Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH)

Duarte lvarez Alexandre Grupo: 2701

Introduccin
El Centro para el Control y Prevencin de Enfermedades (CDC de Atlanta, Georgia, EUA), en junio de 1981, report un brote inusitado de neumona por Pneumocystis carinii en una poblacin de varones homosexuales, que puso en alerta a todo el mundo con lo que pareca ser una nueva situacin de inmunodepresin. Esto fue seguido de otros reportes informando brotes de esta misma enfermedad, as como de sarcoma de Kaposi, de candidiasis oral y otros estados asociados a inmunodeficiencias, con una disminucin de la respuesta de las clulas T a mitgenos y a antgenos. Este es el comienzo de la epidemia del SIDA. El grupo de Luc Montagnier en el ao 1983, y luego Robert Gallo y Jay Levy, en 1984 aislaron de forma independiente un retrovirus linfotrpico de clulas T. Ellos estudiaron los genomas de los tres aislamientos, que si bien presentaban ciertas diferencias, eran variantes de un mismo virus, cuya asociacin etiolgica al SIDA se demostr posteriormente por seroepidemiologa.

Clasificacin
El VIH pertenece a la familia Retroviridae, en la cual se incluyen virus que presentan en su genoma cido ribonucleico (ARN), comprendiendo, a su vez, tres subfamilias: Oncovirinae (virus cuyo efecto citoptico (ECP) es la transformacin e inmortalizacin celular), Spumavirinae (virus que producen degeneracin espumosa en las clulas en cultivo) y Lentivirinae (virus que promueven la formacin de sincitios y la citlisis de las clulas del cultivo). El ECP del VIH, es similar al que producen los virus que se encuentran dentro de esta ltima subfamilia, lo que hace que se incluya a este en la misma.

Patologa
Husped.
A pesar de que el VIH puede aislarse tanto de la sangre como de la mayora de las secreciones y productos biolgicos humanos, se ha demostrado que solo se transmite por relaciones sexuales (homo y heterosexuales), por exposicin parenteral a sangre o a sus derivados contaminados, por la transmisin vertical de madre a hijo y a travs de rganos infectados, donados para trasplante. No se ha comprobado la transmisin a partir de lgrimas, vectores o contacto casual.

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Virus.
Los mecanismos de patognesis del VIH-1 no se conocen con exactitud. Hay dos vas propuestas para explicar cmo la infeccin por el VIH, conlleva a la inmunosupresin y prdida en el nmero y la funcin de las clulas T CD4+: 1. Citopaticidad directa. La clula hospedera muere debido al aumento de la permeabilidad de su membrana cuando se producen en su interior grandes cantidades del virus y mediante esta va abandonan la clula. La acumulacin de grandes cantidades de ADN no integrado y ARN disperso tambin ocasionan la muerte celular, al interferir con importantes funciones como, la sntesis proteica de la propia clula. Por otra parte, se plantea que la interaccin de la gp120 con el receptor CD4 puede provocar la fusin de membranas celulares internas. 2. Citopaticidad indirecta. La formacin de sincitios (clulas gigantes multinucleadas), por fusin de clulas infectadas con clulas sanas CD4+ es un proceso bien conocido in vitro. Durante la infeccin natural no se conoce qu relevancia puede tener. Las clulas no infectadas, cuyos receptores CD4 se han unido a la gp120 libre, pueden ser vctimas de la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (respuesta ADCC). Tambin clulas no infectadas, que han internalizado y procesado gp120 soluble, y que actan como clulas presentadoras de antgenos, son destruidas por clulas T citotxicas. Existen una serie de evidencias experimentales que sugieren que reacciones autoinmunes, la induccin de apoptosis o la accin de un superantgeno pueden estar asociados a las prdidas de las clulas CD4+.

Sintomatologa
Se manifiestan cuatro fases en la infeccin: 1. Perodo de ventana. Es el perodo que transcurre desde la entrada del virus al organismo hasta el comienzo de la siguiente fase. En esta etapa el virus solo puede detectarse por tcnicas de biologa molecular. 2. Fase precoz o aguda. El virus comienza a replicarse de forma activa y puede desarrollar o no sntomas. El cuadro de la infeccin aguda es similar al de una mononucleosis infecciosa: fiebre, malestares musculares, inflamacin de los ganglios, sudoracin nocturna, diarrea, nuseas y vmito. La gran mayora de los seropositivos no reciben diagnstico del cuadro agudo de la infeccin por VIH, pues son sntomas compartidos por varias enfermedades. El tiempo que transcurre entre el contagio y la seroconversin vara de 2 semanas a 3 meses, aunque se han reportado casos donde el perodo se alarga de 7 a 34 meses. 3. Fase intermedia o crnica. Aqu se detectan anticuerpos en el suero, pero no antgenos circulantes. Se caracteriza por el aislamiento viral en un 35 y 70 % de los casos a partir de los linfocitos T de sangre perifrica. La fase crnica permanece hasta 10 aos en el 50 % de los individuos, quienes al cabo de este tiempo progresan a SIDA. Se sugiere que la prdida de la arquitectura del tejido linfoide contribuye directamente a la inmunodeficiencia, lo que incrementa la replicacin viral y la prdida del control por el sistema inmune

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4. Fase final o de crisis. Se produce una disminucin de linfocitos T CD4+, una re positivizacin del antgeno p24 en el inmunoensayo y un descenso en los niveles de anticuerpos anti-p24.

