Coagulacin

I. E.S FUENTEPIA Ciclo Formativo Laboratorio de Diagnstico Clnico Coagulacin - Curso 2011-2012

TEMA13: INMUNOLOGA

1 Introduccin. 2 Sistema inmunitario. 2.1 Clulas del sistema inmune. 2.2 rganos y tejidos del sistema inmune. 3 Tipos de inmunidad. 4 Antgenos o inmungenos y determinantes antignicos. Complejo histocompatibilidad. 5 Anticuerpos. 6 Reacciones Ag-Ac. 7 Sistema del complemento. 8 Respuesta inmune a la infeccin: etapas de la inmunidad especfica. 9 Alteraciones del sistema inmunitario. 9.1 Hipersensibilidad. 9.1.1 Alergias. 9.1.2 Autoinmunidad. 9.2 Inmunodeficiencia. 1. INTRODUCCIN.

principal

de

La inmunologa es la ciencia que estudia la respuesta inmune mientras que la inmunohematologa es la parte de la hematologa que se ocupa de las reacciones inmunolgicas relacionadas con los componentes de la sangre. La inmunidad es la propiedad del organismo en virtud de la cual es capaz de oponerse al desarrollo en su interior de agentes patgenos. El desarrollo de la inmunologa ha contribuido al progreso de muchas reas de la ciencia actual entre las que destacan: Enfermedades infecciosas, haciendo posible la profilaxis de muchas enfermedades infecciosas mediante vacunas. Transfusiones sanguneas: la transfusin sangunea segura solo ha sido posible tras el conocimiento y aplicacin de la inmunohematologa (estudio de los antgenos de las clulas hemticas y sus anticuerpos correspondientes). Trasplante de rganos: los estudios de histocompatibilidad han permitido disminuir los rechazos a los rganos trasplantados. Inmunopatologa: diversas enfermedades debidas a disfuncin del propio sistema inmune se conocen y se tratan mejor porque el desarrollo de la inmunologa ha permitido aclarar la etiologa y la patogenia de las mismas.

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Mtodos analticos: la especificidad de la reaccin antgeno-anticuerpo, unida a la capacidad de poner de manifiesto dicha reaccin, permite identificar y detectar cualquier molcula. Un anticuerpo es una protena que el sistema inmune produce en respuesta a la presencia de un antgeno. Los antgenos son molculas que introducidas en el organismo, son capaces de inducir una respuesta inmune especfica. Puede proceder del exterior del organismo como microorganismos, injertos, polen, toxinas, o del interior del mismo dando lugar a las enfermedades autoinmunes. La inmunidad es la propiedad del organismo en virtud de la cual es capaz de oponerse al desarrollo en su interior de agentes patgenos. En los vertebrados existen dos grupos de mecanismos de defensa frente a la infeccin: Mecanismos inespecficos Mecanismos especficos

a. Mecanismos inespecficos Son prcticamente comunes a todo tipo de agentes invasores, es decir, carecen de especificidad, actan frente a una gran variedad de agentes patgenos No se ven afectados por el contacto previo con el patgeno, es decir, no presentan memoria. El hecho de haber entrado en contacto con un agente patgeno determinado no incrementa la eficacia para responder frente a l con mayor intensidad en un segundo contacto. La manera ms fcil de impedir una infeccin es evitar que los patgenos se introduzcan en el organismo. De esto se encargan: Barreras mecnicas

Son las superficies externas (piel y mucosas). Cuando un patgeno atraviesa las barreras externas el organismo se defiende mediante la reaccin inflamatoria. Su objetivo es impedir que los microorganismos se extiendan por el cuerpo. Los tejidos rotos liberan histaminas que producen vasodilatacin. Este aumento del flujo sanguneo posibilita el acceso de las clulas fagocitarias (neutrfilos y monocitos). Las histaminas tambin provocan aumento en la permeabilidad capilar que permite la salida de plasma a los espacios intersticiales (se produce hinchazn que activa terminaciones nerviosas que activan el dolor). Tambin la tos, el estornudo, el movimiento de cilios de la traquea y bronquios son acciones mecnicas. Barreras qumicas

