UNIVERSIDAD DE SAN MARTIN DE PORRES

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

HITOFISIOLOGIA DEL TIMO

Serra del Carpio, Gabriela Secada, Micaela Surez Prez, Lucia Gessel Sulca Flores, Mery

PER-2012

HISTOFISIOLOGIA DEL TIMO:SISTEMA INMUNITARIO LINFATICO

1.- INTRODUCCION AL SISTEMA INMUNITARIO LINFTOCO: El termino inmunidad deriva de la palabra latina immunitas, trmino que designa la proteccin ofrecida a los senadores romanos como defensa frente a cualquier accin judicial durante el ejercicio de su cargo. En lo largo de la historia, inmunidad significaba proteccin contra la enfermedad, en concreto contra una enfermedad infecciosa. Las clulas y las molculas responsables de su ejecucin constituyen el sistema inmunitario, y su reaccin conjunta y coordinada frente a la entrada de sustancias ajenas se denomina respuesta inmunitaria. La funcin fisiolgica del sistema inmunitarios consiste en a defensa contra microorganismo infecciosos. Sin embargo, una sustancia ajena que no tenga carcter infeccioso puede despertar una respuesta inmunitaria. De igual manera, aquellos mecanismos que en condiciones normales protegen a las personas de las infecciones y eliminan las sustancias ajenas, en algunas circunstancias tambin son capaces de provocar una lesin tisular y una enfermedad. Por tanto una definicin de la respuesta inmunitaria seala que es una reaccin desplegada tanto frente a los componentes de los microorganismo como a la macromolculas (protenas u los polisacridos)que sean reconocidos como ajenos. La inmunologa es el estudio de las respuestas inmunitarias, as como de los fenmenos celulares y moleculares que suceden despus de que un organismo tropiece con un microbio y con otras molculas ajenas. El concepto inmunidad pudo haber existido, tal como lo indican costumbres antiguas de China de dotar a los nios de una resistencia frente a la viruela hacindoles inhalar polvos obtenidos a partir de lesiones cutneas de aquellos pacientes que estuvieron en la fase de recuperacin de la enfermedad. La inmunologa en su forma moderna, es un ciencia experimental cuyas explicaciones sobre los fenmenos inmunitarios estn basados en observaciones experimentales y sus conclusiones se extraen de estas observaciones explicando los fenmenos inmunitarios en trminos estructurales y bioqumicos,

2.- GENERALIDADES: A) ORGANIZACIN: El sistema linftico comprende: rganos linfoides primarios y secundarios rganos linfoides primarios: producen los componentes celulares del sistema inmunitario Medula sea: Timo

rganos linfoides secundarios son lugares donde se produce la respuesta inmunitaria Ganglios linfticos Bazo Amgdalas Clulas presentadoras de antgeno en el pulmn y la mucosa del tubo digestivo (tejido linfoide asociado al intestino incluido la placas de Peyer)

La principal funcin de los rganos linfoides es de proteger al cuerpo frente a patgenos y antgenos invasores. La base de este mecanismo defensivo o respuesta inmunitaria es la capacidad de diferenciar lo propio de lo ajeno. Los dos componentes claves del sistema inmunitario son los linfocitos y las clulas accesorias.

Linfocitos: Linfocitos B : responden frente a antgenos libres o ligados a la clula Linfocitos T: responden a antgenos unidos a clulas presentados por unas molculas especficas se divide en linfocitos colaboradores y linfocitos T citotxicos

Los linfocitos T y B despus de dejar a los dos rganos linfoides primarios (medula sea y timo) se van a la sangre de los distintos rganos linfoides secundarios; estos linfocitos pueden salir de la sangre a travs de unas vnulas especializadas llamadas vnulas de endotelio alto, reciben este nombre porque se revisten de clulas endoteliales altas en lugar de las clulas endoteliales de aspecto escamoso Las clulas accesorias: comprenden Dos tipos celulares de origen monocitario Macrfagos Clulas dendritas: ejemplo clula de Langerhans que est presente en la epidermis cutnea

Otro tipo de clula accesoria: Clula folicular dendrtica: presente en los folculos linfoides de los ganglios linfticos, estas clulas no se originan de un precursor medular.

