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Physiologie I
Skript auf Grundlage der Vorlesung WS 2001/02 von Prof. Dr. Heppelmann
1. Genetik
1.1. Einleitung
Genetik ist die Lehre von der Weitergabe von Merkmalen an Nachkommen. Vielfltige Merkmale werden ber Zygote weitergegeben. Diese enthlt Bauplne, die Zusammen mit Materie, Energie und Informationen aus der Umwelt die Merkmale des Individuums herausbilden. Allele = Ausprgungsform eines Gens (z.B. Augenfarbe, von Vater und Mutter weitergegeben) homozygot / heretozygot = gleiche / unterschiedliche Ausprgung eines Merkmals bei einem Nachkommen Phnotyp = uerliches Aussehen rezessiv = Geninformation wird durch dominantes Gen unterdrckt intermedir = vermischte Geninformation Gameten = Geschlechtsspezifische Zellen Uniformittsregel (erste Mendel'sche Regel): Bei Kreuzung von zwei homozygoten Linien, die sich in mind. einem Allelenpaar unterscheiden, ist die F1-Generation uniform.
1.2. Begriffbestimmung
TT
tt
homozygot
Gameten
Tt
Tt
Tt
F1 Hybride
Abspaltungsregel (Segregation, zweite Mendel'sche Regel): Kreuzt man die uniformen Hybriden (Mischung zweier Geninformationen), teilen sich die Merkmale in der Enkelgeneration statistische im Verhltnis 1 : 2 : 1 auf.
Tt Tt F1 Hybride
Gameten
TT
Tt
Tt
tt
F2
Unabhngigkeitsregel (dritte Mendel'sche Regel): Einzelne Merkmale sind frei kombinierbar, sie werden unabhngig voneinander vererbt und bei der Keimzellenbildung neu kombiniert.
Elterngeneration Gameten F1 Hybrid AABB AB AaBb F2-Generation Gameten AB Ab aB ab AB AABB AABb AaBB AaBb Ab AABb AAbb AaBb Aabb aB AaBB AaBb aaBB aaBb ab AaBb Aabb aaBb aabb aabb ab
Biopolymere: Zusammenlagerungen verschiedener Elemente (z.B. Nukleinsuren) Bestandteile einer Zelle: * Polysaccaride (bildet z.B. Zucker, Strke, Zellulose) * Proteine (z.B. als Biokatalysatoren, Gerstsubstanz, Rezeptoren; werden aus 20 Aminosuren zusammengebaut, aber nicht alle Kombinationen kommen vor; Ketten unter 100 Aminosuren heien Peptide) * Nukleinsuren (Bauplne fr Proteine; lange Ketten von Nukleotiden; zwei Formen kommen in der Zelle vor: DNA und RNA) Aufbau der DNA (Desoxyribonukleinsure):
Desoxyribose Base Base Desoxyribose Phospat Phospat Desoxyribose Base Base Desoxyribose Phospat Phospat Desoxyribose Base Base Desoxyribose usw...
Folgende Basen kommen in der DNA vor: Guanin, Cytosin, Thymin, Adenin
Die RNA: Ist wie DNA aufgebaut, allerdings nur einstrngig. Des weiteren wurde Thymin durch Uracin ersetzt. Und statt der Desoxyribose liegt nur eine einfache Ribose vor. In der DNA ist das gesamte Erbgut verschlsselt. Drei Basen werden zu einem Triplett (Kondon) zusammengefat und bilden eine Aminosure. Theoretisch gibt es 64 mgliche, in der Natur werden aber nur 21 Aminosuren gebildet (man spricht daher von einem degenerierten Code). Die Triplett sind universell und kommen bei allen Lebensformen vor. Hierarchie:
Base (G, C, T, A) Kondon (3 Basen) Gen (Mehrere Kondone) DNA (Kette aus 4400 Genen) Chromosom (Eiwei + DNA) Zellkern (23 Chromosomenpaare mit je 100000 Genen)
Zellteilung: Bei der Zellteilung wird das ganze Gen-Material verdoppelt, damit jede Zelle anschlieen ber das gesamte Erbgut verfgt. Der Doppelstrang wird durch ein Enzym geteilt und durch ein weiteres Enzym werden beide entstandenen Einzelstrnge wieder zu Doppelstrngen aufgefllt. Hierfr wird zunchst eine Transkription im Zellkern vorgenommen, das Erbgut wird hierbei in einer mRNA (Messenger-RNA) und eine tRNA (Transport-RNA) codiert. Diese Informationen werden dann im Ribosom in Eiweie umgewandelt, die dann die entsprechende Zellstruktur und Enzyme bilden. Dieser Proze wird Translation genannt. Kommt es bei der Zellteilung zu einem Fehler, hat dies eine Mutation zur Folge. Gen-, Punktmutation: Der Fehler beschrnkt sich auf eine einzelne Base. Hierfr gibt es drei Mglichkeiten: * Eine Base wird ausgetauscht (das Kondon ndert sich und damit die gebildete Aminosure). * Eine Base wird ausgelassen (alle folgenden Kondone werden verndert). * Eine Base wird hinzugefgt ( alle folgenden Kondone werden verndert). Chromosomenmutation: Der Fehler betrifft ein ganze Abschnitte (mehrere Kondons), die wegfallen, verdoppelt werden, verschoben werden, falsch eingefgt oder hnliches. Genmutation: Der Fehler betrifft ein ganzes Chromosom, das verloren geht, vervielfacht wird doer hnliches. Beispiele fr Genmutationen und die davon ausgelsten Krankheiten: * Katzenschrei-Syndrom (Chromosom 4 oder 5 zu klein) * Down-Syndrom (Chromosom 21 liegt nicht nur doppelt, sondern dreifach vor) * Turner-Syndrom (X-Chromosom liegt nur einfach vor) Strungen bei dominater bzw. rezessiver Vererbung: Nur eine genetische Information lst die Strung aus. Bei einer dominanten Vererbung hat der Nachkomme eine 50%-Chance der Erkrankung (z.B. Huntington-Krankheit). Wir das auslsende Gen rezessiv vererbt, sinkt die Chance der Erkrankung aus 25% (z.B. Phenylketonurie)
1.6. Verhaltensgenetik
3
Ein Verhalten, ein Talent oder eine Eigenschaft wird durch eine Interaktion der Gene reprsentiert. Eine Vererbung ist also nicht zwingend, da es sein kann, das nicht alle interagierenden Gene gleichermaen vererbt werden. Bei der Entwicklung eines Verhaltens, eines Talent oder einer Eigenschaft gibt es einen von Fall zu Fall unterschiedlichen und bisweilen sehr groen Umwelteinflu. Wie gro dieser ist lt sich mit Zwillingsund Adoptionstudien herausfinden.
