Doena de Huntington

A doena de Huntington uma doena hereditria (Que passa de pais para filhos). causada por uma mutao num gene e pode afetar tanto homens como mulheres. A doena afeta as capacidades motoras individuais e tambm as capacidades intelectuais e emocionais, devido deteriorao das respectivas reas cerebrais. A doena caracteriza-se existencialmente por descoordenao na marcha, na fala e alteraes no olhar. Com a progresso da doena os doentes tm dificuldades na execuo da vida diria, como p.ex. impossibilidade de controlar o movimento, andar a p, de deglutir os alimentos e dificuldade na linguagem.

Porque que se colocou o nome de "doena de Huntington"?

O nome foi dado em lembrana ao mdico que primeiro descreveu a doena. O Dr. George Huntington descreveu esta doena em 1972 enquanto mdico em Long Island (E.U.A.). No passado esta doena era conhecida como Coria de Huntington ou abreviado C.H., mas agora chamada doena de Huntington ou DH, porque a coreia (orig. da lngua grega = danar, movimentos involuntrios) apenas descreve um dos sintomas da doena.

Qual a origem desta doena?

A DH causado pela alterao em um gene do Cromossomo-4. sabido que a alterao neste gene pode conduzir a desordens nas clulas em determinadas reas cerebrais. Os cientistas levaram dez anos a descobrir essa alterao no gene do cromossomo-4, o que sucedeu em 1983. Em todo o mundo laboratrios e cientistas trabalham em projectos para descobrir meios de se controlar os efeitos do gene mal-funcionante.

Poder o gene ser detectado?

A doena transmite-se de pais para filhos, com um risco de 50 por cento. Se h alterao do gene num progenitor ento qualquer criana (de sexo

feminino ou masculino) tem 50 por cento de chance de herdar a doena. Se um indivduo no tem este gene anmalo no o poder passar para os seus filhos. A DH no salta uma gerao. Desde 1993 existe um teste gentico disponvel para saber se existe ou no este alterao no gene. Este teste requer uma simples amostra de sangue e muito exato. Mas o resultado do teste no indica quando os primeiros sintomas vo aparecer. Este teste s est disponvel para quem tenha pelo menos 18 anos.

Como a evoluo da DH?

Os primeiros sintomas podem surgir no indivduo por volta dos 30-45 anos; apenas em 5 por cento das pessoas aparecem sintomas antes dos 20 anos (normalmente conhecida como DH juvenil) e 5 por cento no mostram sintomas at terem 60 anos. Depois dos 70 anos o risco de aparecimento da doena muito reduzido. Existem varias formas de progresso da DH. Normalmente a doena desenvolve-se ao longo de um perodo de 15 a 20 anos. Geralmente os sintomas so falhas graduais a nvel psicolgico, comportamental, emocional ou fsico ou uma combinao destes sintomas. medida que a doena avana, diferentes nveis de apoio so necessrios; depois os pacientes ficam completamente dependentes. Fonte: www.geocities.com

Doena de Huntington
A Doena de Huntington (DH) uma desordem hereditria do crebro que afeta pessoas de todas as raas em todo mundo. Recebeu o nome do Dr. George Huntington, mdico de Long Island (EUA), que publicou uma descrio do que ele chamou "coria hereditria", em 1872. Originada da palavra grega para "dana", coria se refere aos movimentos involuntrios que esto entre os sintomas comuns da DH. At bem recentemente, pouco era conhecido ou publicado sobre a DH. Entretanto, nos ltimos 20 anos muito se aprendeu sobre as causas e efeitos da DH e sobre tratamentos, terapias e tcnicas para lidar com os sintomas da doena. Em 1993, aps uma busca de dez anos, os cientistas encontraram o gene que causa a DH, e avanos importantes fluram a partir

dessa importante descoberta. Muitos cientistas esto ativamente envolvidos na busca de tratamentos efetivos para fazer cessar ou reverter os efeitos da DH e, eventualmente, cur-la de forma definitiva. A DH uma doena degenerativa cujos sintomas so causados pela perda marcante de clulas em uma parte do crebro denominada gnglios da base. Este dano afeta a capacidade cognitiva (pensamento, julgamento, memria), movimentos e equilbrio emocional. Os sintomas aparecem gradualmente, em geral nos meados da vida, entre as idades de 30 e 50 anos. Entretanto, a doena pode atingir desde crianas pequenas at idosos. Na maior parte dos casos, as pessoas podem manter sua independncia por vrios anos aps o aparecimento dos primeiros sintomas da doena. Um mdico bem informado pode prescrever um tratamento para minimizar o impacto dos sintomas motores e mentais, embora estes sejam progressivos. Profissionais de sade afins, tais como assistentes sociais, terapeutas fsicos e ocupacionais, fonoaudilogos e nutricionistas, podem, todos, ter um papel til na maximizao das habilidades e prolongamento da independncia.

