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DEFINICION Es el cncer que comienza en el tejido mamario.

Existen dos tipos principales de cncer de mama: El carcinoma ductal que comienza en los conductos que llevan leche desde la mama hasta el pezn. La mayora de los cnceres de mama son de este tipo. El carcinoma lobulillar comienza en partes de las mamas, llamadas lobulillos, que producen leche.

En raras ocasiones, el cncer de mama puede comenzar en otras reas de la mama. El cncer de mama puede ser invasivo (esto significa que se ha propagado a otros tejidos) o no invasivo (esto significa que an no se ha propagado). El cncer de mama no invasivo se denomina in situ. El carcinoma ductal in situ (CDIS), o carcinoma intraductal, es un cncer de mama en el revestimiento de los conductos galactforos que todava no ha invadido tejidos cercanos. Sin tratamiento, puede progresar a cncer invasivo. El carcinoma lobulillar in situ (CLIS) es un marcador para un aumento del riesgo de cncer invasivo en la misma o ambas mamas.

Los factores de riesgo que no se pueden cambiar abarcan:

Edad y gnero: el riesgo de padecer cncer de mama aumenta a medida que uno envejece. La mayora de los casos de cncer de mama avanzado se encuentra en mujeres de ms de 50 aos. Las mujeres tienen 100 veces ms probabilidades de sufrir cncer de mama que los hombres. Antecedentes familiares de cncer de mama: uno tambin tiene un riesgo ms alto de padecer cncer de mama si tiene un familiar cercano que haya padecido este tipo de cncer, al igual que cncer uterino, cncer ovrico o cncer de colon. Alrededor del 20 al 30% de las mujeres con cncer de mama tienen antecedentes familiares de la enfermedad. Genes: algunas personas tienen genes que los hacen ms propensos a desarrollar cncer de mama. Los defectos en genes ms comunes se encuentran en los genes BRCA1 y BRCA2. Estos genes normalmente producen protenas que lo protegen a uno del cncer. Pero, si uno de los padres le transmite a uno un gen defectuoso, uno tiene un mayor riesgo de presentar cncer de mama. Las mujeres con uno de estos defectos tienen hasta un 80% de probabilidades de padecer cncer de mama en algn momento durante su vida.

Ciclo menstrual: las mujeres que inician tempranamente sus perodos menstruales (antes de los 12 aos) o llegan a la menopausia tarde (despus de los 55) tienen un riesgo mayor de cncer de mama

SNTOMAS El cncer de mama precoz generalmente no causa sntomas; razn por la cual los exmenes regulares de las mamas son importantes. A medida que el cncer crece, los sntomas pueden incluir:

Tumores mamarios o tumoraciones en las axilas que son duras, tienen bordes irregulares y generalmente no duelen. Cambio en el tamao, forma o textura de las mamas o el pezn. Por ejemplo, se puede presentar enrojecimiento, agujeros o fruncimiento que luce como cscara de naranja. Secrecin de lquido proveniente del pezn, que puede ser sanguinolento, de claro a amarillento o verdoso, y lucir como pus.

Los hombres tambin pueden desarrollar cncer de mama y los sntomas abarcan tumoracin mamaria, as como dolor y sensibilidad en las mamas. Los sntomas del cncer de mama avanzado pueden abarcar: Dolor seo Dolor o molestia en las mamas lceras cutneas Hinchazn de un brazo (prximo a la mama con cncer) Prdida de peso TRATAMIENTO El tratamiento se basa en muchos factores, incluyendo el tipo y etapa del cncer, si el cncer es sensible o no a ciertas hormonas y si el cncer produce en exceso o no un gen llamado HER2/neu. En general, los tratamientos para el cncer pueden abarcar: Frmacos quimioteraputicos para destruir las clulas cancerosas. Radioterapia para destruir el tejido canceroso. Ciruga para extirpar el tejido canceroso: una tumorectoma para extirpar la tumoracin mamaria; una mastectoma para extirpar toda o parte de la mama y posiblemente las estructuras aledaas. HER2 significa Receptor 2 del factor de crecimiento epidrmico humano. Cada clula mamaria normal contiene copias del gen HER2, lo cual ayuda al crecimiento de las clulas normales. El gen HER2 se encuentra en el ADN de una clula y este gen contiene la informacin para fabricar la protena HER2. La protena HER2, tambin llamada receptor HER2, se encuentra sobre la superficie de algunas clulas normales del cuerpo. En las clulas normales, la protena HER2 ayuda a

enviar seales de crecimiento desde el exterior de la clula hacia el interior de la misma. Estas seales le indican a la clula que crezca y se divida. En el caso del cncer de mama HER2+, las clulas cancerosas tienen una cantidad anormalmente alta de genes HER2 por clula. Cuando esto sucede, aparece demasiada protena HER2 en la superficie de las clulas cancerosas. A este fenmeno se lo llama sobre expresin de la protena HER2. Se estima que el exceso de protena HER2 hace que las clulas cancerosas crezcan y se dividan ms rpidamente. Es por esto que el cncer de mama HER2+ generalmente es ms agresivo que el cncer de mama que no es HER2+.