2. Die Zelle
2.1. Bestandteile einer Zelle
Der Grundbaustein des menschlichen Krpers ist die Zelle. Er ist - bis auf wenige Ausnahmen - komplett aus ihnen aufgebaut. Insgesamt besteht der Krper aus 75 Milliarden Zellen. Zur Aufrechterhaltung Ihrer Funktion und zur Energiegewinnung bentigt fast jede Zelle Nhrstoffe und Sauerstoff. Jede Zelle enthlt folgende funktionelle Bestandteile: * Zellkern mit Nucleus * Endoplasmatisches Retikulum * Zellmembran * Mitochondrien * Mirkotubuli * Golgi-Apparat * Sekretgranula * Desmosomen * Lysosomen Eine Zelle besteht zu 70% aus Wasser, der Rest ist Zucker, Fettsuren, Aminosuren und Nukleotide, sowie Ionen. Zucker: Die einfachen Zucker (Mono-, Di- und Oligosaccaride) sind der wichtigste Energielieferant der Zelle. Am hufigsten in Form von Glukose. Mit folgender Formel gewinnt die Zelle Energie:
Aufgaben:
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* Abgrenzung des Zellinneren (Zytoplasma) zum extrazellulreren Raum (Proteine sorgen fr Festigkeit) * Trger verschiedener Enzyme fr den Stoffwechsel * Trger fr Rezeptoren (Proteine auf der Auenseite) * Trger fr Transportproteine fr Zucker * Trger fr Ionenkanle Bestandteile: Phosphorlipide, Proteine, Cholesterin Dicke: bis zu 5 nm Passiver Transport: * Direkter Transport nach Diffusion: Durch Diffusion werden Gase, Fetttsuren und Alkohol in der Zelle oder durch die Membran bewegt. Somit wird ein Konzentrationsausgleich erreicht. Die Diffusion ist eine der wichtigsten Austauschprozesse ber kleine Entfernungen. Durch eine semipermeablen Membran kommen grere Molekle wie NaCl nicht mehr hindurch. Da aber das Wasser auf die Seite mit der hheren NaCl-Konzentration gehen wird, entsteht osmotischer Druck. * Trger-(Carrier-)Molekle Molekle, die den Transport erleichtern, in dem sie Stoffe binden und in die Zelle schleusen * Poren, Kanle: Kanle (globulre Proteine) sind geladen und ziehen damit Ionen an und schleusen sie durch sich hindurch. Fr verschiedene Ionen gibt es spezielle Kanle. Energieverbrauchender Transportmolekle: * Natrium-Kalium-Adepease: Eine Zelle ist bemht innerhalb eine hohe Na +- und auerhalb eine hohe K +-Konzentration zu erreichen, da dies deren Festigkeit gewhrleistet und andere Transporte untersttzt. Hierfr bindet die Zelle 2 K+ auerhalb und 3 Na + innerhalb an ein Protein, das sich darauf hin dreht. Die erwnschte Ionenverteilung wird erreicht, allerdings bentigt dieser Vorgang (bis zu 70% der von der Zelle verbrauchten) Energie, da er entgegen dem Konzentrationsausgleich stattfindet. Der Vorgang ist abhngig von Temperatur, Giften (knnen Vorgang hemmen) und Sttigungsprozessen (nicht beliebig viele Transporte gleichzeitig mglich). * Glukose-Natrium-Symport: In der Zellmembran gibt es Kanle, die Na+ nur dann durchlassen, wenn Glukose mitgefhrt wird. * Calcium-Natrium-Antiport: Bei manchen Kanlen gelangen nur dann 3 Na+ hinein, wenn gleichzeitig 1 Ca + hinaus gelangt. * Endozytose / Exozytose: Eine Transportart besonders fr groe Molekle. Bei der Endozytose (Transport von auen nach innen), stlpt sich die Membran ein und schliet dabei die transportierenden Stoffe ein. Ein Vesikel bildet sich, das durch die Membran wandert und die Stoffe auf der anderen Seite wieder frei gibt. Die Exozytose funktioniert entsprechend (z.B. Transport von Pepsin, Salzsure). Die abschnitteweise Erneuerung der Zellmebran folgt dem selben Mechanismus. Transport innerhalb der Zelle Die Hlfte des Zellvolumens besteht aus Organellen, die von Membranen umschlossen werden. Der Austausch von Stoffen funktioniert hier genauso wie bei der Zellmembran. Folgende TransportMglichkeiten bestehen innerhalb der Zelle: * Diffusion (wichtigster Transportproze im Zytoplasma) * Transport durch Vesikel (im endoplasmatischen Retikulum gebildet und im Golgi-Apparat aufbereitet) * axonaler Transport (die Zelle wird von einem Zytoskelett durchzogen, dessen Hauptanteil aus Mikrotubuli besteht. Diese dienen als Frderband fr zu transportierende Stoffe. Je nach groe des transportierten Stoffes schafft der Transport zwischen wenigen mm und 40 cm pro Tag. Dies ist vor allem bei Nervenfasern oder Axonen mit bis zu 1 m langen Zellauslufern von Bedeutung. Transport von Informationen Nicht nur Stoffe, auch Informationen werden transportiert. Die verschiedenen Zellfunktionen werden durch Botenstoffe (messengers) gesteuert. Hierbei aktivieren die ueren Signale ber G-Proteine intrazellulre Botenstoffe (second messenger), wie Calcium, cAMP (cyklisces Adenosin-Mono-Phosohat) und IP3 (Ionsitol-Tri-Phosphat).
