RIFAMPINA O RIFAMPICINA

DESCRIPCION La rifampina se utiliza en el tratamiento de la tuberculosis, siendo considerada como frmaco de primera eleccin, si bien no debe utilizarse en solitario debido a que rpidamente se desarrollan resistencias. Tambin se utiliza para tratar portadores asintomticos de la Neisseria meningitidis, como profilctico frente al H. influenzae tipo B, y en el tratamiento de la lepra. Tambin es eficaz en las infecciones por Legionella, estafilococos y micobacterias atpicas Mecanismo de accin: la rifampina se une a la subunidad beta de la DNA-polimeradasa RNA-dependiente, impidiendo que esta enzima se una al DNA, bloqueando la transcripcin del RNA. La rifampina no se une a las polimerasas de las clulas eucariticas de tal manera que la sntesis del RNA humano no es afectada. La rifampina es bacteriosttica o bactericida segn las concentraciones que alcance en su lugar de accin y de la susceptibilidad del microorganismo. La rifampina es eficaz frente a microorganismos en fase de divisin rpida en las lesiones cavitarias y tambin frente a los que se dividen lentamente, como los que se encuentran en las lesiones caseosas y en los macrfagos. En general, los siguientes microorganismos son sensibles a la rfampina: Mycobacterium tuberculosis; M. bovis; M. kansasii; M. marinum; M. leprae; y algunas cepas de M. avium, M. intracellulare,y M. fortuitum. La rifampina es extremadamente activa frente a Neisseria meningitidis, Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, y Legionella pneumophila. Tambin posee una cierta efectividad, aunque a concentraciones muy elevadas, frente a Chlamydia trachomatis, poxvirus, y adenovirus. La rifampina induce la actividad enzimtica microsomal aumentando el metabolismo y la excrecin urinaria de los cidos biliares y ha sido utilizada para aliviar el prurito secundario a la colestasis asociada a la cirrosis biliar. Farmacocintica: la rifampina se administra por oral e intravenosa. Despus de la administracin de una dosis oral, la rifampina se absorbe rpidamente, alcanzando los mximos niveles en sangre a las 2-4 horas. Los alimentos afectan tanto la rapidez como la extensin de la absorcin. El frmaco se distribuye muy bien en la mayora de los rganos y tejidos incluyendo los pulmonares, el hgado, el hueso, saliva y los fludos peritoneal y pleural. Atraviesa las meninges inflamadas

alcanzando unos niveles en el lquido cefalorraqudeo que son el 10-20% de los presentes en el plasma. Tambin atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna. La rifampina se metaboliza en el hgado a desacetil-rifampina, un metabolito que tambin posee actividad antibacteriana. La rifampina experimenta una circulacin enteroheptica con una reabsorcin significativa. Su semi-vida plasmtica es de 3-5 horas pero aumenta cuando se utiliza repetidamente debido a un aumento de su excrecin biliar. En su mayora, la rifampina y su metabolito desacetilado son eliminados en las heces (60%) siendo un 30% aproximadamente eliminado en la orina

ISONIAZIDA DESCRIPCION La isoniazida se utiliza en el tratamiento de la tuberculosis y debido a su eficacia y bajo coste se la considera como un frmaco de primera eleccin. La isoniazida es ms eficaz y menos txica que otros frmacos antituberculosos incluyendo el cido p-aminosalcilico, la capreomicina, cicloserina, etionamida y kanamicina. Mecanismo de accin: la isoniazida inhibe una serie de enzimas que las micobacterias necesitan para sintetizar el cido miclico impidiendo la formacin de la pared bacteriana. Sin embargo, se desconoce el mecanismo exacto de su accin. La isonizida inhibe la monoaminooxidasa del plasma, pero no la MAO mitocondrial. Tambin acta sobre la monoaminooxidasa y diamino oxidasa bacteriana, interfiendo con el metabolismo de la tiramina y de la histamina. La isoniazida es bactericida o bacteriosttica dependiendo de la concentracin del frmaco en el lugar infectado y de la susceptibilidad del microorganismo. La isonizida es bactericida frente a microorganismos en fase de divisin rpida como los que se encuentran extracelularmente en las lesiones cavitarias y bacteriosttico frente a los que se encuentran en