B) TIPOS DE INMUNIDAD La Inmunidad es la reaccin de nuestras clulas y los tejidos frente a sustancias extraas (no propias) o patgenos, como microorganismos, parsitos, protenas y polisacridos. Existen dos tipos de inmunidad:

1) inmunidad natural o innata.- Esta forma de inmunidad no necesita de una exposicin previa a un patgeno o antgeno, comprende las barreras epiteliales, las clulas fagocticas (macrfagos y neutrfilos), las clulas asesinas naturales y las protenas del sistema de complemento (sintetizadas por los hepatocitos). La inmunidad pasiva es una forma temporal de inmunidad que se debe a las inmunoglobulinas producidas por otro individuo en respuesta a la exposicin a un antgeno o patgeno. 2) La inmunidad adaptativa o adquirida.- Esta forma de inmunidad exige la exposicin previa a un patgeno o antgeno, puede estar mediada por anticuerpos producidos por las clulas plasmticas (inmunidad humoral) o pasar por la captacin del patgeno por una clula presentadora de antgeno, que interacciona con los linfocitos T y B (inmunidad celular). La inmunidad activa es una forma permanente de inmunidad que el individuo desarrolla tras la exposicin directa a un antgeno o patgeno. Tiene las siguientes caractersticas: es especfica para un antgeno es diversa porque las clulas responsables de la respuesta pueden detectar distintas regiones del mismo antgeno genera clulas de memoria tras el primer encuentro con el antgeno y estas clulas pueden reaccionar con mayor rapidez cuando dicho antgeno reaparece la respuesta inmunitaria es autolimitada y se interrumpe cuando el antgeno queda neutralizado o eliminado la respuesta inmunitaria es tolerante con los antgenos propios, y es la falta de tolerancia hacia los mismos la causante de las enfermedades autoinmunitarias.

C) RGANOS LINFOIDES GANGLIOS LINFTICOS La funcin de los ganglios linfticos es filtrar la linfa, mantener y producir linfocitos B y albergar linfocitos T. Los linfocitos T se localizan principalmente en la corteza profunda (denominada tambin corteza interna o paracorteza) de los ganglios linfticos Un ganglio se rodea de una cpsula de tejido conjuntivo, que emite separaciones (trabculas) al interior del ganglio. El estroma del ganglio corresponde a una red tridimensional de fibras reticulares (colgeno de tipo III). La zona convexa del ganglio es el lugar de entrada de varios vasos linfticos aferentes con sus vlvulas. La linfa atraviesa el seno subcapsular y el paratrabecular. La parte cncava del ganglio es el hilio, lugar en el que la arteria entra al ganglio y a una vena y los vasos linfticos salen para drenar esta estructura. El ganglio comprende una corteza y una mdula. La corteza se subdivide en una corteza externa, en la que se reconocen ndulos linfoides con linfocitos B, y en otra corteza profunda, en la que predominan los linfocitos T (CD4*). Un ndulo o folculo linfoide se divide en manto (zona situada frente a la cpsula) y un centro germinal, que contiene linfocitos B en proliferacin que interaccionan con las clulas dendrticas foliculares (CDF). Tambin existen macrfagos. Los macrfagos captan las partculas de la linfa y los antgenos opsonizados y fagocitan los linfocitos B apoptticos. Las CFD tienen una funcin presentadora de antgenos. Los linfocitos B y T llegan al ganglio a travs de las vnulas poscapilares de la corteza interna. La mdula contiene cordones medulares, que albergan a los linfocitos B, las clulas plasmticas y los macrfagos separados por senos medulares, unos espacios revestidos por clulas endoteliales que contienen la linfa que llega desde la regin de la cortical del ganglio. Existen grandes vasos sanguneos en la mdula cerca del hilio. BAZO Es el rgano linfoide ms grande del cuerpo y realiza una doble funcin: la pulpa blanca es el componente inmunitario del bazo, sus componentes reaccionan frente a antgenos transportados por la sangre la pulpa roja es un filtro que elimina los hemates envejecidos o lesionados y los grmenes de la sangre circulante. Adems tiene rasgos estructurales distintivos:

carece de corteza y mdula, tiene un revestimiento de una cpsula de tejido conjuntivo denso (colagenoso) al igual que sucede en el ganglio, tiene un ndulo linftico con un centro germinal y un manto poblado de linfocitos B y clulas presentadoras de antgeno. A diferencia del ndulo linftico, presenta una arteria/arteriola rodeada de linfocitos T, la vaina linfoide periarteriolar (PALS).