cAMP-Reaktionskette Hormon
G-Protein
AC (Adenylatzylase)
2.4. Gliazellen
Gliazellen bilden das Gewebe rund um jede Nervenzelle. Im Gegensatz zu Nervenzellen knnen sie sich teilen und auch vernarben. Tumore im Nervensystem (z.B. Gehirntumore) bestehen aus wuchernden Glia-Zellen. Die Glia-Zellen ummanteln die Nervenzellen und bilden damit die Blut-Hirn-Schranke. Zur Versorgung bentigen die Gliazellen Sauerstoff und Glukose. Wird die Versorgung unterbrochen, so treten nach 4 sec Funktionsstrungen auf, nach 8 - 12 sec kommt es zur Bewutlosigkeit und nach 8 - 12 min zu einer Degeneration und irreparablen Schden. Es gibt im menschlichen Organismus 50x mehr Glia- als Nervenzellen. Funktionen: * Sttzfunktion im ZNS * Elektrische Isolierung der Nervenzellen * Abbau von Zellresten * Regulation der K+-Konzentration * Abbau von Transmittern und Neuropeptiden * Bildung der Blut-Hirn-Schranke * Ernhungsfunktion der Nervenzellen Arten von Gliazellen: * Mircoglia: entsprechen Makrophagen (Abbau von Zellresten) * Macroglia: Astrozyten (lange Fortstze; hauptschlich Blut-Hirnschranke; grter Anteil der Glia-Zellen) Oligodendrozyten (kurze Fortstze; Isolierfunktion) * Schwammzellen: Isolierung im PNS (einfache Umschlieung oder Myelinisierung) Der Aufbau einer Nervenzellen ist gleich dem jeder anderen Zelle. Allerdings ist sie weit auslaufend verzweigt und bildet starken Kontakt zu anderen Zellen. Aufbau: * Zellkrper (=Soma, 5 - 100 m) * Dendriten (Auslufer zur Aufnahme von Informationen, Empfangsantennen) * Axonen (=Neuriten, Weiterleitung von Informationen / Befehlen an andere Zellen ber Synapsen) Klassifikation: * nach Morphologie der Nervenzelle (Gre, Lnge, Leitungsgeschwindigkeit) * nach biochemischem Inventar (Antikrper-Analyse, Antigen-Reaktion; geringe Korrelation zwischen Funktion und biochemischen Inventar einer Nervenzelle) * nach Funktion (Feststellung einer Durchtrennung / Verletzung, intra- extrazellulre Ableitung)
2.4. Nervenzellen
viszerale Informationen von PNS ZNS Afferenz somatische sensorische Informationen von ZNS PNS Efferenz vegetative motorische
Haut, Skelettmuskulatur, Gelenke Eingeweide Sinnesorgane Glatte Muskulatur, Drsen, Herzmuskel Skelettmuskulatur
Periphere Nervenzellen (also Nervenzellen auerhalb des ZNS) sind in Schwammzellen eingewickelt und somit isoliert. Die Schwammzellen wickeln sich sehr fest um die Nervenzellen, so das sich in der Isolationsschicht nur wenig Zytoplasma befindet. Die Schwammzellen werden auch Myelin genannt, die Nervenzellen sind also myelinisiert. Mehrere Nervenzellen knnen sich zu Remarkzellen verbinden. Nervenfasern: Axone mit Schwammzell-Hllen nennt man Nervenfasern, Nerven sind Bndel von Nervenfasers Klassifikation von Nervenfasern nach Gre: * Afferenzen
Gruppe I 12 - 20 m enden in Muskelspindel (korpuskulr) in Muskelspindel (korpuskulr) nicht korpuskulr nicht korpuskulr Faserty myelinisiert p A + VLeitung 70 - 120 m/s 25 - 70 m/s Funktion, z.B. Primre Muskelspindelund Sehnenorganafferenzen Mechanorezeptoren der Haut Korrelat Lngendehnung, Spannung Berhrung, Druck, Vibration
II
5 15 m
III
1 7 m 0,1 2 m
Tiefe Drucksensibilitt des Muskels, 10 - 25 m/s Hautafferenz fr Temperatur, Nozizeption 0,5 - 2,5 m/s Marklose nozizeptive Fasern
IV
Noxe
* Efferenzen
Fasertyp A mittlerer 5 m 3 m VLeitung 15 - 30 m/s 3 - 15 m/s Funktion, z.B. Motoaxone zu Muskelspindeln Sympathisch prganglionre Fasern Korrelat Innervierung der Muskeln, Bewegung -
Entstehung: Im Krper sind Ionen unterschiedlich verteilt, so dass es durch die Konzentrationsunterschiede auch zu Ladungsunterschieden kommt. Daraus resultiert das Membranpotential einer jeden Zelle. Dieses ist immer negativ und in einem Bereich zwischen -55 mV und -100 mV. Funktion der Membran: Die Zellmembran (~ 6 nm dick) liegt als Isolator zwischen positiven und negativem Bereich. In einer Zelle sind nur wenige Ionen ntig, um ein Potential zu erzeugen. Ruhepotential: Das Ruhepotential, also ohne Erregung, ist in erster Linie ein K+-Diffusionspotential, das nahe am K +Gleichgewichtspotential liegt, da K+ der gewichtigste Erzeuger diese Potentials ist. Das Ruhepotential kann kurzfristigen Vernderungen unterliegen (bei Skelettmuskulatur bis 1 ms, beim Herzen bis 200 ms). K+-Ionenkonzentration: 155 mmol/l (intrazellulr) und 4 mmol/l (extrazellulr) Na+-Einstrom: Da die Zellmembran in Ruhe ein wenig durchlssig ist, kommt es zu einem andauernden, wenn auch geringen passiven Einstrom von Na+. Damit das Ruhepotential aufrecht erhalten werden kann und die Zellfunktionen nicht zum Erliegen kommen, ist ein steter aktiver Transport von Na + aus der Zelle und K+ in die Zelle ntig. In Ruhe sind die passiven und aktiven Ionenstrme durch die Membran in einem dynamischen Gleichgewicht.