Crean condiciones desfavorables a la multiplicacin microbiana. Son las secreciones (secrecin de cidos grasos cutneos, pH cido, lisozima de las lgrimas, secreciones nasales, saliva, HCl del jugo gstrico, bactericidas secretados por nuestra flora bacteriana...). b. Mecanismos especficos Se ven afectados por el contacto previo con el patgeno. Cuando fallan o son insuficientes los mecanismos inespecficos existe un segundo nivel de defensa constituido por el sistema inmunitario que responde especficamente a los agresores. La respuesta inmune especfica contra un antgeno que entra por 2 vez es diferente de la 1 debido a

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que el sistema inmune especfico guarda memoria del primer contacto. Los elementos responsables de esta inmunidad son los linfocitos y los anticuerpos. El organismo detecta la presencia de molculas ajenas y las elimina mediante una respuesta celular y con una respuesta humoral: Respuesta celular: Mediada por clulas (linfocitos T que se originan en la mdula sea y maduran en el timo y los macrfagos). Respuesta humoral Mediada por anticuerpos y sistema de complemento. En ella intervienen los linfocitos B que se originan y maduran en mdula sea. En la constitucin de sus membranas llevan inmunoglobulinas (anticuerpos) capaces de detectar antgenos solubles. Cada linfocito B lleva en su membrana un solo tipo de inmunoglobulina. 2 SISTEMA INMUNITARIO. El sistema inmunitario es el conjunto de elementos encargados de desarrollar los fenmenos de defensa en los seres superiores. Posee tres caractersticas fundamentales: Es capaz de distinguir lo propio de lo ajeno. Es capaz de distinguir unos antgenos de otros. Es capaz de mantener memoria inmunolgica.

El sistema inmune est formado por clulas, rganos y tejidos. 2.1 Clulas del sistema inmune. Todas las clulas que intervienen en el sistema inmune provienen de la misma clula madre pluripotencial a.Serie mieloide. -Monocitos y macrfagos: los monocitos despus de madurar en la mdula sea pasan a la sangre perifrica y permanecen de 1 a 3 das antes de penetrar en los tejidos y transformarse en macrfagos (sistema fagoctico mononuclear). Su funcin es ingerir sustancias extraas. Participan en la respuesta inmune celular ayudando a los linfocitos T en la destruccin de antgenos y clulas tumorales. Algunos son clulas presentadoras de antgeno (presentan el antgeno a los linfocitos T). -Neutrfilos bacterias. polimorfonucleares: su funcin es fagocitar

-Eosinfilos: pueden ser estimulados para liberar sus grnulos y liberar su contenido al exterior celular.

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-Basfilos y mastocitos: provocan sntomas adversos en las alergias.

-Plaquetas: desempean un papel fundamental en la respuesta inmune, sobre todo en la inflamacin.

b.Serie linfoide: Permiten el reconocimiento del antgeno y su destruccin. Existen dos poblaciones de linfocitos: -Linfocitos T: inmunidad celular. -Linfocitos B: inmunidad humoral (Ac). -Clulas de tercera poblacin: Las clulas NK (natural killer, "asesina natural") o citotxicas, lisan a las clulas tumorales y a las infectadas por virus. 2.2 rganos y tejidos del sistema inmune. Los rganos linfoides sintetizan y almacenan las clulas inmunitarias que segregan las molculas (Inmunoglobulinas o anticuerpos, sistema del complemento, interleucinas e interfern). Los rganos linfoides primarios son la mdula sea y el timo. Los rganos linfoides secundarios son los ndulos y vasos linfticos, bazo y tejido linfoide (amgdalas, adenoides y placas de Peyer). En ellos se almacenan y reproducen las clulas inmunitarias procedentes de la mdula sea y el timo. Las CPA estn concentradas en los rganos linfoides. Los antgenos que entran en los tejidos son recogidos y atrapados en los ganglios linfticos. Los antgenos que entran en la sangre son atrapados en el bazo y los que entran en las mucosas se atrapan en las Placas de Peyer o en las amgdalas. 3 TIPOS DE INMUNIDAD.