AMIGDALAS Las amgdalas (palatinas, farngeas y linguales) son agregados de ndulos linfoides encapsulados de manera incompleta que protegen la entrada a la faringe bucal. Por su localizacin se interponen en la va de antgenos de origen areo o ingerido. Reaccionan a estos antgenos mediante la formacin de linfocitos y con la activacin de una reaccin inmunitaria.

TEJIDO LINFOIDE RELACIONADO CON LA MUCOSA CON EL INTESTINO La acumulacin ms notable de GALT se da en el ileon y se conoce como placas de Peyer El GALT se compone de folculos linfoides en todo el largo del tubo digestivo; estos folculos en el ileon forman agregados y se conocen como playas de peyer. Estos folculos tienen clulas B rodeadas de una regin ms laxa de clulas T y mltiples APC El recubrimiento del ilion lo constituye tejido epitelio cilndrico simple, pero en las regiones adyacentes a los folculos poseen un recubrimiento de clulas escamosas, llamadas culas M (de micropliegues), se cree que las clulas M capturan antgenos y los transfieren a macrfagos en las placas de PEyer, CON LOS BRONQUIOS El BALT es similar a las placas de peyer, excepto que se localiza en las paredes de los bronquios, sobre todo en las regiones que se bufurcan. Al igual que con el GALT, el recubrimiento epitelial cilndrico pseudoestratificado con clulas calciformes a clulas M.

3.- TIMO
Es un rgano localizado en el trax, por encima del corazn. Su origen embrionario esendodrmico, de la tercera y cuarta bolsa farngea en donde las clulas epiteliales crecen adentrndose en el mesnquima y formando cordones slidos que pierden sus

conexiones con sus lugares de origen. Esta manera semejante a la formacin de las glndulas endocrinas fue la causante que durante mucho tiempo se pensara que este rgano perteneca al sistema de secrecin interna. Dos lbulos conforman el timo, rodeados ambos por una delgada cpsula de tejido conjuntivo que emite tabiques hacia el interior del mismo, los cuales forman trabculas que a su vez dividen los lbulos, en mltiples lobulillos incompletos, constituyendo una parte del estroma del rgano.

Estos lobulillo estn llenos de clulas linfoides denominadas timocitos, distribuidas en una corteza de gran densidad celular y una mdula de menor densidad celular. Existe un gradiente de maduracin de estas clulas tmicas que van desde las ms inmadura en la corteza hasta las que se encuentran en una etapa de maduracin ms tarda en la mdula. Tanto en la corteza como la en la mdula se encuentra una red de clulas no linfoides que constituyen el estroma tmico, y que consta de varios tipos celulares: A. De seis tipos de clulas reticuloepiteliales: 1. en la corteza ms externa, las clulas nodriza (tipo I y II) 2. en la corteza, clulas corticales epiteliales (tipo III y IV) 3. en la mdula, clulas medulares epiteliales (tipo V y VI). Aunque algunos autores consideran que solo existen tres tipos y las restante son variantes funcionales de las mismas. B. Clulas dendrticas interdigitantes sobre todo en el lmite cortico-medular. C. Macrfagos, con una localizacin similar a las dendrticas.

