2011-2012 Lexique Pharmacologie

1
FACULTES DE MEDECINE DE TOULOUSE
Laboratoire de Pharmacologie Mdicale et Clinique Facult de Mdecine 37 alles Jules-Guesde 31000 TOULOUSE
Tl. 05 61 14 59 73 Fax : 05 61 14 56 42 Courriel : secpharm@cict.fr Adresse Internet : www.bip31.fr
MAI 2011
Professeur Jean Louis MONTASTRUC

Avec la collaboration des Professeur Olivier RASCOL Professeur Jean Michel SENARD Professeur Atul PATHAK Docteur Christine DAMASE-MICHEL (MCU-PH) Docteur Maryse LAPEYRE-MESTRE (MCU-PH) Docteur Christine BREFEL-COURBON (MCU-PH) Docteur Agns SOMMET (MCU-PH) Docteur Haleh BAGHERI (PH Charge de Cours) Docteur Ana SENARD-OJERO (PA Charge de Cours) Docteur Fabien DESPAS (AHU)
Lexique de Pharmacologie
AVANT-PROPOS
Enseigner, ce nest pas remplir des vases, Cest allumer des feux Montaigne La Pharmacologie, Science des Mdicaments, est une spcialit relativement jeune. Lenseignement de Pharmacologie en Facult de Mdecine ne date que du milieu du XXme sicle. En France, les premiers Services Hospitaliers de Pharmacologie Clinique nont ouvert quau milieu des annes 1970. Issue de la Physiologie, la Pharmacologie, longtemps rsume seulement la Pharmacodynamie et la Pharmacocintique, a vu ces dernires annes son champ slargir considrablement : elle utilise dsormais aussi les outils de la Biologie Molculaire ( Pharmacologie Molculaire ), la Clinique ( Pharmacologie Clinique ), la Cyndinique (ou tude du risque avec la Pharmacovigilance ), lEpidmiologie ( Pharmacopidmiologie ), la Gntique et la Gnomique ( Pharmacogntique et Pharmacognomique ) et plus rcemment lEconomie ( Pharmacoconomie ) ou encore la Sociologie ( Pharmacologie Sociale ou Socitale ). Ainsi, dexprimentale et descriptive, la Pharmacologie est devenue aussi prvisionnelle, populationnelle et finalement sociale. Elle participe galement directement toutes les tapes dtude, de dveloppement, dvaluation et de suivi du Mdicament en France et en Europe. Face ces multiples objectifs, les mthodes dtude en Pharmacologie se sont multiplies et deviennent chaque jour plus complexe. Afin daider lEtudiant en Mdecine, il nous est apparu utile de lui proposer, en complment de lenseignement traditionnel, ce guide sous forme dun Lexique de Pharmacologie Mdicale. Certains points de ce lexique pourront sembler en premier lieu difficiles un Etudiant des premires annes de Mdecine. Cependant, ce document veut aussi tre utile au-del de la Facult lorsque, durant sa vie professionnelle, il abordera les domaines dlicats de la prescription mdicamenteuse, des essais cliniques ou de la Pharmacopidmiologie. Plusieurs dfinitions aideront galement le mdecin retenir linformation utile pour la prescription et le choix de mdicaments, anciens ou nouveaux. Cette nouvelle dition comporte deux parties : la premire rassemble les principales dfinitions des termes les plus couramment utiliss en pharmacologie. LEtudiant trouvera aussi, ct de la dfinition, un commentaire dactualit illustrant le propos. A lheure de linternationalisation du Mdicament, nous avons galement indiqu la traduction anglaise (en italique) de chacun des termes choisis. La seconde partie Pharmacologie pratique veut prsenter ltudiant les segments cls des Dnominations Communes Internationales (DCI), les modes de dclaration en Pharmacovigilance et Pharmacodpendance, les principales pathologies dorigine mdicamenteuse, un texte sur Mdicament et grossesse , la dclaration de lISDB sur le progrs thrapeutique, les marges thrapeutiques des principaux mdicaments doss en pratique courante et la liste 2010 des produits et procds dopants selon lAgence Mondiale Antidopage (AMA). Nous invitons galement les lecteurs consulter le Site Internet du Service de Pharmacologie Clinique de la Facult de Mdecine de Toulouse (www.bip31.fr). Celui-ci fournit des informations sur les activits du Service pour le praticien et des informations actualises sur le Mdicament : consulter frquemment ! Nous remercions les lecteurs de nous signaler toute erreur, imprcision ou omission. Toulouse, mai 2011 Professeur Jean-Louis MONTASTRUC E Mail : secpharm@cict.fr, Fax : 05 61 14 56 42
P.S. Le Service de Pharmacologie Clinique dite et distribue le Bulletin dInformation de Pharmacologie BIP31.fr regroupant des informations valides et indpendantes sur le mdicament : retrouver sur quadriennal, merci de le signaler : gorsse@cict.fr
www.bip31.fr .Si vous souhaitez recevoir par courrier lectronique ce Bulletin

re
partie
Absorption (absorption) Processus par lequel un mdicament dpos la surface dun tissu parvient dans la circulation.
Labsorption dun mdicament peut tre digestive, pulmonaire, cutane, oculaire Cette phase peut tre modifie par lalimentation ou tre la cible dinteractions mdicamenteuses (association des pansements gastriques qui peuvent diminuer ou retarder labsorption digestive, association avec des mdicaments modifiant la vidange gastrique en acclrant ou retardant le temps de contact avec la muqueuse digestive).
Abus (abuse) Utilisation excessive et volontaire, permanente ou intermittente, dune ou plusieurs substances psychoactives ayant des consquences prjudiciable la sant physique ou psychique.
Depuis le 31 mars 1999, la dclaration de tout cas dabus grave (cest--dire ltal ou susceptible de mettre la vie en danger, ou dentraner une invalidit ou une incapacit, ou provoquant ou prolongeant une hospitalisation) est obligatoire pour tout mdecin (pharmacien ou autre professionnel de sant) aux Centres dEvaluation et dInformation sur les Pharmacodpendances (CEIP) (voir ce terme).
Accoutumance (acquired tolerance) Processus selon lequel lorganisme devient insensible aux effets (principaux ou secondaires) dun mdicament (ou dun poison) la suite de quantits dabord faibles et inactives puis progressivement croissantes de celui-ci. Est synonyme de tolrance ou de tachyphylaxie. Activit intrinsque (AI) (intrinsic activity) Capacit dun mdicament stimuler un rcepteur (voir ce terme).
On parle dagoniste plein lorsque lAI est identique celle de l'agoniste de rfrence (agoniste endogne) dont l'AI = 1. LAI dun agoniste partiel est comprise entre 0 et 1. LAI dun antagoniste plein est de 0 et celle dun agoniste inverse (voir ce terme) infrieure 1.
Addiction (addiction) Terme driv de langlais (terme mdival dsignant la servitude o tombe un vassal incapable dhonorer ses dettes envers son suzerain) Dpendance lgard dune substance (pharmacodpendance), mais aussi, par extension, dune pratique (achats compulsifs) ou dune situation sociale (travail intense). On parle galement de conduites addictives. Synonyme de pharmacodpendance (voir ce terme). AddictoVigilance Surveillance des cas dabus (voir ce terme), dusage dtourn et de pharmacodpendance (voir ce terme) lis la prise de substances ou plantes ayant un effet psychoactif, ainsi que tout mdicament ou autre produit en contenant, lexception du tabac et de lalcool.
Les Centres dEvaluation et dInformation sur la Pharmacodpendance (CEIP) sappellent dsormais Centres dEvaluation et dInformation sur la Pharmacodpendance et dAddictoVigilance (CEIP-A). Ce terme a t choisi pour illustrer le caractre rglementaire de vigilance sanitaire concernant le domaine de lvaluation de la PharmacoDpendance (voir ce terme).
Adhrence mdicamenteuse (compliance) Est synonyme dobservance (voir ce terme) Affinit (affinity) Capacit dun mdicament se lier un site rcepteur.
Le paramtre quantifiant laffinit est la constante daffinit, gale linverse de la constante de dissociation ou Kd : Constante daffinit = 1/ Kd. On dmontre que le Kd est gal la concentration du mdicament qui occupe la moiti de la totalit des rcepteurs. Plus le Kd est grand, plus laffinit du principe actif est faible. Une affinit leve signifie quune faible concentration de mdicament suffit pour occuper 50 % des rcepteurs.
Agence Europenne d'Evaluation des Mdicaments Voir European Medicine Evaluation Agency (EMA) Agence Franaise de Lutte contre le Dopage (AFLD) www.afld.fr Autorit administrative indpendante, comptente sur le territoire franais dans le domaine des contrles, de lanalyse des chantillons (dtection) et des sanctions (en complment des fdrations).
LAFLD dlivre les autorisations d usage des fins thrapeutiques (AUT, voir ce terme) pour les sportifs ayant besoin d utiliser des substances normalement interdites dans le cadre du traitement d une maladie. Elle participe, par ailleurs des actions de recherche et de prvention, en lien avec des autres acteurs et sous la coordination du Ministre.
Agence Franaise de Scurit Sanitaire des Produits de Sant (AFSSaPS) (French Drug Agency for the Security of Health Producs) Etablissement public caractre administratif, charg de lvaluation et de la vigilance (ainsi que du contrle dun laboratoire et de linspection) dun certain nombre de produits de sant.
Il sagit notamment des mdicaments, mais aussi des produits contraceptifs et contragestifs, biomatriaux et dispositifs mdicaux, dispositifs biomdicaux de diagnostic in vitro, produits sanguins labiles, organes, tissus, cellules et produits dorigine humaine ou animale et produits thrapeutiques annexes utiliss pour la prservation, produits de thrapie gnique et cellulaire, ractifs de laboratoire vendus au public, produits dentretien ou dapplication des lentilles de contact, insecticides, acaricides et antiparasitaires usage humain, procds, produits et appareils de dsinfection des locaux, aliments dittiques destins des fins mdicales et spciales, lentilles oculaires non correctives, produits cosmtiques. Site Internet : http://afssaps.sante.fr L'AFSSAPS exerce 3 activits : l'valuation scientifique et mdico conomique des produits de sant, le contrle en laboratoire et le contrle de la publicit des produits de sant, l'inspection sur site. Elle organise et coordonne dans ce cadre l'activit de vigilance autour des produits de sant.
AMA: Agence Mondiale Antidopage (WADA: World Anti-Doping Agency) www.wada-ama.org Organisation internationale indpendante cre en 1999, Lausanne, pour promouvoir, coordonner et superviser la lutte contre le dopage dans le sport sous toutes ses formes.
Compose et finance parts gales par le Mouvement sportif et les gouvernements, lAMA a coordonn le dveloppement et la mise en place du Code mondial antidopage ( voir ce terme), le document harmonisant les rgles lies au dopage dans tous les sports et tous les pays.
Agoniste (agonist) Mdicament se fixant sur le rcepteur, pour le stimuler et entraner une action pharmacodynamique (affinit et activation).
La puissance dun agoniste se dfinit par la concentration (dose) de lagoniste qui produit 50 % de son effet maximal (DE50 ou dose efficace 50). Le pD2 est le logarithme ngatif de la DE50 (pD2 = - logEC50). Ne pas confondre puissance d'un agoniste et AI.
Agoniste-antagoniste (agonist-antagonist) Mdicament se comportant comme un agoniste sur un rcepteur et un antagoniste sur un autre rcepteur appartenant la mme famille pharmacologique de rcepteur.
Un agoniste-antagoniste ne doit donc jamais tre associe un agoniste plein (voir ce terme) Exemple : la nalbuphine (Nubain) est un opiac antagoniste des rcepteurs et agoniste des rcepteurs . On ne doit pas lassocier la morphine (agoniste plein).
Agoniste inverse (inverse agonist) Mdicament dont lactivit intrinsque (voir ce terme) est infrieure 0. Agoniste partiel (partial agonist) Mdicament agoniste activit intrinsque (AI) infrieure 1 par comparaison lagoniste plein (cest-dire lagoniste ayant une AI = 1) agissant sur un mme rcepteur. Gnralement, lagoniste plein est le neurotransmetteur endogne.
Exemple : la buprnorphine (Temgesic, Subutex) est un agoniste partiel des rcepteurs opiacs de type mu (les agonistes de rfrence AI = 1 sont ici les endomorphines et la morphine).
Agoniste plein (full agonist) Mdicament agoniste activit intrinsque gale 1

Exemples : morphine (pour le rcepteur opiac m, noradrnaline (pour le rcepteur alpha), isoprnaline (pour le rcepteur bta)
Aire sous la courbe (ASC) (Area Under the Curve, AUC) Intgrale de la concentration plasmatique sur un intervalle de temps dfini.
En pratique, on utilise lapproximation : ASC = [C] x t. avec [C] : concentration mesure et t : intervalle de temps entre 2 mesures. LASC sexprime en g x h x ml-1 ou mg x h x l-1. LASC permet la mesure de la biodisponibilit du mdicament (voir ce terme).
Ajustement (adjustment) Ensemble des procdures utilises au cours des tudes comparatives, essais cliniques, tudes de cohorte, expos/non expos, tudes cas-tmoin, ayant pour objectif dliminer leffet de certaines variables, considres comme parasites, dans ltude la relation entre le mdicament tudi et un critre de jugement.
Lajustement seffectue aprs le recueil des donnes. On ajustera, par exemple, sur lge, le sexe A ne pas confondre avec appariement (voir ce terme) qui seffectue au moment de linclusion.
Alcalodes (alcaloids) Bases faibles de structure complexe et dorigine vgtale.

Les alcalodes sont insolubles dans leau mais leurs sels sont hydrosolubles.
4 Lexique de Pharmacologie
Ala thrapeutique Ensemble des risques imprvisibles, et donc a priori non vitables lors de la mise en uvre dune stratgie thrapeutique correcte.
En matire de mdicament, lala thrapeutique fait rfrence aux effets indsirables inattendus (voir ce terme) pouvant survenir dans le contexte dune prescription et dune utilisation conformes aux recommandations en vigueur et aux donnes actuelles de la science (voir ce terme).
Alatoire (random) Qui obit aux lois du hasard et donc ne dpend pas systmatiquement dune intervention.
Dans un essai clinique (voir ce terme), on parle dattribution alatoire des traitements lorsquon effectue un tirage au sort pour dterminer le groupe dans lequel le sujet va tre inclus.
Alerte Information dont le contenu prsente un caractre de gravit potentiel ou avr tel quil ncessite la mise en uvre, en urgence, dactions correctives ou prventives. Alicament (nutraceutic) Contraction des mots aliment et mdicament ou de nutriment et pharmaceutique . Aliment porteur dune allgation sant. Voir : Produit bnfique pour la sant .
Une allgation est une mention qui affirme, suggre ou implique des caractristiques nutritionnelles particulires. Une allgation sant tablit un lien explicite entre lalicament (ou un des composants de laliment) et la sant ou une modification dun paramtre biologique sans faire rfrence la maladie en France. Les alicaments ne sont pas des mdicaments.
AMM (New Drug Application : NDA) Voir Autorisation de Mise sur le March (AMM). 1 Procdures communautaires : AMM centralise et par reconnaissance mutuelle. 2 Procdure nationale : AMM nationale Amlioration du Service Mdical Rendu (ASMR) Apport relatif (en comparaison de ce qui est dj disponible) dun nouveau mdicament pour le traitement dun symptme ou dune maladie donne.
LASMR est dtermin, aprs lAMM, par la Commission de Transparence dpendant de la Haute Autorit de Sant (HAS). La valeur de lASMR repose sur un jugement qualitatif et quantitatif par essence comparatif et volutif. Cette quantification fait appel un score en 5 niveaux : - niveau 1 : progrs thrapeutique majeur ; - niveau 2 : amlioration importante en terme defficacit thrapeutique et/ou de rduction des effets indsirables ; - niveau 3 : amlioration modeste en terme defficacit thrapeutique et/ou de rduction des effets indsirables ; - niveau 4 : amlioration mineure en terme defficacit thrapeutique et/ou de rduction des effets indsirables ; - niveau 5 : absence damlioration ; Lapprciation de lASMR intgre plusieurs paramtres comme la gravit de la maladie traite, lexistence ou non dalternatives thrapeutiques dans cette indication, le rapport bnfice/risque du mdicament, place du mdicament dans la stratgie thrapeutique. Dans certains cas, la Commission de Transparence peut attribuer une spcialit un partage dASMR avec une autre spcialit pour laquelle elle a rendu un avis datant de moins de 3 ans dans la mme indication et lorsque la concomitance des dveloppements cliniques na pas permis de comparaison directe. Une Amlioration du Service Mdical Rendu (ASMR) en termes de meilleure observance ne peut pas tre attribue en labsence de dmonstration probante dans le dossier dpos par la firme. L'ASMR permet au Comit Economique des Produits de Sant (voir ce terme) de fixer le prix des mdicaments. A ne pas confondre avec le SMR (Service Mdical Rendu) (voir ce terme). Le Visiteur Mdical doit obligatoirement remettre lavis de la Commission de Transparence et lASMR au mdecin lors de la prescription dun mdicament. Les avis de l'ASMR sont disponibles sur le site de l'HAS : http://www.has-sante.fr
Ampoules buvables Forme pharmaceutique constitue dun rcipient de verre, cylindrique, obligatoirement de couleur jaune, ferm aux deux bouts en pointe , dun volume habituellement compris entre 5 et 20 ml, contenant une dose unitaire dun mdicament. Ampoules injectables Rcipients entirement en verre non color, parois minces, dont le contenu est prlev aprs rupture en une seule fois.
Les ampoules contiennent une faible quantit dune prparation injectable. Elles sont le plus souvent autocassables, ce qui vite le recours une lime. Il en existe deux modles : deux pointes aux deux extrmits effiles et bouteille fond plat.
Analyse en intention de traiter (ITT) (intention to treat analysis) Ce type danalyse prend en compte non seulement les patients ayant arrt leur traitement (quelle quen soit la raison) mais aussi les perdus de vue.
6 Il sagit dune procdure danalyse correspondant la vie relle puisque lon prend en compte tous les malades jusqu la fin de la priode de surveillance prvue mme si leur traitement a t arrt (pour nimporte quelle raison). Ce que lon compare, cest lintention de traiter avec un mdicament A et lintention de traiter avec un mdicament B. Soppose analyse en per protocole (voir ce terme). Lanalyse en ITT est fortement recommande pour les essais de supriorit (voir ce terme).
Analyse intermdiaire (intermediate analysis) Analyse ralise avant la fin dun essai clinique pour sassurer de labsence (ou de l'existence) de diffrence majeure dans lefficacit ou les effets indsirables de lun ou lautre des bras de ltude. La comparaison rpte de lefficacit de 2 mdicaments par des tests statistiques successifs accrot le risque de conclure tort la supriorit de lun par rapport lautre.
En cas de diffrence importante (excs de mortalit dans lun des deux groupes par exemple ou efficacit trs suprieure dans lun des deux groupes), lessai sera prmaturment arrt.
Analyse en per protocole (per protocol analysis) Seuls les malades ayant suivi correctement et compltement le protocole dtude font lobjet de lanalyse finale de lessai.
Cette analyse en slectionnant a posteriori certains patients, cre un biais (voir ce terme) majeur dinterprtation surestimant l'effet favorable du mdicament test. Les essais utilisant cette analyse conduisent donc des conclusions fausses ! Il ne faut retenir que les essais de supriorit (voir ce terme) avec analyse en intention de traiter (voir ce terme). Par contre, Lanalyse en per protocole est fortement recommande pour les essais de non infriorit ou dquivalence (voir ces termes).
Analyse en sous-groupes (sub-group analysis) Opration consistant refaire lanalyse des donnes dun essai clinique en dcoupant lchantillon de lessai en groupes plus petits dfinis selon une ou plusieurs caractristiques.
Une analyse en sous-groupes ne peut avoir de valeur que si elle a t pralablement prvue lors de la rdaction du protocole (et si la puissance est suffisante). Sinon, comme cest trop souvent le cas, cette analyse ne permet aucune conclusion. Une telle analyse peut, par exemple, dfinir les patients rpondeurs (ou non rpondeurs) et/ou vrifier des hypothses physiopathologiques.
Annexe I Voir Rsum des Caractristiques du Produit (RCP). Antabuse (antabuse) Terme dpos et utilis dans les pays anglo-saxons pour nommer le disulfirame, mdicament commercialis en France sous le nom dEsperal.
On parle deffet antabuse correspondant une vasodilatation gnante provoque lors de lassociation du disulfirame avec les boissons alcoolises. Leffet antabuse sutilise but thrapeutique dans les cures de dsintoxication thylique (cures de dgot).
Antagonisme (antagonism) On parle dantagonisme entre deux mdicaments A et B lorsque leffet de lassociation est infrieur celui du plus actif des composants utilis seul.
Exemple : E (A + B) < E (A) si A est le plus actif. Exemples : actylcholine + atropine, adrnaline + propranolol.
Antagonisme physiologique (ou fonctionnel) Se dit de substances (physiologiques ou pharmacologiques) qui ont des effets opposs sur un effecteur, en agissant sur deux populations diffrentes de rcepteurs (ou selon deux mcanismes diffrents).
Exemple : atropine (tachycardisant) et propranolol (bradycardisant).
Antagonisme irrversible (irreversible antagonism) Liaison covalente irrversible dun mdicament (agoniste ou antagoniste) avec le rcepteur. Antagoniste (antagonist) Substance qui se fixe sur le rcepteur, sans le stimuler, qui empche ou dplace la fixation de lagoniste et rduit ou supprime son action
Exemple : les anthistaminiques de type anti-H1, qui se fixent sur les rcepteurs lhistamine, inhibant ainsi laction de lhistamine andogne. La pA2 est le logarithme ngatif de la concentration molaire de lantagonisme qui oblige doubler la concentration de lagoniste pour obtenir le mme effet.
Antagoniste comptitif (competitive antagonist) Mdicament dou daffinit mais dpourvue daction pour un rcepteur donn.
7 Un antagoniste comptitif est susceptible dempcher leffet dun agoniste pour le mme rcepteur mais cet effet peut tre lev en le dplaant par des doses croissantes dagoniste (un agoniste partiel se comporte vis--vis dun agoniste plein comme un antagoniste comptitif).
Antagoniste non comptitif (non competitive antagonist) a) Mdicament susceptible dempcher ou de diminuer laction dun agoniste sans se fixer sur le rcepteur de celui-ci ; b) substance susceptible de se fixer de manire irrversible sur un rcepteur et dempcher ainsi laction des agonistes (quelle que soit la dose laquelle ceux-ci sont utiliss). Antenne Mdicale de Prvention du Dopage (AMPD) Structures hospitalires officielles existant depuis les annes 2000 dans chaque rgion, les AMPD doivent : -Rpondre aux questions des sportif(ve)s et de leur entourage -Accueillir les sportif(ve)s, licenci(e)s ou non dans une fdration sportive purgeant une sanction disciplinaire de dopage (entretien anonyme, gratuit et confidentiel). -Collaborer avec les diffrentes structures rgionales dans la cration dun rseau de formation sur le dopage et les conduites dopantes -Assurer une mission denseignement, formation et information sur le dopage.
La liste des diffrentes AMPD rgionales (ainsi que celle des produits dopants interdits en comptition) se trouve dans les premires pages du Vidal.
Anticholinergique (anticholinergic) Qui soppose aux effets de lactylcholine sur ses deux types de rcepteurs nicotiniques (N) et muscariniques (M).
En fait, il nexiste pas de mdicament anticholinergique , cest--dire antagoniste la fois des rcepteurs N et M : on doit utiliser le terme datropinique (voir ce terme) ou dantimuscarinique.
Anti-mtabolite (anti-metabolite) Mdicament proche du substrat dune enzyme susceptible doccuper sa place mais non dtre mtabolise bloquant de ce fait la chane mtabolique.
Plusieurs mdicaments anticancreux sont des anti-mtabolites.
Appariement (matching) Ensemble des procdures permettant de rendre comparable deux (ou plusieurs) groupes de sujets en vue dtudier leffet dun mdicament sur un critre de jugement.
Cette technique cherche neutraliser les facteurs confondants (voir ce terme) ventuels, comme lge, le sexe, la catgorie socioprofessionnelle en choisissant pour chaque individu un ou plusieurs tmoins semblables lui pour ces caractristiques. Lappariement seffectue a priori, cest--dire au moment de linclusion des patients [ la diffrence de lajustement (voir ce terme) qui seffectue aprs le recueil des donnes].
Arrt de Commercialisation Dcision consistant en la cessation temporaire ou dfinitive de la mise disposition du public dun produit de sant. Assistant de Recherche Clinique (ARC) Interlocuteur de linvestigateur, il participe lorganisation pratique de lessai, se charge des aspects administratifs ncessaires la mise en place de ltude et vrifie le respect des bonnes pratiques cliniques et de laboratoire. Attrition (biais dattrition)
Littralement, lattrition est la diminution quantitative de personnes ou dobjet (dans le domaine du marketing, il sagit drosion, de pertes de clients ou dabonns).
En Pharmacologie Clinique, on parle de biais dattrition lorsque certains patients tirs au sort dans un essai clinique comparatif sont carts de lanalyse (parce quils sont perdus de vue ou lobjet de donnes manquantes).
Ces patients sont susceptibles au moment de lanalyse, de modifier lhomognit (des groupes) assure par le tirage au sort et linsu. On pallie ce type de biais par lanalyse en intention de traiter (voir ce terme).
Atropinique (atropinic) Qui est en rapport avec latropine.