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A.- INMUNIDAD NATURAL: los organismos poseen capacidad de resistencia frente a agentes extraos. I.- ACTIVA: normalmente, los organismos ejercen esa capacidad de resistencia con la puesta en marcha de una serie de mecanismos: fagocitosis, produccin de anticuerpos ...; que se clasifican dentro de dos grandes sistemas, que son: Inmunidad Innata, Natural o Inespecfica, Es aquella que no se adquiere a travs del contacto previo con el agente extrao. Son las siguientes: Barreras epiteliales: piel y mucosa. Los fagocitos: polimorfos nucleares (neutrfilos, basfilos y eosinfilos) monocitos y macrfagos. Factores humorales: enzimas como por ejemplo lisozima, etc. Inmunidad Adquirida, Adaptativa o Especfica, Es aquella que se adquiere con el contacto previo con el agente extrao. Tambin intervienen: - Clulas (linfocitos) que llevan a cabo la inmunidad especfica CELULAR - Molculas (anticuerpos) que ejecutan la inmunidad especfica HUMORAL II.- PASIVA: en ocasiones, los distintos tipos de inmunidad, antes vistos, pueden darse en un organismo por haber llegado a l de forma pasiva, como sucede en la inmunizacin vertical que consiste en: - Paso de Ac de la madre al feto por la lactancia. - Paso de Ac de la madre al beb por la placenta. B.- INMUNIDAD ARTIFICIAL: la resistencia a agentes extraos, que sucede de forma natural, tambin se puede conseguir mediante la aplicacin de ciertas tcnicas mdicas que potencien (de forma activa) o complementen (de forma pasiva) la: Inmunidad innata, natural o inespecfica a travs de la inoculacin de citocinas. CITOCINAS O CITOQUINAS = son polipptidos, glucosilados o no, que actan como mensajeros intercelulares. Tienen la misin de modular la respuesta inmunitaria (amplitud y duracin). Inmunidad adquirida, adaptativa o especfica: - Inoculacin del antgeno para provocar la produccin, activa, de anticuerpos administrando una vacuna, de manera que el organismo fabrica los propios anticuerpos a partir de un microorganismo muerto o atenuado. - Administracin de anticuerpos o de clonas de linfocitos cuando no se puede esperar a que el organismo proporcione una respuesta activa o, como profilaxis. 4. ANTGENOS O INMUNGENOS Y DETERMINANTES ANTIGNICOS. COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD. Los antgenos o inmungenos (Ag) son todas molculas capaces de inducir una respuesta inmune. Suelen ser molculas grandes, de estructura proteica con varios fragmentos que son reconocidos especficamente por los anticuerpos. Tienen dos propiedades fundamentales: Inmunogenicidad: es la capacidad que poseen de inducir una respuesta inmunitaria ya sea humoral o celular, es decir, capaces de inducir en el hospedador la formacin de Ac. Especificidad: es la capacidad del antgeno para reaccionar con los Ac o los linfocitos sensibilizados contra l.

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La inmunogenicidad depende de diversos factores: 1.- Naturaleza qumica. Las molculas ms inmungenas son las protenas de elevado peso molecular, aunque polisacridos, glicolpidos, cidos nucleicos y polinucletidos tambin pueden desencadenar una respuesta inmune. 2.- Tamao. Los inmungenos ms potentes son las macromolculas con pesos moleculares elevados. 3.- Complejidad. Cuanta mayor complejidad y variedad en los constituyentes de una molcula, mayor poder inmungeno. 4.- Cantidad de antgeno. En general la intensidad de la respuesta inmune depende de la cantidad de antgeno. 5.- Va de entrada. Las vas de entrada ms inmungenas son la subcutnea y la intradrmica. Existen molculas que por s solas no son capaces de producir una respuesta inmune pero unidas a un transportador adquieren dicha propiedad. Son los haptenos. La especificidad depende de una pequea zona del antgeno denominada eptope o determinante antignico es el fragmento del antgeno que es reconocido especficamente por el anticuerpo. Los Ag se localizan en la superficie del patgeno o los produce ste. Un Ag posee varios determinantes antignicos que pueden ser iguales o diferentes. Si son iguales este Ag slo podr reaccionar con un tipo de Ac pero si son diferentes podr reaccionar con ms de un tipo de Ac.El hapteno es una molcula de menor tamao que el antgeno, que por s sola no puede provocar una respuesta inmune. Los antgenos son sustancias que resumen las siguientes caractersticas: -Exgenas: extraas al organismo. -Inmunolgicas: capaces de inducir en el hospedador la formacin de Ac. -Reaccionan especficamente con los Ac cuya sntesis inducen. Tipos de antgenos: -Antgenos bacterianos: las bacterias posen varios tipos de antgenos: -Antgenos O: estn ubicados en el soma. -Antgenos K: estn ubicados en la cpsula o envoltura. -Antgenos H: estn ubicados en los flagelos. -Toxinas: son sustancias elaboradas por los microorganismos, pueden ser: -Endotoxinas: forman parte del soma bacteriano y se liberan por autolisis. -Exotoxinas: son liberadas al medio en el que crece la bacteria. -Antgenos de los glbulos rojos humanos: los hemates poseen en su superficie una serie de Ag que han permitido establecer unos sistemas (ABO, MN, S, P, Rh...). -Antgenos de histocompatibilidad: se localizan en la superficie de todas las clulas nucleadas, especialmente asociadas a membranas y retculo endoplsmico. Forman el complejo mayor de histocompatibilidad. Estos Ag son los responsables del reconocimiento de lo propio y lo no propio por las molculas del sistema inmunitario; son los responsables del rechazo de tejidos y rganos transplantados. Se han dividido en dos clases: -Ag clase I: se expresan en las clulas de todas las clulas nucleadas y plaquetas.