Todas estas clulas no linfoides del estroma expresan en sus superficies molculas MHC de tipo I y/o II, y participan en la maduracin y seleccin de los timocitos hacia clulas T maduras. El proceso de proliferacin, diferenciacin y maduracin de los timocitos hasta linfocitos T es complejo y estn involucradas no solo las clulas, sino tambin factores solubles que intervienen en los mismos. A continuacin exponemos de una manera breve como se lleva a cabo en este rgano dichos procesos. Los progenitores linfoides de los linfocitos, procedentes de la mdula sea, entran en el timo y comienzan a dividirse activamente en la corteza; sin embargo, una buena partede los mismos (ms del 95%) mueren por apoptosis, y eliminadas por los macrfagos, pues durante este procesos han ido interactuando con las clulas estromales provistas de MHC en sus membranas (clulas nodrizas, corticales epiteliales y clulas dendrticas) dando lugar a dos fases de seleccin. Una fase de seleccin positiva, donde solo sobreviven aquellos timocitos capaces de reconocer con su TCR las molculas MHC propias con una adecuada afinidad, mientras que los otros mueren por apoptosis. Y una segunda fase de seleccin denominada negativa, en la cual slo sobreviven aquellos timocitos que no reconocen lo propio es decir que no son autoreactivos de manera tal, los sobrevivientes van emigrando hasta la mdula, donde terminan de madurar, y salen del timo como clulas T vrgenes maduras (inmunocompetentes), por medio de las vnulas postcapilares del timo. De esta forma slo salen como linfocitos T maduros aquellas clula autotolerantes (no inmunidad a lo propio) y capaces de reconocer antgenos (molculas extraas al propio individuo) en el contexto del haplotipo propio del MHC. Este fenmeno de seleccin y maduracin nos permite explicar las caractersticas morfolgicas de este rgano. Como se ha podido observar la corteza es la parte perifrica del timo y en ella se encuentra una alta densidad de timocitos que junto a los componentes del estroma dan una coloracin ms oscura a esta zona, encontrndose clulas de gran tamao semejantes a los linfoblastos descritos al inicio. Por su parte en la mdula se observa una aclaracin dado al menor nmero de clulas linfoide. En el interior de esta se encuentran unas formaciones acidfilas que reciben el nombre de corpsculos de Hassall y estn constituidos por estructura de clulas epiteliales dispuestas concentricamente en cuyo centro se pueden observar signos de degeneracin como son los ncleo pignticos, material hialino y queratinizacin. Vasos sanguneos: El riego sanguneo est representado por la arteria mamaria interna y la tiroidea inferior, las cuales envan arterias lobulillares que atraviesa la corteza dirigindose a la mdula donde se convierte en arteriola y capilares que la riegan.

La corteza esta irrigada solamente por capilares procedentes de arteriolas que corren en la unin corticomedular y de la corteza va a la cpsula. Las vnulas de regreso pasan principalmente hacia la mdula y luego a las trabculas interlobulillar para drenar por ltimo en el tronco braquioceflico izquierdo y en las venas tiroideas.

Barrera hemotmica: Esta estructura cobra un gran importancia en este rgano debido a la minuciosa seleccin que se lleva a cabo en el mismo, para la cual se requiere un estricto control de que los componentes que viajan por el torrente sanguneo no pasen a los compartimentos internos del timo y modifiquen la maduracin de los linfocitos T vrgenes y que van a realizar su funcin en lugares distantes cuando son estimulados por un antgeno especfico. Por estas razones la barrera esta formada por estos elementos fundamentales: 1. Endotelio continuo, zonas ocluyentes del capilar 2. Lmina basal gruesa y pericitos 3. Espacio pericapilar con macrfagos 4. Clulas reticulares epiteliales tipo I y su lmina basal. Con estos elementos es difcil de que exista la posibilidad de que un antgeno que viaje en la sangre, pueda atravesar esta barrera para ponerse en contacto con los timocitos que estn llevando a cabo la transformacin necesaria para convertirse en una clula inmunologicamente competente.

Desarrollo y evolucin del timo. En humanos, al nacer, el timo pesa 10-15 g, alcanza su mximo desarrollo en la adolescencia, poca en la que llega a pesar 30-40 g, y va involucionando con la edad, de modo que en la vejez (> 60 aos) pesa entre 10 -15 g. Por lo tanto, en la vida adulta, la produccin de linfocitos T en el timo decae bastante, aunque siempre existe una actividad residual. En la fase adulta, cuando el timo ha involucionado, sigue habiendo maduracin de linfocitos T en otros lugares, principalmente en el epitelio intestinal, donde se produce linfopoyesis de clula T que permanecen en el epitelio intestinal o migran a la lmina propia

HISTOLOGIA DEL TIMO

4.- INFECCIN VIH Y ALERGIAS