En pratique, on confond souvent effet anticholinergique et effet atropinique , qui ne sont pas synonymes sur le plan pharmacodynamique. En effet, lactylcholine agit sur deux types de rcepteurs : les rcepteurs nicotiniques (N) et les rcepteurs muscariniques (M). Latropine est un antagoniste des rcepteurs muscariniques, mais elle nantagonise pas les effets de lactylcholine au niveau des rcepteurs nicotiniques. Il convient donc dutiliser le terme effet atropinique et non le mot anticholinergique lorsquon voque, par exemple, les effets latraux (voir ce terme) des antihistaminiques H1 ou des antidpresseurs imipraminiques.
Automdication (self-medication) Recours, dans une intention de soin, un (ou plusieurs) mdicament(s) sans laide dun mdecin (ou encore pour certains mdicaments dun dentiste ou dune sage femme).
Si lautomdication peut contribuer rduire les dpenses des organismes de lAssurance Maladie qui ne remboursent que les produits prescrits, elle prsente aussi plusieurs dangers : - apparition deffets indsirables non matriss ; - dveloppement dinteractions mdicamenteuses avec des mdicaments prescrits ; - volution dune maladie grave non diagnostique (et rendue difficilement diagnosticable du fait du masquage possible du symptme par la prise dun produit) ; - enfin, dveloppement possible dune pharmacodpendance. Les mdicaments les plus concerns par lautomdication sont par ordre dcroissant les pneumotropes, antalgiques, mdicaments des voies digestives, de lappareil cutan, les vitamines, les veinotoniques, lhygine buccale et lophtalmologie. La dfinition de lautomdication exclue les utilisations abusives ou dtournes dans un but toxicomanogne ou dintoxication volontaire.
Autorcepteur Rcepteur pr synaptique (voir ce terme) du neuromdiateur de la synapse. Autorisation de lieux de recherche biomdicale Autorisation dlivre par le reprsentant de lEtat dans la rgion pour effectuer dans certains lieux bien dfinis les tudes de recherche clinique de faon garantir au mieux la scurit des sujets se prtant cette recherche.
Les recherches biomdicales ne peuvent se raliser que dans des lieux disposant de moyens humains, matriels et techniques adapts la recherche et compatibles avec les impratifs de scurit des personnes qui sy prtent. Ces lieux doivent donc tre autoriss lorsquil sagit de recherches ralises en dehors des lieux de soins, ainsi que dans des services hospitaliers et dans tout autre lieu dexercice des professionnels de sant lorque ces recherches ncesitent des actes autres que ceux quils pratiquent usuellement dans le cadre de leur activit ou lorsqueces recheches sont ralises sur des personnes prsentant une condition clinique distincte de celle pour laquelle le service a comptence .
Autorisation de Mise sur le March, AMM (new drug application, NDA) Autorisation administrative (nationale ou europenne) dlivre un titulaire responsable de la mise sur le march dun mdicament aprs valuation de la qualit, de la scurit et de lefficacit de la spcialit concerne.
En France, cette autorisation est formalise par l'ampliation d'AMM qui comprend : - une lettre d'accord signe du Directeur Gnral de l'Agence du Mdicament (Nationale ou Europenne), - le Rsum des Caractristiques du Produit (RCP ou annexe I de l'AMM), - le texte de la notice l'usage du patient (package insert) ou annexe II de l'AMM, - les informations devant figurer sur l'emballage du conditionnement de la spcialit (annexe III de l'AMM). Une extension d'AMM est l'octroi d'une nouvelle indication thrapeutique une spcialit pharmaceutique dj autorise. Depuis 1995, deux procdures europennes de mise sur le march coexistent, lune centralise, lautre dcentralise : - la procdure centralise vise obtenir le droit de commercialiser un mdicament immdiatement et simultanment dans les pays de lUnion Europenne. Le dossier est adress lAgence Europenne du Mdicament Londres (European Medicine Agency EMeA) qui doit statuer pour lensemble des pays de lUnion Europenne. La procdure centralise concerne de faon obligatoire les produits issus des biotechnologies, ceux du Sida, du cancer, des maladies neurodgnratives, du diabte et les mdicaments orphelins. Elle est optionnelle les autres mdicaments. - La procdure dcentralise (ou de reconnaissance mutuelle) permet la reconnaissance par tous les pays partir dune AMM dtermine par un pays de la communaut (tat rapporteur ). En cas de dcision positive, lEtat rapporteur transmet lAgence Europenne du Mdicament une copie de lAMM. Chacun des Etats concerns doit alors reconnatre lAMM initiale.
Autorisation Temporaire dUtilisation (ATU) Acte administratif permettant lutilisation en France de certains mdicaments dpourvus dAMM quand ils paraissent indispensables la prise en charge de maladies graves sans alternative thrapeutique.
Les ATU sont dlivres par lAgence Franaise de Scurit Sanitaire des Produits de Sant. On distingue des ATU de cohorte [(pour des mdicaments compassionnels ou orphelins (voir ce terme)] et des ATU individuelles (nominatives pour un malade). La poursuite de lvaluation conduira ultrieurement loctroi dune AMM. Ne pas confondre avec Autorisation dUsage des fins Thrapeutiques (AUT) (voir ce terme) utilis en Mdecine du Sport.
Autorisation dUsage des fins Thrapeutiques (AUT) (TUE :Therapeutic Use Exemption) En matire de dopage, lAUT permet tout sportif lutilisation thrapeutique de substances interdites, dans le cadre de prescriptions mdicales justifies.
Elle est dlivre par lAFLD (Agence Franaise de Lutte contre le Dopage, voir ce terme). Les demandes relatives un traitement n'impliquant que des glucocorticodes par voie non systmique relvent, depuis janvier 2009, d'un nouveau rgime, celui de la dclaration d'usage.Ne pas confondre avec ATU Autorisation Temporaire dUtilisation (voir ce terme).
Aveugle (blind) Traduction littrale du terme anglais blind laquelle on doit prfrer le terme dinsu.
Il est donc incorrect de parler de simple aveugle , de double aveugle , de triple aveugle ou de leve daveugle . On doit utiliser le terme simple insu , double insu , triple insu ou leve dinsu
Bnfice thrapeutique (therapeutic benefit) Amlioration mesurable de l'tat de sant ou de bien-tre d'un sujet ou d'une population en rapport avec l'utilisation d'un traitement, mdicamenteux ou non.
Cette amlioration peut tre immdiate ou retarde, transitoire ou dfinitive, mais doit tre pertinente en termes defficacit (diminution de la mortalit, de la morbidit, amlioration de la qualit de vie, etc.) (voir ce terme).
Biais (bias) Erreur de raisonnement ou de procdure amenant une reprsentation fausse de la ralit.
Au sens strict, un biais revt un caractre systmatique et altre l'estimation dans un sens donn (synonyme : erreur systmatique, systematic error). Le biais diffre donc de l'erreur alatoire (random error) qui aboutit une perte de prcision de l'estimation mais non sa dviation systmatique dans un sens donn. Il existe trois grands types de biais : - biais de confusion (confounding bias) : erreurs survenant lorsque la mesure de la relation entre le mdicament et le critre de jugement (effet du mdicament) est modifie par un facteur, appel facteur de confusion, li la fois au facteur tudi et au critre de jugement. Un exemple de biais de confusion peut tre donn par lobservation dans les annes 80 dune forte association entre la prise de contraceptifs oraux et le risque de mlanome malin. Il est apparu par la suite que les femmes qui utilisaient des contraceptifs oraux sexposaient davantage au soleil que les non-utilisatrices. Lajustement sur le temps dexposition solaire a rduit de manire importante la valeur du rapport de cote (odds ratio) quantifiant la force de lassociation entre mlanome malin et contraceptif oral. Lexposition au soleil, associe la fois la probabilit de prise dun contraceptif oral et de survenue dun mlanome malin, agissait dans cette tude en tant que facteur de confusion. - biais de slection (selection bias) : li au choix des sujets de l'tude. Ce biais dcoule des procdures adoptes pour constituer l'chantillon de sujets : elles peuvent conduire la slection de sujets non reprsentatifs de l'ensemble de la population tudie ( laquelle on souhaite extrapoler les rsultats), ou de sujets non comparables. Il existe plusieurs types de biais de slection : biais d'chantillonnage, de survie slective, d'admission (d'hospitalisation), de volontariat, de notorit. - biais d'information (synonyme biais de mesure) : erreur systmatique entrane par la mesure ou l'observation incorrecte d'un phnomne. Exemples : biais li l'enquteur : interrogation diffrente selon l'appartenance du sujet l'un ou l'autre groupe compar ; biais de mmorisation : mmorisation d'une exposition diffrente en fonction du groupe (enqutes cas-tmoins).
Biodisponibilit (F) (bioavailability) Fraction de la dose administre dun mdicament qui atteint la circulation gnrale et Vitesse laquelle elle latteint On distingue : - la biodisponibilit absolue : caractristique du mdicament, elle se dtermine en comparant les taux sanguins aprs administration par voie intraveineuse et par voie orale. - la biodisponibilit relative : caractristique de la forme galnique, elle se calcule en comparant les taux sanguins aprs administration dune forme orale tester et dune forme de rfrence.
Par dfinition, la biodisponibilit dun mdicament administr par voie intraveineuse est de 100 %. Aprs administration per os, la biodisponibilit est identique dans les meilleurs cas, gnralement plus faible, parfois nulle (cas dun mdicament non absorb). La valeur de la biodisponibilit se mesure partir de lAire Sous la Courbe (ASC) (voir ce terme). Par exemple, la biodisponibilit orale dun mdicament se calcule par la formule F orale = (ASC orale / ASC IV) X 100 (ou lASC orale est obtenue aprs administration dune dose identique la voie IV de mdicament par voie orale). Lorsque deux formes galniques dun mme mdicament prsentent la mme biodisponibilit, on dit quelles sont bioquivalentes.
Bioquivalence (bioequivalence) Equivalence des biodisponibilits.