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-Ag clase II: se expresan slo en la superficie de ciertas clulas, macrfagos y linfocitos B principalmente. 5 ANTICUERPOS. Son glucoprotenas formadas por el organismo, como respuesta al contacto de un antgeno y que reacciona especficamente contra l. Se llama tambin inmunoglobulina, porque en electroforesis migra junto a otras globulinas. Los anticuerpos o inmunoglobulinas son grandes molculas proteicas que pueden reconocer y unirse a determinadas molculas especficas que son sus antgenos. Aparecen en la sangre, linfa, secreciones y lquidos extracelulares. Se sintetizan en los linfocitos B. Unidad estructural bsica de las inmunoglobulinas: Cada molcula est formada por cuatro cadenas polipeptdicas unidas mediante enlaces covalentes y puentes disulfuro, formando una estructura de Y, denominndose regin bisagra a la zona en la que confluyen los tres brazos de la Y. Dos cadenas son menores o ligeras (L) y otras dos mayores o pesadas (H).

Mediante una enzima proteoltica, llamada PAPANA, la molcula de Ig se rompe por la regin bisagra dando lugar a tres fragmentos: -Dos fragmentos Fab: son idnticos entre s y constan de una cadena ligera y la porcin aminoterminal de la cadena pesada. Contienen la zona de reconocimiento del Ag. -Un fragmento Fc: constituido por las porciones carboxiterminales de las cadenas pesadas. Es el responsable de las propiedades biolgicas de las inmunoglobulinas.