fase de divisin lenta como los que se encuentran en los macrfagos. Frente a estos, la rifampina o la pirazinamida son ms efectivos. Los siguientes microorganismos son generalmente sensibles a la isoniazida: M. tuberculosis, M. bovis,y algunas cepas de M. kansasii. No se han observado resistencias cruzadas de la isoniazida con otros antituberculosos con la excepcin de la etionamida con la que se encuentra relacionada estructuralmente. Aunque se puede desarrollar resistencia a la isoniazida si esta se utiliza sla, la incidencia de la resistencia primaria se encuentra bastante estabilizada y es del orden del 9%. Aunque la isonizida no parece inhibir la monoaminoxidasa mitocondrial, algunos pacientes pueden experimentar sofocos, cefaleas y palpitaciones despus de comer alimentos ricos en tiramina, lo que parece indicar una cierta actividad frente a la monoxidasa plasmtica. Sin embargo, la isoniazida no posee ninguna actividad antidepresiva. Farmacocintica: la isoniazida se administra sobre todo por va oral, pero tambin puede ser administrada por va intramuscular. Despus de una administracin oral, la isoniazida se absorbe rpidamente, alcanzando los mximos niveles sricos 1-2 horas despus. Los alimentos reducen tanto la rapidez como la cuanta de la absorcin. La isoniazida se distribuye muy bien en todos los rganos y tejidos, y penetra a travs de la meninges inflamadas alcanzando niveles terapeticos en el lquido cefalorraqudeo. Tambin cruza la placenta y se distribuye en la leche materna. En el hgado, la isoniazida es metabolizada por acetilacin, ocasionando metabolitos inactivos. La semi-vida de eliminacin es de 1-4 horas, dependiendo de que el paciente sea un acetilador rpido o lento. Sin embargo, la semi-vida no afecta la eficacia del frmaco cuando se administra en forma de una dosis nica al da. Aproximadamente el 75% del frmaco se excreta en la orina en forma de isoniazida sin

alterar y de metabolitos, mientras que el resto se elimina en la heces, saliva y esputo

PIRAZINAMIDA DESCRIPCION La pirazinamida se utiliza en el tratamiento de la tuberculosis siendo considerada como frmaco de primera eleccin cuando se administra conjuntamente con la isoniaziada, el etambutol, la rifampina y/o la estreptomicina, en particular cuando aparecen resistencias a la isoniazida y a la rifampina. La pirazinamida es ms efectiva y menos txica que la cicloserina, la capreomicina, la kanamicina, la etionamida y el cido p-aminosaliclico. Mecanismo de accin: no se conoce con exactitud el mecanismo de accin de la pirazinamida. Las cepas de Mycobacterium tuberculosis excretan una enzima, la pirazinamidasa que convierte la pirazinamida en cido pirazinoico. Es posible que este metabolito sea, al menos parcialmente, el responsable de la actividad de la pirazinamida: estudios "in vitro" han puesto de manifiesto que el cido pirazinoico reduce el pH a un nivel que impide el crecimiento de la M. tuberculosis. La pirazinamida exhibe una accin bacteristatica o bactericida segn las concentraciones que alcance en el lugar infectado y de la susceptibilidad del microorganismo. Sus efectos ms significativos tienen lugar cuando el grmen crece lentamente como, por ejemplo, dentro de los macrfagos. La experiencia acumulada indica que la pirazinamida es ms eficaz en los primeros estados de la enfermedad, probablemente debido al menor nmero de macrfagos existentes en estos momentos. La Mycobacterium tuberculosis es el nico microorganismo susceptible a la pirazinamida. Adicionalmente a sus efectos antituberculosos, la pirazinamida inhibe la secrecin tubular de cido rico Farmacocintica: la pirazinamida se administra por va oral, absorbindose rpidamente despus de su administracin. Las concentraciones plasmticas mximas se alcanzan en las dos primeras horas, y las concentraciones plasmticas mximas de su metabolito principal se alcanzan entre las 4 y 8 horas. El frmaco se distribuye ampliamente por todo el organismo y es capaz de atravesar las meninges inflamadas produciendo unos niveles en el lquido