Pour un mdicament gnrique (voir ce terme), on ne demande pour lAMM (voir ce terme) quun essai de bioquivalence [et pas dessai clinique defficacit (voir ce terme)]. Lorsquon veut comparer la biodisponibilit dune forme galnique (ou prsentation commerciale) dun mme principe actif une forme dj existante, on dtermine la biodisponibilit relative de la nouvelle forme par rapport lancienne en comparant le passage systmique des deux formes. La nouvelle forme sera dite bio quivalente lancienne forme si sa biodisponibilit relative ne diffre pas de plus de 20% par rapport la forme de rfrence.
Biosimilaire (Mdicament biosimilaire) Un mdicament biosimilaire est similaire un mdicament biologique (mdicament produit partir dune cellule ou dun organisme vivant ou drivant de ceux-ci, comme les vaccins, les facteurs de croissance ou les mdicaments drivs du sang) de rfrence dj autoris
Le principe de biosimilarit sapplique tout mdicament biologique dont le brevet est tomb dans le domaine public. Les mdicaments biosimilaires sont approuvs par lAgence Europenne du Mdicament (EMA). LAMM des mdicaments
10 biosimilaires est dlivre sur la base dune quivalence des rsultats cliniques, et non pas uniquement sur une bioquivalence (voir ce terme) comme pour les gnriques classiques.
Biotransformation Processus de transformation in vivo des mdicaments, visant produire des mtabolites plus faciles liminer.
La biotransformation comprend 2 phases successives : la phase I, qui correspond une oxidation-hydroxilation et la phase 2 qui correspond une conjugaison (ne pas confondre ces phases I avec celles des essais cliniques !)
BIP31.fr Bulletin dInformation de Pharmacologie du Service de Pharmacologie Clinique de la Facult de Mdecine de Toulouse et le Centre Midi-Pyrnes de PharmacoVigilance destination des professionnels de sant.
Depuis 2006, BIP31.fr fait partie de lISDB (International Society of Drug Bulletins) rseau international de revues indpendantes dinformation et de formation sur le Mdicament. Lensemble des bulletins est sur le site www.bip31.fr
Blister (blister) Alvole de protection enveloppant les mdicaments. Blocage des rcepteurs (receptor blockade) Interaction pharmacodynamique (voir ce terme) rsultant de la fixation irrversible (ou difficilement rversible) dun antagoniste non comptitif (voir ce terme) sur un rcepteur (voir ce terme), empchant de ce fait la fixation dun agoniste (voir ce terme). Blockbuster Mdicament permettant de raliser des bnfices suprieurs 1 milliard de Dollars (ou dEuros).
Jusqu ces dernires annes, la politique des firmes pharmaceutiques a t centre sur la dcouverte des blocs de Blockbusters (comme lont t la fluoxtine, lomprazole ou la simvastatine). Les difficults de mise au point de vrais nouveaux Mdicaments ont modifi la politique des firmes qui dsormais se contentent de mdicaments indiqus dans des pathologies plus rduites (on parle de niches).
Bon usage du mdicament Prescription ou utilisation conforme aux recommandations et textes en vigueur.
Le bon usage concerne tout aussi bien le prescripteur (respect du rsum des caractristiques du produit, des rfrences mdicales) que le malade (respect des recommandations orales ou crites quil sagisse dun mdicament prescrit ou non).
Bonnes Pratiques (Good Practices) Ensemble dexigences ou de recommandations sappliquant toutes les tapes qui prcdent lobtention du produit de sant (prlvement, fabrication ou prparation, ) et toutes celles relatives son utilisation (essais cliniques, pharmacovigilance). Lapplication de ces rgles doit aboutir la mise en place dun systme de maitrise et de surveillance de la qualit ayant pour but dapporter un maximum de garanties au niveau de la scurit et devaluer tout instant les risques lis aux pratiques et aux produits de sant.
On a donc dfini des Bonnes Pratiques Cliniques (voir ce terme), des Bonnes Pratiques de Laboratoire, des Bonnes Pratiques Transfusionnelles, des Bonnes Pratiques de Fabrication (voir ce terme), des Bonnes Pratiques de PharmacoVigilance et des Bonnes Pratiques relatives la prparation, transformation, conditionnement, conservation, importation, transport ou distribution des produits thrapeutiques annexes.
Bonnes Pratiques Cliniques (BPC) (Good Clinical Practices) Recommandations dfinissant les conditions qui permettent de garantir lexactitude et lexhaustivit des informations collectes lors dessais cliniques des mdicaments chez lhomme dans lUnion Europenne. Bonnes Pratiques de Fabrication (Good Fabrication Practices) Recommandations dfinissant les conditions permettant de garantir la fiabilit et la scurit de la fabrication des Mdicaments. Brevet (patent) Titre de proprit industriel dlivr par une autorit administrative comptente qui confre son titulaire ou ses ayants cause un droit exclusif dexploitation dune invention.
En France, les brevets dlivrs par le Directeur de lInstitut National de la Proprit Industrielle ont une dure de vingt ans compter du jour du dpt de la demande du Code de la Proprit Intellectuelle. A expiration du brevet, linvention tombe dans le domaine public et peut donc tre exploite par tout tiers diffrent du titulaire du brevet [(par exemple sous forme de gnriques (voir ce terme)].
11
Cachet (cachet) Forme pharmaceutique constitue par deux cupules de pain azyme de forme ronde, soit plates sur leurs bords et concaves dans leur partie centrale, soudes par compression, soit cylindriques et sembotant lune dans lautre.
Les cachets servaient ladministration par voie orale de doses unitaires de poudre active. Ils ne sont plus utiliss. Dans le langage courant, cachet est souvent employ comme synonyme de comprim ou de toute autre forme solide orale (un cachet daspirine).
Cancrogense (cancerogenesis) Etude de lensemble des mcanismes responsables du dveloppement des cancers. En pharmacologie, les tudes de cancrogense recherchent chez lanimal ou sur des cultures cellulaires le potentiel dinduction de tumeur par un mdicament.
Le terme doncogense serait mieux appropri, puisquil sagit de connatre si le produit provoque ou favorise lapparition de tumeurs.
Capsule et perle Les capsules sont des globules creux, ovodes ou cylindriques, contenant une dose unitaire dun principe actif liquide ou pteux. Les perles sont des capsules sphriques (formes pharmaceutiques). Capture (uptake) Mcanisme de transport actif par lequel un neuromdiateur passe de la fente synaptique lintrieur dun neurone.
Il sagit de recapture lorsque le neurone en cause est celui qui est responsable de la scrtion du neuromdiateur.
Cas-tmoins (case-control, case-control design) Voir tude cas-tmoin. Cataplasmes et sinapismes Les cataplasmes sont constitus par une pte obtenue en additionnant deau chaude de la fcule ou des mucilages (farine de lin) contenant ou non des topiques rvulsifs (moutarde), place entre deux gazes ou deux toiles. Les sinapismes sont des feuilles de papier fort recouvertes dune couche de farine de moutarde rendue adhrente par une colle. Causalit (causality) Etude du lien tiologique entre une exposition (par exemple la prise dun mdicament) et la survenue dun vnement (dsirable ou indsirable).
Lanalyse de causalit (analyse tiologique) peut tre aborde lchelon dun individu ce qui renvoie la problmatique de limputabilit ( le mdicament tudi est-il la cause de lvnement constat chez ce malade ? ) ou lchelon dune population : ( le mdicament tudi est-il associ au risque de survenue dun vnement donn ? ).
Centres dEvaluation et dInformation sur la Pharmacodpendance et dAddictovigilance (CEIP-A) Structures rgionales places auprs des Services de Pharmacologie et charges du suivi et de lvaluation des produits licites ou illicites donnant lieu pharmacodpendance.
Les Centres dEvaluation et dInformation sur la Pharmacodpendance et dAddictoVigilance sont chargs : 1 de recueillir et dvaluer des donnes cliniques concernant les cas constats de pharmacodpendance et dabus de substances, plantes, mdicaments ou autres produits ; 2 de recueillir les lments ncessaires lvaluation du risque de pharmacodpendance et dabus de ces substances, plantes, mdicaments et autres produits auprs des professionnels de sant ou de tout autre professionnel concern, des centres spcialiss de soins aux toxicomanes et des tablissements de sant, notamment auprs des Centres Anti-poisons, des Centres Rgionaux de Pharmacovigilance et des Services dUrgences ; 3 de contribuer au dveloppement de linformation sur le risque de pharmacodpendance et dabus de ces substances, plantes, mdicaments ou autres produits, notamment en renseignant les diffrents professionnels concerns et en participant linformation ; 4 de contribuer la recherche sur le risque de pharmacodpendance et dabus de ces substances, plantes, mdicaments ou autres produits ; 5 de conduire les enqutes et travaux demands par le Directeur Gnral de lAgence Franaise de Scurit Sanitaire des Produits de Sant ; 6 de remplir auprs des tablissements de sant et notamment de leurs instances consultatives spcialises une mission dexpertise et de conseil .
12 Les Centres dEvaluation et dInformation sur les Pharmacodpendances reoivent les dclarations obligatoires des cas de pharmacodpendance graves ou dabus graves.
Tout mdecin, chirurgien-dentiste, sage-femme ayant constat un cas de pharmacodpendance grave ou dabus grave dune substance, plante, mdicament ou autre produit mentionn larticle R.5219-2, en fait la dclaration immdiate au Centre dEvaluation et dInformation sur les Pharmacodpendances sur le territoire duquel le cas a t constat.
De mme, tout pharmacien ayant eu connaissance dun cas de pharmacodpendance grave ou dabus grave de mdicament, plante ou autre produit quil a dlivr, le dclare aussitt au Centre dEvaluation et dInformation sur les Pharmacodpendances sur le territoire duquel ce cas a t constat. Tout autre professionnel de sant ou toute personne dans le cadre de son exercice professionnel ayant eu connaissance dun tel cas, peut galement en informer le CentredEvaluation et dInformation sur les Pharmacodpendances sur le territoire duquel ce cas a t constat (article. 5219-13). Les coordonnes des Centres dEvaluation et dInformation sur les Pharmacodpendances sont prsentes dans les premires pages non numrotes du dictionnaire Vidal
Centres dInvestigation Clinique (CIC) Structure hospitalire spcifiquement cre pour raliser des projets de recherche clinique.
Les CIC mettent la disposition des investigateurs, outre leurs comptences mthodologiques, des locaux ddis aux explorations en ambulatoire ou en hospitalisation de jour ou de nuit, une salle de consultation, un poste infirmier, un local technique et un secrtariat. Ils assurent le soutien logistique la recherche clinique dans le cadre dun site hospitalier. Ils permettent au sujet sain ou malade qui se prte des recherches biomdicales davoir toutes les garanties daccueil et de scurit. Les CIC sont garants du respect de lthique ainsi que des bonnes pratiques cliniques et de laboratoire. Les CIC sont crs sur appel doffre conjoint INSERM Hpitaux pour une dure de 4 ans renouvelable. Parmi leurs activits, les CIC peuvent raliser des essais cliniques de mdicaments de phases I, II ou III.
Centres Rgionaux de PharmacoVigilance (CRPV) Organismes placs auprs dun Service de Pharmacologie ayant pour mission dans un secteur gographique dtermin, 1 de recueillir les dclarations deffets indsirables, 2 de procder des enqutes de pharmacovigilance et de pharmacopidemiologie, 3 deffectuer des recherches en pharmacovigilance et de pharmacopidemiologie et 4 de constituer un Centre de Renseignement sur le Mdicament. (article R.5144-19).
Les CRPV reoivent les dclarations obligatoires deffets indsirables graves ou inattendus des mdicaments. La liste et les coordonnes des Centre Rgionaux de Pharmacovigilance sont prsentes dans les premires pages du dictionnaire Vidal.
Chronopharmacologie (chronopharmacology) Etude de la variation des effets (chronopharmacodynamie) ou du mtabolisme (chronopharmacocintique) des mdicaments en fonction du moment de leur administration, notamment au cours du nycthmre.
Lefficacit dun mdicament peut ainsi se rvler meilleure si celui-ci est administr ou pris un moment prcis de la journe ou de la nuit. La prise en compte des donnes de la chronopharmacologie permet, notamment en cancrologie, doptimiser le rapport bnfice/risque de certains mdicaments.
Cintique linaire Modle pharmacocintique dans lequel la vitesse dlimination du mdicament est proportionnelle sa concentration.
On parle encore de cintique de premier ordre. Lors dun processus de premier ordre, la demi-vie est constante et ne dpend pas de la dose administre. La cintique linaire est le modle le plus frquemment retrouv avec les mdicaments.
Cintique non linaire Si un mdicament subit un phnomne de saturation li son mtabolisme, les mcanismes responsables sont dordre 0 : la vitesse dlimination du mdicament est constante au-dessus dune certaine concentration.
On parle encore de cintique saturable ou dose-dpendante . Exemple : alcool, phnytone (Dihydan).
Cintique plasmatique Evolution des concentrations plasmatiques dun mdicament en fonction du temps. Clairance plasmatique (plasma clearance) Volume plasmatique totalement pur dune substance pendant un temps donn.
Elle sexprime en mL/kg/min et mesure la capacit de lorganisme liminer un mdicament. Elle est la somme des diffrentes clairances (clairance hpatique, rnale). Plus un mdicament prsente une clairance plasmatique leve, plus sa demi-vie est brve.
Classe pharmacologique (pharmacological class) Ensemble des mdicaments ayant la mme proprit pharmacodynamique principale.
Exemples : anticalciques, bta-bloquants, antihistaminiques H2, bta-stimulants, corticodes A diffrencier de classe thrapeutique (voir ce terme).
13
Classe thrapeutique (therapeutic class) Ensemble des mdicaments mme vise thrapeutique.
Exemples : antihypertenseurs, antiulcreux, antiasthmatiques A diffrencier de classe pharmacologique (voir ce terme).
Cmax Concentration plasmatique maximale dun mdicament aprs son administration (voir Concentration maximale). Code ATC (Anatomical Therapeutic Chemical Code) Code permettant de classer les principes actifs des mdicaments en fonction de leur organe cible (Anatomique) et de leurs proprits chimiques et pharmacologiques ;
Le Code ATC est tabli, gr et actualis par lOMS.
Cochrane La base de donnes Cochrane (Cochrane Library) est une collection des donnes factuelles (evidence based) concernant les effets valids des pratiques thrapeutiques (mdicaments et autres) sur la sant.
Lobjectif est daider les professionnels de sant prendre les meilleures dcisions en sappuyant sur les preuves valides (dmontrs lors des essais cliniques). Il sagit donc dune des rfrences de base pour la pratique mdicale.
Cockroft (Formule de Cockroft et Gault) Utilise pour mesurer la fonction rnale : Clairance de la Cratinine (ml / min) = [140 ge (annes) X poids (kg) X A] / cratininmie (micromol / l) avec A = 1.23 chez lhomme et 1,04 chez la femme.
La formule de Cockroft ne sapplique pas chez les enfants, les sujets obses, les femmes enceintes, les cirrhotiques, les sujets de plus de 65 ans et encore au cours de toute pathologie aigue. On lui prfre alors la formule MDRD (Modification of Diet in Renal Disease), plus complexe : Clairance de la Cratinine (ml / min) = K X 170 X Cr -0,999 X ge -0,176 X U -0,170 X Albumine 0,318 avec K = 1 chez lhomme et 0,762 chez la femme, Cr = cratinmie en mg / dl, U = lurmie en mg / dl. Lalbumine sexprime en g / dl. Il convient de multiplier par 1,18 pour les afro-amricains. Pour les mdicaments, les recommandations utilisent le Cockroft, mme pour les sujets gs.
Code Mondial Antidopage (World Anti-Doping Code) Document de base offrant un cadre aux pratiques, rgles et rglements antidopage des organisations sportives et des autorits publiques. Cohorte (cohort) Voir tude de cohorte. Collutoire Prparations destines tre appliques sur les gencives et les parois internes de la cavit buccale. Collyre (eye-wash) Solut ou suspension dans leau (ou lhuile) destin tre instill dans le cul de sac conjonctival.
Les collyres doivent tre isotoniques aux larmes, neutres et striles. Ils sont habituellement prsents en flacon multi doses dun volume de quelques millilitres et dune dure dutilisation limite en raison du risque de contamination microbienne aprs ouverture. Pour cette raison, ils peuvent contenir un conservateur qui peut tre lorigine de rares allergies. Les collyres sont aussi maintenant prsents sous forme de doses unitaires (uni doses = ophtadoses) sans conservateur.
Colorants Excipients, substances colores servant de tmoin dhomognit dun mlange (poudres) ou identifier le mdicament fini. Comit de Protection des Personnes (CPP) Autorit rgionale administrative indpendante dote de la personnalit juridique rendant un avis obligatoire sur les conditions de validit dune recherche biomdicale.
Il est constitu de mdecins, pharmaciens, infirmiers, juristes, psychologues et moralistes. Les CPP ont pour rle dexaminer le protocole et les documents affrents soumis par linvestigateur principal dun essai ou dune recherche, notamment en ce qui concerne : - le caractre acceptable de la recherche au vu de son intrt scientifique, - les dispositions prises pour minimiser les contraintes et les risques induits, - linformation donne la personne en vue de lobtention de son consentement clair.
Comit Economique des Produits de Sant Organisme administratif fixant le prix des mdicaments remboursables et comptent en matire de conventions entre lEtat et les industries pharmaceutiques.
14 Le Comit Economique du Mdicament est une structure indpendante de lAgence Franaise de Scurit Sanitaire des Produits de Sant (voir ce terme), directement sous lautorit du Ministre de la Sant. Elle fixe le pourcentage de remboursement des mdicaments en fonction du niveau dASMR (voir ce terme).
Comit des Spcialits Pharmaceutiques (CSP) (Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP) Instance scientifique, compose de repr-sentants des Etats Membres de l'Union Europenne, qui relvent de l'Agence Europenne pour l'Evaluation des Mdi-caments (EMEA). Ce comit est charg de donner un avis scientifique sur les dossiers soumis l'Agence Europenne et de faciliter l'adoption par les Etats Membres de recommandations communes en ce qui concerne l'autorisation de mise sur le march (AMM) et l'valuation du risque des mdicaments (pharmacovigilance).
Organisme technique consultatif de lAgence Europenne du Mdicament.
Comit Technique de Pharmacovigilance (Pharmacovigilance Technical Committee). Groupe de travail officiel de l'AFSSAPS (voir ce terme) charg de : prparer les travaux de la Commission Nationale de Pharmacovigilance, coordonner et valuer le recueil des donnes sur les effets indsirables des mdicaments, coordonner, recenser et valuer les enqutes et travaux.
Il est compos des reprsentants des autorits de sant et des organismes de recherche (AFSSAPS, Direction Gnrale de la Sant, Direction des Hpitaux et de l'Organisation des Soins, Institut National de la Sant et de la Recherche Mdicale) et des responsables des Centres Rgionaux de Pharmacovigilance.
Commission dA.M.M. Commission consultative, place auprs de lAgence Franaise de Scurit Sanitaire des Produits de Sant, ayant comptence pour mettre des avis sur loctroi, le refus, lextension, le renouvellement ou le retrait de lAutorisation de Mise sur le March (A.M.M.) des spcialits pharmaceutiques, avant dcision du directeur gnral de lAgence. Commission Nationale de Pharmacovigilance Commission Consultative ayant pour mission dvaluer les effets indsirables des mdicaments et de donner au directeur gnral de lAgence Franaise de Scurit Sanitaire des Produits de Sant des avis sur les mesures prendre.
Les avis peuvent tre une information (ou une modification de linformation RCP) sur le mdicament, la mise en place dtudes spcifiques (de type cohorte ou cas-tmoin), ou encore la suspension temporaire ou dfinitive de lAMM (voir ce terme).
Commission Nationale des Stupfiants et des Psychotropes Commission consultative sigeant auprs de lAgence Franaise de Scurit Sanitaire des Produits de Sant ayant pour missions : 1 dvaluer le risque de pharmacodpendance et dabus des substances, plantes, mdicaments ou autres produits et leur consquence pour la sant publique ; 2 de proposer au Ministre charg de la Sant et au Directeur Gnral de lAgence Franaise de Scurit Sanitaire des Produits de Sant les enqutes de travaux quelle estime utile laccomplissement de ces missions ; 3 de donner au Ministre charg de la Sant et au Gnral de lAgence Franaise de Scurit Sanitaire des Produits de Sant des avis sur les mesures prendre pour prserver la sant publique dans les domaines de la lutte contre la pharmacodpendance ou labus, ainsi que sur toute question que lui soumet le Ministre ou le Directeur Gnral Commission de Transparence
Lapprciation du rapport bnfice/risque dun nouveau mdicament, ralise au cours de lautorisation de mise sur le march (AMM), ne constitue quune tape dans lvaluation du nouveau produit par lAgence Franaise de Scurit Sanitaire des Produits de Sant. Aprs la dcision de la Commission dAMM, tout mdicament demandant le statut de mdicament remboursable, doit tre tudi par la Commission de Transparence.
La Commission Consultative place auprs de La Haute Autorit de Sant (HAS) donnant son avis sur linscription sur la liste des mdicaments remboursables. La Commission de Transparence tablit une note dASMR (Amlioration du Service Mdical Rendu), et le SMR (Service Mdical Rendu) (voir ces termes).
La Commission de Transparence dite galement les fiches de transparence (voir ce terme). Vous pouvez consulter les avis de la commission de transparence concernant les mdicaments sur le site : www.has-sante.fr/has/transparence/index.htm
Comparaison (comparison) Action de mettre sur le mme plan pour chercher des ressemblances, des diffrences.
Pour tre interprtable, un essai clinique doit tre obligatoirement comparatif (versus placebo ou mdicament de rfrence) : "qui dit valuation dit comparaison !".
15
Compartiment (compartment ) Volume rel (par exemple, volume de sang appel premier compartiment ) ou volume fictif (par exemple, ensemble de lorganisme hormis le sang, appel deuxime compartiment ) dans lequel le mdicament se distribue.
La notion de compartiment permet de modliser le devenir cintique dun mdicament. Le compartiment plasmatique est le plus petit de lorganisme.
Compliance (compliance) Traduction anglaise du mot observance frquemment utilis de manire abusive en franais.
Il est, de mme, incorrect, de parler de malade compliant ou non compliant .
Comprim (tablet) Forme pharmaceutique solide obtenue par lagglomration sous pression dun ou plusieurs principes actifs sous forme de poudre, additionne ou non dexcipient ou dautres substances inactives.
Les comprims sont de forme variable, la plus frquemment rencontre tant cylindrique et aplatie, parfois en btonnets. Ils permettent dadministrer par voie orale des doses unitaires dans une gamme allant en rgle du centigramme au demi gramme. Ils peuvent tre scables, habituellement en deux, parfois en quatre. Ils peuvent tre protgs de lattaque des sucs gastriques par un enrobage : il sagit alors de comprims gastrorsistants.
Concentration Efficace 50 (CE 50) Concentration dterminant le mme effet pharmacodynamique chez 50 % des individus (animaux en pharmacologie exprimentale ou hommes en pharmacologie clinique) tudis Concentration maximale (maximal concentration) Paramtre pharmacocintique (Cmax exprime en ng/L ou mg/L) correspondant la concentration plasmatique maximale releve aprs administration. Conduite automobile Depuis 2005 une nouvelle gradation du risque des mdicaments vis--vis de la conduite a t ralise lAFSSAPS. 3 niveaux ont t dfinis : - Niveau 1 : soyez prudents ne pas conduire sans avoir lu la notice. - Niveau 2 : soyez trs prudents ne pas conduire sans lavis dun professionnel de sant. - Niveau 3 : attention danger : ne pas conduire ; pour la reprise de la conduite demander lavis dun mdecin.
Lun de ces 3 lments est systmatiquement prsent sur le conditionnement extrieur des mdicaments concerns. Le dictionnaire Vidal prsente le classement des grandes classes pharmacologiques concernes.
Conduite dopante (dope behavior) Consommation de substance (mdicaments, boissons nergisantes) pour affronter un obstacle rel ou ressenti comme tel par lusager ou par son entourage, aux fins de performances.
A la diffrence du dopage (voir ce terme), les conduites dopantes ne concernent pas uniquement les sportifs.
Conflit dintrt Lorsquun individu est influenc dans sa dcision ou ses choix par ses liens avec lindustrie pharmaceutique (ou toute autre force dinfluence.
Ces conflits doivent obligatoirement tre dclars avant toute intervention publique (congrs, prise de parole en public, dans les medias).
Conjugaison Union de principe actif (ou dun mtabolite) avec une molcule endogne. Consentement clair (informed consent) Acceptation libre et formellement exprime dune personne en vue de participer un essai donn. Cette acceptation formelle ne doit tre demande quaprs information de la personne prcisant les objectifs, les bnfices, les risques et les inconvnients potentiels lis lessai ; la personne doit galement tre informe de ses droits et responsabilits, conformment la version en vigueur de la dclaration dHelsinki .
Tout volontaire sain (phase I) ou malade (phases II, III) participant un essai clinique doit donner son consentement clair.
Conservateur Excipients, substances destines empcher la dgradation chimique ou laltration microbiologique dun mdicament. Contrle (control) Terme impropre driv du mot anglais control qui signifie tmoin.
16 Ainsi, on doit parler dtude cas-tmoins et non dtude cas-contrles, de groupe tmoin ou de groupe de rfrence et non de groupe contrle, dessai clinique avec groupe de rfrence et non dessai contrl. On peut aussi employer le terme dessai comparatif la place dessai contrl.
Contre-indication (contre-indication) Situation physiologique (grossesse, ge, poids) ou pathologique (maladie, antcdents) ou situations dassociations mdicamenteuses interdisant ladministration dub mdicament.
On distingue les contre-indications relatives, o, dans certains cas, la prise du mdicament reste possible sous surveillance stricte, et les contre-indications absolues o le mdicament ne doit jamais tre pris, quel que soit le bnfice escompt.
Cote (odds) Probabilit de survenue d'un vnement divise par la probabilit de non survenue de cet vnement.
Dire que la cote en faveur de tel vnement est de 8 signifie que cet vnement a 8 fois plus de chances de se produire que de ne pas se produire au cours de la priode considre.
Couplage Processus biochimiques intermdiaires entre la fixation du mdicament sur le rcepteur et leffet pharmacodynamique.
On parle par exemple de rcepteur coupl aux protines G.
Courbe dose-effet ou concentration-effet (dose-effect curve, concentration-effect curve) Courbe reprsentant graphiquement la relation entre lintensit dun effet pharmacodynamique la dose (ou la concentration) du mdicament. Cots directs (direct costs) Les cots directs correspondent la valeur de lensemble des ressources directement consommes.
On distingue les cots directs mdicaux et les cots directs non mdicaux. Les cots directs mdicaux ont trait lhospitalisation, aux soins mdicaux et paramdicaux, aux tests diagnostiques, aux services de prvention et de rducation, aux quipements spciaux, aux mdicaments (spcialits pharmaceutiques, mais aussi tout ce que comprennent la prvention et le traitement des effets indsirables, la prparation et ladministration des prises, la surveillance du patient, etc.). Les cots directs non mdicaux recouvrent les frais de transport du patient vers les structures de soins, les dpenses lies aux soins fournis par la famille, lventuelle garde des enfants pour cause de maladie, laide domestique, lentretien, ladaptation du domicile du patient, aux services sociaux
Cots indirects (indirect costs) Ce sont les cots lis aux consquences indirectes dune stratgie thrapeutique tels que les arrts de travail, les pertes dactivit, ou mme le cot du temps perdu Cot total (total cost) Le cot total correspond la somme des cots directs et des cots indirects. Cots intangibles (intangibles costs) Les cots intangibles sont dfinis comme les cots humains et psychologiques. Ils correspondent aux pertes de bien-tre du patient cause de la maladie.
Ces effets sont bien connus du domaine juridique quand il sagit de valoriser un prjudice moral. Cest le pretium doloris pouvant tre caus par une diminution de la capacit fonctionnelle, lanxit, la douleur, des troubles causs par la souffrance, le handicap, la perte demploi, la dfiguration, la dpendance conomique et sociale, labsence de promotion professionnelle ou potentielle, lisolement, la dsorganisation familiale, les ventuelles dtriorations des relations humaines, etc. Comme ces cots sont dj trs difficiles cerner, ils sont encore plus difficiles montariser ! Une solution utilise est celle de la propension payer qui consiste savoir de combien on est dispos payer pour viter un prjudice.
Crmes Prparations de constitution semblable celle des pommades mais de consistance plus fluide en raison de la prsence dau moins 20 % deau. Critre clinique (clinical criteria) Un critre est dit clinique sil traduit une amlioration quantitative ou qualitative de la sant consciente du patient.
Seuls les critres cliniques peuvent fonder lvaluation du rapport bnfice/risque dun mdicament car ce sont les seuls qui expriment directement les objectifs du mdecin. Au nombre des critres cliniques, il faut compter : 1 lamlioration de la qualit de vie 2 lamlioration de probabilit de survie 3 la disparition dun symptme douloureux, gnant ou invalidant 4 le retour plus rapide ltat de bonne sant 5 la prvention de ltat morbide. Les critres cliniques sopposent aux critres intermdiaires (dessence essentiellement biologique ou radiologique) (voir ce terme).
Critre combin
17
Association disparate de plusieurs critres de jugement pour valuer leffet de mdicaments lors dessais cliniques.
On assiste actuellement malheureusement dans la prsentation des rsultats des essais cliniques, lutilisation de critres de jugements dits combins . Ces combinaisons associent des vnements distincts voire disparates, intentionnellement incomplets. On utilise cet artifice pour augmenter la probabilit de mettre en vidence une diffrence statistiquement significative entre les mdicaments compars, tout particulirement lorsque lessai est de taille rduite ou lorsque les mdicaments, daction voisine, savrent difficiles dpartager. On associe donc dans ces critres combins des situations htrognes comme dcs, morbidit ou encore nombre dhospitalisations ou de r hospitalisations Ces diffrents vnements nont bien sr rien voir entre eux : ils ne revtent pas la mme importance pour le mdecin ou le malade. Ce recours aux critres combins permet ainsi de distinguer statistiquement et artificiellement certains mdicaments entre eux sans que ceci corresponde une diffrence vritable en clinique Il faut proscrire dans lvaluation des mdicaments lutilisation des critres de jugement combins pour utiliser des critres cliniques pertinents (cest--dire importants pour le malade et le mdecin) et surtout valids (les critres combins ne sont gnralement pas valids, cest--dire vrifis).
Critre intermdiaire (intermediary endpoint ; biomarker) Modification dun paramtre paraclinique (lectrocardiographique, radiographique, ultrasonore) ou biologique (uricmie, glycmie, cholestrolmie) sous leffet dun mdicament.
La modification dun critre intermdiaire ne constitue pas un objectif final pour lvaluation dun mdicament car elle ne traduit pas forcment une amlioration de la qualit de vie du malade ou de son tat de sant. Le critre intermdiaire soppose au critre clinique (voir ce terme). Un critre intermdiaire est utile pour les phases prcoces du dveloppement dun mdicament. Il peut en outre servir pour lajustement individuel de la posologie (exemple : le taux de prothrombine pour les anticoagulants oraux). Mais, il ne saurait tre la pierre angulaire de la dmonstration du bnfice dun mdicament.
Critre de substitution (surrogate endpoint) Critre de jugement prdictif dvolution dun critre clinique. Le critre de substitution peut remplacer le critre clinique quand lemploi de ce dernier se rvle difficile, voire impossible (notamment pour des raisons de taille dchantillons, de dure dtude ou dthique).
Un critre de substitution nest acceptable que si : - son volution est fiable, non ambigu et reproductible, - il existe une relation, claire et bien tablie entre ce critre de substitution et le critre clinique pertinent, - il a t dmontr que son volution est corrle, de faon rciproque celle du critre clinique pertinent (valeur prdictive forte). Ceci signifie quune volution favorable ou dfavorable du critre de substitution est prdictive dune volution de mme sens du critre clinique pertinent. Exemples de critres de substitution : taux de CD4, lectromyographie, visualisation dune tumeur La force de lhabitude considre la pression sanguine artrielle comme un critre de substitution. Rien ne permet aujourdhui daffirmer que ce choix est judicieux. En effet, il reste valuer le bnfice clinique (en terme de morbi-mortalit) avec tout antihypertenseur puisque le risque mdicamenteux final peut tre dune autre nature que le critre clinique et diminuer ainsi le bnfice thorique pour annuler voire rendre ngatif le bnfice rel (cas des anticalciques). Les critres de substitution sont trop souvent choisis dans les essais cliniques (mme sils ne sont pas forcment valids) (voir ce terme).
Croisement de fichiers (record linkage) Mthode consistant runir les donnes de deux ou plusieurs fichiers complmentaires, de manire permettre une analyse de type pidmiologique, par exemple de type cohorte ou cas-tmoins.
On peut ainsi utiliser les donnes dun registre pour slectionner des sujets ayant prsent une maladie donne et rechercher leur ventuelle exposition un mdicament dans un fichier de prescription. A linverse, un fichier de prescription peut servir identifier les personnes traites ou ayant t traites par un mdicament donn, un fichier dhospitalisation rechercher celles hospitalises pour un vnement grave.
Cross-over (cross-over) Voir essai crois. Cycle entro-hpatique Cycle emprunt par certains mdicaments limination biliaire, excrts par le choldoque dans le duodnum o ils sont rabsorbs. Ce phnomne entrane une rentre du mdicament dans la circulation systmique et contribue prolonger lexposition de lorganisme ce mdicament. Cytochromes P450 (cytochromes P450) Les cytochromes P450 (CYP) sont des enzymes ubiquitaires intervenant dans le mtabolisme de substrats endognes ou exognes, notamment mdicamenteux. Ils se rpartissent en familles (CYP 1, 2, 3) et sous-familles (CYP 1A, 2C, 2D et 3A). Parmi ces sous-familles, les principaux CYP impliqus dans le mtabolisme des mdicaments sont les CYP3A4/5, 2D6, 2C9 et le 1A2. Ces 4 isoenzymes sont impliques dans le mtabolisme denviron 90% des mdicaments utiliss. Les isoenzymes CYP 2B6, 2C8 et 2C19 sont impliques dans quelques interactions seulement.
Le mtabolisme des mdicaments, principalement hpatique, fait intervenir : - le plus souvent plusieurs CYP ; - plus rarement un seul CYP (ou un CYP prfrentiel). Dans ces circonstances, le risque dinteraction est le plus lev.
18 Chez lhomme, le CYP 3A4 est quantitativement le plus important : il reprsente 30 % du contenu hpatique en CYP et est galement prsent au niveau intestinal (entrocytes). Environ la moiti des mdicaments mtaboliss le sont par lintermdiaire du CYP 3A4. Un certain nombre de mdicaments, mtaboliss prfrentiellement par un CYP, peuvent donner lieu des interactions cliniquement significatives : il sagit des mdicaments appels inducteurs et inhibiteurs enzymatiques (Voir ces termes).
19
DCI Dnomination Commune Internationale : voir le terme Dnominations du Mdicament DDD (Defined Daily Dose) Dose de mdicament ncessaire pour une journe de traitement dans des conditions standardises. Il sagit dune posologie talon fixe par un comit d'expert de lOMS, en fonction des posologies recommandes dans les diffrents pays o est utilis le mdicament, partir de donnes de la littrature scientifique, pour un mdicament, utilis dans son indication principale, de manire obtenir ou maintenir leffet thrapeutique chez un sujet standard adulte de 70 kgs. La DDD diffre de la posologie quotidienne moyenne (PQM), rellement prescrite ou utilise dans certaines situations. Pour certains mdicaments, la pratique a abouti, aprs au moins 5 ans, revoir, la baisse ou la hausse, la posologie dfinie au dpart. On peut, cependant, en premire analyse, considrer, par dfaut que la DDD est quivalente la posologie quotidienne moyenne.
Si la dose dfinie journalire (DDD) pour un mdicament antihypertenseur est de 750 mg et que 12 500 botes de 30 comprims de500 mg ont t vendues dans une rgion en une anne, cela correspond un total de (12 500 x 500 x 30)/750 = 250 000 DDD soit 250 000 jours-traitement par ce mdicament mais ne renseigne pas sur le nombre de patients traits durant la priode. Il peut, par exemple, sagir de 250 000/30,4 = 8 200 patients traits par mois ou de 250 000/365 = 685 patients traits par an. La DDD a t recommande par lOMS pour les comparaisons internationales de consommation de mdicaments ; on utilise alors le nombre de DDD pour 1 000 habitants et par jour. Ainsi, 2 DDD/1 000 h/jour voudra dire, si les ventes sont stables, que chaque jour, dans ce pays, 2 habitants sur 1 000 (0,2 %) sont traits par ce mdicament. Le terme de defined daily dose peut se traduire en franais par Dose Dfinie Journalire (diffrent de dose journalire recommande et dose journalire prescrite).
Dclaration Signalement (reporting) En pharmacovigilance, synonyme de notification (voir ce terme). Dclaration obligatoire (mandatory reporting) Obligation lgale faite un professionnel de sant observant un effet indsirable dun mdicament de signaler ce cas une structure de pharmacovigilance.
En France, en matire de pharmacovigilance, la dclaration des effets indsirables graves ou inattendus (voir ces termes) est obligatoire pour les mdecins, chirurgiens-dentistes et sages-femmes quils aient ou non prescrit le (ou les) mdicament(s) suspect(s). Cette disposition a t secondairement tendue aux autres professions de sant, notamment aux pharmaciens. De mme, tout industriel doit dclarer lAgence Franaise de Scurit Sanitaire des Produits de sant les cas deffets indsirables, dont il a connaissance, susceptibles dtre dus aux mdicaments quil commercialise (dcret n 95-277 du 7 mars 1995). De mme, en matire de pharmacodpendance, la dclaration des cas de pharmacodpendance graves ou dabus graves est obligatoire pour les mmes personnes au Centre dEvaluation et dInformation sur les Pharmacodpendances (voir ce terme).
Dcrit, non dcrit (labelled, unlabelled) Par convention, un effet indsirable est dit dcrit sil est clairement mentionn dans la dernire version du rsum des caractristiques du produit (RCP) (ou, dans le cadre dun essai clinique, dans celle de la brochure investigateur).
Inversement, un effet sera dit non dcrit sil nest pas cit dans ces documents, mme sil a fait lobjet dune ou plusieurs publications dans la littrature scientifique.
Dlai dapparition (delay of occurrence) Intervalle de temps sparant le dbut de lexposition un mdicament et la survenue dun vnement, sans prjuger dune association entre les deux. Voir : priode de latence. Dlivrance dun mdicament Acte par lequel le pharmacien excute lordonnance du mdecin et remets les mdicaments au patient. La dlivrance des mdicaments inscrits sur lordonnance ne peut se faire que si celle-ci a t rdige selon les rgles en vigueur (voir page 90). La dlivrance engage la responsabilit du pharmacien. Celui-ci doit sassurer de labsence dinteractions mdicamenteuses (voir ce terme) et doit utiliser, si possible, son droit de substitution (voir ce terme).
20
Demi-vie plasmatique dun mdicament (plasma half life) Temps (t exprim en min ou h) pendant lequel la concentration plasmatique dcrot dune valeur quelconque la moiti de cette valeur. Il sagit dune caractristique du mdicament lie la forme galnique (on doit parler en fait de demi-vie plasmatique dlimination).
La t 1/2 =0,693 x Vd / Cl (Vd= Volume de Distribution etCl= Clairance ; voir ces termes). La connaissance de la demi-vie plasmatique dun mdicament permet gnralement de fixer le rythme dadministration de celui-ci. Le plateau lquilibre (steady state) est atteint au bout de 5 demi-vies (voir ce terme). La rgle des 7 demi-vies indique quau bout de ce temps, lorganisme est quasi totalement pur du mdicament. On utilisera la rgle des 5 demi-vies pour juger de leffet pharmacologique maximal du mdicament et celle des 7 demi-vies lorsque lon veut substituer un second mdicament interfrant potentiellement avec le premier. La valeur de la demi-vie dlimination donne dans les caractristiques dun mdicament (par exemple dans le rsum des caractristiques du produit RCP ; voir ce terme) est la moyenne des demi-vies mesures le plus souvent dans une population de sujets sains. Elle est donc soumise une variabilit inter et intra-individuelle, en fonction des caractristiques (physiologiques ou pathologiques) des sujets.
Demi-vie biologique ou pharmacologique (biological half life) Temps ncessaire pour une division par deux de lintensit de leffet pharmacodynamique du mdicament. Dnominations du mdicament Un mdicament rpond plusieurs dnominations : -dnomination scientifique suivant les rgles de nomenclature de lUnion Internationale de Chimie (exemple : 3-chloro-hydroxy-methyl-barbiturique) -dnomination commune internationale (DCI) : nom simple et utilisable en tout pays, propose par lOMS (exemple : propranolol, captopril). Le segment-cl permet de reconnatre la classe pharmacologique dappartenance (voir deuxime partie du lexique). Le mdecin peut (et devra de plus en plus+++) libeller sa prescription en DCI. La prescription doit comporter : le nom du principe actif, le dosage en principe actif, la voie dadministration et la forme pharmaceutique. -dnomination commerciale : nom de fantaisie faisant lobjet de marque dpose par un industriel et reconnaissable par le signe (ce qui signifie registered ).
On utilise de plus en plus souvent la DCI comme nom de spcialit des gnriques suivis du suffixe G. NB : En labsence de DCI, une dnomination commune (DC) propre un pays peut tre attribue : en France, il sadira de la DCF. Cette ventualit reste rare.
Dpendance physique (physical dependence, addiction) Etat adaptatif, caractris par lapparition de troubles physiques parfois intenses lorsque ladministration du produit est suspendue brusquement (ou lorsqu'on administre un antagoniste) : leur ensemble constitue le syndrome de sevrage ou dabstinence. Dpendance psychique (psychic dependence) Dsir souvent irrpressible de rpter les prises du produit afin de retrouver les sensations agrables ou extraordinaires quil est capable de donner. Dremboursement On englobe sous ce terme la diminution du taux de remboursement par la Scurit Sociale de 65% 35% pour les mdicaments dont le SMR (voir ce terme) a t jug comme "modr" ou "faible" et de 35% 0% pour les mdicaments au SMR "nul" ou "insuffisant". Il sagit de mesures, dj partiellement mise en uvre depuis avril 2003, sinscrivant dans le cadre de la matrise comptable des dpenses de Sant. Dsensibilisation (desensitization) Lors de la stimulation dun rcepteur par un mdicament, on assiste, dans un premier temps, une internalisation du rcepteur lintrieur de la cellule : ceci conduit une diminution de la rponse au mdicament.
A diffrencier de down-regulation (voir ce terme) qui survient aprs stimulation prolonge du rcepteur et aboutit une dgradation du rcepteur (sous laction denzymes lysosomiales). On parle de dsensibilisation homologue lorsque le mdicament est spcifique (voir ce terme) du rcepteur concern (exemple : diminution de la rponse bta-adrnergique la suite dun traitement chronique par un agoniste bta-adrnergique) et de dsensibilisation htrologue en cas dinteraction avec dautres mdicaments non spcifiques du rcepteur concern (exemple : majoration de la rponse bta-adrnergique la suite dun traitement chronique par lhormone thyrodienne). .Dveloppement
(development) Travaux (exprimentations, essais cliniques, mises au point chimiques et industrielles, etc.) pralables la demande de mise sur le march.
On distingue entre autres le dveloppement pr clinique (voir ce terme) et le dveloppement clinique (voir ce terme).
21
Dveloppement clinique Essais cliniques des mdicaments (phases I, II et III) en vue de lobtention ou de la modification de lAMM (dossier clinique). Dveloppement pr clinique Exprimentation in vitro et in vivo chez lanimal en vue de lobtention ou de la modification de lAMM (dossier pharmaco toxicologique). Distribution Phase pharmacocintique (voir ce terme) succdant labsorption, et correspondant la diffusion du mdicament dans lorganisme.
La Phase de distribution dpend des caractristiques physico-chimiques du mdicament qui conditionne son affinit pour les diffrents tissus. On quantifie la distribution par le volume de distribution (Vd) (voir ce terme).
Distribution pharmaceutique (pharmaceutical distribution) Maillons de la chane pharmaceutique compris entre la fabrication (aprs libration de lots la vente) et la mise la disposition de lutilisateur et confis la responsabilit de pharmaciens. Donnes actuelles de la science (DAS) Ensemble des connaissances mdicales acquises un moment donn au moyen de mthodes scientifiques rigoureuses, qui ont force de lvidence et qui, en vertu de leur valeur intrinsque, simposent au mdecin.
Les donnes actuelles de la science sont la base de la mdecine factuelle ou encore mdecine fonde sur les preuves (evidence based medicine).
Dopage (doping) Le dopage est une pratique interdite dans le sport. Elle est dfinie comme la dtention ou lutilisation, sans raison mdicale dment justifie, de substances ou de mthodes interdites (voir ce terme), dans le but damliorer la performance du sportif.
Chaque anne, lAMA (Agence Mondiale Antidopage, voir ce terme) tablie la liste des substances et mthodes interdites (voir page 110). Actuellement cette dfinition comprend dautres aspects comme: le refus ou le fait de se soustraire sans justification valable un prlvement ; la violation des exigences de disponibilit des sportifs pour les contrles hors comptitions ; la falsification de toute lment du processus de prlvement ; le trafic de toute substance ou mthode ; ladministration ou la tentative dadministration d une substance ou mthode interdite un sportif. Le dopage reprsente donc une forme particulire de conduite dopante (voir ce terme).
Dose efficace 50 (DE 50) Dose dterminant le mme effet pharmacodynamique chez 50 % des individus (animaux en pharmacologie exprimentale ou hommes en pharmacologie clinique) tudis. Dose de charge (loading dose) On administre une dose de charge dun mdicament lorsque lon veut obtenir trs rapidement une concentration plasmatique efficace.
Ainsi, on nattend pas les 5 demi-vies habituelles ncessaires pour obtenir le plateau thrapeutique. La dose de charge est toujours suprieure la dose dentretien.
Dose ltale 50 (DL 50) (letal dose) Dose ncessaire pour provoquer la mort de 50 % des animaux tests.
La dose ltale studie en pharmacologie exprimentale lors des phases prcoces de dveloppement du futur mdicament afin dtudier lindex de scurit absolue (voir ce terme).
Dose sans effet toxique (No Observed Advers Effect Level NOAEL) Voir NOAEL Dose seuil (treshold dose) Cest la plus faible dose rvlant un effet pharmacodynamique. Dose unitaire (unit dose) Quantit minimale dun mdicament destin tre administr en une fois. Double aveugle (double blind) Terme impropre, remplacer par double insu (voir insu).
22
Double insu (double blind) Voir insu. Down-regulation Lors de la stimulation dun rcepteur par un mdicament, on assiste, dans un premier temps, une dsensibilisation (voir ce terme) du rcepteur puis, dans un second temps si la stimulation se prolonge, une down-regulation, cest--dire une dgradation du rcepteur (sous laction denzymes lysosomiales) entranant ainsi la perte de rponse au mdicament.
La down regulation explique la tolrance (voir ce terme) survenant lors dutilisation chronique dun mdicament.
Drage (ou comprim enrob dragifi) Forme pharmaceutique solide comportant le plus souvent un noyau comprim enrob de sucre. Drogue (drug) Substance (mdicamenteuse ou non) dont labus peut donner lieu (pharmaco) dpendance (voir dpendance ).
Le terme drogue ne doit pas, malgr la similitude avec le terme anglais drug , sutiliser pour dsigner un mdicament (voir stupfiants ).
23
Edulcorant Excipient, modificateur du got permettant de rendre une prparation destine la voie orale agrable et/ou de masquer le mauvais got dun principe actif. Effecteur Organe cible au niveau duquel la transmission de linformation entrane un effet (ou une rponse) pharmacodynamique Effervescent (effervescent) Poudre ou comprim qui, au contact de leau, se dissout en dgageant du gaz carbonique. Effet (effect, reaction) Modification dun tat antrieur qui peut tre raisonnablement attribue une exposition, en particulier un mdicament (exemple : effet pharmacologique, effet indsirable).
Si la relation causale avec le mdicament nest pas tablie ou, au moins, fortement suspecte, il convient dutiliser le terme vnement (voir ce terme). Cest le cas en particulier dans les essais cliniques.
Effet de classe Effet identique retrouv pour tous les mdicaments dune classe pharmacologique. Leffet de classe ne se substitue pas la dmonstration clinique Effet de premier passage hpatique (first pass hepatic effect) Effet li la biotransformation (voir ce terme) dune partie dun mdicament lors de sa traverse du foie (via la veine porte) aprs son absorption intestinale ; il sobserve pour les mdicaments ayant une forte affinit pour les enzymes du mtabolisme hpatiqueet est responsable dune faible biodisponibilit (voir ce terme).
On peut viter leffet de premier passage hpatique en utilisant une voie dadministration donnant un accs direct la circulation gnrale (sans passer la circulation porte), comme la voie sublinguale ou la voie transdermique.
Effet indsirable mdicamenteux (adverse drug reaction, adverse effect, untoward effect) Raction nocive et non voulue, se produisant aux posologies normalement utilises chez l'homme pour la prophylaxie, le diagnostic ou le traitement dune maladie ou pour la restauration, la correction ou la modification dune fonction physiologique, ou rsultant dun msusage du mdicament ou du produit.ou rsultant dun msusage du mdicament.
Un effet indsirable peut survenir pendant lutilisation du mdicament (ulcre sous aspirine) ou larrt du mdicament (thrombose larrt dun anti agrgant plaquettaire). Attention : ne pas confondre effet et vnement indsirable (voir ce terme).
Effet indsirable mdicamenteux attendu (expected adverse drug reaction) Manifestation nocive, non dsire, attribue un mdicament, mentionn dans le Rsum des Caractristiques du Produit (RCP) (voir ce terme) (ou de la brochure investigateurs dans le cadre dun essai clinique). Effet indsirable mdicamenteux inattendu (unexpected adverse drug reaction) Effet indsirable dont la nature, la svrit ou lvolution ne correspondent pas aux informations contenues dans le rsum des caractristiques du produit (RCP : voir ce terme). Effet indsirable mdicamenteux de type A ( Augmented ) Effet indsirable expliqu par lexagration des proprits pharmacodynamiques du mdicament. Exemple : hypoglycmie sous insuline, hmorragie sous aspirine, asthme sous bta-bloquant Effet indsirable mdicamenteux de type B ( Bizarre ) Effet indsirable sans rapport avec les proprits pharmacodynamiques du mdicament.
Il sagit le plus souvent des effets indsirables de type immunoallergiques : rash cutans, dme de Quincke, urticaire
24
Effet latral (side effect) Traduction littrale du terme anglais side effect laquelle on doit prfrer celle deffet secondaire (voir ce terme).
Effet nocebo (nocebo effect) Voir : effet placebo. Effet pharmacodynamique (pharmacodynamic effect) Modification du fonctionnement dun systme (ou dun organe ou dun tissu ou dune cellule), quantifiable et reproductible, gnralement dose-dpendante, en rapport avec ladministration dun mdicament un organisme vivant (quel quil soit, animal ou homme).
La mise en vidence dun effet pharmacodynamique ne prjuge pas de lexistence dune efficacit (voir ce terme) thrapeutique.
Effet placebo (placebo effect) Modification de ltat de sant ou de bien-tre dun sujet non explicable par une proprit pharmacologique connue du mdicament utilis mais en rapport avec le contexte psychologique li la prescription, son environnement ou la confiance du malade dans lefficacit du mdicament.
Leffet placebo sobserve galement avec des traitements non mdicamenteux. Ltymologie du mot placebo (du latin, je plairai) restreint, en principe, la dfinition aux effets bnfiques esprs par le patient. Pour les manifestations indsirables en rapport avec la prise dun mdicament dnu dactivit pharmacologique, on parle deffet nocebo (nocebo effect).
Effet de premier passage (first pass effect) Captage et mtabolisation du principe actif par les premiers organes traverss (foie, poumons) avant le passage dans la circulation gnrale.
On parle le plus souvent deffet de premier passage hpatique qui, sil est important, rduira la quantit de mdicament arrivant dans la circulation gnrale (et donc sa biodisponibilit).
Effet protecteur (protective effect) Diminution du risque en rapport avec une exposition ou un autre facteur qui se traduit par un risque relatif ou un odds ratio significativement infrieur 1 lors de la comparaison avec un groupe de rfrence. Effet secondaire (side effect) Effet dun mdicament en rapport avec une de ses proprits pharmacologiques annexes et donc connues.
Exemple : effet antinaupathique des antihistaminiques H1 (li leur proprit anticholinergique) ; hypotension orthostatique des neuroleptiques (ou des antidpresseurs imipraminiques) en relation avec leur proprit antagoniste des rcepteurs alphaadrnergiques. Un effet secondaire peut avoir des consquences nocives ou non. Bien diffrencier effet secondaire et effet indsirable (voir ce terme).
Effet thrapeutique (therapeutic effect) Amlioration mesurable, immdiate ou retarde, transitoire ou dfinitive, de ltat de sant ou de bientre dun sujet en rapport avec lutilisation dun mdicament et explicable dune part par une ou plusieurs des proprits pharmacologiques du mdicament et dautre part par les effets de la prise en charge globale par le mdecin (effet mdecin, effet placebo).
Leffet thrapeutique va donc au-del du simple effet pharmacologique du mdicament.
Effet toxique (toxic effect, toxic reaction)