Entstehung: Wird eine Nervenzelle gereizt kommt es zu einem Aktionspotential. Es wird eine Depolarisation durch den pltzlichen und kurzzeitigen Einstrom von Na+ in die Zelle verursacht. Eine Repolarisation kommt durch den Ausstrom von K+ zustande. Kennlinie:
mW berschu 0 mW
- 50 mW
Schwelle
- 100 mW
Depolarisation
3
Depolarisation
ms
Repolarisation Hyperpolarisation
Wir eine Zelle depolarisiert, kommt es aber ca. -60 mV zu einem Aktionspotential. Das Aktionspotential wird nur als An/Aus-Information vermittelt, die Strke des einzelnen Aktionspotentials ist unerheblich. Kodierung eines Aktionspotentials im ZNS: Die Strke eines Reizes wird nicht durch die Hhe des Aktionspotentials reprsentiert, sondern durch die Frequenz seines Auftretens. Im ZNS kann diese Frequenz bis zu 500 Hz haben, im PNS nur bis 10 Hz. Refraktrphase: Nach einer Erregung ist eine Nervenzelle fr etwa 2 ms nicht wieder erregbar. Diesen Zeitraum nennt man absolute Refraktrphase. Danach kann eine Nervenzelle eine Zeit lang zwar wieder erregt werden, die ausgelsten Aktionspotentiale haben aber eine verkleinerte Amplitude. Diese Phase nennt man relative Refraktrphase. Erst nach mehreren ms ist die Nervenzelle wieder voll erregbar. Mit einer Patch Clamp kann das ffnen und Schlieen einzelner Kanle einer Nervenzelle direkt beobachtet werden. Mgliche Zustnde eines Na+-Kanals: * geschlossen und aktivierbar * offen und aktivierbar * geschlossen und nicht aktivierbar (nur durch Repolarisation wieder aktivierbar) Aktionspotentialschwelle: Die Schwelle ist abhngig von der Ca +-Konzentration im Krper. Bei niedriger Konzentration sinkt die Schwelle, bei hoher steigt sie. Das Signal einer Nervenzelle wird ber das Axon zu einer anderen Nervenzelle im Rckenmark weitergeleitet. Innerhalb des Axons wird das Signal mittels Stromschleifen, also mittels einer temporren Umpolung der Ladungen im Axon, weitergeleitet. Die Geschwindigkeit hngt hierbei vom Durchmesser des Axons ab, sowie davon, ob die Nervenfaser myelinisiert ist, oder nicht. Lokalansthetika blockieren den Natriumkanal und verhinden damit die Entstehung und Fortleitung von Aktionspotentialen. Elektroneurographie (ENG): Bei diesem Verfahren wird das Massenpotential eines Teiles einer Nervenfaser abgeleitet. Reizt man nun eine Stelle vor der Nervenfaser, kann man die ungefhre Leitungsgeschwindigkeit herausfinden. Dieses Verfahren ist auerdem hilfreich, um Strungen oder pathologische Vernderungen im Axon aufzuspren. Eletromyographie (EMG; die Meelektroden werden in den Muskel gestochen), und Elektrokardiogramm (EKG) sind weitere Memethoden. Synapsen: Am Ende jeder Nervenzelle befindet sich eine Synapse. Diese leitet das Signal entweder an eine nachfolgende Nervenzelle oder an einer Muskelzelle (motorische Endplatte). Eine chemische Synapse ist wie folgt aufgebaut:
Wird ein Aktionspotential an die Synapse weitergeleitet, ffnet diese einen Ca2+-Kanal. Durch das
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Muskelzelle
Rezeptoren
einstrmende Ca2+ geben die Vesikel Transmitter in den synaptischen Spalt ab. Der Transmitter wird von Rezeptoren der Muskelzelle bemerkt, woraufhin diese einen Na+-Kanal ffnet. Das einstrmende Na+ ergibt wiederum ein Aktionspotential in der Muskelzelle. Der Transmitter im synaptischen Kanal wird durch Spaltung abgebaut (Wirkzeit 1 - 2 ms) und danach von der Synapse wieder aufgenommen.