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Las dos cadenas L son iguales entre s. Poseen una regin o dominio variable (regin variable VL) y una regin o dominio constante (regin constante CL). Las dos cadenas H son iguales entre s. Poseen 3 4 regiones o dominios variables (regines variables VH) y una regin o dominio constante (regin constante CH) CLASES O ISOTIPOS De las cadenas ligeras L hay dos isotipos: K (kappa) y (lambda) que son comunes en todas las Ig. Cada Ig posee ambas cadenas L iguales. La regin variable es caracterstica de cada clase de Ig. Existen cinco tipos de cadenas H (, , , y ) que corresponden a 5 clases de inmunoglobulinas: la IgG tiene cadenas pesadas , la IgA tiene cadenas pesadas , las IgM tiene ,la IgD tiene y las IgE tiene . Ig G: Es la mayoritaria en el suero humano, atraviesa la placenta. Existe como monmero. Es bivalente, es decir, posee dos zonas de unin al Ac. Posee dos fragmentos Fab. Puede neutralizar toxinas bacterianas, activar al complemento y sensibilizar y agregar microorganismos para facilitar su fagocitosis. Es la Ig ms importante en la respuesta inmunitaria secundaria. Ig M: Es la mayor, se le suele llamar macroglobulina. Existe como pentmero. Se encuentra slo en el espacio intravascular. Es de muy temprana aparicin por lo que desempea un papel predominante en la respuesta inmunitaria primaria. Ig E: Se encuentra sobre todo en la membrana de los mastocitos y basfilos. Ayuda a eliminar los parsitos del organismo. Interviene en las reacciones alrgicas. Existe como monmero. Ig A: Est en las secreciones, leche materna, saliva y secrecin intestinal. Existe como monmero (sobre todo en el plasma) y como dmero (sobre todo en las secreciones). Inhibe la adherencia de los microorganismos a superficie de las clulas mucosas. Ig D: Se localiza en la superficie de los linfocitos B maduros. Existe como monmero. 6 REACCIONES AG-AC. Cuando un anticuerpo reacciona con un antgeno, forman el complejo Ag-Ac o complejo inmune o inmunocomplejo. Esta unin es reversible y de tipo no covalente del tipo puentes de hidrgeno, fuerzas de Van der Waals, fuerzas electrostticas e hidrofbicas. entre los aminocidos del paratope del anticuerpo y el determinante antignico o eptope del antgeno. La suma de todos estos enlaces genera una interaccin estable entre el lugar de unin del anticuerpo (paratopo) y el lugar de unin del antgeno (eptopo). El eptopo y paratopo deben presentar estructuras complementarias. El estudio de las reacciones antgeno-anticuerpo "in vitro" se denomina serologa. En las reacciones antgeno-anticuerpo se distinguen 2 fases: la primera consiste en la unin del antgeno con el anticuerpo y la segunda en las manifestaciones que resultan de dicha unin.

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6.1. Propiedades de la unin del antgeno con el anticuerpo o Afinidad del anticuerpo Es la fuerza de unin entre un Ac y un nico determinante antignico, es decir, la fuerza de unin paratope-eptope. o Avidez Es una medida de la fuerza de unin y estabilidad del complejo. los Ac multivalentes son aquellos que tienen ms de un punto de unin para Antgenos y los Ag multivalentes los que tienen varios determinantes antignicos (ms de un punto de unin para los Ac). La fuerza con que se une un Ac multivalente a un Ag multivalente se denomina avidez del Ac. Especificidad La complementariedad existente entre eptopo y paratopo condiciona la relacin especfica entre antgeno y anticuerpo. Cuando un Ac slo es capaz de reaccionar contra un Ag se dice que ese Ac es muy especfico para ese Ag. Cuando un Ac se puede unir a varios antgenos se dice que esa unin es muy poco especfica, esto genera lo que se denomina reacciones cruzadas y se debe cuando varios Ag pueden compartir uno o ms determinantes antignicos. o 6.2. Manifestaciones que resultan de la unin del antgeno con el anticuerpo La reaccin antgeno-anticuerpo, tanto in vivo como in vitro, pueden ocasionar hemolisis y aglutinacin. Los Ac reconocen a los patgenos al unirse a los Ag presentes en la superficie de stos. As se forma el complejo Ag-Ac que activa reacciones defensivas de distinta naturaleza: o Citlisis: cuando el anticuerpo rompe la membrana celular del antgeno. Un ejemplo es la hemlisis destruccin de los hemates por la unin del Ag con el Ac en presencia de complemento.

Precipitacin: la unin entre Ag soluble y Ac hace que el complejo se vuelva insoluble y precipite. La reaccin de precipitacin se produce cuando se combinan Ac y Ag en solucin en proporciones equivalentes. Si hay exceso de Ac no se produce precipitado visible debido al fenmeno de prozona (la mayora de los Ac se unen al Ag con solo uno de sus brazos y no contribuyen a formar agregados) En caso de exceso de Ag tampoco se produce precipitado debido al fenmeno de postzona (la concentracin de Ac no es suficiente como para producir precipitado visible). Aglutinacin: Agrupacin de una suspensin de partculas, cuando reacciona el Ag que hay en la superficie de dichas partculas, con sus Ac especficos. Como cada Ac posee varios sitios de unin al antgeno un Ac puede unirse a antgenos diferentes

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causando una aglutinacin o aglomeracin de las mismas. As los patgenos o partculas quedan inmovilizados y fcilmente vulnerables a la fagocitosis por macrfagos. Agrupacin de una suspensin de partculas, cuando reacciona el Ag que hay en la superficie de dichas partculas, con sus Ac especficos.