Clasificacin de las etapas del cncer de mama, basado en el sistema TNM (Tumor, Ndulo, Metstasis) (Harrison, Principios de Medicina Interna (2)). Tumor Primario (T) T0 : Ausencia de signos de tumor primario TIS : Carcinoma in situ T1 : Tumor menor o igual a 2cm T2 : Tumor mayor de 2cm y menor o igual a 5cm T3 : Tumor mayor a 5 cm T4 : Extensin a la pared torcica, inflamacin, lesiones satlite, ulceraciones Ganglios Linfticos Regionales (N) N0 : Ausencia de tumor en los ganglios regionales N1 : Metstasis mviles en los ganglios homolaterales N2 : Metstasis en conglomerado o fijas en los ganglios homolaterales N3 : Metstasis en los ganglios mamarios internos homolaterales Metstasis a distancia (M) M0 : Ausencia de metstasis a distancia M1 : Metstasis a distancia (comprende la diseminacin a los ganglios supraclaviculares homolaterales).

La mayor parte de los cnceres estn asociados con mutaciones en el gen BRCA-1 (100 Kb), localizado en el brazo largo del cromosoma 17 (17q21), y una fraccin menor de ellos est asociada con mutaciones en el gen BRCA-2 (70 Kb), localizado en el brazo largo del cromosoma 13 (13q 12-13).

El gen BRCA-1 (Breast Cancer-1) codifica para una protena de aproximadamente 220 Kd, compuesta de 1863 aminocidos y con una secuencia homloga a la familia de protenas graninas. Esta protena se encarga de regular el proceso de reparacin del DNA. La protena BRCA-1 se localiza en focos subnucleares durante las fases S y G2 del ciclo celular. Despus de la ocurrencia de un dao en el DNA, la protena se hiperfosforila y se mueve desde su foco nuclear nativo a sitios de sntesis de DNA, formando un complejo multiproteico

con las protenas BRCA-2, BARD-1 y Rad51, encargadas de reparar el dao en el DNA asociado a la replicacin. Para esto BRCA1 posee en su estructura dominios de interaccin con otras protenas y una seal de localizacin nuclear, que permite su transporte al ncleo despus de ser sintetizada en los ribosomas citoplasmticos (vase Figuras 1 y 2). La protena BRCA-1 tambin puede regular el ciclo celular, en este caso en forma negativa, por activacin transcripcional del inhibidor de las CDK p21 (3). El gen BRCA-2 (Breast Cancer-2) codifica para una protena de aproximadamente 380 Kd compuesta por 3418 aminocidos, que al igual que la protena codificada por el gen BRCA-1, est involucrada en el proceso de reparacin del DNA. Esta protena forma un complejo multiproteico en asociacin con Rad 51, BARD-1 y BRCA-1 (3).

Se han identificado numerosas mutaciones en los genes BRCA-1 y BRCA-2. Estas mutaciones tienen distintos grados de penetrancia y variabilidad, caractersticas que influyen en la frecuencia con que aparecen los cnceres de mama, de ovario, o ambos. Para el gen BRCA-1 se han descrito ms de 600 mutaciones diferentes (vase Figura 3), de las cuales ms de 75% dan origen a una protena trunca. La mutaciones del gen BRCA-1 se relacionan con un incremento en el riesgo de presentar cncer de mama (40 -50 aos), cncer de ovario (70 aos), cncer de prstata y cncer de colon. Para el gen BRCA-2 se han descrito aproximadamente unas 450 mutaciones (vase Figura 4). Las mutaciones del gen BRCA-2 se asocian a un aumento del riesgo de aparicin de cnceres de diversos tipos: mamario femenino y masculino, ovario, vejiga, prstata, pncreas y laringe. Las frecuencias de las distintas mutaciones de los genes BRCA-1 y BRCA-2 varan en las distintas poblaciones, como se muestra en la Tabla III. Condiciones genticas para la aparicin del cncer de mama Las mujeres que heredan una mutacin en el gen BRCA-1 o en el gen BRCA-2 no nacen con cncer, sino que presentan una predisposicin hereditaria para desarrollarlo. Una mutacin que afecte un alelo de uno de esos genes, es decir el estado de heterocigosidad para cualquiera de esos genes, no es condicin suficiente para que se desarrolle el cncer. Se necesita de una segunda mutacin que afecte al otro alelo del gen BRCA-1 y/o del gen BRCA-2, adems de mutaciones en otros genes para el desarrollo de un tumor maligno. La mutacin que afecta al segundo alelo determina la prdida de la heterocigosidad del alelo normal, generalmente por una delecin o por ocurrencia de mecanismos tales como segregacin anormal de cromosomas durante la mitosis, recombinacin mittica entre cromtidas homlogas o hipermetilacin del promotor del gen. Debido a la alta frecuencia con que el segundo alelo de BRCA-1 y de BRCA-2 pierden su funcin, las familias que en la lnea germinal tienen un alelo de estos genes mutado, presentan herencia autosmica dominante para esta neoplasia. Las tcnicas utilizadas para diagnosticar mutaciones a nivel de los genes BRCA-1 y BRCA-2 son principalmente tres:

La primera es la secuenciacin directa del DNA, que se realiza a partir de DNA de linfocitos extrados de una muestra de sangre. Es el mtodo de screening para mutacin ms confiable, ya que en este procedimiento se secuencia toda la regin codificante del gen. Sin embargo, esta tcnica es costosa y se requieren de cuatro a seis semanas para la obtencin de los resultados. La segunda tcnica es la del anlisis de conformmeros de simple hebra (SSCP), que permite determinar la existencia de mutaciones y de polimorfismos en la secuencia del DNA. La tercera opcin es el anlisis de protenas truncas (PTT), que permite determinar si un RNAm se puede traducir en una protena normal.

*importinas heterodimeros formados por dos subunidades una alfa y una beta permitiendo el paso de la protena al interior del nucleo