Vient de la racine toxkon qui veut dire poison pour flches .
Manifestation nocive dcoulant de ladministration dune dose toxique (cest--dire supra thrapeutique) dun mdicament.
Un effet toxique peut dcouler de ladministration dune forte dose pendant un temps court ou trs court (intoxication ou toxicit aigu) ou dadministrations rptes aboutissant une dose cumule trop forte (toxicit cumulative, toxicit chronique). Il faut bien diffrencier effet toxique deffet indsirable et ne pas utiliser un mot pour lautre. Il est vident que si un mdicament est toxique , les autorits administratives ne recommandent pas sa mise sur le march ! Par contre, sil prsente des effets indsirables identifis et si son rapport bnfices/risques savre malgr tout positif, il recevra un avis favorable des agences rglementaires.
Efficace (effective) Qui produit leffet attendu. Un mdicament est dit efficace sil est susceptible dinduire un bnfice thrapeutique.
En pharmacologie, le terme d efficacit regroupe trois sens bien diffrencier (et connatre) :
25 - activit (efficacy), ou efficacit thorique ou potentielle telle quelle peut tre tudie par exemple en phase III (voir ce terme) dans les essais cliniques (voir ce terme) par leffet du mdicament sur un critre intermdiaire (voir ce terme), - efficacit (effectiveness), ou efficacit relle value par exemple en phase IV (voir ce terme) par la modification par le mdicament dun ou plusieurs critres cliniques (voir ce terme), comme par exemple la morbi-mortalit dune maladie. Il sagit dune approche pragmatique en situation relle, - efficience (efficiency), cest--dire lefficacit (au sens effectiveness) en tenant compte du cot et du temps. Un traitement sera plus efficient quun autre sil permet dobtenir le mme bnfice thrapeutique avec une dure et/ou un cot moindre(s).
Efficacit (efficacy, effectiveness, efficiency) Voir efficace. Elimination (elimination) Sortie dun mdicament de lorganisme, soit sous forme inchange, soit la suite des ractions de biotransformation (voir ce terme) sous forme de mtabolites.
Cette limination peut se faire par voie rnale (le plus souvent) mais aussi biliaire ou mme fcale et respiratoire.
Embryotoxicit (embryotoxicity) Atteinte du ftus par une substance chimique mdicamenteuse ou non.
Lembryoltalit est la manifestation la plus vidente de lembryotoxicit. La recherche dune embryotoxicit fait partie des tudes de segment II (tudes concernant lexposition in utero ).
EMeA (European Medecine Agency) Voir ce terme Emulsion Liquide d'apparence laiteuse tenant en suspension un corps gras finement divis. Equivalent thrapeutique (Me Too drug) Ensemble des principes actifs et spcialits pharmaceutiques permettant de traiter la mme pathologie, et en principe avec une efficacit comparable, en rgle avec le mme mcanisme daction.
Deux me too (littralement moi aussi mdicament ) appartiennent ainsi gnralement la mme famille pharmacologique.
Essai clinique (clinical trial) Toute recherche biomdicale organise et pratiqu sur ltre humain en vue de dvelopper des connaissances biologiques ou mdicales.
Pour les mdicaments, un essai clinique sera men sur des volontaires malades ou sains, afin den mettre en vidence ou den vrifier les effets favorables et (ou) didentifier tout effet indsirable et (ou) den tudier labsorption, la distribution, le mtabolisme et lexcrtion pour en tablir lefficacit et la scurit demploi.
Essai clinique de Phase I (Phase I clinical trial) Premiers essais dun nouveau principe actif chez lhomme.
Ces essais, gnralement mens dans des structures autorises (Services hospitaliers de Pharmacologie Clinique ou Centres dInvestigation Clinique, voir ce terme) pendant des priodes courtes (quelques jours) sur un faible nombre (quelques dizaines) de volontaires sains, ont pour objectif dvaluer les effets (pharmacodynamiques, secondaires et indsirables) en fonction de la dose et de raliser les premires tudes de pharmacocintique. Ils nont aucun objectif ni defficacit ni de thrapeutique.
Essai clinique de Phase II (Phase II clinical trial) Premire administration du nouveau mdicament une population slectionne de sujets malades.
Essais () pilotes dont lobjectif est de mettre en vidence lactivit et dvaluer la scurit demploi court terme du principe actif chez des patients souffrant dune maladie ou atteints dune affection que le principe actif est suppos traiter. Ces essais sont effectus chez un nombre limit de personnes (quelques centaines) et souvent, la fin de cette phase, selon un protocole comparatif (par exemple : contre placebo). La Phase II cherche galement dterminer les doses et posologies appropries et, surtout, faire apparatre clairement les relations dose/rponse afin de fournir une base optimale pour la ralisation dessais () sur un plus grand nombre de patients , (cest--dire les essais de phase III qui suivront).
Essai clinique de Phase III (Phase III clinical trial) Phase des essais cliniques comparatifs portant sur un grand nombre de sujets.
Essais mens sur des groupes de patients plus importants quen phase I ou II et, si possible, diversifis afin de dterminer le rapport scurit demploi/efficacit court et long terme et dvaluer la valeur () globale et relative dune ou plusieurs formes du principe actif. Ces essais doivent permettre dtudier le type et le profil des effets indsirables les plus frquents, ainsi que les interactions mdicamenteuses ayant une importance clinique et linfluence sur les rsultats de facteurs tels que lge. Le protocole fera, de prfrence, appel au double insu avec tirage au sort bien que dautres types dessais puissent tre acceptables, notamment pour ltude de la scurit demploi long terme. De faon gnrale, les conditions lors des essais de Phase III doivent tre aussi proches que possible des conditions normales dutilisation .
Essai comparatif (controlled trial) Etude clinique de type prospectif dans laquelle un mdicament est compar une rfrence (control).
26 Lobjectif de la comparaison peut tre un effet pharmacodynamique, la recherche dune efficacit thrapeutique, dun effet indsirable ou tout autre critre (paramtres pharmacocintiques, cot, qualit de vie). La rfrence utilise peut tre une substance inactive (placebo) ou un mdicament reconnu efficace (mdicament de rfrence). La mthode peut reposer sur la stratgie des groupes parallles ou sur celle dun essai crois (voir ces termes). La nature de lattribution des traitements peut tre inconnue du malade (essai en simple insu), du malade et de linvestigateur (essai en double i n s u ) ou d u m a la d e, d e l i n v e s t i ga t eu r et d e la personne charge de lanalyse statistique (essai en triple insu). On utilise souvent tort le terme d essai contrl pour dsigner un essai comparatif.
Essai crois (cross over trial) Au lieu dutiliser un groupe tmoin de comparaison (on parle alors dessai en groupe parallle), on peut prendre chaque malade comme son propre tmoin. Ainsi, dans un essai crois, chaque sujet recevra pendant deux priodes successives le produit ltude et son comparateur.
Lessai crois ne pose pas le problme dappariement (puisquon compare les mmes sujets dans les deux groupes) et ncessite deux fois moins de malades que lessai en groupes parallles. Cependant, il pose un certain nombre de difficults mthodologiques spcifiques : stabilit de la maladie pendant la dure de ltude, risque de chevauchement des effets dun mdicament de la premire la seconde priode, ncessit dune priode de fentre thrapeutique ou wash-out (voir ce terme) de dure relativement courte.
Essai, tude pri-AMM (peri-approval trial, peri-approval study) Essai, tude clinique men(e) postrieurement aux essais cliniques de Phase III dun mdicament, soit immdiatement avant, soit immdiatement aprs loctroi de lAMM.
Ces essais et tudes ont pour but de complter ceux de Phase III sur un point particulier concernant gnralement les effets indsirables. Il sagit dans la quasi-totalit des cas dtudes de cohorte (voir ce terme).
Essai, tude de Phase IV (Phase IV trial, Phase IV study) Essais raliss aprs la mise sur le march dun mdicament .
Rglementairement, les essais cliniques qui prcdent lAMM sont diviss en trois phases : la phase I, II et III. Tout essai ralis dans lindication accorde par lAMM (voir ce terme) et aprs celle-ci est un essai de phase IV. Par contre, tout essai ralis aprs lobtention de lAMM dont lobjectif est dobtenir une extension de celle-ci (nouvelle indication, nouvelle posologie, etc.) est un essai de phase II ou III. Il faut alors considrer le produit comme un nouveau mdicament. Les essais de phase IV peuvent permettre de prciser lactivit dun mdicament dans un groupe de sujets (personnes ges, enfants), lefficacit (effectiveness), certains effets indsirables rares, les modalits de prescription et dutilisation, les caractristiques pharmacoconomiques ou pharmacogntiques
Essai pragmatique (pragmatic trial) Essai ayant pour objectif dvaluer, sur des critres pragmatiques (cest--dire selon ltymologie concrets, adapts la ralit), choisis a priori par consensus, lintrt thrapeutique global dun traitement par comparaison avec une stratgie dj existante.
La dmarche de lessai pragmatique diffre donc dans son principe et ses objectifs de celle de lessai clinique explicatif qui vise dmontrer lefficacit intrinsque et/ou tudier les effets indsirables dun mdicament dans des conditions standardises. Lessai pragmatique intervient postrieurement aux essais de phase III, quand le mdicament est dj la disposition du corps mdical depuis un certain temps. La rpartition des mdicaments comparer fait appel, comme pour lessai explicatif, au tirage au sort, mais le mdicament attribu demeure connu du malade et du mdecin ce qui permet de mieux prendre en compte la ralit et la globalit de la relation de soins. Il est ainsi possible dorienter le prescripteur, de laider prendre une dcision thrapeutique en pleine connaissance du contexte de la prescription.
Essai pr clinique (preclinic study) Etude exprimentale mene en laboratoire soit sur lanimal (in vivo), soit in vitro (cultures cellulaires, prlvements biologiques) et prcdant les premires administrations humaines du produit.
Les essais pr cliniques sont le pralable scientifique et thique indispensable toute premire administration lhomme dun produit nouvellement isol, bien que les rsultats obtenus chez lanimal ne soient pas totalement transposables chez lhomme. Ces tudes explorent les conditions de scurit et defficacit de la substance. En terme defficacit, on conduit des tudes pharmacodynamiques et pharmacocintiques chez lanimal. En terme de scurit, on tudie systmatiquement la toxicit aigu, la toxicit subaigu et chronique, la reproduction (fertilit), lembryogense (prinatalit), la mutagense et la cancrogense (voir ces termes).
Essai thrapeutique (therapeutic trial) Synonyme dessai clinique (voir ce terme). Etablissement pharmaceutique Socit dont le propritaire est un pharmacien (ou dont un pharmacien participe la direction gnrale : pharmacien responsable) se livrant une activit pharmaceutique de fabrication ou de rpartition de mdicaments.
Etablissement au sein duquel doivent obligatoirement tre effectue la fabrication, limportation, lexportation et la distribution en gros des mdicaments, produits et objetsinclus dans le monopole pharmaceutique (voir ce terme), la fabrication, limportation et la distribution de mdicaments destins tre expriments sur lhomme, ainsi que lexploitation des spcialits pharmaceutiques ou autres mdicaments.
Etude cas-tmoin (case-control study)
27
Plan dtude pharmacopidmiologique consistant comparer un groupe de sujets prsentant un vnement donn (les cas) et un groupe de sujets ne le prsentant pas (les tmoins) quant leur exposition antrieure un mdicament.
Un exemple dune tude cas-tmoin : cas : sujets avec hmorragies digestives ; tmoins : sujets sans hmorragie digestive. Dans les deux groupes, on comparera lexposition aux AINS. Le rapport des cotes dexposition (odds ratio) au facteur tudi chez les cas et les tmoins fournit une estimation de la force de lassociation (sans prjuger dune relation causale) entre lexposition et la survenue de lvnement. En Pharmacopidmiologie, les tudes cas-tmoins sont particulirement intressantes pour mesurer lassociation entre un mdicament et un vnement indsirable non dtectable par notification spontane (voir ce terme), cest--dire notamment les vnements rares et/ou de dlai dapparition retard. Une tude de cohorte (voir ce terme) imposerait le suivi prolong dun trs grand nombre de sujets. Les tudes cas-tmoins sont toujours rtrospectives ( la diffrence des tudes de cohorte qui peuvent tre prospectives).
Etude cot-bnfice (cost-benefit cost) Etude de pharmacoconomie ayant pour but de mettre en rapport les cots et les consquences dune intervention mdicamenteuse, exprime en termes montaires.
Par exemple, on peut rapporter le cot dune campagne de vaccination celui de la prise en charge des cas de la maladie et/ou de ses complications qui seront (ou ont t vits) par cette campagne.
Etude cot-efficacit (cost-effectiveness study) Etude de pharmacoconomie ayant pour but de mettre en rapport les cots et les consquences dune intervention mdicamenteuse exprime en termes dtat de sant, cest--dire deffectiveness (mortalit, morbidit ou qualit de vie) (voir efficacit). Une telle tude aboutit exprimer le cot de la stratgie par unit de rsultat (exemple : cot par anne de
vie sauve, cot par complication vite, etc.). On peut considrer le terme cot-efficacit comme synonyme defficience (voir le terme : efficacit).
Etude cot-utilit (cost-utility study) Etude de pharmacoconomie ayant pour but de mettre en rapport les cots et les consquences dune intervention mdicamenteuse, exprime en terme dapprciation de ltat de sant ( utilit , disposition payer ). Etude de cohorte (cohort study) Une cohorte est un groupe de sujets slectionns en fonction dune (ou plusieurs) caractristique(s) et suivis dans le temps pour identifier, mieux connatre ou quantifier un phnomne.
Les tudes de cohorte sont des tudes de type longitudinal prospectives ou rtrospectives (par opposition au cas-tmoin qui est rtrospectif). Les tudes de cohorte sutilisent pour un vnement de frquence leve. En pharmacovigilance, les sujets sont gnralement identifis en fonction de leur exposition un mdicament et le phnomne tudi est le plus souvent un vnement indsirable. Par exemple, pour tudier les hmorragies digestives sous AINS, on comparera la frquence de survenue des hmorragies digestives dans un groupe de sujets exposs (prenant des AINS) et celle dans un autre groupe de sujets non exposs (ne prenant pas les AINS).
Etude de consommation, tude dutilisation (drug utilization study) Etude cherchant dcrire, quantitativement et qualitativement, la population des utilisateurs dun mdicament (ou dune classe de mdicament) donn(e) et/ou les conditions (indications, posologies, dures, traitements antrieurs ou associs, observance) dans lesquelles on utilise le mdicament.
Ces tudes ne sont pertinentes que dans le cadre dune tude observationnelle (voir ce terme) ne modifiant pas la ralit de lutilisation. Elles seffectuent en phase IV.
Etude, essai dquivalence (equivalence study) Etude visant dmontrer labsence de diffrence entre deux mdicaments partir de mesures faites sur un ou plusieurs chantillons.
Les essais cliniques dquivalence ont pour objectif de montrer que deux mdicaments sont quivalents en termes defficacit clinique. Ils sont distinguer des essais de bioquivalence (raliss notamment pour le dossier dun gnrique) ou lquivalence ne concerne que des paramtres pharmacocintiques.
Etude de March (market research, market study, business analyses, market survey) Enqute, analyse ou autres types de travaux permettant de recueillir les informations pertinentes (quantitatives et qualitatives) afin de mieux cerner les conditions de loffre et de la demande ainsi que les possibilits et le suivi de commercialisation dun produit, dun programme ou dun service sur un march dtermin. Etude, essai de non infriorit (non inferiority study) Etude visant dmontrer labsence dinfriorit du mdicament tudi par rapport au mdicament de rfrence (le comparateur) partir de mesures faites sur un ou plusieurs chantillons.
Les essais cliniques de non infriorit ont pour objectif de montrer que le mdicament tudi nest pas infrieur en termes defficacit clinique au mdicament comparateur. Ils sont distinguer des essais de supriorit et dquivalence (voir ces termes).
28
Etude de prescription (drug prescription study) Etude de pharmacopidmiologie cherchant dcrire (quantitativement et qualitativement), la population des mdecins prescripteurs dun mdicament (ou dune classe de mdicaments donne) ou la frquence, les motifs et les conditions (posologie, dure, recommandations, surveillance) de cette prescription.
Comme pour les tudes de consommation, une telle tude nest pertinente que si elle reste observationnelle (voir ce terme) sans modifier le comportement de prescription.
Etude de prvalence (prevalence study) Voir : tude transversale. Etude, essai de Supriorit (Superiority study) Etude visant dmontrer la supriorit du mdicament tudi par rapport au mdicament de rfrence (le comparateur) partir de mesures faites sur un ou plusieurs chantillons.
Les essais cliniques de supriorit ont pour objectif de montrer que le mdicament tudi est plus actif (sur le paramtre dtude choisi) que le mdicament comparateur. La plupart des essais cliniques actuellement raliss sont des essais de supriorit. Bien distinguer des tudes ou essais dquivalence ou de non infriorit (voir ces termes).
Etudes de toxicologie (toxicological studies) Dans le cadre du dossier pr clinique pour la soumission dun dossier dAMM dun nouveau mdicament, on doit raliser cinq types dtudes : 1- tudes de toxicologie aigu 2- tudes de toxicologie chronique 3- tudes de mutagense (voir ce terme) 4- tudes de cancrogense (voir ce terme) 5- tudes de toxicologie et de la reproduction.
Voir : toxique.
Etude dintervention Etude au cours de laquelle le chercheur modifie les caractristiques dune population.
Lessai clinique (en attribuant un des groupes le mdicament tudier et en contrlant les autres facteurs) est le prototype de ltude dintervention. Les tudes dintervention sopposent aux tudes observationnelles (voir ce terme).
Etude exprimentale (experimental study) Synonyme dtude dintervention (voir ce terme). Etude multicentrique (multicentric study) Etude mene avec plusieurs centres de recrutement de malades.
Les tudes de phase III sont dsormais toutes de type multicentrique.
Etudes de Scurit aprs AMM Etude pharmacopidmiologique ou essai clinique effectus conformment aux dispositions de lAMM, dans le but didentifier ou de quantifier un risque relatif la scurit demploi dun mdicament autoris. Etude observationnelle (ou tude dobservation) (observational study, non-experimental study) Approche dans laquelle le chercheur ne fait quobserver une population, un phnomne, sans intervenir en quoi que ce soit sur le cours naturel des choses.
En pharmacologie clinique, pharmacovigilance ou pharmacopidmiologie, une tude peut tre qualifie dobservationnelle si lon peut affirmer que tout (attribution et dure du traitement, mode de surveillance, risque encouru, etc.) se serait pass de la mme faon sil ny avait pas eu dtude. Lintrt majeur de ces tudes est quelles partent de la ralit du terrain pour la dcrire de la manire la plus fidle possible. En contrepartie, labsence de plan exprimental augmente la possibilit de biais (en particulier de slection) et rend plus difficile une analyse de causalit. Les tudes cas-tmoins, de cohortes, de prvalence, de pharmacopidmiologie ou de pharmacoconomie (voir ces termes) sont des tudes observationnelles ( la diffrence de lessai clinique qui est une tude dintervention).
Etude pilote (pilot study) Etude prliminaire destine tester la logistique et obtenir des informations sur la faisabilit et les difficults potentielles dun projet dtude (clinique le plus souvent, mais aussi parfois exprimentale).
Encore appele tude de faisabilit (feasibility study).
Etude post-insription Etude demande par la Commission de Transparence (voir ce terme), la Direction Gnrale de la Sant (DGS) ou le Comit Economique des Produits de Sant (CEPS ; voir ce terme).
Ces tudes, dites dintrt de Sant Publique, sont destines valuer le Service Mdical Rendu (SMR) et lAmlioration du Service Mdical Rendu (ASMR) (voir ces termes) dun nouveau mdicament ayant obtenu lAMM ou une nouvelle indication. Ces tudes sont complmentaires de celles demandes dans le cadre des Plans de Gestion des Risques (PGR) (voir ce terme).
Etude prospective (prospective study)
29
Etude concernant lavenir.

