptores son de tipo canal. Los segundos mensajeros no actan directamente, sino que son reconocidos (odos) por receptores extracelulares. Dicho reconocimiento es llevado a cabo por protenas, y la informacin precisa para su sntesis se encuentra codificada en nuestro material gentico. Estas protenas reconocen al segundo mensajero con una extraordinaria afinidad y especificidad y participan en la propagacin de la seal. Dicha propagacin se lleva a cabo en forma de cascada de amplificacin; esto quiere decir que en cada caso que se da, el proceso se va haciendo ms amplio. Las hormonas al activar al receptor, aumentan su actividad enzimtica de protena cinasa, causando, en muchas cosas la fosforilacin del mismo receptor (autofosforilacin). La

funcin bsica de los segundos mensajeros es activar a protenas cinasas, las cuales, a su vez, fosforilan a otras protenas para modificar su actividad, realizndose as la propagacin intracelular de la seal. Todos los receptores al ser activados, se fosforilan; es decir, que un receptor fosforila a otro igual y esto ocurre en varios lugares. Despus de fosforilarse adquiere una enorme afinidad por una serie de protenas que se fijan al receptor formando un enorme complejo.

Los receptores para los factores de crecimiento y transformacin beta (TGF) son quiz de los mejor conocidos entre los receptores con actividad de serina/ treonina cinasa. Estos factores como su nombre lo indica, participan en la regulacin del ciclo celular de muchas clulas, controlando su proliferacin y su diferenciacin. Existen tres tipos de receptores para los factores de crecimiento y transformacin B, cada uno de ellos con acciones diferentes. El tipo III o beta glicano no tiene actividad. En la aurcula se producen y secretan una serie de pptidos conocidos como factores natriurticos auriculares. Estos pptidos reciben el nombre de natriurticos porque favorecen la climinacion urinaria de sodio. Bajo la accin de algunas hormonas, el endotelio fabrica el oxido ntrico que viaja a las clulas musculares para activar la protena cinasa G.