2 +
TT
der Vesikel durch: Calium-Mangel, Botulinustoxin (verdorbene Lebensmittel), Latratoxin (Gift der schwarzen Witwe), Strychnin * Besetzung der Rezeptoren ohne ffnen der Kanle: Curare (Pfeilgift, zeitlich begrenzt), Bangatoxin (Schlangengift) * Hemmung des Abbaus der Transmitter (Krmpfe knnen Folge sein): Nikotin, Kokain, Nervengasvergiftung, Insektizidvergiftung Transmitter: u.a. Acetylcholin, Glutamat, GABA (-Amino-Buttersure) Neuropeptide: Bestehend aus kurzen Aminosureketten (5 - 37 Aminosuren) werden diese Peptide in Nervenzellen gebildet. Ihre Aufgabe im ZNS ist nicht geklrt, aber sie scheinen modulativ auf die Wirkung der Transmitter einzuwirken . Zu den Neuropeptiden zhlen z.B.: Substanz P, Somatostatin, Bombesin,... Bei einer Entzndung eines Gelenks werden z.B. Neuropeptide freigesetzt. Die entzndete Stelle wird dadurch verfrbt und empfindlich. Verschiedene Arten von Synapsen: * axodenritisch: Verbindung von Axon auf Dendriten * axosomatisch: Verbindung Axon auf Soma * axoaxomisch: Verbindung von Axon auf Axon Im ZNS kommen auf jedes Neuron 6000 Synapsen aller Art zusammen. Im Neuron entsteht nur bei ausreichender Reizung durch mehrere Synapsen ein Aktionspotential (Summenaktionspotential). Eine Erregung durch eine einzelne Synapse (EPSP = erregendes postsynaptisches Potential) kann die Schwelle zum Aktionspotential berschreiten. Ein Beispiel fr eine solche Erregung ist der Patellarsehnenreflex (gesteuert durch das Rckenmark) zur Steuerung des Stehens. Durch diesen Reflex wird die Feinregulierung der Muskelspannung beim Stehen durch wackeln vorgenommen. In den Motoneuronen finden sich drei Mglichkeiten zur ffnung der Ionenkanle: * Rezeptor mit Ionenkanalfunktion: 4 - 5 Transmitter werden bentigt, damit der Kanal sich ffnet. * Indirekte ionengesteuerte ionotrope Rezeptoren: In der Membran befindet sich ein Rezeptor, sobald Transmitter oder Liganden an diese binden, werden sekundre Botenstoffe gebildet, die die Ionenkanle ffnen. * Metabotrope Rezeptoren: Die Funktionsweise gleicht der der indirekt ionengesteuerten Rezeptoren, allerdings werden hierdurch keine Kanle geffnet, sondern Vorgnge in der Zelle ausgelst (z.B. Erhhung des Calciumgehaltes im Herzmuskel zur Frderung der Muskelkontraktion). Fr eine lange Depolarisation (bis 5 s) sind mglicherweise Neurolipide verantwortlich. Diese sind vor allem im Gedchtnis von Bedeutung. Vor allen in Motoneuronen sind hemmende Prozesse von groer Wichtigkeit, da es ohne sie zu Krmpfen kommen wrde. Eine Hemmung kann durch Depression (Verlngerung der Refraktrphase), eine postsynaptische Hemmung (die postsynaptische Membran wird in ihrer Empfindlichkeit gehemmt) oder eine prsynaptische Hemmung (Reduktion der Transmitter-Freisetzung) erreicht werden. Motoneuronen, die eine Kontraktion eines Muskel bewirken, sind immer noch mit einem Interneuron gekoppelt, das eine Hemmung im Gegenmuskel verursacht. Diese wird durch ein inhibitorisches
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postsynaptische Potential (IPSP) an einer axoaxonischen Synapse erreicht. Durch eine Erhhung der Leitfhigkeit von K+ und Cl- kommt es zu einer Hyperpolarisation, das Membranpotential wird also noch negativer. Treffen mehrere IPSPs zusammen, kann er vorkommen, das die Synapse dauerhaft depolarisiert wird und nicht mehr auf eingehende EPSPs reagiert. Bei einem Zusammentreffen von IPSP und EPSP hingegen wird lediglich das PSP abgeschwcht. Tetanustoxin hebt die Wirkung der IPSPs auf, es kommt zu starken Krmpfen. Auch lange IPSPs sind mglich. EPSP: Depolarisation durch Transport von Na+ IPSP: Depolarisation durch Transport von K + und ClParkinson: Bei dieser Strung liegt ein Mangel des Transmitters Dopamin vor. Dadurch wird das gesamte Gleichgewicht der Transmitter gestrt. Andere Transmitter werden dadurch strker ausgeschttet, es kommt zum typischen Zittern und unkontrollierten Bewegungen. Die Gabe einer Dopamin-Vorstufe, die durch die Blut-Hirn-Schranke kommt, kann eine Linderung der Symptomatik bringen. Die synaptische Effizienz wird durch hufige Benutzung und die vorangegangene Stimulation der Synapse verndert werden. Dies spielt vor allem bei Lernprozessen eine Rolle. Interaktion von Neuronen: * rumliche Summation: Die EPSPs von mehreren Synapsen werden summiert * zeitliche Summation: Mehrere EPSPs werden auf einer Synapse summiert Elektrische Synapsen: Bei einer elektrischen Synapse liegen die Membranschichten zweier Zellen eng bei einander und beisitzen Kontaktstellen, an die Proteine gelagert sind, die Kanle erzeugen. Kommt es zu einem Aktionspotential, fliet Na+ direkt von einer Zelle in die andere, ohne Freisetzung von Transmittern. Eine elektrische Synapse funktioniert in beide Richtungen.
3. Hormone
3.1. Einfhrung
Das endokrine System ist eng an das PNS angebunden. Es dient dem Krper dazu, sich schnell an wechselnde Situationen anpassen zu knnen. Die Hormone werden in endokrinen Drsen produziert (z.B. Schilddrse, Nebenniere, Hypophyse,...) und ins Blut abgegeben. Darber hinaus gibt es auch noch sogenannte Gewebshormone, die durch ein ganzes Gewebe diffundieren und somit auf die gesamte Gewebsregion wirken. Rezeptoren: Bestimmte Zellen haben Rezeptoren fr verschiedene Hormone, an denen diese binden knnen. Diese Rezeptoren knnen an verschiedenen Stellen der Zelle sein.
Typ Membranrezeptore n Plasmarezeptoren Kernrezeptoren Ort an der Membran im Plasma im Zellkern Art Peptide, Proteine Lipide Schilddrsenhormon Zugriff direkt H. mu durch Zelle diffundieren H. mu zum Kern vordringen (nur fr niedermolekulare H. mglich)
Es gibt -adrenerge und -adrenerge Rezeptoren. Die -adrenergen reagieren besonders gut auf Noradrenalin und ein wenig auf Adrenalin. Die -adrenergen reagieren besonders gut auf Isoproterenol und ein wenig auf Adrenalin. Der Herzmuskel hat z.B. -adrenerge Rezeptoren. Beide Typen von Rezeptoren knnen mit -, bzw, -Blockern blockiert werden. Synthese: Zuerst wird ein Prprohormon im Golgiapperat einer Zelle zu einem Hormon synthetisiert. Dieses Hormon wird darauf hin bis zu seiner Ausschttung in Vesikeln gespeichert.