En pharmacologie clinique, un essai clinique doit tre obligatoirement prospectif.
Etude rtrospective (retrospective study) Etude concernant le pass.

En pharmacopidmiologie, parfois utilis pour dsigner une tude cas-tmoins (voir ce terme). En pharmacologie clinique, un essai clinique ne doit pas tre rtrospectif mais toujours prospectif.
Etude transversale (cross-sectional study) Etude, en gnral observationnelle (voir ce terme), mesurant la prvalence (voir ce terme) dune exposition, dun vnement, dune maladie, dans une population un instant donn (synonyme : tude de
prvalence). En pharmacopidmiologie, les tudes transversales sont surtout utilises pour mesurer : - la prvalence dune maladie ou dun vnement dans une population, - la consommation dun ou plusieurs mdicaments. Exemple : dans la semaine considre, 8 % des personnes interroges en France consommaient un mdicament donn.
European Medecine Agency (EMA) Agence Europenne dvaluation des Mdicaments, situe Londres.
Cre en 1995, elle contrle la politique du mdicament sur lensemble de l Union Europenne. Elle dlivre des AMM (voir ce terme) Europennes (centralises, cest--dire valables pour lensemble des pays) et assure les dcisions de pharmacovigilance pour lensemble des pays membres. http://www.emea.europa.eu
Evnement (event) Tout phnomne observ ou recherch chez un sujet ou dans une population.
En pharmacologie, vnement dsigne une manifestation, dsirable ou non, observe dans une population sans prjuger du fait quelle est en rapport avec la prise dun mdicament. A diffrencier deffet (voir ce terme).
Evnement indsirable (adverse event) Raction nocive et non recherche survenant chez lHomme utilisant ou expos un produit de sant sans prjuger dun lien de cause effet.
Le terme vnement indsirable, contrairement effet indsirable, ne prjuge pas dun lien causal avec une exposition, notamment un mdicament. Dans lanalyse dun essai clinique, on parle dvnements indsirables (sous produit actif ou placebo) sans discuter de lien causal. On utilise le terme deffet indsirable en phase IV, cest--dire aprs commercialisation du mdicament en pharmacovigilance lorsquon a tabli le lien de cause effet (imputabilit : voir ce terme).
Evidence-based Medecine Terme anglais synonyme de "Mdecine Factuelle" ou "Mdecine fonde sur les Preuves" (voir "Donnes Actuelles de la Science" DAS) Evitabilit (preventability) Caractre vitable des effets indsirables des mdicaments.
Un effet indsirable mdicamenteux est dit vitable si lon peut considrer quil ne serait pas survenu dans le cadre dune attitude de prescription conforme aux recommandations le plus communment admises (suivi de la dose, de la dure, des interactions mdicamenteuses). Ltude de lvitabilit identifie, dnombre et dcrit les effets indsirables pouvant tre prvenus et cherche proposer des actions prventives pour diminuer le risque mdicamenteux.
Excipient (excipient) Constituant inactif du mdicament.