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Neutralizacin: la unin Ag-Ac bloquea la actividad del agente patgeno o de su toxina. Opsonizacin: es el proceso por el que los microorganismos u otras partculas son recubiertos de opsoninas, esto es, molculas de diversas procedencias (anticuerpos, protenas del complemento, etc.), para su reconocimiento y posterior digestin por los fagotitos. La unin Ac-Ag, facilita la unin a un macrfago o leucocito neutrfilo mediante opsoninas, partculas que facilitan la adherencia a las clulas fagocitarias. Activacin del complemento. Las Ig G e Ig M activan al sistema del complemento haciendo que las protenas que pertenecen a este sistema se unan a la clula invasora (opsoniza) y los fagocitos acten sobre ella.

7 SISTEMA DEL COMPLEMENTO. El sistema del complemento es parte de la inmunidad humoral, est formado por ms de 20 protenas la mayora son protenas plasmticas y algunas protenas de membrana que circulan en sangre de forma inactiva, y son activadas por los anticuerpos. Se llama as porque complementa la capacidad de los anticuerpos. y estn implicadas en la defensa frente a infecciones y clulas tumorales Al igual que los mecanismos de la coagulacin, el complemento forma un sistema enzimtico en cascada, produciendo una respuesta rpida y amplificada frente a un estmulo antignico. Existen receptores especficos para componentes activados del complemento que se localizan en determinados leucocitos. Las protenas del complemento se designan con la letra C seguida de un nmero que indica en que lugar de la secuencia se activan. Al activarse los componentes del complemento su molcula se rompe en dos: -"b": componente de mayor tamao. -"a": componente de menor tamao. Existen dos vas de activacin del complemento: -Va clsica: interviene un complejo Ag-Ac como factor activador.

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-Va alternativa: puede ser activada por componentes polisacridos bacterianos. Ambas vas convergen en la activacin del componente C3 que dar lugar tras reacciones sucesivas a un complejo de ataque de membrana (MAC) que produce citolisis. 8 RESPUESTA INMUNE A LA INFECCIN; ETAPAS DE LA INMUNIDAD ESPECFICA. Tras la entrada al organismo de un Ag se van a producir dos tipos de respuesta: -Respuesta inmunitaria humoral: mediada por Ac -Respuesta inmunitaria celular: mediada por linfocitos T. 8.1. RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL: El objetivo de esta respuesta es la produccin de anticuerpos por las clulas plasmticas. Estos se fijarn a los organismos y molculas extraas con capacidad antignica provocando una serie de reacciones que conducirn a la destruccin de los agentes extraos, que sern fagocitados por los macrfagos fundamentalmente. Fases de la respuesta humoral 1. La respuesta humoral comienza cuando un macrfago o una clula emparentada fagocita a un microorganismo y lo degrada presentando partculas del microorganismo o antgenos (Ag) en la superficie de su membrana unidos al CMH (complejo mayor de histocompatibilidad). Esto hace que el macrfago produzca unas sustancias qumicas llamadas interleucinas.

2. Si un linfocito B lleva en su membrana un anticuerpo (Ig-M) que se puede acoplar al antgeno del macrfago se establece un contacto y las interleucinas producidas por el macrfago, lo transformarn en linfoblasto B. Este se divide activamente y en poco tiempo se multiplica alcanzando un elevado nmero.

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3) Lo mismo sucede con los linfocitos T ayudadores. En contacto con el macrfago y por accin de las interleucinas se transforman en linfoblastos T ayudadores que se dividen tambin activamente y producen molculas sealizadoras.

4) Estas molculas sealizadoras transforman los lifoblastos B en clulas plasmticas, mucho mayores y con gran cantidad de retculo endoplasmtico granular. En un primer momento estas clulas producen anticuerpos M (Ig-M). Pero si contina la accin de las molculas sealizadoras, empiezan a producir anticuerpos A (Ig-A) mucho ms activos.

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5) Estos anticuerpos se fijan al agente extrao (un virus, por ejemplo) de manera especfica y lo marcan para que pueda ser localizado, identificado y fagocitado por los macrfagos y otras clulas fagocitarias.