3.2. Nebennierenrinde
Die Nebennieren sitzen auf den Nieren auf. Sie bestehen aus Rinde und Mark und sind wie folgt aufgebaut: Das Nebennierenmark produziert die Hormone Adrenalin und Noradrenalin. Die Nebennierenrinde besteht aus drei Schichten. Die zona reticularis ist die innerste und produziert hauptschlich mnnliche Geschlechtshormone (Androgene), wie Testosteron. Die mittlere Schicht ist die zona fascicularis und produziert vor allem Glukokortikoide (u.a. Cortisol). Diese untersttzen hauptschlich Prozesse, die dafr sorgen, dass den Zellen genug Glukose zur Verfgung gestellt wird. Die uerste Schicht, die zona glomerulosa, produziert Mineralkortikoide (z.B. Aldosteron) und sorgt fr Konstanz im Wasser- und
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3.3. Hypothalamus
Der Hypothalamus befindet sich im limbischen System und wird direkt durch Informationen aus dem Gehirn gesteuert und somit die Ausschttung seiner Hormone. Diese Hormone wirken auf die Hypophyse ein, die wiederum Hormone in den Nebenniere Krper abgeben kann. Er kann insgesamt acht Hormone ausschtten:
Niere
Name TRH LHRH CRH GHRH PRH GHIH PIH Wirkung auf TSH FSH, LH ACTH GH PRL GH PRL + + + + + -
3.4. Hypophyse
Die Hypophyse ist ebenfalls Teil des limbischen Systems. Sie wiegt etwa 0,5 g und ist lebensnotwenig. Die Hypophyse wird in den Hypophysenvorderlappen (Adenohyphyse) und den Hypophysenhinterlappen (Neurohypophyse) unterteilt.
Regelkreis: Die Wirkung des Hormons unterliegt einem Regelkreis, in dem es nach einer Ausschttungen zu zahlreichen negativen Rckkopplungen zur Eindmmung der Ausschttung nach der Wirkung kommt:
Hypothalamus + Hypophyse Zielzellen + + periphere Hormondrsen -
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* Stoffe im Bereich des ZNS: Neurotransmitter, Neuropeptide * Stoffe aus der Hypophyse: Releasing- und Inhibiting-Hormone a) glandotrope Hormone (ACTH, LH, FSH, TSH) b) andere Hormone (STH, Prolaktin, -Endorphin)
negative Rckkopplung
Hypothalamus Hypophyse
a) b)
Der in der Grafik erwhnte Zeitgeber sorgt fr die regelmige Ausschttung bestimmter Hormone (z.B. immer tagsber oder immer im Schlaf). Die Zirbeldrse durch die Ausschttung von Melatonin (nur bei Dunkelheit) groen Einflu den externe Stimuli Wach-Schlaf-Rhythmus.
4. Immunsystem
4.1. Einfhrung
Der Mensch ist Lebensraum und Nhrboden fr die verschiedensten Lebensformen. Bakterien, Pilze, Viren, Einzeller bis hin zu Bandwrmern vermehren sich selbststndig und fgen dem menschlichen Krper Schaden zu (z.B. toxische Ausscheidungen von Bakterien). Darum ist es fr den menschlichen Organismus wichtig, ein System zu haben, das ihn vor derartigen Angriffen schtzt.
Leukozyten: Die Leukozyten sind die Grundbausteine des Immunsystems. Es gibt drei verschiedene Sorten: * Granulozyten: ca. 67 %, werden im Knochenmark gebildet * Lymphozyten: ca. 26 %, werden im lymphatischen Gewebe gebildet, Killerzellen * Makrophagen: ca. 7 %, im Knochenmark gebildet, sind in Geweben sehaft, sehr gro, Frezellen Sie knnen Bakterien und Giftstoffe entdecken, in sich aufnehmen und durch Verdauung unschdlich machen. Es handelt sich dabei also um eine unspezifische, angeborene Abwehrreaktion. Die Leukozyten haben eine Lebensdauer von 100 - 300 Tagen und kommen im Blut in einer Konzentration von 7.000 pro mm 2 vor. Eine berproduktion von Leukozyten nennt man Lekozytose (z.B. bei Leukmie kommt es zu einer berproduktion, allerdings mit dem einzigen Effekt, das Nhrstoffe verschwendet werden), eine Unterproduktion Agranulozytose (z.B. bei radioaktiver Verstrahlung erfolgt eine Unterproduktion, mit folgender Geschwrbildung und nach 6 Tagen eintretendem Tod). Funktionsweise der unspezifischen, angeborenen Abwehrreaktion: Bei einer Verletzung wird in der betroffenen Region Substanz P freigesetzt, die fr die Entzndung und Anschwellung verantwortlich ist. Sie lockt Granulozyten und Makrophagen an. Diese verspeisen die Fremdstoffe, sterben dann ab (-> Eiter). Makrophagen sind im Vergleich zu den Granulozyten langlebiger aber auch langsamer. Im Falle einer Virusinfektion wird diese durch die Lymphozyten bekmpft. Sie erkennen infizierte Krperzellen und greifen diese an. Bei einer Infektion steigt die Zahl der Leukozyten an. Spezifische, erworbene Abwehrmechanismen: * Schnelle, humorale Immunitt (Monate bis wenige Jahre, akute bakterielle Infektion): B-Lymphozyten produzieren Antikrper, die im Blut die passenden Fremdkrper angreifen * Langsame, zellulre Immunitt (mehrere Jahre bis lebenslang, Viren-Infektionen) T-Lymphozyten produzieren Antikrper und bauen diese in ihre Zellmembran ein.