Quais as causas da doena?

CAG Figura -1 Seqncia de nucleotdeos que codifica a glutomina O gene uma pequena quantidade de um cromossomo que contem uma determinada informao gentica, por exemplo a cor dos olhos. Sabe-se que um gene composto por nucleotdeos (compostos por uma base azotada, um grupo fosfato e uma pentose) que quando se agrupam formam blocos. Nesta doena h problemas com a quantidade de blocos no gene. A seqncia dos nucleotdeos citosina, adenina e guanina (CAG) codifica a glutamina. No gene do cromossomo 4 de um indivduo saudvel, esta seqncia tem, geralmente, menos de 20 repeties, mas num indivduo portador do gene Huntington existem mais de 36 repeties no gene defeituoso. A protena codificada por este gene (no tem funo definida) foi denominada huntingtina. A doena localiza-se no brao mais curto do cromossomo 4 (4p16.3). Cada um de ns possui 46 cromossomos homlogos, em que 23 cromossomos so herdados da me e os outros 23, herdados do pai. H dois tipos de cromossomos: os autossomos, que so os primeiros 22 pares e os

cromossomos heterossomas (ligados ao sexo), ou seja, o 23 par (XX no caritipo feminino e XY no caritipo masculino). Os indivduos possuem cromossomos homlogos, cujos genes informam para a mesma caracterstica e com informao diferente. Para que a clera de Huntington se manifeste basta que um dos cromossomos homlogos contenha o gene com essa informao, por isso a doena dominante. O estudo deste cromossomo permitiu que se soubesse a natureza do problema mesmo antes de comearem os sintomas, isto , quando a doena ainda assintomtica. Normalmente, a doena de Huntington manifesta-se entre os 25 e os 60 anos, sendo a mdia entre os 35 anos. Existe uma forma juvenil desta doena (conhecida como DH juvenil) que afeta os jovens at aos 25 anos. Depois dos 70 anos as hipteses do aparecimento da doena so reduzidas, o que no significa que no a possam vir a ter.

Hereditariedade
uma doena autossmica dominante. Como autossmica no transmitida atravs dos cromossomos sexuais e por isso tanto o homem como a mulher tm a mesma probabilidade de herdar o gene. uma doena passada de um progenitor para o descendente e sendo dominante os descendentes tornam-se doentes se receberem no mnimo um gene com a informao de Huntington, logo existem 50% de hipteses de serem afetados. A anomalia surge em geraes sucessivas, aqueles que a no herdam, no iro desenvolver a doena, nem os seus filhos.

Figura 2 - Transmisso gentica da doena de Huntington

D- alelo que informa para a presena da doena de Huntington (dominante) d- alelo que informa para a ausncia da doena (recessivo) d D d Dd dd d Dd dd

Quadro 1: Xadrez mendeliano Resultados: P(Dd) = 50% (descendncia saudvel) P(dd) = 50% (descendncia com doena de Huntington)

Quais os sintomas?
Os sintomas da DH variam amplamente de pessoa para pessoa, mesmo dentro da mesma famlia. Para alguns, os movimentos involuntrios podem ser proeminentes mesmo nos estgios iniciais. Para outros, eles podem ser menos evidentes e sintomas emocionais e comportamentais podem ser mais bvios. A doena de Huntington provoca vrios sintomas que advm da degenerao das clulas cerebrais: Sintomas Emocionais / Comportamentais Depresso, irritabilidade, ansiedade e apatia so freqentemente encontrados na DH. Algumas pessoas podem ficar em depresso por um perodo de meses ou mesmo anos antes que isto seja reconhecido como um sintoma inicial. Mudanas comportamentais podem incluir exploses agressivas, impulsividade, mudana de humor e afastamento social. Freqentemente, traos de personalidade existentes sero exacerbados pela DH, por exemplo, uma pessoa que tinha tendncia a ser irritvel, ir se tornar ainda mais irritvel.

Sintomas Cognitivos / Intelectuais

Mudanas intelectuais leves so os primeiros sinais de perturbao cognitiva. Elas podem envolver habilidade reduzida para organizar assuntos de rotina, ou para lidar efetivamente com situaes novas. A

memria tambm alterada, os doentes tm um envelhecimento precoce mental. As tarefas de trabalho tornam-se mais difceis.

Sintomas Motores
Os sintomas fsicos podem, inicialmente, consistir de inquietao, contraes musculares ou agitao excessiva. A escrita pode mudar. As habilidades do dia-a-dia envolvendo coordenao e concentrao, tal como conduzir, tornam-se mais difceis. Esses sintomas iniciais evoluem gradualmente para movimentos involuntrios (coreia) mais marcados da cabea, tronco e membros - que freqentemente levam a problemas para andar e manter o equilbrio. A fala e a deglutio podem ficar prejudicadas. Os movimentos em geral tendem a aumentar durante esforo voluntrio, stress ou excitao, e diminuir durante o descanso e o sono. A partir do momento em que comeam os sintomas o doente tem entre 10 a 15 anos de vida, morrendo, normalmente, vtimas de pneumonia ou de quedas graves.