6) Despus de haber destruido al microorganismo los linfoblastos T ayudadores y las clulas plasmticas desaparecen, pero algunas clulas, clulas B de memoria y linfoblastos T de memoria, permanecen durante largo tiempo para responder de inmediato a futuras entradas del agente invasor (memoria inmunolgica).

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8.2. RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR La respuesta humoral es poco eficaz si lo que se trata es de destruir a los agentes extraos que estn en el interior de las clulas del propio organismo. La respuesta celular va dirigida a destruir estas clulas infectadas y a evitar que los agentes extraos puedan seguir reproducindose en ellas.

Fases de la respuesta celular La respuesta celular presenta dos vas diferentes: o La primera comienza, como la respuesta humoral, cuando un macrfago infectado exhibe fragmentos vricos u otro tipo de antgeno en su superficie que son reconocidos por los linfocitos T DTA ((Linfocitos T CD8 que tienen en su membrana el llamado Complejo mayor de histocompatibilidad (HLA-II)). Esta interaccin transforma a los linfocitos T DTA en linfoblastos T DTA.

Los linfoblastos T DTA actan sobre los macrfagos activndolos y trasformndolos en clulas enfadadas. Estas clulas tienen una gran capacidad fagocitaria y son refractarias al parsito intracelular no infectndose por el microorganismo.

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o Una segunda va celular parte de los linfocitos T citotxicos. Estos, al interaccionar con un macrfago que presente los antgenos unidos al CMH, se transforman en linfoblastos T citotxicos

Los linfoblastos T citotxicos son capaces de destruir a clulas infectadas por el virus y a clulas tumorales, mediante la produccin de protenas que se instalan en las membranas produciendo agujeros en ellas.

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5) Despus de haber destruido las clulas infectadas, las clulas citotxicas desaparecen, pero algunas clulas citotxicas de memoria permanecen durante ms o menos tiempo para responder de inmediato a futuras entradas del microorganismo invasor (memoria inmunolgica).

9. INTERFERN. Son molculas de naturaleza proteica segregadas por las clulas infectadas por virus, que captadas por las clulas adyacentes, las estimulan a sintetizar enzimas antivirales evitando la proliferacin viral, inhibiendo la replicacin del genoma vrico, inhibiendo la sntesis de protenas o activando a las clulas NK para destruir a las clulas infectadas. 10. ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNITARIO. INMUNOPATOLOGA 10.1.Hipersensibilidad. Es una reaccin inmunolgica excesiva frente a un Ag, que produce lesiones en los tejidos del sujeto que lo padece. Para que se produzca, el individuo debe haber tenido un contacto previo con ese Ag y haberse sensibilizado frente a l. Se clasifican en cinco tipos (I a V). Reacciones de sensibilidad inmediata: Los tipos I, II, III y V Se manifiestan rpidamente (minutos u horas). Dependen de la interaccin Ag-Ac Reacciones de hipersensibilidad retardada: Tipo IV Aparecen ms tardamente. Mediado por clulas. 10.1.1. Hipersensibilidad tipo I: alergias, atopias La respuesta alrgica es una intensa reaccin de ciertos componentes del sistema inmunitario contra una sustancia extraa que por lo general es inofensiva. Las sustancias que producen las reacciones alrgicas se denominan alrgenos y son de naturaleza muy variada. El proceso alrgico comienza con la sensibilizacin del organismo cuando entra por primera vez el alrgeno que induce la produccin de anticuerpo del tipo IgE que se fijan a receptores especficos de la superficie de los mastocitos. En un segundo contacto con el alrgeno stos se unen a las IgE de los mastocitos y provocan la liberacin por parte de stos de sustancias qumicas que inducen los sntomas de las alergias. Entre estas sustancias estn la histamina y las serotonina que dilatan los vasos sanguneos e incrementan la permeabilidad capilar. Se enrojece e hincha la zona afectada.