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T-Lymphozyt
T-Killer
T- Lymphokin Lymphokine
B-Lymphozyt A Antigen
humoral
Lymphoblasten Y Y Y Antikrper
Gedchtniszellen
Die Latenzperiode ist beim ersten Antigen-Kontakt lang. Beim zweiten wesentlich krzer und heftiger. Dies ist den Gedchtniszellen zu verdanken. Sie erinnern sich an das Antigen und ermglichen es schnell und effektiv Antikrper zu produzieren. Die von den B-Lymphozyten gebildeten Antikrper sind Immungluboline: * IgG (Y, Plazenta-gngig, ca. 80%) * IgM (5 sternfrmig angeornete Y, knnen Zellen verklumpen, nicht Plazenta-gngig) * IgA (2 Y, zur lokalen Abwehr) * IgE (auf Mastzelle, die bei Aktivierung Histamin freigibt; allergische Reaktion) * IgD (auf B-Lymphozyt) Impfung: Bei einer aktiven Impfung wird der erste Antigen-Kontakt vorweggenommen, das heit, der Krper wird mit dem Antigen kontrolliert (z.B. durch abgettete Erreger mit intaktem Antigen) in Kontakt gebracht, so dass er Antikrper entwickeln kann und bei einer spteren Erkrankung gewappnet ist. Bei einer passiven Impfung hingegen werden nur bereits gebildete Antikrper gespritzt. Diese knnen Antigene angreifen, es knnen allerdings keine eigenen Antikrper gebildet werden. Nach einer gewissen Zeit werden die Antikrper abgebaut und der Impfschutz hrt auf. Bei Autoimmunkrankheiten wird der Krper vom eigenen Immunsystem angegriffen. Beispiele sind Multiple Sklerose, Arthritis oder Rheuma. Allergische Reaktion: Auch allergische Reaktionen sind eine Art der Autoimmunkrankheiten. Zugrunde liegt eine AntigenAntikrper-Reaktion, die durch den Kontakt mit einem Allergen ausgelst wird. Hierbei wird Histamin freigesetzt. Dies fhrt zu einer Geferweiterung (in extremen Fllen bewirkt dies den Zusammenbruch des Kreislaufs anaphylaktischer Schock), Hautrtungen/-schwellungen, starkem Absondern von Nasenschleimhaut oder zu Atembeschwerden (Asthma). HIV-Infektion, AIDS: Das HIV dringt in T-Lymphozyten ein, zerstrt diese und vermehrt sich dabei. Ein Zusammenbruch des Immunsystems ist die Folge. Organtransplantationen: Wird in den Krper ein fremdes Organ eingepflanzt, wird dieses vom Immunsystem als Fremdkrper betrachtet und es kann vorkommen, das das fremde Organ abgestoen wird. Durch eine Immunsuppression wird das Immunsystem gezielt geschwcht oder ausgeschaltet, um ein Abstoen zu vermeiden. Dies ist natrlich nicht optimal, da auch die Schutzfunktion des Immunsystems mit ausgeschaltet wird. Bluttransfusion: Das Blut wird in von Mensch zu Mensch verschiedene Blutgruppen eingeteilt. Es gibt vier Blutgruppen, denen jeweils ein unterschiedliches Antigensystem zugrunde liegt. Eine bestimmte Blutgruppe weist Antikrper gegen eine andere Blutgruppe auf, so da bei einer Bluttransfusion strengstens auf Kompatibilitt zu achten ist, will man eine Immunreaktion (Verklumpen des Blutes vermeiden).
Blutgruppe A
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4.3. Autoimmunkrankheiten
A A
greife
n an
fres sen
Makrophagen
befallene Zellen
n t io eak
Antikrper gegen B
B AB 0
A AB
Des weiteren unterscheidet man einen Rhesusfaktor. Dieser ist bei der Bevlkerung der BRD zu 85% vorhanden (rh +) und bei den restlichen 15% nicht (rh -). Auer bei einer Bluttransfusion ist der Rhesusfaktor auch bei einer Schwangerschaft zu beachten. Hat die Mutter einen negativen RhesusFaktur und der Vater einen positiven, kann es sein, dass das Kind den Rhesusfaktor vom Vater erbt. Vermischt sich nun (z.B. bei der Geburt) das Blut der Mutter mit dem des Kindes, bildet das Immunsystem der Mutter Antikrper. Weist bei einer weiteren Schwangerschaft das Kind nun wieder einen positiven Rhesus-Faktor auf, kann es zu Komplikationen bis hin zum Tod des Kindes kommen. Diese Gefahr lsst sich allerdings durch geeignete Medikamente ausschlieen. Psychoneuroimmunologie: Hierunter versteht man die Wechselwirkung zwischen Immunsystem und dem Nervensystem. Der Einflu des Nervensystems bei Krankheiten sieht wie folgt aus:
Umwelt
Das autonome Nervensystem hat synaptischen Kontakt mit Zellen des Immunsystems und greift somit direkt in dessen Steuerung ein. Die Neuropeptide stammen aus den korpuskulren ZNS Nerven-endigungen. Vor allem im Gefhle, Emotionen Knochenmark und in der Milz haben bestimmte Hormone Nervenfaser direkten Kontakt zu Zellen des PNS Interleukine, Lympholeukine Immunsystem (Leukozyten). Weiter sensorisch autonom Verbindungen bestehen durch das Hormonsystem. Im Alter kommt es durch die Abbau des Neuropeptide sympathischen des Nervensystems zu einer ACh, Katecholamin Substanz P, VIP, NPY Abnahme der Immunreaktivitt. Da nun weniger T-Zellen, Lymphozyten und TKillerzellen vorhanden sind, kommt es zu einer Immunsystem erhhten Anflligkeit gegen Tumore, Krebs und Autoimmunkrankheiten. Auch ein verndertes Peptide Schlafprofil, schwcht das Immunsystem. Ein regulrer Schlaf-Wach-Rhythmus ist Voraussetzung fr ein intaktes Immunsystem. Psychologische Einflsse wie gerlernte Hilflosigkeit und Depression erhhen das Risiko fr Immunstrungen und Krankheit. Stre: Extreme und andauernde psychische und physische Belastung und Hilflosigkeit (Stre) hat einen direkten auf das endokrine System und damit auch auf das Immunsystem. Es wird die Produktion der Glukokortikoide in der Nebennierenrinde gehemmt und damit auch die Konzentration der Lymphozyten und Granulozyten. Dies hat eine Hemmung der Produktion von Interleukinen (Kommunikation im Immunsystem) und Immoglobin (Antikrper), sowie der Antigen-Prsentation und T-Suppressor-ZellenFunktion. Darber hinaus wird auch die Produktion von Prolaktin (notwenig fr Interleukin-Produktion) und Wachstumshormon GH bei Stre verringert. Es kommt also zu Fehlfunktionen im Immunsystem (Allergien, Tumoren), sowie Mdigkeit, Abgeschlagenheit und Erschpfung. Dem entgegen wirken knnen soziale Sttzung, sowie Sport.
