Requisitos de una enfermedad inmunitaria 1-Presencia de una reaccin inmunitaria especifica para algn antgeno o tejido propio.

2-Datos de que esa reaccin no es secundaria a la lesin tisular. 3-Ausencia de otra causa bien definida de la enfermedad. Tolerancia central: Son destruidos los clones de linfocitos t y b producidos en el timo y la medula que reconocen antgenos propios AIRE Estimula en el timo la expresin de antgenos Los linfocitos b inmaduros al entrar en contacto con los anyigenos propios sufren edicin del receptor para esos ant. Mecanismos de Tolerancia Periferica. Anergia B7-1 y B7-2 son coestimuladores en CPA. Ocurre anergia si ellos no cumplen su funcin junto con el CD28 Si se usa CTLA4(q tambien se une a B7) o PD-1 en vez de CD28, se produce el efecto contrario. Enfermedades de CD25, esclerosis multiple Enfermedad IPEX, por mutacion de foxp3, produce poliendocrinopatia y enteropata) Los linfocitos t cd4+ reguladores se forman cuando entran en contactos con antgenos propios. Autoinmunidad Ligada de infecciones Las infecciones pueden activar la expresin de coestimuladores en las CPA lo que aumente el riesgo que presente antgenos propios y ocurra la enfermedad. Otra forma es que, algunos microrganismos pueden expresar antgenos parecidos a los antgenos propios y poner al sistema encontra del cuerpo como en la cardiopata reumtica. Propagacin del Epitopo Lupus Eritematoso Sistemico. Se caracteriza por gran cantidad de anticuerpo antinucleados (ANA) Es una enfermedad de origen agudo o insidioso, de evolucin crnica, con remisiones y recaidas, con frecuencia febril, que se caracteriza principalmente por lesin de la piel, las articulaciones, el rin y las membranas serosas.

Los anticuerpos contra el complejo fosfolipido-b2-glucoproteina tambin se unen al antgeno cardiolipinico, que se utiliza en la serologa de sfilis, y por lo tanto los pacientes con lupus pueden ser falso positivos en la prueba de sfilis Riesgos genticos del LES Ser familiar. Ser gemelo monocigoto. Deficiencias genticas del complemento. Factores inmunitarios Eliminacion defectuosa de linfocitos B autoractivos. Activacin de los TLR por accin del adn y arn de los inmunocomplejos . Activacin excesiva de interferones tipo I y el TNF. Factores ambientales Exposicin a luz UV Clinica Hay vasculitis necrosante, y a nivel de articulaciones ocurre arteritis por acumulacin fribinoide a nivel de pared vascular. A nivel de rion hay acmulacion de inmunocomplejos en el glomrulo. Glomerulonefritis lupica mesangial: clase 1, 10-15% Proliferacion de clulas mesangiales y deposito e imunocomplejos, en la clase 2 hay aumento de la matriz mesangial. Glomerulonefritis proliferativa local,clase 3 20-35% de los pacientes, ocurre una afectacin del 50% de los glomrulos, estos muestran formacin de semilunas, necrosis fibrinoide, e infiltracin leucocitica. Glomerulonefritis proliferativa difusa clase 4: 35-60%, lo mismo que lo anterior solo que sin formacin de semilunas con proliferacin de clulas mesangiales y epitaliales Glomerulonefritis membranosa clase 5, se caracterica por un engrosamiento de las paredes capilares(10-15%) Piel, eritema malar (mariposa) tmb puede haver urticaria, ampollas, lesiones maculopapulosas y ulceraciones. Y fotosensibilidad Articulaciones, sinovitis no deformativa. Pericarditis y afeccion de las cavidades serosas

Bazo, esplenomegalia Pulmones, pleuritis o derrames pleurales Al principio la enfermedad se camufla como un fiebre remumatoide o artritis reumetoide (sin deformidad en las articulaciones pero s con dolor, con dolor pleural, y fiebre, eritema malar y fotosensibilidad, proteinuria o falla renal)

Lupus eritematoso discoide crnico: enfermedad con manifestaciones cutneas (edema, eritema, descamacin, formacin de tapones foliculares) parecidas al LES pero sin manifestaciones sistmicas. Lupus eritematoso cutneo subagudo, es un estado intermedio entre el lupus clasico y el anterior lupus con predominancia de sntomas cutneas solo q es mas generalziado y sin cicatrizacin Lupus por frmacos como isoniacida, hidralacina, procainamida, d-penicilamina