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Las respuestas alrgicas presentan sintomatologa variada o En el tracto respiratorio superior la respuesta inmunitaria errnea produce estornudos y congestin nasal: rinitis alrgica. o En el tracto respiratorio inferior puede causar constriccin y obstruccin de los bronquios, participando, por lo tanto, en el desarrollo de sntomas asmticos. o En el tracto gastrointestinal la actividad inmunitaria provoca a veces nauseas, espasmos abdominales, diarrea y vmitos. o Por ltimo, si un alrgeno introducido por cualquier va llega a la circulacin sangunea puede inducir anafilaxis. (reaccin alrgica aguda que aparece varios minutos despus del contacto con un alergeno poniendo en peligro la vida por broncoespasmo y/o shock hipovolmico) Una medida para evitar los sntomas alrgicos es la desensibilizacin que consiste en administrar gradualmente cantidades crecientes del antgeno con lo que se estimula la produccin de IgG circulantes que interceptan al alrgeno impidiendo su unin con los IgE. 10.1.2.Hipersensibilidad tipo II: hipersensibilidad citotxica. Est mediada por la Ig G o Ig M. Estos Ac se unen a antgenos presentes en: clulas sanguneas (hemates o plaquetas) en tejidos de injertos o que se han fijado en la superficie de clulas blanco. Los Ag pueden ser sustancias propias de las clulas. o ajenas (frmacos). Las enfermedades que puede generar son: El rechazo de injertos La anemia hemoltica. La eritroblastosis fetal (incompatibilidad Rh donde la madre Rh (-) produce anticuerpos contra el grupo Rh presente en la membrana de los glbulos rojos del feto. Ciertas enfermedades autoinmunes, por ej. el prpura trombopnico idioptico donde se supone que una infeccin previa por un virus con un antgeno semejante a una protena de la membrana de las plaquetas, genera la produccin de inmunoglobulina G contra las plaquetas. 10.1.3. Hipersensibilidad tipo III Hipersensibilidad mediada por inmunocomplejos (Ig-Ac-Complemento)

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Las enfermedades pueden ser generalizadas cuando los complejos se forman en la circulacin y se depositan en muchos tejidos, como ser arterias de pequeo calibre o pueden ser localizadas cuando el depsito se realiza en un tejido determinado Pertenecen a este grupo: o Vasculitis cutnea: o Lupus eritematoso sistmico o Artritis reumatoidea 10.1.4. Hipersensibilidad Tipo IV: Es un proceso de hipersensibilidad tarda mediada por los linfocitos T y sus productos Solubles. Pertenecen a este grupo: o Dermatitis por contacto o Rechazo de un aloinjerto

10.1.5. Hipersensibilidad tipo V Se conoce como Hipersensibilidad estimuladora Se debe a que algunos Ac pueden unirse a receptores celulares para otras sustancias (ej. Hormonas), produciendo el efecto de esa sustancia. 10.2 INMUNODEFICIENCIA. Se debe a la carencia de alguno de los factores del sistema inmunitario, produce una excesiva facilidad para adquirir enfermedades infecciosas. Puede ser congnita por falta de maduracin de alguno de los elementos celulares implicados en el sistema inmunitario o adquirida por alguna enfermedad o desnutricin que impida la maduracin de los elementos celulares. En el S.I.D.A. un virus ataca selectivamente a los receptores del antgeno y protenas CMH de los linfocitos Ta con lo que stos quedan inactivados. A los pacientes que han sido sometidos a un transplante se les debe provocar una inmunodeficiencia para impedir que su sistema inmune ataque a las clulas del nuevo rgano cuyas clulas poseen unas protenas CMH distintas a las del propio organismo y que son reconocidas como extraas y por tanto atacables. Las inmunodeficiencias pueden ser primarias o secundarias. Inmunodeficiencias primarias: o Deficiencias en las clulas fagocticas: puede deberse a una disminucin en el nmero de clulas fagocticas o a una alteracin en su funcionamiento. o Deficiencias del sistema de complemento: pueden existir dficit permanente de algn componente del sistema de complemento. o Deficiencias de la repuesta humoral: existen alteraciones por un retraso en la sntesis de de inmunoglobulinas en los lactantes y alteraciones que originan falta permanente de gammaglobulinas. o Deficiencias de la respuesta celular. Inmunodeficiencias secundarias: o Tratamiento con inmunosupresores. o Consecutivas a enfermedades vricas (VIH)

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