Resumo geral do sistema nervoso

Os sintomas que da doena advm da degenerao das clulas nervosas, que como se pode observar no esquema, esto relacionadas com o sistema nervoso, mais especificamente, o sistema nervoso central (afetado pela doena) que tem uma grande importncia no controlo dos sistemas do corpo.

necessrio ter em conta que as clulas nervosas no se multiplicam e por isso as doenas que afetam estas clulas possuem sintomas idnticos. Como j foi dito, a DH uma doena degenerativa cujos sintomas so causados pela perda marcante de clulas nervosas numa parte do crebro denominada de corpo estriado, especialmente no ncleo caudado e no globo plido.

Dos sintomas apresentados os mais relevantes so: a descoordenao e a perda progressiva de memria.

Figura 3 - Zonas do crebro afetada pela doena A descoordenao est relacionada com o mal funcionamento de estruturas do crebro e cerebelo que, pertencendo ao sistema nervoso central, so lesadas afetado a fora muscular e o equilbrio de uma pessoa (ataxia). No crebro existe uma estrutura responsvel pela memria chamada de hipocampo. O hipocampo situa-se nos lobos temporais do crebro humano e a sua funo transformar a memria de curto prazo em memria de logo prazo. No s nesta doena, mas noutras, os doentes perdem a memria, chegando a um ponto em que no conhecem os prprios familiares, como marido, filhos, netos, etc.

Figura 4 - Encfalo Humano

A alterao de comportamento (depresso, nervosismo, ansiedade) tambm bastante freqente nos doentes de Huntington e ocorre quando as amdalas (estruturas situadas nos lobos temporais) no funcionam corretamente ou so removidas. Normalmente os doentes com este mal no conseguem distinguir uma situao de medo de uma situao normal, tem os nveis hormonais de stress baixos e podem tornar-se dceis, estes comportamentos correspondem a uma outra sndrome chamada KlverBucy, que pode afetar os doentes de Huntington e tambm pessoas com outros tipos de doenas.

Quais as etapas da DH?

Embora a forma e a gravidade dos sintomas varie de pessoa para pessoa, o desenvolvimento da DH pode ser dividido basicamente em trs estgios:

Etapa Inicial
No incio da doena, as manifestaes incluem mudanas subtis na coordenao, talvez alguns movimentos involuntrios, dificuldade de pensar sobre problemas, e, freqentemente, humor depressivo ou irritvel. Neste estgio, a medicao freqentemente efetiva no tratamento da depresso e outros sintomas emocionais. um bom momento para comear a planear o futuro. Planos financeiros devem ser feitos e documentos legais (um testamento, por exemplo) devem ser redigidos.

Etapa intermdia
Os movimentos involuntrios (coreia) podem tornar-se mais pronunciados. A fala e a deglutio iro comear a ser afetadas. importante consultar um fonoaudilogo que poder oferecer instrues e estratgias para melhorar as habilidades de comunicao e deglutio. Da mesma forma, terapeutas fsicos e ocupacionais podem desenvolver programas que ajudem a manter o mais alto nvel possvel de funcionamento e assim melhorar a qualidade de vida. As habilidades de pensamento e raciocnio lgico tambm iro diminuir gradualmente. Neste estgio pode se tornar cada vez mais difcil manter um emprego e desempenhar as responsabilidades de manuteno da casa. Aqui, mais uma vez, estratgias simples podem ser empregadas para ajudar a diminuir a frustrao, melhorar o funcionamento e prolongar a independncia. Por exemplo, pode-se lidar com a desorientao e perda de

memria recente etiquetando as gavetas, mantendo uma rotina diria e deixando vista um calendrio em que se liste compromissos e eventos.

Etapa avanada
As pessoas num estgio avanado de DH podem ter coreia grave, mas, mais freqentemente, tornam-se rgidas. Engasgos com a comida tornam-se uma preocupao maior, bem como a perda de peso. Neste estgio as pessoas com DH so totalmente dependentes dos outros para todos os aspectos de cuidados, no podem mais andar e no so capazes de falar. Embora as habilidades cognitivas sejam intensamente prejudicadas, importante lembrar que, em geral, a pessoa ainda est consciente do seu meio ambiente, continua capaz de compreender a linguagem, tem conscincia daqueles que ama e dos outros. As pessoas no morrem da prpria DH, mas sim de complicaes da imobilidade causada pela doena, tais como engasgo, infeces ou traumatismos cranianos.

O que parece, mas no , doena de Huntington?