ARTRITIS REUMATOIDE Inflamacion crnica de las articulaciones, puede afectar a piel corazn o pul mones Sindrome SJOGREN, queratoconjuntivitis seca y una xerostoma (sequedad d boca?) tmb aumento de las clulas partidas en la mitad de los pacientes.Tmb puede haver aumento de ganglios linfticos. Esta una enfermedad secundaria frecuente en artritis reumatoide tmb en LES, polio, esclerodermia y vasculitis. ((Sindrome de mikulicz afectacin inflamatoria de las glndulas lagrimales y salivales)) ESCLEROSIS SITEMICA tiende a ser mas grave en mujeres negras. Calcinosis, sindrime de reynaud, disfuncin esofgica, esclerodactilia(endurecimientos de las yemas de los dedos, por acumulacin de tejido fibrosos que produce que los dedos se encojan y pierdan movilidad) telangiectasias(araas vasculares) , los sintomas no cutneos pueden no aparecer Engrosamiento cutneo. Aparece el sndrome de reynaud que se manifiesta con vasoconstriccin de las arterias y venas de las extremidades. Ocurre disfagia(dificultad para comer) por hipomotilidad fibrosis esofgica y puede aver destruccin de la pared esofgica produciendo atona. Esto genera sndrome de malaabsorcion, anemia y perdida de peso junto con dolro abdominal. La fibrosis pulmonar puede producir disfuncin del hemicardio derecho y a nivel de corazn produce arritmias o insuficiencias. Rara ves produce dallo renal con proteinuria poer su manifestacin ominosa que es una hipertensin maligna que puede desencadenar en una falla renal.

MIOPATIA INFLAMATORIA, dermatomiocitis, poliomielitis o miositis por cuerpos de inclusion. ENFERMEDAD MIXTA DEL TEJIDO CONJUNTIVO Mezcla de LES, esclerosis sistema y poliomielitis POLIARTRITIS NUDOSA Y OTRAS VASCULITIS

RECHAZO DE TRANSPLANTES DE ORGANOS Rechazo agudo celular, meses iniciales pos.transplants,falla renal Rechazo Agudo Humoral, vasculitis necrosante La ciclosporina actua bloqueando el factor nuclear de linfocitos t activados (NFAT) lo que consifue una inmunosupresin para los injertos La aziotrapina que inhibe la formaicon de leucocitos Corticoides que son antiinflamatorios Rapamicina y micofenolato (inhibe la proliferacin de linfocitos) Enfermedad del injerto contra el anfitrin Agamaglobulinemia de Bruton (ligada a X , ), ausencia de maduracion en los pre-B en nios de 6 meses de nacidos por mutaciones del BTK tirosina cinasa de bruton. Los centros germinativos linfticos, las placas de peyer y las amgdalas estn desarrollados de forma insuficiente. Las reacciones mediadas por linfocitos T son normales. Se producen enfermedades como artritis reumatoide y dermatomiositis DEFICIENCIA AISLADA DE IGA, como esta es la principal ig de secreciones externas, las defensas mucosas estn debilitadas y aparecen infecciones en el aparato respiratorio, urogenital o digestivo. SINDROME DE HIPER-IGM, deficiencia para sintetizar igg, iga, ige. Produce infeeciones pigenas o neumona cuando hay mutaciones del gen que codifica CD40L localizado en Xq26 SINDROME DE DIGEORGE (Hipoplasia Timica), (gen en el cromosoma 22q11)deficiencia de linfocitos T debido a ausencia de desarrollo de la tercera y cuarta bolsa farngea, esta da lugar al timo, paratiroides y algunas clulas tiroides. Los pacintes sufren tetania, inmunodeficiencia y malformaciones congnitas del corazn y de los grandes vasos), el aspecto de la cara odos y cara puede ser anormal

Inmunodeficiencia combinada grave, estos lactantes tienen candidiasis oral(muguet), exantema del paal extenso y retraso del crecimiento) por deficiencia de ADA o trastornos ligados a X.

Sindrome de WISKOTT-ALDRICH Inmunodeficiencia con tromcitopenia y eccema, Infecciones repetitivas con trombocitopenia y edema, la concentracin de IGM es baja, la de IGG es normal y la de iga y ige esta elevada. Mutacion del gen que codifica WASP VIH Transmision vertical, durante la vida intrauterina por propagacin transplacentaria, 2, durante el parto a travs de un canal del parto infectado, 3, despus del parto por ingestin de la leche materna.