Das vegetative Nervensystem wird auch autonomes Nervensystem genannt, das es unabhngig vom ZNS arbeitet. Eine willkrliche Beeinflussung ist also nur sehr schwer und begrenzt mglich. Es bernimmt die Steuerung folgender Systeme: * Atmung * Drsensekretion * Fortpflanzung * innere Organe * Krpertemperatur * Kreislauf * Stoffwechsel * Verdauung Systeme des VNS: * Sympathicus * Parasympathicus
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* Darmnervensystem Sympathicus und Parasympathicus sind Nerven aus dem Brustmark und dem Hirnstamm, die ins Gewebe fhren. Das VNS ist wie folgt aufgebaut:
sympathisch Mesenzephalon Pons Medulla oblangata Auge
III
parasympathisch
Lunge Halsmark Herz Leber Magen Brustmark Pankreas Dnndarm Nebennierenmark Lendenmark Kreuzmark Genitalorgane Dickdarm, Rectum Blase
ne rvu sv X agu
Trnen-, Speicheldrsen
IX, VII
thoracal
zervical
lumbal
sakral
Die Innervierung erfolgt nicht immer direkt. Oft gibt es noch ein zwischengeschaltetes Ganglion, der erste Zellkrper (prganglionres Neuron) ist ber dieses mit dem zweiten Zellkrper (postganglionres Neuron) verbunden. Die prganglionren Fasern sind myelinisiert, die postganglionren nicht.
Ganglion Rckenmark
prganglionr
postganglionr
Sympathicus: * Reaktionskette I:
1. Zellkrper Transmitter Acetylcholin (ACh) 2. Zellkrper Transmitter Noradrenalin (aus adrenergen Nerven) Gewebe
* Reaktionskette II:
1. Zellkrper Transmitter Acetylcholin (ACh) Nebennierenrinde Transmitter Noradrenalin (80%), Adrenalin (20%) Blut
Mit unter bernimmt also die Nebennierenrinde die Funktion des 2. Zellkrpers. * Die bertragungsgeschwindigkeit ist in den prganglionren sehr schnell (20 m/s) und in den postganglionren gemchlich (2,5 m/s). Die Reaktionen sind im VNS also langsamer als im motorischen System. * Der Parasympathicus innerviert zusammengefat ausgedrckt: glatte Muskulatur aller Organe, Herzmuskel, verschiedene Drsen, Fettzellen, Leberzellen, Nierentubuli, lymphatisches Gewebe
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Parasympathicus: Reaktionskette:
1. Zellkrper Transmitter Acetylcholin (ACh) 2. Zellkrper Transmitter Acetylcholin (ACh) Gewebe
Darmnervensystem: Beim Darmnervensystem bilden die Nervenzellen ein Netz um Magen und Darm. So wird die glatte Muskulatur, sowie die sekretorischen und resorbierenden Systeme gesteuert. Es gibt im Darmnervensystem sensorische, motorische und Interneurone. Das Darmnervensystem ist also das Gehirn des Darms. Gemeinsame Einflunahme von Sympathicus und Parasympathicus: Oftmals werden Zielorgane durch das antagonistische Zusammenspiel von Sympathicus und Parasympathicus gesteuert. Der Sympathicus bernimmt eher die Rolle, den Menschen auf einen Kampf vorzubereiten. Nachfolgend einige Beispiele:
Ziel Herzschlagfrequenz Darmmodalitt Gallenblase Sympathicus + Parasympathicus + +
Rezeptoren fr Acetylcholin (ACh): Es gibt fr ACh nikotinerge und muskarinerge Rezeptoren. Ruhetonus: Ohne Innervierung herscht im autonomen Nervensystem ein Ruhetonus vor. Er entsteht durch eine permanente Freisetzung von Aktionspotentialen im Ruhezustand. Seine Frequenz liegt zwischen 0,1 - 4 Hz. Umso mehr die Frequenz ber dem Ruhetonus liegt, um so enger ziehen sich die Gefe zusammen (Vasoconstruktion). Liegt die Frequenz unter dem Ruhetonus, weiten sich die Gefe (Vasodilatation). Reflexe: Es gibt vier Arten von Reflexen im VNS:
Reflex viszerokutaner viszerosomatischer kutiviszeraler intestino-intestinaler # 1 2 3 4 Beschreibung Einteilung der Haut in Reizzonen fr innere Organe, Rtungen der Haut als Organ Haut Symptom fr innere Erkrankungen Organ Muskel Haut Organ Wrme auf der Haut (z.B. durch Wrmflasche) wirkt auf innere Organe Organ Organ Wirkrichtung
Diese Reflexe werden bei einer Durchtrennung des Rckenmarks zerstrt. Bei einer starken Quetschung kommt es zu einem postganglionren Schock und damit verbundenen Fehlfunktionen in den Afferenzen. Nach einer gewissen Zeit kommt es aber wieder zu einer langsamen Neuorganisierung.
Das vegetative und das somatosensorische System sind auf Rckenmarksebene eng verknpft:
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Rckenmarkshinterhorn
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ferenzen ale Af
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Haut
Bauc hgan g lion
Darm Muskel
motorisches NS
Ganglien
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Haut
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sensorisches NS
ventrales Horn im Rckenmark
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