Les excipients comprennent notamment les colorants, les conservateurs, les diluants et les agrgants. Les excipients peuvent tre l'origine d'effets indsirables, en particulier allergiques : on parle alors d'excipients effets notoires (voir ce terme).
Excipient effet notoire Excipient dont la prsence peut ncessiter des prcautions pour certains patients.
Ces excipients (fructose, galactose sulfites) peuvent tre responsables deffets indsirables spcifiques (allergies aux sulfites). Lors du choix dun gnrique (voir ce terme), on doit tenir compte de la prsence de tels excipients.
Exprimental (experimental) Dsigne une stratgie (plan exprimental) dans laquelle le chercheur modifie volontairement le cours naturel des vnements pour les besoins dune recherche.
Ces modifications sont gnralement formalises a priori par un protocole plus ou moins contraignant. Par exemple, lessai clinique de type Phase III, ou essai explicatif, correspond un plan exprimental
Exprimentation (experiment, experimentation) Recherche caractre exprimental.

Elle peut seffectuer chez lanimal ou chez lhomme. Dans ce sens, un essai clinique de phase I (ou II ou III) est un essai de caractre exprimental.
30
Expos (exposed) En pharmacopidmiologie, dsigne un patient trait (ou ayant t trait) par un ou plusieurs mdicament(s) et tant, de ce fait, suppos risque vis--vis de la survenue dun effet indsirable donn. Exposition (exposure) Facteur dont le rle, par exemple dans la survenue dun vnement, est lobjet principal dune tude pidmiologique.
Par exemple, dans une tude de cohorte, lexistence de ce facteur pour servir identifier la population tudie qui sera, ou non, compare une population non expose. En pharmacopidmiologie, lexposition est gnralement reprsente par la prise dun mdicament dans des conditions (dose, dure, etc.) permettant dattendre la survenue de leffet recherch.
Extension dAMM Voir : autorisation de mise sur le march, essai en Phase IV.
31
Faonnier Etablissement pharmaceutique ralisant en sous-traitance toutes ou partie des oprations de fabrication, de contrle et de conditionnement de spcialits pharmaceutiques pour le compte dun donneur dordre (titulaire de lAMM, exploitant de la spcialit).
Les tablissements de faonnage sont soumis toutes les contraintes applicables aux tablissements pharmaceutiques.
Facteur confondant (confounding factor) Voir biais Facteur de risque mdicamenteux (drug risk factor) Caractristique associe une augmentation de la probabilit de survenue dun effet indsirable mdicamenteux.
Une caractristique peut tre considre comme un facteur de risque si elle est sur reprsente chez les individus prsentant lvnement par rapport ceux ne le prsentant pas. Un facteur de risque ne peut tre valablement mis en vidence que dans le cadre dune tude comparative. Lexpression facteur vde risque ne prjuge nullement de lexistence dune relation causale. Il est prfrable de parler de facteur favorisant pour dsigner une caractristique que lon suspecte, sans pouvoir le dmontrer de faon formelle, daugmenter la probabilit de survenue dun effet indsirable (par exemple, lors dune analyse de donnes de notification spontane). Les facteurs de risque peuvent tre propres la constitution du sujet (ge, sexe, maladie, anomalie du mtabolisme, etc.), aux caractristiques de lexposition (posologie, dure, mdicaments associs, etc.) ou dautres lments (alimentation, climat, saison, etc.).
Facteur favorisant (favourising factor) Voir : facteur de risque. Facteur protecteur (protecting factor) Caractristique rduisant la probabilit de survenue dun vnement indsirable dun mdicament. Fiche dinformation thrapeutique Document synthtique labor pour tout mdicament dexception par lAgence Franaise de Scurit Sanitaire des Produits de Sant lattention des prescripteurs et des pharmaciens, regroupant les principales informations valides (voir ce terme) relatives une spcialit pharmaceutique.
Les fiches dinformation thrapeutiques sont rdiges pour tout mdicament dexception (voir ce terme) et pour certains produits particulirement innovants.
Fichier national des volontaires Mis en uvre par le ministre charg de la sant, il permet de sassurer, avant de recruter un volontaire : - quil ne participe pas simultanment une autre tude ou quil nest pas en priode dexclusion - que le montant total des indemnits perues ou percevoir sur priode de 12 mois conscutifs nexcde pas le maximum autoris (soit 4500 Euros en 2007). Fixation protique (protein binding) Lors de la phase de distribution, les mdicaments peuvent se fixer sur un certain nombre de protines plasmatiques jouant le rle de transporteur, et notamment lalbumine. La fraction fixe constitue une forme de rserve du mdicament dont linactivit est temporaire. La fraction libre est active pharmacologiquement et peut diffuser dans les tissus.
Les mdicaments acides faibles (antivitamines K, anti-inflammatoires non strodiens, aspirine) sont gnralement fortement fixs aux protines plasmatiques. Cette fixation, rversible, sexprime en pourcentage de mdicament li.
Foetotoxicit (foetotoxicity) Action dune substance sur lorganisme maternel se traduisant par un sous-dveloppement du ftus et une hypotrophie pondrale.
La recherche dune foetotoxicit fait partie des tudes de segment II (tudes concernant lexposition in utero ).
Food and Drug Administration (FDA) Agence de Scurit Sanitaire (aliments et mdicaments) aux USA.
32
Forme Galnique Aspect sous lequel se prsentent les mdicaments (voir comprim, glule, suppositoire...). Voir aussi le terme Galnique Forme libration prolonge (LP) (sustained release preparation) Forme pharmaceutique particulire permettant daugmenter la dure de la libration du principe actif dans lorganisme.
On ne doit pas considrer les formes LP comme synonyme de forme retard .
Forme pharmaceutique (pharmaceutical form) Forme selon laquelle le mdicament est prsent en vue de son administration lhomme. Formule MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) Voir Cockroft Formule de Cockroft et Gault Voir Cockroft Fourchette thrapeutique (therapeutic window) Zone des concentrations plasmatiques dun mdicament, comprise entre, dune part une concentration minimale au-dessous de laquelle le mdicament est le plus souvent inactif, et dautre part une concentration maximale au-dessus de laquelle apparaissent le plus souvent des effets indsirables.
La fourchette thrapeutique concerne les concentrations alors que la marge thrapeutique (voir ce terme) a trait aux doses.
Frquence (frequency) nombre dobservations dun vnement (dictionnaire Robert).

En PharmacoEpidmiologie, la frquence peut quantifier le nombre total dvnements dans une population (prvalence (voir ce terme)) ou, seulement, les cas apparus durant la priode considre (incidence (voir ce terme)). Le terme de frquence est souvent utilis pour dsigner une frquence relative, cest--dire le nombre de cas dun vnement rapport la taille de la population tudie.
33
Galnique (galenic) Science pharmaceutique concernant la mise en forme dun principe actif en vue dune mise disposition optimale dans lorganisme humain.
On parle de forme galnique pour dsigner la forme sous laquelle est prsent un mdicament : comprim, sirop, solution injectable, glule, suppositoire
Gargarismes ou bains de bouche Prparations aqueuses destines au lavage de la bouche et de la gorge.

Forme pharmaceutique dont leffet est essentiellement antrieur. Ils doivent tre recrachs et non avals.
Glule Forme pharmaceutique constitue par deux cylindres de glatine colore ou non, ferms lune de leur extrmit par une calotte sphrique, sembotant hermtiquement lune dans lautre.
Les glules servent administrer par voie orale les doses unitaires de poudres actives dans une gamme allant de 10 cg 1 g.
Gnrique (generic) Forme commerciale dun mdicament diffrente de la forme princeps, contenant la mme quantit de principes actifs que celle-ci et lui tant bioquivalente (voir ce terme). Une spcialit gnrique dune spcialit de rfrence est celle : -qui a la mme composition qualitative et quantitative en principe actif, -qui a la mme forme pharmaceutique, -et dont la bioquivalence avec la spcialit de rfrence est dmontre par des tudes de bioquivalence appropries . Les diffrentes formes pharmaceutiques orales libration immdiate sont considres comme une mme forme pharmaceutique.
La commercialisation dun mdicament gnrique ne peut se concevoir quaprs la chute dans le domaine public du brevet de la molcule princeps qui survient 20 ans aprs le dpt du brevet. La prescription des gnriques est actuellement encourage par les autorits (voir : substitution) essentiellement pour des raisons conomiques (voir substitution).
Gestion de risque Processus continu, coordonn et intgr lensemble dune organisation, qui permet lidentification, lanalyse, le contrle et lvaluation des risques et des situations risque qui causent (ou pourraient causer) des dommages une personne ou des biens.
En matire de mdicament, les nouiveaux produits sont mis sir le march avec un PGR Plan de Gestion des Risques (voir ce terme).
Glossette Comprim de petite taille destin ladministration de doses unitaires par voie sublinguale. Glycoprotine P (P Glycoprotin) La Glycoprotine P (aussi appele PGP), protine prsente la membrane dun grand nombre de types cellulaires, assure le transport actif (par hydrolyse de lATP) des mdicaments hors des cellules. Elle permet ainsi de rduire la pntration de certains mdicaments et de ce fait leur effets indsirables (ou leur toxicit). Cette glycoprotine, appele aussi Multi drug transporter, protge la cellule contre les xnobiotiques en rduisant leur pntration. Lexpression et lactivit de la PGP peuvent donc constituer un facteur limitant la rponse de certains mdicaments.
On peut citer 3 applications. Au niveau de la barrire hmato encphalique, la PGP protge le systme nerveux central (maintien de lhomostasie) en empchant le passage des molcules potentiellement toxiques vers le cerveau. Au niveau de la barrire digestive, elle rduit labsorption de certains mdicaments. Son expression dans la plupart des cellules cancreuses lui permet dexpulser les mdicaments antinoplasiques hors des cellules cancreuses, expliquant ainsi leur rsistance la chimiothrapie appele MDR Multi Drug Resistance Linhibition de cette PGP par certains mdicaments (vrapamil, quinidine ou drivs de la ciclosporine) permettrait de sopposer la rsistance des tumeurs vis--vis de certains antinoplasiques.
Gommes ou mucilages Matires vgtales gonflant dans leau en donnant naissance une pte. Goutte (drop)
34
Unit de prise dun mdicament sous forme liquide, dlivre grce un compte-gouttes . Gravit (seriousness), Grave (serious) Qualifie un effet (voir ce terme) (en phase IV, cest--dire en pharmacovigilance) ou un vnement (voir ce terme) (lors des essais cliniques en phases I, II ou III) indsirable : - ltal, - ou susceptible de mettre la vie en danger, - ou entranant une invalidit ou une incapacit importante ou durable, - ou provoquant ou prolongeant une hospitalisation, - ou se manifestant par une anomalie ou une malformation congnitale.
Le terme grave apprcie donc les consquences de lvnement ou de leffet tandis que svre (severe en anglais) quantifie plutt son intensit (voir terme svre ) : ne pas confondre+++ En matire de pharmacovigilance, le mdecin doit obligatoirement faire la dclaration immdiate au Centre Rgional de Pharmacovigilance (voir ce terme) de tout effet indsirable grave dun mdicament (quil lait ou non prescrit). De mme, tout pharmacien ayant eu connaissance dun effet indsirable grave dun mdicament doit galement le dclarer aussitt au Centre Rgional de Pharmacovigilance. Tout membre dune profession de sant ayant fait la mme constatation peut galement en informer le Centre Rgional de Pharmacovigilance. En matire de pharmacodpendance, les mmes obligations simposent vis--vis des Centres dEvaluation et dInformation sur les Pharmacodpendances (CEIP) (voir ce terme) en cas de pharmacodpendance (voir ce terme) grave ou dabus (voir ce terme) grave.
Grossiste rpartiteur (wholelaler) Entreprise se livrant lachat en vue de la vente en ltat aux pharmacies dofficine, des mdicaments, produits et objets inclus dans le monopole pharmaceutique, ainsi que divers autres biens de sant (produits cosmtiques et dhygine corporelle, produits dittiques et de rgime, pansements, etc.). Groupes parallles (parallel groups) Stratgie dtude consistant former deux groupes de patients, lun recevant le mdicament tudier, et lautre le placebo (ou le mdicament de rfrence).
On utilise la stratgie des groupes parallles en pharmacologie clinique (essai clinique comparatif) ou en pharmacopidmiologie (essai pragmatique, tude de cohorte avec groupe de rfrence). En pharmacologie clinique, lessai en groupes parallles soppose la stratgie de lessai crois (cross over) (voir ce terme).
Groupe placebo (placebo group) Voir : placebo. Groupe de rfrence (reference group) Voir : population de rfrence. Groupe tmoin (control group) Voir : population de rfrence. Guidelines Terme anglais dsignant lensemble des guides de pratique pour une pathologie donne.
Ces "guides de pratique" sont constitus de plusieurs recommandations. En matire de mdicaments, il sagit de recommandations soit de fabrication (bonnes pratiques de fabrication) soit de recherche clinique (bonnes pratiques cliniques pour les essais cliniques) ou exprimentale (bonnes pratiques de laboratoire).
35
Haute Autorit de Sant (HAS) La Haute Autorit de Sant est un organisme dexpertise scientifique, consultatif, public et indpendant, charg : - dvaluer dutilit mdicale de lensemble des actes, prestations produits de sant pris en charge par lassurance maladie ; - de mettre en uvre la certification des tablissements de sant ; - de promouvoir les bonnes pratiques et le bon usage des soins auprs des professionnels de sant et du grand public.
La HAS formule des recommandations et rend des avis. En matire de mdicament la Haute Autorit abrite la Commission de Transparence (voir ce terme) qui tablit les ASMR (voir ce terme) et SMR (voir ce terme) concernant les mdicaments. Les avis de la Commission de Transparence de la HAS doivent tre consults sur
www.has-sante.fr
Hmikrse Cest le temps ncessaire pour que la moiti de la dose administre soit limine.
Terme dsuet.
Homopathie (homeopathy) Mthode consistant traiter les maladies laide de quantits infinitsimales dagents quon suppose dous de la proprit de produire sur lhomme sain des symptmes semblables ceux quon veut combattre . (Littr).
Lhomopathie (du grec homoos qui veut dire semblable et de pathos maladie), introduite en 1793 par le mdecin allemand Hahnemann, utilise le principe des semblables ( similia similibus curantur , les semblables sont guris par les semblables ). Les agents homopathiques sont administrs des doses infinitsimales. Les mdecins homopathes affirment que leurs agents homopathes sont dautant plus actifs quils sont plus dilus. Lhomopathie na pas dmontr ce jour sa relle efficacit dans des essais cliniques bien mens. Les mdicaments homopathiques sont soumis, nonobstant quelques amnagements lis leur spcificit, aux rgles applicables aux mdicaments. Le contraire de lhomopathie est lallopathie.
Hypersensibilisation (hypersensitization) Augmentation de la rponse de leffecteur la suite de ladministration prolonge dun mdicament.
Exemple : les hormones thyrodiennes hypersensibilisent le rcepteur bta-adrnergique (et majorent donc les effets btaadrnergiques). A diffrencier dup regulation (voir ce terme) qui concerne le nombre de rcepteurs.
36
Iatrognie (iatrogeny)
Etymologiquement : de iatros qui signifie mdecin et gne qui veut dire dtermine . Selon Ivan Illich (1926-2002), inventeur de ce terme "prjudice subi par les patients la suite de traitements inefficaces, toxiques ou manquant de scurit".
Ensemble des consquences nfastes pour la sant (potentielles ou avres), rsultant de lintervention mdicale (erreurs de diagnostic, prvention ou prescription inadapte, complications dun acte thrapeutique) ou de recours aux soins ou de lutilisation dun produit de sant.
Le champ de la iatrognie est plus large que celui du mdicament, incluant les actions nfastes dtermines par le mdecin au cours de son acte thrapeutique : il peut sagir par exemple dun effet nocebo, de la rupture dun cathter, de linduction dun tat de dpendance, de lirradiation dune zone saine En matire de mdicament et de pharmacovigilance, il faut utiliser le terme deffet indsirable.
Imputabilit (imputability, causality assessment) Analyse individuelle pour une notification donne du lien existant entre lutilisation du mdicament et la survenue dun effet indsirable.
Il s'agit d'une analyse individuelle pour une notification donne, qui ne peut prtendre tudier le potentiel de dangerosit du Mdicament dans l'absolu ou l'importance d'un risque induit par ce mdicament dans une population. Lanalyse dimputabilit permet de graduer le lien existant au cas par cas. Une mthode officielle d'imputabilit est d'utilisation obligatoire en France : elle value, elle distingue une imputabilit extrinsque et une imputabilit intrinsque (voir ces termes).
Imputabilit extrinsque (extrinsic imputability) Apprciation du niveau de notorit dun effet indsirable mdicamenteux.
Cette apprciation est qualifie dextrinsque car elle ne repose pas sur lanalyse du cas mais sur celle de donnes extrieures, telles que la publication de cas similaires dans la littrature mdicale ou des notifications faites une structure de pharmacovigilance. La mthode franaise dimputabilit retient un score dimputabilit extrinsque ou encore bibliographique (B) quatre degrs, allant de 0 (aucune mention antrieure de cet effet indsirable) 3 (effet notoire, largement dcrit).Imputabilit intrinsque
(intrinsic imputability) Analyse du degr de responsabilit dun mdicament dans la survenue dun vnement indsirable chez un patient donn, en tenant compte uniquement des caractristiques propres de lobservation (et non du degr de notorit ou imputabilit extrinsque ).
Lanalyse ne prend en compte que des informations intrinsques, cest--dire tires du cas observ. Le score dimputabilit intrinsque de la mthode franaise dimputabilit rsulte de lanalyse successive de critres : A Chronologiques : 1 - le caractre vocateur du dlai dapparition de lvnement indsirable (challenge), 2 - lvolution de lvnement en cas dinterruption du traitement (dechallenge), 3 - lventuelle rapparition de la symptomatologie en cas de reprise du traitement (rechallenge), B Smiologiques : 1 - le caractre vocateur de la symptomatologie observe, 2 - lexistence dun facteur favorisant la survenue dun effet indsirable de ce type, 3 - labsence, aprs un bilan appropri, dune autre tiologie vidence de lvnement observ, 4 - le rsultat dun ventuel examen complmentaire pertinent et fiable pour juger de la responsabilit du mdicament dans la survenue de cet vnement. Le croisement des scores chronologiques (S) et smiologiques (S) permet de dfinir limputabilit intrinsque (I) classe de 0 4: - I 0 : paraissant exclue - I 1 : possible - I 2 : plausible - I 3 : vraisemblable - I 4 : trs vraisemblable .
Imputable (attributable) Synonyme de attribuable.