Peptido de fusin->gp41 APOBEC3G, protena en los linfocitos T VIRGENES q dificulta las mutaciones del vih El VIH colonica los rganos linfticos, destruyndolos Induce la muerte celular inducida por activacin, debido a la activacin crnica de linfocitos no infectados que responden al propio vih produce su apoptosis Fusin de clulas infectadas y no infectadas Apoptosis de linfocitos TCD4+ Las clulas dendrticas y macrfagos tmb son posibles reservorios del virus La patogenia del SNC ->monocitos Etapas de Evolucion del Sida, 1-sindrome retrovirico agudo, 2-fase crnica media en la que la mayora de las personas esta asintomtica, 3-sida clnico. Los primeros en ser atacados son los tcd4+ de memoria (dato: los tejidos mucosos son el principal reservorio de linfocitos t) La diseminacin se da cuando las clulas dendrticas transportan el vih y se lo pasan a los tcd4+ por contacto intercelular en los ganglios. La contencin asintomtica es causa por la accin temprana de tcd8+(3 a 7 semanas)

Luego de 12 semanas, se acaba el mani, El sndrome retrovirico es faringitis, mialgias, fiebre, perdida de peso y astenia duante mas o menos 6 semanas. Etapa de latencia, puede aver herpes soster, candidiasis orl y tal ves tuberculosis Etapa de sida, hay astenia diarrea y perdida de peso y el paciente regresa constantemente a la consulta Infecicones oportunistas del sida, muguet, citomegalovirus, toxoplasma gondii, cryptosporidium, cryptococus neoformans, papovirus e histoplasma capsolatum, virus del herpes simple. El sarcoma de kaposi es comn en pacientes con sida, =cncer cervical en mujeres y cncer anal en hombres Hay 3 tipos de linfomas asociados al sida, linfoma sistmico, afecta a los ganglios linfticos. linfoma primario del sistema nervioso central, y linfomas de las cavidades corporales, presentan derrames pleurales, peritoneales y pericardicos Tmb puede haver carcinoma de cuello uterino y cncer anal A nivel de SNC puede aver meningoencefalitis autolimitada, meningitis aseptica, mielopatia vacuolar o neupatia perifrica. EL AMILOIDE ES UNA SUSTANCIA PROTEINCEA PATOLOGIA QUE SE DEPOSITA EN EL ESPACIO EXTRACELULAR, DE DIVERSOS TEJIDOS Y ORGANOS DEL CUERPO EN UNA AMPLIA VARIEDAD DE SITUACIONES CLINICAS. Aparece como una sustancia hialina, eosinofila y amorfa, q cuando se acumula de forma progresiva envuelve las clulas adyacentes y produce atrofia por presin de las mismas. PUEDEN AVER AMILOIDES LA (CADENA LIGERA DE AMILOIDE) PROCEDE DE LAS CADENAS LIGERAS DE IG PRODUCIDAS POR LAS CELULAS PLASMATICAS, EL AMILOID AA (ASOCIADA A AMILOIDE) (ASOCIADA A AMILOIDOSIS SECUNDARIA Y A INFLAMAICON CRONICA) PROCEDE DE UNA PROTEINA DIFERENCIADA DISTINTA A LAS IG QUE ES SINTETIZADA POR EL HIGADO Y EL AMILOIDE DE AB ES PRODUCIDO A PARTIR DE LA PROTEINA PRECURSORA DEL AMILOIDE B Y S ENCUENTRAN EN LAS LESIONES CEREBRALES DEL ALZAHEIMER Las protenas de amiloidosis pueden ser protenas normales que tienen tendencia inherente a plegarse de forma inadecuada, asociarse y formar fibrillas y a hacerlo cuando se producen en cantidades elevadas o pueden ser protenas mutantes que son propensas al plegamiento anormal y asu posterior agregacin. Amiloidosis primaria, tiene distribucin sistema y es del tipo LA,un tumor de clulas plasmticas Lesiones osteomieliticas del sistema esqueltico

Amiloidosis sistmica reactiva, estn formados por la protena AA,, es secundaria a una enfermedad inflamatoria, aparece en la artritis reumatoide, en la enfermedad de crohn y la colitis ulcerosa aunq es mas comn en la primera. Los que se inyectan herona tmb corren peligro de sufrir este tipo de amiloidosis. Amiloidosis asociada a hemodilisis por retenciond e la protenas b2-microbulina que no se filtra en la dilisis d pacientes con problemas renales Amiloidosis heterofamiliar Amiloidosis Localizada: Amiloide endocrino: SE pueden encontrar depostios microscpicos de amiloide localizado en algunos tumores endocrinos como carcinoma medular de la glandula tiroides tumores insulares del pncreas, feomocitomas y carcinomas indiferenciados del estomago. Amiloide Senil, los pacientes sufren miocardiopatia restrictiva y arritmias ocacionado por el amiloide ttr normal Amiloidosis renal, es las mas frecuente, se deposita en los glomrulos produciendo con el paso del tiempo estenosis capilar Bazo, puede producir esplenomegali leve Higado, aparece en el espacio de disse y luego engloba la clulas parenquimatosas, tambn ataca las clulas de kupfer,habitualmente se conserva una funcin heptica relativamente normal Corazon, si es acumulacin subendocardica puede producir problemas de conduccin, Puede producir o formar tumores en la lengua