Farmacologa de la hipertensin

*Sitios de accin del tratamiento: 1.-Sistema Simptico 2.-Msculo liso vascular. 3.-Volumen circulante 4.-Sistema Renina - Angiotensina - Aldosterona.

3. Volumen Circulante:
Corresponden a los diurticos, que ya no se usan tanto como primera terpia. Regulan la excrecin de Na y por ende de agua. *Administracin: -Solos. -Asociacin. *Efectos: -Disminuyen el volumen circulante. -Disminuyen el Na (y por ende agua) de la pared vascular. -Disminuyen reactividad cardiovascular (RCV) a vasoconstrictores producto de que la pared est depletada de Na (sin Na+), respondiendo menos. -Vasodilatacin efecto indirecto (por disminucin de Na y H2O y de la RCV). -Los dos primeros efectos conllevan al resto. -Una persona con altos niveles de Na, responde mejor a stos frmacos. *Grupos: a.-Tiazidas. b.-Diurticos de Asa. c.-Retenedores de Potasio.

a. Tiazidas:
*Ejemplos: -Clorotiazida. -Hidroclorotiazida. -Clortalidona.

Son de la familia de las Sulfonamidas.

*Mecanismo de accin: -Disminuyen la reabsorcin de Cloruro de Sosio en el tbulo contorneado distal. -Aumentan la excrecin de Na, Cl, H2O, K. -Aumentan la reabsorcin de Ca++. -Aumentan la excrecin de Mg. *Farmacocintica: -Administracin oral. Presentan distinta farmacocintica dependiendo de cada tipo de estos frmacos. *Usos: -Hipertensin arterial. -Insuficiencia cardaca. *RAM: -Alcalosis metablica. -Hipopotasemia disminucin de potasio provocando calambres, sobretodo si est perdiendo potasio por otra va, como por ejemplo diarrea). -Hiperuricemia. -Hiperlipidemia. -Hiponatremia disminucin de Na. -Hipersensibilidad reaccin cruzada por las sulfas. -Hiperglicemia en pacientes diabticos no controlados. Estos pacientes tambin sufren hiperuricemia e hiperlipidemia. Cuando no est controlada la enf. de base. Ej: Diabetes.

b. Diurticos de Asa:
*Ejemplos:

-Furosemida. -cido Etacrnico. Son de distintas familias pero tienen el mismo -Bumetamida. mecanismo de accin. *Mecanismo de accin -Inhiben reabsorcin de NaCl en la rama ascendente gruesa del asa de Henle. -Aumenta la excrecin de Na, Cl, K, Ca y Mg. -Aumenta la filtracin y flujo renal. -Disminuye la anhidrasa carbnica. *Frmacocintica -Administracin oral - absorcin rpida, por lo que tienen un perodo de latencia corto. intravenosa - en algunas ocasiones produce un efecto a los 15-20 minutos, pero su efecto es breve. La Furosemida es ms potente que las Tiazidas, pero su efecto es mucho ms corto. *Usos: -Insuficiencia cardaca. -Hipertensin arterial. Uso ms comn. -Insuficiencia renal. -Hiperpotasemia. -Insuficiencia renal aguda (IRA). -La Furosemida es ms eficiente ya que ejercen su accin aunque el rin est daado, en cambio las Tiazidas no. *RAM: -Alcalosis metablica. -Hipopotasemia. -Hipomagnesemia. -Desequilibrio electroltico disminucin de Na+, K+, Mg+ plasmtica. -Ortotoxicidad (reversible) cuando se deja de administrar. -Aumento del cido rico. -Alergia. -Deshidratacin. -Aumento de la glicemia.