En pharmacovigilance, on dsigne par le terme imputable un cas dvnement indsirable pour lequel on dispose dune information suffisante, en quantit et en qualit pour permettre une analyse dimputabilit ( la fois intrinsque et extrinsque). Par exemple, on pourra indiquer : parmi les 150 cas recueillis dans cette enqute, 92 seulement ont t imputables.
Inattendu (unexpected) Voir : effet indsirable inattendu.
37
Incidence (incidence) Nombre de nouveaux cas dun vnement survenus dans une population au cours dune priode donne (exemple : cas incidents, incidence annuelle).
En langage courant, le terme incidence est frquemment utilis pour dsigner un taux dincidence. Exemple : une incidence de 3 pour 1000.
Incident (event) Fait imprvu susceptible de reprsenter un risque pour la sant des personnes.
En fait, terme peu usit et ne pas retenir : remplacer par vnement (voir ce terme).
Incompatibilit (incompatibility) Situation o le mlange hors de lorganisme de plusieurs substances aboutit une prparation impossible administrer (par la voie choisie), inefficace ou dangereuse (prcipitation, floculation). On parle encore dincompatibilit physicochimique entre deux mdicaments. Rapport de la dose de principe actif estime toxique la dose active.
Plus ce rapport est grand, plus le mdicament est maniable. Pour les mdicaments index thrapeutique troit, la dose toxique est trs proche de la dose se rvlant active chez la majorit des sujets : la posologie devra donc tre ajuste avec beaucoup de prcision.
Index thrapeutique (therapeutic index) Rapport de la dose de principe actif estime toxique la dose estime efficace dans une indication donne.
En thorie, plus ce rapport est grand, plus le mdicament est maniable. Pour des mdicaments index thrapeutique troit, la dose toxique tant trs proche de la dose se rvlant efficace chez la majorit des sujets, la posologie devra rte ajuste avec prcision.
Index de scurit absolue En pharmacologie pr clinique (exprimentale), cest le rapport entre la dose ltale 0 (cest--dire la dernire dose nentranant pas le dcs) et la dose efficace 100 % (celle entranant leffet pharmacologique recherch chez 100 %
des sujets) (voir ces termes).
Indications (indications) Pathologies dans lesquelles lutilisation dune spcialit pharmaceutique est autorise par lAMM.
Un mdecin qui prescrit un mdicament en dehors de ses indications autorises (cest--dire valides aprs analyse des essais cliniques bien mens par lAgence Franaise de Scurit Sanitaire des Produits de Sant), sans pour autant se placer dans le cadre dune recherche, le fait donc sous sa propre responsabilit. En cas daccident, celle-ci peut tre engage sur le plan professionnel et civil voire sur le plan pnal. Une spcialit pharmaceutique ne peut donner lieu prise en charge ou remboursement par les caisses dassurance maladie que si ses indications thrapeutiques sont celles retenues par lAMM. Le mdecin prescrivant une spcialit pharmaceutique en dehors des indications thrapeutiques doit le signaler sur lordonnance support de la prescription (indiquer la mention non remboursable ) ct de la dnomination de la spcialit. Le respect des indications de lAMM doit constituer la base de la pratique mdicale, non par banal souci bureaucratique dune dcision administrative, mais par respect des donnes valides (voir ce terme) pour la prescription de vrais mdicaments lefficacit et la scurit tablies.
LAFSSAPS libelle les indications de la faon suivante sur le Vidal : - Pour les pathologies graves : - les indications thrapeutiques sont portes directement sans mention particulire lorsque leur efficacit est dmontre par des essais cliniques contrls ; - les indications thrapeutiques sont prcdes de propos dans lorsque des essais contrls permettent de prsumer une activit thrapeutique et quil nexiste par ailleurs aucune alternative thrapeutique. - Pour les pathologies caractre bnin : -les indications thrapeutiques sont prcdes de utilis dans lorsque, en labsence dessais cliniques contrls, leurs indications traduisent une pratique dutilisation. Progressivement, les rvisions des AMM valides rduisent le nombre des spcialits pharmaceutiques de cette dernire catgorie. Indice de Pearl (Pearl index) Chiffre destin apprcier l'efficacit d'un mdicament contraceptif : nombre de grossesses pour 100 femmes sexuellement actives sous contraception pendant un an (ou pour 100 annes femmes). Induction enzymatique (enzymatic induction) Les enzymes du rticulum endoplasmique hpatique sont les principales enzymes de biotransformation des mdicaments. Lactivit de ces enzymes peut tre augmente (induite) par certains mdicaments dits inducteurs enzymatiques .Les inducteurs enzymatiques stimulent donc le catabolisme des autres mdicaments prescrits (appels mdicaments substrats ) utilisant les mmes enzymes de mtabolisation que lui. Ainsi, le mdicament inducteur enzymatique diminuera les concentrations plasmatiques de ces mdicaments substrats en rduira finalement leurs effets.
38
Les principaux mdicaments inducteurs sont reprsents par : les antipileptiques de premire gnration : phnobarbital (Gardnal), phnytone (Dihydan), carbamazpine (Tgrtol), primidone (Mysoline) certains anti-infectieux o antibactriens antituberculeux : rifampicine (Rifadine, Rimactan), rifabutine (Ansatipine) o antirtroviraux : favirenz (Sustiva), nvirapine (Viramune) le millepertuis ( mille trous ), plante utilise (et commercialise sous le nom de Prosoft ou Mildac) comme antidpresseur. Certains constituants de la fume de tabac se comportent aussi comme des inducteurs enzymatiques. Lalcool agit comme un inducteur enzymatique lors dutilisation chronique.
Voir : cytochrome P450.
Information pertinente (pertinent information) Linformation apporte par un essai clinique est dite pertinente vis--vis des problmes qui se posent au prescripteur dun mdicament la condition : 1 que les objectifs dtude correspondent ceux du mdecin en pratique quotidienne, et plus prcisment ceux quattend le malade de son appel au mdecin 2 que ltude ait t conduite dans des conditions et sur des malades semblables ceux que rencontre le prescripteur ; 3 que lessai ait t mthodologiquement correct et bien conduit. Inhalation (inhalation) Procd consistant respirer profondment un principe mdicamenteux ltat de gaz, de vapeur ou de fume.
En vue dune action locale plus ou moins profonde sur larbre respiratoire, linhalation peut tre ralise au moyen dun inhalateur ou plus simplement dun bol et dune serviette. La combustion de poudre ou lusage de cigarettes sont totalement abandonns. Le passage des principes actifs travers lalvole pulmonaire est la base de lanesthsie par inhalation. Le terme dinhalation est actuellement couramment utilis pour dsigner ladministration de poudre ou de pulvrisation vise anti-asthmatique au moyen de dispositifs varis brevets.
Inhibition enzymatique (enzymatic inhibition) Les enzymes microsomales du rticulum endoplasmique hpatique sont les principales enzymes de biotransformation du mdicament. Lactivit de ces enzymes peut tre diminue (inhibe) par des mdicaments. Un mdicament inhibiteur enzymatique inhibe donc le catabolisme des mdicaments prescrits utilisant le (ou les) mme(s) enzyme(s) de mtabolisation que lui. Le mdicament inhibiteur enzymatique augmentera les concentrations plasmatiques de ces mdicaments substrats et en majorera finalement leurs effets (favorables comme indsirables). Linhibition ( linverse de linduction) sexerce plus slectivement au niveau d'un ou, plus rarement, deux CYP. Nous prsentons ici une liste (non exhaustive) des principaux mdicaments inhibiteurs enzymatiques : 1. Les inhibiteurs du CYP 3A 4/5 Certains antis infectieux a. les macrolides ( mycine ) (sauf la spiramycine) b. les antirtroviraux de la famille des antis protases ( avir ) c. les antifongiques azols ( conazole ) Certains cardiotropes a. les anticalciques bradycardisants (diltiazem Tildiem, vrapamil Isoptine) b. lamiodarone Cordarone c. Certains anticancreux : les inhibiteurs de protine-tyrosine kinase ( tinib ) ; chef de file imatinib Glivec Le jus de pamplemousse. 2. Les inhibiteurs du CYP 2D 6 Surtout les inhibiteurs de la recapture de la srotonine (antidpresseurs) : fluoxtine Prozac, paroxtine Deroxat , sertraline Zoloft , citalopram Seropram , escitalopram Seroplex , venlafaxine Effexor, duloxtine Cymbalta. 3. Les inhibiteurs du CYP 1A 2 la plupart des macrolides les fluoroquinolones ( floxacine ) 4. Les inhibiteurs du CYP 2C 9
les antifongiques azols ( conazole ) le clopidogrel Plavix les inhibiteurs de la recapture de la srotonine (antidpresseurs) : fluoxtine Prozac, fluvoxamine Floxyfral. 5. Les inhibiteurs du CYP 2C 19 les inhibiteurs de la recapture de la srotonine (antidpresseurs) : fluoxtine Prozac, fluvoxamine Floxyfral. Les inhibiteurs de la Pompe Protons ( prazole ) Lalcool en administration aigu rduit lactivit du cytochrome P450 et ralentit le mtabolisme du mdicament : cest un inhibiteur enzymatique. Au contraire, il se comporte comme un inducteur enzymatique lors dutilisation chronique.
Voir : cytochrome P450.
39
Inscription sur la liste des spcialits remboursables Dcision administrative qui fait lobjet dun arrt publi au Journal Officiel par laquelle, la demande du titulaire de lAMM, une spcialit pharmaceutique peut donner lieu une prise en charge par les Caisses dAssurance Maladie (si elle est prescrite dans les indications thrapeutiques retenues par un professionnel habilit) (voir: indications).
Linscription est accorde pour une dure de 5 ans renouvelable sil est dmontr que la spcialit apporte soit une Amlioration du Service Mdical Rendu (voir ce terme), soit une conomie dans le cot du traitement mdicamenteux.
Insu (blind) Mconnaissance, prvue et organise par le protocole dun essai clinique, de la ralit ou de la nature de lexposition dun sujet ou dun groupe un mdicament. Traduction littrale du terme anglais blind laquelle on doit prfrer le terme dinsu.
Dans lessai en simple insu (simple blind clinical trial), le malade ne connat pas le type de mdicament quil reoit. Dans lessai en double insu (double blind clinical trial), ni linvestigateur, ni le malade ne connaissent la nature du traitement. Dans lessai en triple insu (triple blind clinical trial), lanalyse statistique est, de plus, ralise avant la leve des codes dinsu, donc sans connatre la nature des traitements compars. Cette technique permet de minimiser les biais d'information. La mise en uvre de linsu (blinding) exige gnralement la prparation de formes pharmaceutiques spcifiques lessai, parfaitement identiques dans leur prsentation, dont la seule diffrence (uniquement identifiable par un code) est la nature des ingrdients, actifs ou non, que lon veut comparer. Le code, connu seulement de lorganisateur de lessai, est lev en fin de priode dtude (ou avant si des impratifs de scurit lexigent). Il est donc incorrect de parler de simple aveugle ou de double aveugle ou de leve daveugle . On doit utiliser le terme simple insu , double insu ou leve dinsu .
Intensit (severity) Importance et retentissement d'un effet indsirable sur la vie quotidienne d'un malade. On parle gnralement d'un effet indsirable svre (voir ce terme) Interaction mdicamenteuse (drug interaction ) Modification de leffet (pharmacologique ou indsirable), obtenu ou attendu avec un mdicament, du fait de la prise simultane dune autre substance (mdicamenteuse ou non, comme par exemple lalimentation).
On parle dinteraction dordre pharmacocintique, si le second mdicament modifie, un niveau quelconque, la pharmacocintique, du premier (par exemple, en acclrant ou ralentissant son mtabolisme hpatique ou son limination urinaire). Dans les interactions dordre pharmacodynamique, le second mdicament ne modifie pas la pharmacocintique du premier mais agit, un niveau quelconque, sur son mcanisme daction en linhibant (antagonisme) ou en le renforant (potentialisation). On parle dinteraction comptitive lorsque linteraction pharmacodynamique rsulte de la fixation de deux mdicaments sur le mme site actif [Exemple : un antiparkinsonien agoniste dopaminergique et un neuroleptique (qui est un antagoniste dopaminergique)] et dinteraction physiologique lorsque linteraction rsulte de laction de deux mdicaments agissant sur deux fonctions physiologiques diffrentes mais dont les effets sajoutent (ou se contrarient) (Exemple : hypotension orthostatique lors de lassociation dun diurtique et dun alpha bloquant). Le dictionnaire Vidal possde un supplment annuel Interactions mdicamenteuses prsentant celles-ci en quatre niveaux de gravits, classs par ordre dcroissant : - Contre-indication : il sagit dune contre-indication, en principe absolue : par exemple : cisapride + macrolides. - Association dconseille : il sagit dune contre-indication relative, lassociation devant tre de prfrence vite, sauf mise en uvre de mesures adaptes dans des situations par exemple : noxacine + fenbufne. - Prcaution demploi : il sagit du cas le plus gnral : lassociation est possible en respectant les recommandations brivement dcrites. A prendre en compte : ce libell est destin attirer lattention sur le risque de linteraction. Aucune conduite suivre, gnrale et systmatique, ne pouvant tre prconise, il revient au praticien de se dterminer sur lopportunit de prescrire (par exemple : substances dont les effets anticholinergiques sajoutent) et/ou sur les conditions de prescription dans les domaines trs spcialiss (par exemple : associations avec les cytostatiques ou la ciclosporine). En pratique : on retrouvera les principales interactions mdicamenteuses sur le site Internet de lAFSSAPS :
http://afssaps.sante.fr ou sur le supplment annuel (et donc actualis) de la Revue Prescrire intitul Eviter les effets
indsirables par interactions mdicamenteuses : comprendre et dcider Site : www.prescrire.org
40
Intervalle de confiance (confidence interval) Ensemble des valeurs dun paramtre estim dans un chantillon ayant une probabilit donne dinclure la vraie valeur, inconnue, de ce paramtre. On prsente habituellement lintervalle de confiance 95 %, cest--dire lensemble des valeurs mentionnes regroupant 95 % des
valeurs exprimentales. Si on observe par exemple 4 cas dun vnement au cours du suivi de 1800 patients exposs un mdicament, on obtient une frquence de 2/1000. Lintervalle de confiance 95 % frquence stend de 0,6/1000 6/1000, ce qui signifie que la vraie valeur de cette frquence a 95 chances sur une de se situer dans cette fourchette.
Intervalle Thrapeutique Voir Zone Thrapeutique. Interventionnel(le) (interventional, non-observational) Caractrise une situation dans laquelle le cours naturel des vnements est volontairement modifi pour les besoins dune recherche, gnralement pour crer artificiellement des situations ou des groupes en vue de les comparer.
Interventionnel soppose donc observationnel (voir tude observationnelle ) et a un sens proche de celui dexprimental (voir ce terme).
Investigateur (investigator) Mdecin qui dirige et surveille la ralisation de la recherche biomdicale, selon un protocole impos, pour le compte dun promoteur. Linvestigateur doit justifier dune exprience approprie, informer les sujets de ltude et
leur faire signer un consentement clair par crit.
ISDB (International Society of Drug Bulletins) Rseau international de revues indpendantes dinformation et de formation sur le mdicament.
Les membres de lISDB publient des informations comparatives indpendantes sur le Mdicament reposant sur des donnes valides afin daider les professionnels de sant amliorer leurs pratiques de prescription tout en servant au mieux les intrts des patients. En France, La Revue Precrire (voir ce terme) et BIP31.fr (www.bip31.fr) sont les 2 seules revues membres de lISDB.
41
La Revue Prescrire Voir : Revue Prescrire. Lavement (enema) Solution ou suspension destine tre introduite dans le rectum.
Selon leur finalit, on distingue des lavements vacuateurs, mdicamenteux ou nutritifs.
Lettres aux Professionnels de Sant, Lettres aux Prescripteurs (Dear Doctor Letter) La lettre aux professionnels de Sant est un moyen d'informer rapidement les Professionnels de Sant (Mdecins, Pharmaciens ou autres Professionnels de Sant), de la survenue de problmes de Sant Publique (survenue le plus souvent d'effets indsirables graves et/ou inattendus) lis l'utilisation des mdicaments ainsi que des mesures prises pour les prvenir.
La rdaction de cette lettre, gnralement envoye par les laboratoires pharmaceutiques, dans le cadre de la Pharmacovigilance, fait l'objet d'une collaboration troite entre l'unit de pharmacovigilance de l'AFSSAPS et le titulaire de l'Autorisation de Mise sur le March. Elle comporte les caractristiques du risque identifi, les mesures correctrices prises en accord avec l'AFSSAPS et les modifications apportes au rsum des caractristiques du produit (RCP). Ces modifications concernent le plus souvent les rubriques "effets indsirables", "mises en garde et prcautions d'emploi" ou "interaction", mais galement dans certains cas les rubriques "grossesse", "surdosage" ou "contre-indications". L'accord pralable du Directeur Gnral de l'AFSSAPS est ncessaire la diffusion de ce courrier.
Liaison plasmatique (ou liaison protique) (protein bidnding) Voir fixation protique. Ligand (ligand) Toute entit chimique (mdicament, neurotransmetteur) se liant un rcepteur dune manire slective et saturable. Liste I, Liste II, Stupfiants Listes des substances vnneuses auxquelles sont inscrits un grand nombre de principes actifs mdicamenteux en fonction des risques directs pour la sant lors dune utilisation incorrecte.
La liste I se caractrise par un cadre rouge sur le conditionnement du mdicament : produit dit toxique comprend les substances aux risques les plus levs. La prsentation doit se faire sur ordonnance (non renouvelable sans mention du prescripteur). Pour la liste II, le conditionnement porte un cadre vert : substance dite dangereuse . Les stupfiants reprsentent la troisime liste de mdicaments considrs comme substances vnneuses. Leur conditionnement se caractrise par un double cadre rouge. Ils doivent tre stocks dans une armoire pharmacie ferme cl. Ils sont prescrits sur une ordonnance scurise (voir ce terme).
Liste des mdicaments agrs aux collectivits Mdicaments dont lutilisation est autorise dans le cadre de lAssurance Maladie, dans les hpitaux publics. Loi sur les Recherches biomdicales (Loi sur relative la Sant Publique du 9 aot 2004)
La premire loi a t la loi Huriet-Srusclat du 20 dcembre 1988 sur la protection des personnes dans les recherches biomdicales (le projet de cette loi avait t, entre autres, prpar par les snateurs Huriet et Srusclat).
La loi prcise les conditions dans lesquelles une recherche impliquant des tres humains peut tre mene. Elle ne vise en pratique que les recherches biomdicales (essais et tudes) imposant une contrainte modifiant les conditions qui auraient prvalu en labsence de cette recherche.
Une recherche biomdicale entrant dans le cadre de cette directive est, entre autres, soumise aux conditions suivantes : envoi par le promoteur de la recherche dune lettre dintention ( lAgence Franaise de Scurit Sanitaire des Produits de Sant sil sagit dune recherche mene sur un mdicament), avis pralable dun Comit de Protection des Personnes (CPP), obtention du consentement clair de toute personne se prtant cette recherche, dclaration immdiate lautorit comptente (lAFSSAPS) sil sagit dune recherche mene sur un mdicament) de tout vnement indsirable grave (voir ce terme) susceptible dtre li la recherche.
Lotion (lotion) Prparation aqueuse, parfois lgrement alcoolise, contenant en suspension ou en solution diverses substances mdicamenteuses, destine une application sur la peau ou les muqueuses.
42
Marge thrapeutique (therapeutic range) Zone comprise entre, dune part la dose minimale au-dessous de laquelle le mdicament est le plus souvent inactif et, dautre part la dose maximale au-dessus de laquelle apparaissent le plus souvent des effets indsirables dose dpendants. La marge thrapeutique concerne la dose alors que la fourchette thrapeutique (voir ce terme) a trait aux concentrations. MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) Voir Cockroft Mdecine factuelle (evidence based medicine) Voir donnes actuelles de la science (DAS). Mdicament (drug, medicine, medication) Toute substance ou composition, prsente comme possdant des proprits curatives ou prventives lgard des maladies humaines ou animales, ainsi que tout produit administr lhomme ou lanimal en vue dtablir un diagnostic mdical, de restaurer, corriger ou modifier leurs fonctions organiques (Article
L.511 du Code de la Sant Publique). Les vaccins, les produits de contraste et autres agents de diagnostic, les soluts de perfusion, les produits drivs du sang, les contraceptifs oraux sont donc des mdicaments. Cette dfinition cre au point de vue juridique trois catgories de mdicaments : les mdicaments par composition, les mdicaments par prsentation, les mdicaments par fonction. - On parle de mdicament par composition lorsque la prsence dun ingrdient particulier confre au produit la qualit de mdicament : par exemple, une substance vnneuse dans un cosmtique. - Les mdicaments par prsentation sont donc des substances prsentes comme ou possdant des proprits . Ainsi, la notion de mdicament repose sur lintention du fabricant et du vendeur (et non sur le produit). Cette dfinition a pour but la lutte contre le charlatanisme et implique une sanction administrative, lautorisation de mise sur le march (AMM) ou une inscription la Pharmacope. - Les mdicaments par fonction se dfinissent, au contraire, objectivement par leur qualit intrinsque : par leurs proprits pharmacologiques, ils interviennent sur les fonctions organiques du sujet. Cest ainsi que les oestroprogestatifs, les produits de contraste radiologiques ou les vaccins sont des mdicaments par fonction.
Mdicament biologique Un mdicament biologique est un mdicament produit partir dune cellule ou dun organisme vivant ou drivant de ceux-ci, comme les vaccins, les facteurs de croissance ou les mdicaments drivs du sang.
Pour un gnrique de mdicament biologique, on parle de biosimilaire (voir ce terme) et non de gnrique (voir ce terme).
Mdicament biosimilaire Voir Biosimilaire Mdicament dexception Son cot constitue un enjeu conomique particulier. Son remboursement est soumis des rgles spcifiques (en particulier utilisation dun imprim dlivr par les Caisses). Mdicament essentiel (essential drug) Mdicament dont les principes actifs figurent sur une liste tablie par lOMS depuis 1977 (et rgulirement mise jour) comportant actuellement 325 principes actifs.
Llaboration de cette liste repose sur le constat quune proportion notable de malades peut tre traite avec un nombre restreint de mdicaments. La liste des mdicaments essentiels est utilise, dans les pays ou laccessibilit au mdicament est rendue difficile par la faiblesse du niveau de revenu des populations, dans le but de dterminer des priorits de sant publique.
Mdicament gnrique (generic drug) Voir : gnrique. Mdicament Homopathique : Tout mdicament obtenu partir de produits, substances ou compositions appels souches homopatiques, selon un procd de fabrication homopathique dcrit par la pharmacope franaise ou,
43
par les pharmacopes utilises de faon officielle dans un autre Etat membre de la Communaut europenne. Un mdicament homopathique peut aussi contenir plusieurs principes Mdicament prescription restreinte Sa prescription est limite des mdecins exerant dans des conditions particulires : 1) Mdicament rserv lusage hospitalier : (mdicament prescrit et dlivr lhpital). 2) Mdicament surveillance particulire : ncessit de suivre spcialement par des examens cliniques ou biologiques
dfinis les malades traits par ce mdicament durant toute la dure du traitement. Le renouvellement de lordonnance est subordonn au respect de ces rgles. 3) Mdicament prescription initiale hospitalire. La premire prescription est obligatoirement rdige dans un tablissement de soins public ou priv, mais la dlivrance du mdicament et des ordonnances de renouvellement peut tre ralise dans nimporte quelle pharmacie. La prescription peut, dans certains cas, tre rserve certains prescripteurs ayant des qualifications dfinies (spcialistes ou mdecins exerant dans des Services hospitaliers dfinis).
Mdicament non remboursable Mdicament dont le cot nest pas pris en charge par lAssurance Maladie. Mdicament orphelin (orphan drug) Mdicament destin au traitement des maladies rares (encore appeles orphelines). Mdicament radio pharmaceutique (radiopharmaceutics) Tout mdicament contenant un ou plusieurs isotopes radioactifs, dnomms radionuclides [et incorpors des fins de diagnostic (imagerie) ou thrapeutique]. Mdicament remboursable Mdicament dont le cot est pris en charge, totalement ou partiellement, par lAssurance Maladie. Mdicamentation
La mdicalisation consiste en une prise en charge mdicale de situations qui habituellement, nen sont pas lobjet.
La mdicamentation sutilise en Pharmacologie Sociale (voir ce terme) pour dsigner la prise de mdicaments dans ces conditions de mdicalisation : vieillissement, rides, impuissance, deuil Mdication familiale (ou mdicament dautomdication) (OTC Drug, Over The Counter Drug) Spcialit pharmaceutique prvue et conue pour tre utilise sans lintervention du mdecin (au besoin avec le conseil du pharmacien).
Ce type de mdicament est actuellement officiellement dsign comme des Mdicaments Prescription Mdicale Facultative (PMF) (voir ce terme).
Mdication officinale Synonyme de mdication familiale. Medicines and Health care products Regulatory Agency (MHRA) Agence anglaise des Produits de Sant.
Dsigne lAgence du Mdicament du Royaume-Uni (qui rgle la politique des produits de sant en Angleterre). Elle diffre de lAgence Europenne du Mdicament (European Medicines Evaluation Agency) en charge de la politique du Mdicament au sein de lensemble de la Communaut Europenne qui sige, elle aussi, Londres.
Mentions lgales Liste des caractristiques scientifiques, techniques et socio-conomiques dune spcialit pharmaceutique devant obligatoirement figurer sur tout document dinformation ou de publicit destine aux professionnels de sant.
Synonyme de Rsum des Caractristiques du Produit (RCP) (voir ce terme) ou Annexe I.
Messagers (messengers) Substances chimiques responsables de la transmission de linformation dans lorganisme.