cefalorraqudeo suficientes como para destruir al M. tuberculosis. No se sabe si la pirazinamida es capaz de atravesar la barrera placentaria, pero se ha documentado su excrecin en la leche materna. La semi-vida plasmtica de la pirazinamida es de 9-10 horas pero puede aumentar hasta 26 horas en casos de insuficiencia renal. En el hgado, la pirazinamida es hidrolizada a cido pirazinoico que constituye el principal metabolito activo, y este cido es subsiguientemente hidroxilado para su excrecin renal, sobre todo por filtracin glomerular Etambutol DESCRIPCION El etambutol es un frmaco utilizado en el tratamiento de las infecciones por micobacterias, incluyendo la tuberculosis y las infecciones atpicas por micobacterias. Se le considera como un agente antituberculoso de primera lnea y se utiliza en combinacin con isoniazida, pirizamida, rifampina y/o estreptomicina en el tratamiento de la tuberculosis producida por grmenes sensibles a la isoniazida. Mecanismo de accin: el etambutol es bacteriosttico, aunque tambin muestra efectos bactericidas si las concentraciones son lo suficientemente elevadas. Se desconoce cual es el mecanismo exacto de sus efectos bactericidas, si bien parece actuar inhibiendo la sntesis del RNA lo que impide su multiplicacin. El etambutol solo es efectivo frente a microorganismos en fase de divisin activa. No se han observado resistencias cruzadas entre el etambutol y otros frmacos antituberculosos. Como regla general, los siguientes microorganismos son susceptibles al etambutol: Mycobacterium tuberculosis; M. bovis; M. marinum; and some strains of M. kansasii, M. avium, M. fortuitum, y M. intracellulare. Farmacocintica: el etambutol se administra por va oral siendo absorbido en un 7580%. Las concentraciones sricas mximas se obtienen a las 2-4 horas. El frmaco se distribuye ampliamente por todo el organismo, encontrndose en altas concentraciones en los riones, los pulmones y la saliva. Atraviesa las meninges inflamadas alcanzando niveles terapeticos en el lquido cefalorraqudeo. El etambutol atraviesa la barrera placentaria ocasionando unas concentraciones en el feto que equivalen al 30% de las observadas en la madre. Tambin se excreta en la leche materna, donde alcanza concentraciones iguales a las plasmticas. No se han observado, sin embargo, reacciones adversas sobre el feto o el lactante.

La semi-vida de eliminacin es de 3.5 horas, pudiendo aumentar hasta 15 horas en la insuficiencia renal. El etambutol se metaboliza parcialmente en el hgado, siendo eliminado en la orina (65% de la dosis) y en las heces

Estreptomicina
Antibitico

FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN: Solucin inyectable Cada frasco mpula contiene: Estreptomicina ....................................................................... 1 g INDICACIONES TERAPUTICAS: Se utiliza en el tratamiento de infecciones causadas por grmenes sensibles, como: Mycobacterium tuberculosis, Salmonellas, enterococos, estreptococos, neumococos y algunos gramnegativos como Haemophilus influenzae; es eficaz en infecciones del tracto respiratorio. CONTRAINDICACIONES: Hiipersensibilidad a la ESTREPTOMICINA, padecimientos renales y lesin del VIII par craneal. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Todos los aminoglucsidos atraviesan la placenta, algunos a concentraciones significativas en sangre de cordn umbilical y/o en el lquido amnitico. Los aminoglucsidos tambin pueden ser nefrotxicos para el feto humano. Adems, para algunos aminoglucsidos (por ejemplo la ESTREPTOMICINA) se ha descrito que producen la altracin el octavo par craneal en el feto humano. La kanamicina, netilmicina, ESTREPTOMICINA y tobramicina se excretan en la leche en cantidades variables. No se sabe si la amikacina o la gentamicina se excretan en la leche. Sin embargo, los aminoglucsidos se absorben escasamente a travs de del tracto gastrointestinal. Por lo tanto, no es pobable que el lactante absorba cantidades significativas de aminoglucsidos o que stas produzcan problemas graves en l.