Diagnstico
El diagnstico de la infeccin por el VIH se realiza por la demostracin de anticuerpos especficos dirigidos frente al VIH, por la demostracin de antgenos virales (incluidos los cidos nucleicos) en los fluidos o tejidos, o bien por cultivo viral. La deteccin de anticuerpos especficos a partir de muestras de suero, plasma, sangre en papel de filtro, saliva y orina es utilizada en el control de donaciones de sangre, rganos, semen y vulos, en el diagnstico de la infeccin y en estudios seroepidemiolgicos. Pruebas diagnsticas: 1. Anlisis inmunoenzimticos (ELISA). La deteccin de anticuerpos anti-VIH con tcnicas de ELISA es el mtodo ms empleado en la actualidad, utilizando como fase slida el poliestireno. De ellas existen distintos principios en la deteccin de los anticuerpos (indirecto, competitivo, sandwich y captura). 2. Aglutinacin. Estas pruebas estn basadas en la aglutinacin de antgenos de VIH, que previamente han sido fijados a partculas susceptibles de aglutinar en presencia de suero que contenga anticuerpos antiVIH. Son tcnicas de manejo muy sencillo, rpidas, de lectura visual que apenas requieren instrumentacin y pueden adaptarse a un gran nmero de sueros. Su sensibilidad parece comparable con los EIA, pero su especificidad es mucho menor. 3. Pruebas de ELISA de membrana (Dot-Blot). El antgeno est fijado a tiras de nitrocelulosa. Tienen lectura visual, por lo que no requieren de instrumentacin, no obstante la principal desventaja de este mtodo reside en la subjetividad, debida a este modo de interpretacin. La aplicacin de esta tcnica al diagnstico del VIH ha sido ampliamente publicada; y la existencia de estos ensayos con excelentes cualidades, exige que la produccin de nuevos juegos diagnsticos de este tipo, sean sometidos a procesos rigurosos de evaluacin. 4. Pruebas fluoromtricas. Los antgenos especficos estn ligados a micropartculas y el indicador de la reaccin es un fluorocromo que acta como sustrato. Pruebas de confirmacin tienen como objetivo confirmar los resultados obtenidos por las pruebas diagnsticas: 5. Western Blot. 6. Inmunofluorescencia directa. 7. Reaccin de amplificacin genmica por PCR. 8. Aislamiento viral 9. Deteccin de la carga viral.

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Tratamiento
En dependencia del estadio del ciclo replicativo que bloquean, los inhibidores se dividen en: 1. Inhibidores de la adsorcin. Polisulfatos, polisulfonatos y policarboxilatos. 2. Inhibidores de la fusin. Lectinas de plantas. 3. Inhibidores de la desencapsidacin. Anlogos del biciclam. 4. Inhibidores de la transcriptasa inversa. Anlogos de dideoxinucletidos y los no nuclesidos. 5. Inhibidores de la transcripcin. Oligodeoxinucletidos antisentido y antagonistas del gen tat. 6. Inhibidores de la traduccin. Oligodeoxinucletidos antisentido y ribozimas. En la actualidad se recomienda el uso de una terapia combinada que persigue evitar o retrasar los fenmenos de resistencia, conseguir un efecto sinrgico entre las distintas drogas empleadas y reducir los efectos adversos de estos medicamentos al conseguir la disminucin de las dosis empleadas. Entre las combinaciones ms utilizadas estn: AZT/DDC/Nevirapina, AZT/DDI/DDC y Ritonavir/Indinavir/Nevirapina entre otras. Con el uso de estas triterapias se ha conseguido reducir la carga viral al mnimo en un gran nmero de pacientes y mejorar as la calidad de vida.

Epidemiologa
Actualmente, a nivel mundial, existen 20, 000, 000 de personas infectadas con el VIH. Los grupos y factores de riesgo tienen diferentes patrones de distribucin geogrfica. En Europa occidental, Estados Unidos y Oceana, la mayor incidencia es en homosexuales y drogadictos. En Asia, frica del norte y zonas del Pacfico los ms afectados son las prostitutas y los drogadictos. En frica subsahariana, Amrica Latina y el Caribe, el grupo de mayor riesgo es el heterosexual y es de gran importancia la trasmisin perinatal.

-Bibliografa
- Llop A, Suazo J. Microbiologa y parasitologa mdicas. Tomo I. Editorial Ciencias Mdicas: La Habana; 2001.