Podem aparecer movimentos de alguns membros do corpo, face ou tronco com evoluo mas noutras condies como a esquizofrenia e a coria senil. Para que se saiba ao certo quando se possui a doena de Huntington, faz-se um teste gentico que so capazes de identificar o gene defeituoso a partir de uma amostra de sangue, no entanto, s possvel sujeitar-se a este exame a partir dos 18 anos. Os resultados obtidos permitem que se consiga realizar o diagnstico, mas impossvel determinar-se quando os sintomas comearo a aparecer.

Como a vida de um indivduo com Huntington?

O doente, inicialmente, tem uma vida normal sem sequer se aperceber da doena. A partir do momento em que aparecem os sintomas e se realizam os exames mdicos, o paciente ter mais dificuldades e necessitar da ajuda de terceiros. Com a evoluo da doena, o indivduo ir ficar com faltas de memria, ter dificuldade em alimentar-se, a andar, visto que os movimentos se

tornam descoordenados e a sua maneira de ser ir mudar ficando agressivo e irritado. Na fase final da doena, o indivduo no pode viver sozinho, nem sequer consegue andar, por isso que os doentes acabam por morrer devido a leses de quedas graves.

Qual o papel da Famlia perante a DH?

A DH uma doena familiar devido ao seu impacto sobre todos os membros da famlia. Conforme a doena progride, o papel do familiar da pessoa afetada ir mudar tambm gradualmente. O membro familiar ter que assumir mais cuidados com a casa, as tomadas de deciso e deveres para com os elementos mais novos, pois o doente no ser mais capaz de cumprir essas tarefas. Crianas e adolescentes tero que enfrentar viver com uma me ou um pai que doente, e cujo comportamento pode ser estranho. Eles podem at mesmo ser chamados para participar nos cuidados do pai ou me. Para os pais, contar s crianas sobre a DH poder trazer perguntas difceis. Devero contar s crianas sobre a DH? Em caso afirmativo, em que idade? Quando uma criana est suficientemente madura para lidar com a ideia de estar em risco para a DH? No h respostas fceis, especialmente porque as crianas desenvolvem-se a diferentes ritmos e cada situao familiar diferente. Em geral, uma boa idia ser to aberto quanto possvel, sem ser alarmista e dar conhecimento dos fatos pouco a pouco. Desta forma, a criana poder desenvolver uma conscincia gradual da DH, mais do que ficar subitamente espantada pela informao. De nada adianta tratar a DH como um segredo familiar vergonhoso, uma vez que a criana ou adolescente um dia ir descobrir a respeito dela. Esconder a verdade pode levar desconfiana e ressentimento.

Existe tratamento para a doena de Huntington?

No h nenhum tratamento para impedir completamente progresso da doena, mas certos indcios podem ser reduzidos ou aliviados atravs da utilizao de medicao e mtodos cuidados. Medicao

10

Os especialistas receitam medicamentos, de acordo com os sintomas de cada um, para aliviar certos indcios de maneira a que diminuam, mas existem efeitos colaterais causados pelos qumicos como garganta seca, vertigens, etc.

Nutrio
A nutrio um papel importante no tratamento. A maioria que sofre de DH precisa de conselhos de um nutricionista. Normalmente, observa-se um emagrecimento intenso mesmo seguindo dietas equilibradas.

Potenciais tratamentos Implante de Clulas Estaminais

Este tratamento tem por base a substituio de neurnios mortos atravs de uma injeo de Clulas Estaminais na rea afetada. Se suficientes neurnios mortos so substitudos, os indcios so aliviados. Esta experincia teve algum rendimento em animais modelos. Pesquisadores da UT Southwestern Medical Center descobriram que drogas usadas comumente para tratar doenas psiquitricas e sanguneas em humanos podem proteger as clulas cerebrais que morrem nas pessoas com a doena de Huntington, possivelmente retardando o incio da doena e reduzindo a sua velocidade de progresso.

Biografia de George Huntington

George Huntington nasceu em 1890 e morreu a 1916. Era um mdico americano formado na Universidade de Colmbia, em Nova York.

11

A doena descrita neste trabalho tem o seu nome visto que foi o primeiro a descrev-la aos 22 anos, um ano depois de ter comeado a estudar na faculdade, em um de apenas dois papis acadmicos escritos. Este papel foi publicado em 1872 no reprter mdico e cirrgico de Filadlfia. O seu pai, George Lee Huntington, e av, Dr. Abel Huntington, tambm eram mdicos do mesmo ramo. As pesquisas realizadas por eles mais as suas pesquisas eram bastante precisas a descrever a doena, que afetava vrias geraes de uma famlia em East Hampton, Long Island. George Huntington no deve ser confundido com George Summer Huntington, anatomista. Ambos estudaram medicina e cirurgia mas seguiram ramos diferentes. Fonte: www.abh.org.br

12