En lactantes muy pequeos en los que se administraron dosis mayores que la cantidad mxima recomendada, se ha descrito depresin del SNC, caracterizada por estupor, flaccidez, coma o depresin respiratoria profunda. Por lo tanto no se debe administrar a los lactantes dosis excesivas de ESTREPTOMICINA. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Lesin ccleovestivular, insuficiencia renal, dolor en el sitio de la inyeccin. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: Las siguientes interacciones con medicamentos y/o problemas asociados fueron seleccionados en funcin de su posible importancia clnica. Aminoglucsidos, capreomicina, anfotericina B, cido acetilsaliclico, bacitracina, bumetanida, carmustina, cefalotina, cisplatino, ciclosporina, cido etacrnico, furosemida, paromomicetina, estreptozocina y vancomicina. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Estudios de carcinogenicidad realizados en ratones y en ratas a lo largo de toda la vida no muestran ningn tumor relacionado con la ESTREPTOMICINA. Estudios realizados en ratas y ratones muestran resultados negativos. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: La va de administracin de ESTREPTOMICINA es intramuscular. Adultos: Se recomienda la administracin intramuscular de 0.5 a 2 g diarios, dependiendo de la severidad de la infeccin, hasta que a juicio del mdico se suspenda o reduzca la dosis. En lesiones tuberculosas deber iniciarse el tratamiento con 1 g diario, asociado a otros antifmicos, modificando el esquema de tratamiento de acuerdo con lo establecido por la Secretara de Salud. Nios: 20 mg/kg/da divididos en dos aplicaciones, en las mismas condiciones que el adulto. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL:

Ya que no existe un antdoto especifico, el tratamiento de la sobredosis con aminoglucsidos o de las reacciones txicas debe ser sintomtico y de mantenimiento. Se deben mantener las funciones respiratoria y renal. La dilisis peritoneal o la hemodilisis ayuda a eliminar los aminoglucsidos de la sangre en pacientes con funcin renal normal. Cuando se administran simultneamente dos o ms aminoglucsidos se puede producir bloqueo neuromuscular, que da lugar a debilidad de msculo esqueltico y a depresin o parlisis respiratoria (apnea) prolongadas. Para ayudar a revertir el bloqueo se puede utilizar anticolinestersicos o sales de calcio. Tambin puede ser preciso la asistencia respiratoria mecnica. Cuando se administran simultneamente con otros agentes ototxicos o nefrotxicos se puede necesitar realizar determinaciones auditivas peridicas. Cuando se administran simultneamente con otros agentes ototxicos o nefrotxicos se puede necesitar realizar determinaciones de la funcin renal y de la concentracin srica, reducir la dosificacin o alternar los antibiticos. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consrvese en su empaque original a temperatura ambiente a no ms de 30C y en lugar seco Kanamicina

Medicamentos Antituberculosis de Segunda Lnea Los medicamentos de segunda lnea se utilizan generalmente en personas con tuberculosis resistente a antibiticos. Son menos eficaces y de menor tolerancia, excepto las quinolonas.

VALORACION CLINICA DEL ESTADO DENTAL Y PERIODONTAL DE UN GRUPO DE PACIENTE CON TUBERCULOSIS, PREVIO INICIO DEL TRATAMIENTO