-Hipercalciuria eliminacin de Ca++. -Presenta interferencias farmacolgicas sobretodo los que producen accin en odo.

c. Retenedores de Potasio Antagonista de la Aldosterona:

*Ejemplos: -Espironolactona. -Sintticos Triamterene. Amilorida. Se usan en asociacin con los otros 2 tipos (a y b), para lograr un mejor efecto. *Mecanismo de accin: -Disminucin de la reabsorcin de Na en tbulos y conductos colectores. -La Aldosterona aumenta la secrecin de K+ por un aumento de la enzima Na/K tienden a retener potasio. -En general su principal accin es retener potasio y eliminar Na y H2O *Farmacocintica: -Administracin oral. -Metabolizacin heptica. -Excrecin activa por el rin. *Usos: -Asociado a Tiazidas y a de Asa en hipertensin. -Hipermineralocorticoides (S.Cushing, etc.). -Insuficiencia cardaca (espironolactona). *RAM: -Hiperpotasemia. -Acidosis metablica. -Hipercloremia. -Ginecomastia. -Clculos renales. -I.R.A.

4. Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona:

Frmaco
a.-Bloqueadores adrenrgicos.

Mecanismo

Disminucin de la liberacin de renina. b.-Inhibidores de la E.C.A (enzima Inhiben enzima de conversin. convertidora de la Angiotensina) c.-Antagonista del receptor de ATI (angiotensina II) Bloqueo del receptor A.II

b. Inhibidores de la E.C.A:
*Mecanismo de accin: Angiotensina I ECA Kininasa II Angiotensina II Metabolito activo Bradikinina

Captopril, Enalapril, lisonopril. -La kininasa II es casi igual a la ECA, entonces se logran esos dos efectos. -La Kininasa II es la enzima inactivadora de la Bradikinina, por lo que sta aumenta en sus niveles y produce una mayor vasodilatacin. -La Angiotensina II es un potente vasoconstrictor. *Ejemplos -Captopril tiene un azufre en su estructura, lo que le proporciona cierto grado de toxicidad, y por eso se usa menos. Nosotros lo usamos en casos de crisis hipertensivas. -Enalapril. -Lisinopril. *Farmacocintica: Pro-frmaco (debe activarse para ejercer su accin) Captopril NO Enalapril SI Lisinopril NO

*RAM: -Rush cutneo es lo ms frecuente.

-Alteraciones en el gusto en el 4% de los pacientes. -Tos en el 10% de los pacientes. Se cree que es por alguna accin de la Bradiquinina. -Angioedema edema angioneurtico. -Neutropenia. -Proteinuria. -Hipotensin sintomtica. -Deterioro de la funcin renal. -Hiperkalemia diurtico asociado no puede ser retenedor de K+. -No produce efectos ni reflejos (bradicardia, taquicardia refleja). -No efectos centrales.

c. Antagonistas de receptores ATI:

*Ejemplos: -Losartan. -Candesartan. -Irbesartan. -Valsartran. *Mecanismo de accin: -Antagonistas del receptor ATI de la angiotensina II. -Disminuye la produccin de aldosterona. presin arterial, aumenta -Vasodilatacin arterial la excrecin de Na+ y agua. -Aumenta la excrecin Na YH2O. *Farmacocintica: -Administracin oral. -Puede asociarse a otros antihipertensivos (pero no a los retenedores de K). *Usos: -Hipretensin arterial. -Insuficiencia cardaca. *RAM: -Hipercalemia (I.R). -Hipotensin en pacientes con aumento de ATI. -No tiene efecto rebote.

-No da taquicardia. -No tiene efectos metablicos. -No tiene efecto a nivel del S.N.C. Al igual que los inhibidores de la ECA, no producen tantas RAM secundarias.

Frmacos utilizados en enfermos coronarios

Duracin de la sstole Resistencia coronaria Gradiente de perfusin Aportan O2

APORTE DE O2 DEMANDA MIOCRDICA DE O2

Frecuencia cardaca

Contractilidad (aminas adrenrgicas aumentan la contractilidad)

Tensin de la pared

Demandan O2

O2 arterial O2 venoso

Circulacin General 20% 16%

Circulacin Coronaria 20% 5%

Es decir, el corazn requiere mucho ms O2 que el resto de los tejidos, ya que retira el 15% de O2. El aporte se hace durante la distole.

*Requisitos de los frmacos utilizados en la enfermedad coronaria: -Aumentar el flujo coronario. -Disminuir el consumo de O2. -Redistribuir la circulacin coronaria a las zonas menos irrigadas. *Frmacos usados: -Nitratos. -Bloqueadores adrenrgicos. -Antagonistas del Calcio.

*Objetivos del tratamiento: -Mejorar la sobrevida en pacientes no operables. -Suprimir el dolor pre-cordial. -Aumentar la tolerancia al ejercicio. *Cmo lograr los efectos: -Disminuyen el trabajo y demanda de O2 Nitratos. (angina de esfuerzo) Bloqueadores adrenrgicos. Antagon. de Ca+ (Diltiazem). -Aumentando el aporte de O2 Nitratos. (angina de reposo) Antagonistas del Calcio. Se da generalmente de noche, por un tono adrenrgico exagerado.

1. Nitratos:
*Mecanismo de accin: -Venodilatacin disminuye la pre-carga (reduce aporte sanguneo del corazn). -Vasodilatacin coronaria aumenta el aporte de O2 al corazn. -Disminucin de la presin arterial cuando aumento la dosis. Esto no es bueno para los pacientes porque ellos requieren un cierto grado de tensin para la perfusin. Adems este efecto no se debe lograr, porque as provocara una taquicardia refleja, lo que sera perjudicial para el paciente enfermo.

El mecanismo de accin es a travs de la liberacin de xido ntrico (NO), y es por eso que se logra la vasodilatacin. *Usos: -Enfermedad coronaria. -Angor crnico estable. -Angina inestable. *Tipos: -NTG Nitroglicerina. -DNIS Dinitrato de Isosorbide. -5-MNIS 5- Mononitrato de Isosorbide.

*Farmacocintica: NTG Biodisponibilidad % Sublingual Oral Percutnea (parche) Vida media Efecto Excrecin 30-50 20 10-20 2-6 min. Rpido Renal DNIS 30-60 20-25 10-30 1.2 horas. Renal 5-MNIS 100 100 ------4.5 horas. Renal

-El efecto de la Nitroglicerina es el ms rpidamente se logra, pero a su vez el que menos dura. -En tratamientos crnicos de pacientes con enf. coronaria crnica, lo mejor es dar DNIS. *RAM: -Cefaleas por la vasodilatacin general. -Rubor y calor facial por la hipotensin. -Vrtigo. -Nauseas. -Dermatitis.

-Taquicardia. -Tolerancia por uso prolongado.

2. Bloqueadores Adrenrgicos:
*Mecanismo de accin: -Disminucin del consumo de O2 disminucin de la frecuencia cardaca. disminucin de la fuerza contrctil. disminucin de la presin arterial. -Presentan accin opuesta a las catecolaminas. *Usos: -Solos o en asociacin a Nitratos en angina crnica. -Prevencin de arritmias y preinfarto. -No en vasoespasmos (porque no son vasodilatadores). *RAM: -Disminucin de la frecuencia y fuerza contractil. -Trastornos en la circulacin.

3. Antagonistas del Calcio:

*Mecanismo de accin: -Disminucin de la de la presin arterial disminucin de la post-carga. -Vasodilatador coronario aumenta la llegada de O2 al corazn. -Aumenta la circulacin colaterale aumenta el flujo en esos vasos. *Usos: -Angina vasoespstica. -Alternativa a nitratos en angor crnico. El Dialtezem es el ms utilizado de esta familia. *RAM: -Cefalea. -Rubor facial. -Taquicardia en altas dosis produce hipotensin que podra llevar a una taquicardia refleja.

 Miscelneos

Son otros frmacos con accin coronaria. a.-Alcohol: *Acciones del acholo: -Vasodilatador general, lo que provocar tambin taquicardia refleja. -Disminucin de la presin arterial. -Puede tener un efecto sedante a mayores dosis. -Libera catecolaminas de la glndula suprarrenal, por lo que habr taquicardia que se suma a la refleja. b.-Polipptidos: *Ejemplos de polipptidos: -Vasopresina. -Angiotensina. c.-Bario-Plomo: *Efectos: -Vasoconstriccin coronaria. Plomo -Contraccin de la musculatura lisa. -El Bario tiene importancia toxicolgica.

Factores de riesgo para la enfermedad coronariaInfarto

-Hipertensin mal tratada. -Ateroesclerosis (por el colesterol). -Vida sedentaria. -Obesidad. -Tabaco ya que estresa la pared vascular. -Diabetes.