Les messagers comprennent les neuromdiateurs, les hormones, les neuro-hormones et les autacodes.
Msusage (misuse) Utilisation dun mdicament non conforme aux conditions dutilisation recommandes dans le Rsum des Caractristiques du Produit (RCP) (voir ce terme). Meta analyse (meta-analysis) Mthode statistique combinant les rsultats de plusieurs essais mens sur le mme thme.
44 Le but poursuivi est l'estimation de la force de l'association et lobtention dune plus grande puissance statistique ou dune plus grande prcision de lestimation.
Mtabolite (metabolite) En pharmacologie, substance produite par la transformation in vivo dun mdicament.
Un mdicament est gnralement transform dans lorganisme en plusieurs mtabolites de structures chimiques diffrentes. Selon les cas, un mtabolite peut tre actif et conserver un effet pharmacologique, inactif, ractif ou toxique.
Mthode dimputabilit (causality assessment method) Dmarche formalise ayant pour but destimer le degr de plausibilit que la prise dun mdicament soit la cause dun vnement indsirable chez un sujet donn.
Voir imputabilit .
Me Too Drug Etymologiquement : moi aussi mdicament (voir : quivalent thrapeutique).
Molcule Le mot molcule nest appropri propose de mdicament que dans deux circonstances : -lorsquon parle trs prcisment de chimie (par exemple C8H9NO2 pour le paractamol ; -pour une substance sans AMM. Celle-ci ne deviendra mdicament que lors de lAMM (voir ce terme), puisque lAMM fait dune molcule (ou dune substance) par dfinition un mdicament. Molcule mre (parent drug) Molcule administre qui aprs des ractions de biotransformations (voir ce terme) va produire des mtabolites (voir ce terme).
A diffrencier de pro-mdicament (voir ce terme).
Monographie Voir Rsum des Caractristiques du Produit (RCP). Monopole pharmaceutique Ensemble des activits rserves aux pharmaciens. Multicentrique (multicentre) Se dit dune recherche (tude ou essai) ralise dans des sites diffrents et donc par plus dun investigateur, selon un protocole et des modalits identiques. Mutagnse (mutagenesis) Etude des substances capables de produire des modifications transmissibles au patrimoine hrditaire. Le
terme de toxicologie gntique lui est quelquefois prfr. Les tudes de mutagense font partie des 5 dossiers des tudes de toxicologie (voir ce terme) obligatoires pour lAMM dun nouveau mdicament.
45
Neuromdiateurs ou mdiateurs ou mdiateurs chimiques (neuromediators) Messagers chimiques responsables de la transmission de linformation au niveau des synapses entre neurones (ou entre neurones et effecteurs). Neuromodulateurs (neuromodulators) Substances chimiques modifiant la transmission de linformation par les neuromdiateurs au niveau des synapses. Niveaux de Preuve (levels of evidence) Gradation standardise de la validit scientifique dune tude (en fonction de la qualit de sa mthodologie et de sa ralisation, de lanalyse de ses rsultats et de la pertinence de ses conclusions).
Le niveau 1 correspond soit aux essais comparatifs avec tirage au sort (randomiss) de forte puissance, soit aux mta analyses dessais comparatifs avec tirage au sort (randomiss) soit aux analyses de dcision fondes sur des tudes bien menes. Le niveau 2 correspond soit aux essais comparatifs avec tirage au sort (randomiss) de faible puissance, soit aux tudes comparatives sans tirage au sort (non randomises) bien menes soit aux tudes de cohortes. Le niveau 3 inclut les tudes cas-tmoins. Le niveau 4 concerne soit les tudes comparatives comportant des biais importants, soit les tudes rtrospectives, soit les sries de cas, soit les tudes pidmiologiques descriptives (tudes transversales, longitudinales) En fonction dune chelle prtablie de niveau de preuve, il est ainsi possible de classer systmatiquement la lecture mdicale en fonction de la qualit mthodologique intrinsque de chaque tude. On attribue ensuite un score chaque recommandation selon le niveau de preuve : le grade A, preuve scientifique tablie , correspond au niveau 1 ; le grade B, prsomption scientifique , correspond au niveau 2 le grade C, faible niveau de preuve scientifique , inclut les niveaux 3 et 4
NOAEL (No Observed Adverse Effect Level) En Franais, dose sans effet toxique: plus petite dose ne provoquant aucun effet indsirable chez lanimal.
En Pharmacologie Clinique (voir ce terme), lors des essais cliniques de Phase I (voir ce terme), on dbute ladministration au volontaire sain par une dose au maximum gale 1 / 10me de la NOAEL.
Nocebo (nocebo) Effet indsirable constat avec un mdicament indpendamment de tout effet pharmacologique. Il correspond donc aussi aux effets indsirables du placebo. Voir : effet placebo. Nombre de patients traiter (Number Needed to Treat, NNT) Nombre de patients traiter pour obtenir un effet li un mdicament.
Le NNT est obtenu partir du risque absolu (voir ce terme). Par exemple, si la mortalit sous placebo est de 4% et de 2% sous le mdicament ltude, la rduction du risque absolu (RRA) de mortalit est de 2%. Le NNT (=1/RRA exprim en valeur dcimale, soit de 1/ 0,02) est de 50 : il faudra traiter 50 malades avec ce nouveau mdicament pour sauver une vie. Ce mode dexpression des rsultats en Pharmacologie Clinique est parlant et doit tre dvelopp.
Notice Document dinformation accompagnant un mdicament et destin lutilisateur. La notice est une annexe de lAMM.
Au mme titre que le rsum des caractristiques du produit (RCP) , il est valid par lAMM.
Notification (notification) Dsigne soit un cas dvnement indsirable rapport par un observateur (gnralement un mdecin) un systme de surveillance (report, case report), soit le fait de rapporter un cas ce systme (reporting).
Synonyme de signalement (voir ce terme).
Notification spontane (spontaneous reporting) Mthode de surveillance passive reposant sur le regroupement, lchelon dun territoire, des cas deffets indsirables dun mdicament dclars, postrieurement sa mise sur le march. La population
46
surveille inclut thoriquement lensemble des patients traits par le mdicament dans le territoire gographique considr.
Dans la notification spontane des effets indsirables des mdicaments, lobservateur dun effet indsirable doit en faire part au Centre Rgional de Pharmacovigilance. Mme si la dclaration des effets indsirables a t rendue obligatoire dans certains pays (la France notamment), la notification spontane ralise exceptionnellement une collecte exhaustive de lensemble des cas survenus. Elle ne renseigne pas sur les conditions dexposition et la taille de la population traite par le mdicament, ce qui rend difficile le calcul dun taux dincidence ou dun risque. Elle est cependant irremplaable comme moyen didentification prcoce deffets indsirables inconnus jusqualors (rle dalerte). Dans certains cas, le mode de surveillance peut reposer sur un systme de recueil moins alatoire : envoi pralable de fiches de recueil des prescripteurs, visites ou appels rguliers de ces prescripteurs, constitution dun rseau tlmatique ou informatique. On parle alors parfois de notification facilite ou suscite (suscited, prompted reporting).
47
Observance (compliance) Respect par un malade des rgles dutilisation dune thrapeutique, mdicamenteuse ou non, qui lui a t prescrite.
Un malade est dit observant (compliant) si son comportement ne scarte pas significativement de ce qui est attendu et non observant (non compliant) dans le cas contraire. La connaissance de lobservance, parfois difficile en pratique, est fondamentale pour interprter certaines inefficacits thrapeutiques ou effets indsirables.
Odds Terme anglais dorigine turfiste traduit en franais par cote (voir ce terme). Odds ratio (odds ratio) Rapport de deux cotes. (Cote : probabilit pour quun vnement survienne divis par la probabilit que cet vnement ne survienne pas).
Exposs Non exposs
Cas a c
Tmoins b d
Dans une tude cas-tmoins, il est courant de calculer le rapport des cotes dexposition au facteur tudi chez les cas et les tmoins
Odds ratio = (a/c) / (b/d) =
ad bc
En pharmacologie, lodds ratio quantifie la force de lassociation entre lexposition mdicamenteuse et la prsence d'un vnement donn [effet dsirable (essai clinique) ou indsirable (tude de pharmacovigilance)]. Lorsque l'vnement considr est rare (incidence 1/10 ou 1/100) le RC est une bonne estimation du RR. a/a+b a/b ad RR = ~ ~ c/c+d c/d bc En effet, la valeur estime du RC est compare 1. Si le RC est gal 1, il n'y a pas d'association entre l'vnement tudi et l'exposition. Si le RC est suprieur 1, il y a une association positive entre vnement et exposition, s'il est infrieur 1, il y a une association ngative. Le RC est une estimation de la valeur relle de l'association vnement/exposition. Il est donc prsent avec son intervalle de confiance 95 % (IC 95 %). Si la valeur 1 est comprise entre les bornes de l'intervalle de confiance, alors l'association tudie n'est pas statistiquement significative. Sinon on dit que la diffrence est statistiquement significative. Voir aussi Intervalle de Confiance.
Opothrapie (opotherapy) Administration vise thrapeutique dextraits de tissus (ou organes).

Lopothrapie, technique thrapeutique dveloppe la fin du XIXme sicle par Brown-Sequard notamment, a surtout t utilise afin de traiter des dficients endocriniens rels ou supposs (administration dextraits testiculaires pour impuissance). La seule application actuelle reste ladministration dextraits thyrodiens (ou dhormone thyrodienne) en cas dhypothyrodie.
Ordonnance (prescription)
Etymologiquement vient de ordonner qui veut dire mettre en ordre, ranger .
Document crit, tabli par le mdecin et remis au malade, comportant ses prescriptions, notamment mdicamenteuses. Ordonnance scurise (ou protge) Ordonnance rpondant des spcifications techniques fixes par arrt du ministre charg de la sant (arrt du 31 mars 1999, article R5194 du Code de la Sant Publique) : papier filigran blanc, identification primprime du prescripteur, numro didentification par lot dordonnance et carr primprim o le prescripteur indique le nombre de mdicaments.
Ces ordonnances ont t mises en place afin de rduire les fausses prescriptions, le vol ou le dtournement des prescriptions, le rajout de certains mdicamentsElles sont obligatoires pour la prescription des stupfiants.
OTC (Over The Counter) Dsigne dans certains pays les mdicaments en vente libre (cest--dire accessibles au patient sans lintermdiaire dun professionnel de sant et donc, plus forte raison, disponibles sans ordonnance mdicale).
Ce type de mdicament est actuellement officiellement dsign comme des Mdicaments Prescription Mdicale Facultative (PMF) (voir ce terme).
Ouvert (open)
48
On parle dessai en ouvert lorsque son protocole ne prvoit pas de procdure en insu (voir ce terme).
Un essai en ouvert ne permet gnralement aucune conclusion dfinitive fiable.
Overdose (overdose) Synonyme de surdosage (voir ce terme). Ovule (ovule) Forme pharmaceutique de forme ovode contenant une dose unitaire et destine tre introduite dans le vagin.
Lexcipient est en gnral la glatine glycrine. Leur poids moyen est de 15 grammes. Les comprims gyncologiques (ou ovules secs) ont le mme usage mais prsentent une consistance solide.
49
Panel (panel) Terme anglais signifiant liste et dsignant un chantillon de sujets (gnralement reprsentatifs dune population plus vaste) constitu pour une enqute dopinion, par exemple par une mthode de sondage.
Par exemple, en PharmacoEpidmiologie, on utilise des panels de consommateurs, ou de prescripteurs pour tudier les modes de consommation ou de prescription des mdicaments.
Parapharmacie Biens de sant, dhygine, de cosmtique, de dittique qui, tout en ntant pas inclus dans le monopole pharmaceutique, sont vendus dans les officines de pharmacie et, depuis quelques annes, dans dautres circuits de distribution. Parentral (parenteral)
Etymologiquement ct (para) de lintestin (enteron).
On parle dintroduction parentrale dun mdicament pour signifier son entre dans lorganisme par une autre voie que la voie digestive : injection sous-cutane, intra-musculaire, intraveineuse, intradermique, intra artrielle, intrarachidienne, intra articulaire, intra pleurale, intra pritonale Perdu de vue (loss to follow-up, lost to follow-up) Dans une tude prospective (essai clinique, tude de cohorte), sujet dont le suivi nest pas all jusquau terme prvu.
Le nombre de perdus de vue ne doit pas dpasser 5 % pour quon puisse affirmer la bonne qualit dun essai clinique. Lexistence de sujets perdus de vue pose le problme de lvaluation en intention de traiter (en incluant les perdus de vue dans les deux groupes) ou en per protocole (en excluant les perdus de vue dans les deux groupes) (voir ces termes).
Priode de latence (latent period, latency period) Intervalle de temps entre la premire exposition un mdicament et la survenue dun vnement.
La priode de latence a gnralement un sens plus restrictif que le dlai dapparition, dans le sens o la notion de priode de latence implique une relation de cause effet entre lexposition mdicamenteuse et lvnement.
Personne se prtant des recherches biomdicales Personne saine ou malade acceptant explicitement de participer un essai comportant ou non un bnfice individuel direct (voir ce terme) et layant manifest aprs avoir reu une information et sign un consentement clair (voir ce terme). Pharmacie (pharmacy) Mise des mdicaments sous une forme approprie leur administration, contrle quantitatif ou qualitatif, conservation, dispensation du mdicament. Pharmacocintique (pharmacokinetics) Branche de la pharmacologie ayant pour objet ltude descriptive qualitative et quantitative du devenir des mdicaments dans un organisme vivant.
La pharmacocintique sintresse lvolution des concentrations dun mdicament et de ses mtabolites ventuels aprs (ou au cours de) son administration. Elle couvre ltude des diffrentes tapes du devenir du mdicament (ADME, Absorption, Distribution, Mtabolisation, Elimination) en fonction du temps et de la dose administre. Cette tude de la cintique du mdicament dans le sang, les tissus, les excrta, conduit la dtermination de divers paramtres : demi-vies, volumes de distribution, constantes de rsorption, dlimination, de transfert, clairances et ltablissement de modles dits pharmacocintiques pouvant tre interprts mathmatiquement et permettant de simuler le devenir du mdicament dans diffrentes conditions dadministration. On peut opposer dans une dfinition simple la pharmacodynamie et la pharmacocintique : la pharmacodynamie tudie laction du mdicament sur lorganisme, la pharmacocintique leffet de lorganisme sur le mdicament.
Pharmacodpendance (pharmacodependance) Ensemble de phnomnes comportementaux, cognitifs et physiologiques dintensit variable, dans lesquels lutilisation dune ou plusieurs substances psychoactives devient hautement prioritaire et dont les caractristiques essentielles sont le dsir obsessionnel de se procurer et de prendre la ou les substance(s) en cause ou leur recherche permanente ; ltat de dpendance peut aboutir lautoadministration de ces
50
substances des doses produisant des modifications physiques ou comportementales qui constituent les problmes de sant publique . (Dcret n 99-249 du 31 mars 1999).
On parle de pharmacodpendance grave en cas de risque ltal ou susceptible de mettre la vie en danger ou dentraner une invalidit ou une incapacit ou provoquant ou prolongeant une hospitalisation. Depuis le 31 mars 1999, la dclaration des cas de pharmacodpendance graves est obligatoire pour tout mdecin (pharmacien ou autre professionnel de sant) aux Centres dEvaluation et dInformation sur les Pharmacodpendances (CEIP) (voir ce terme).
Pharmacodynamie (pharmacodynamy) Etude de lensemble des effets dun mdicament sur un organisme vivant. Ainsi, le pharmacologue caractrisera les divers effets pharmacodynamiques du mdicament sur un organe, un animal ou chez lhomme : effet hypotenseur, effet vasodilatateur, effet myorelaxant, effet hypocholestrolmiant, effet hypothermisant Il cherchera aussi en prciser le mcanisme. Pharmacoconomie (pharmacoeconomic) Evaluation de lensemble des consquences mdicoconomiques imputables lusage dun mdicament.
Lvaluation pharmacoEconomique peut tre conduite avant la mise sur le march dun mdicament (tudes prdictives en phase III) ou postrieurement (phase IV), avec ou sans comparaison une autre stratgie. Elle peut faire appel des modles de prdiction, des essais cliniques explicatifs ou pragmatiques ou des tudes observationnelles. Les tudes pharmacoconomiques (voir ces termes) se divisent en tudes cot-bnfice, tudes cot-efficacit, tudes cot-utilit.
Pharmacopidmiologie (pharmacoepidemiology) Discipline mettant en application les mthodes et/ou le raisonnement pidmiologique(s) pour valuer, gnralement sur de grandes populations, lefficacit, le risque et lusage des mdicaments.
Les tudes PharmacoEpidmiologiques se conduisent en phase IV et concernent la quantification de lefficacit, des effets indsirables, les tudes de consommation, de prescription, dutilisation ou encore les tudes pharmacoEconomiques (voir ces termes).
Pharmacogntique (pharmacogenetics) Etude des diffrences gntiques de mtabolisation des mdicaments.

La majorit des sites daction et de transformation des mdicaments tant soumis un dterminisme gntique, un polymorphisme peut expliquer de grandes variations selon les individus dans le mtabolisme ou la rponse un mdicament donn. Ainsi une hydroxylase implique dans le mtabolisme oxydatif dun mdicament peut exister, selon les individus, sous forme haute ou faible activit. Ceci permettra de distinguer dans une population les sujets dits hydroxylateurs rapides du mdicament et ceux dits hydroxylateurs lents (pour lesquels leffet du mdicament sera plus ou moins important ou apparat plus ou moins vite).
Pharmacognomique (pharmacogenomics) Etude des diffrences de rponses (bnfiques ou indsirables) aux mdicaments en fonction des gnes exprims chez un individu donn.
La pharmacognomique tudie les facteurs molculaires et gntiques dterminant la rponse aux mdicaments et par exemple les gnes (ou leurs caractristiques) impliqus dans la rponse (dsirable ou indsirable) un mdicament donn.
Pharmacologie (pharmacology)
Vient du mot grec Pharmakon qui veut dire remde mais aussi poison.
Discipline ayant pour objet ltude des interactions entre les mdicaments et les organismes vivants.
Cette dfinition couvre un champ extrmement large puisquelle comprend, en dehors de la pharmacocintique, de la pharmacodynamie, de la pharmacovigilance et de la pharmacodpendance, ltude du mdicament chez lanimal (pharmacologie exprimentale), ou chez lhomme (pharmacologie clinique). La pharmacologie molculaire tudie les proprits physico-chimiques des mdicaments et leur relation avec leur activit biologique. Ltude de lutilisation des mdicaments, de leur contexte et de ses consquences pour la socit est lobjet de la PharmacoEpidmiologie, de la PharmacoEconomie et de la pharmacologie sociale (voir ces termes).
Pharmacologie sociale (social pharmacology) Branche de la pharmacologie tudiant les interrelations entre le Mdicament et la Socit.
La Pharmacologie Sociale (ou Socitale) peut trs schmatiquement se diviser en Pharmacodynamie Sociale (ou tude des effets et consquences sociales de lexposition des populations aux mdicaments) et, dautre part en Pharmacocintique Sociale (ou tude du mtabolisme du mdicament par la Socit et des effets de la Socit sur le Mdicament). Les effets de lexposition aux Mdicaments sur la Socit peuvent tre favorables (majoration de lesprance de vie, diminution de la mortalit infantile, essor de la recherche mdicale) et/ou fcheux (ingalit de laccs des populations au mdicament, mdicamentation de la Socit, conduites dopantes). La Pharmacologie Sociale tudie aussi les facteurs sociaux (politiques, sociodmographiques, culturels, religieux, conomiques) dirigeant lusage des substances pharmacologiques indpendamment de raisons purement rationnelles ou mdicales au travers des multiples acteurs du monde du Mdicament (patients, consommateurs et leurs associations, professionnels de sant et leurs associations, Etats et leurs Agences rglementaires, firmes pharmaceutiques). Pour plus dinformation voir www.bip31.fr
Pharmacope (pharmacopea) Recueil et mise jour priodique, prvu par le code de sant publique, dont la dernire dition est souvent dnomme Codex , rdig par la Commission Nationale de Pharmacope sous lautorit du Ministre charg de la Sant.
51 Ce recueil contient la nomenclature des drogues, des mdicaments simples et composs, des articles officinaux, une liste des dnominations communes, des tableaux de posologies usuelles et maximales, les caractres des mdicaments, les moyens permettant de les identifier, les mthodes de contrle, les procds de prparation, de strilisation ou de conservation, les rgles de conditionnement, les principales incompatibilits.
Pharmacovigilance (pharmacovigilance) Discipline ayant pour objet la dtection, lvaluation, la comprhension et la prvention des risques deffet indsirable des mdicaments.
Les outils de la pharmacovigilance peuvent tre cliniques, pidmiologiques, exprimentaux (exemple : tentative de reproduction chez lanimal dun effet indsirable pour en comprendre le mcanisme) ou diagnostiques (mthodes dimputabilit). Le but ultime de la pharmacovigilance est lamlioration du rapport bnfice/risque des mdicaments commercialiss que ce soit lchelon individuel (choisir le traitement le mieux adapt un patient donn) ou populationnel de sant publique (maintenir ou non un mdicament sur le march, informer les prescripteurs de ses risques potentiels, etc.).
Phase dabsorption Priode stendant entre le dpt dun mdicament la surface ou lintrieur de lorganisme jusqu son arrive dans la circulation sanguine. Phase dlimination Priode pendant laquelle le principe actif et/ou ses mtabolites sont rejets dans le milieu extrieur par diffrents monctoires. Phase galnique (ou pharmaceutique) Priode au cours de laquelle le principe actif est libr partir de la forme pharmaceutique. Phase I (Phase I) Voir Essai clinique de Phase Phase II (Phase II) Voir Essai clinique de Phase II Phase III (Phase III) Voir Essai clinique de Phase III Phase IV (Phase IV) Le terme de Phase IV, contrairement ceux de Phases I, II et III, ne prjuge ni dun objectif, ni dune mthodologie do de nombreuses erreurs dinterprtation. Il fait rfrence une situation administrative, la priode post-AMM.
On doit donc parler plutt dtudes ou dessais en Phase IV que de Phase IV.
Phnomne de rebond (rebound phenomena) Exacerbation de la maladie antrieure lorsquon suspend brusquement ladministration du mdicament ( diffrencier du syndrome de sevrage) (voir ce terme). Pilule (pill) Du latin pilula : petite balle. Forme pharmaceutique sphrique destine ladministration par voie orale de doses unitaires de substance active sous un faible volume.
Les pilules ont disparu. Dans le langage courant, pilule dsigne maintenant presque toujours un contraceptif oral, dont la forme pharmaceutique nest jamais celle dune pilule (mais celle dun comprim dragifi).
Placebo (placebo) Substance, forme pharmaceutique ou tout autre traitement prsent comme actif alors quil est dnu deffet pharmacologique.
Un placebo peut cependant tre lorigine, par exemple par suggestion psychique, dune amlioration de ltat de sant ou du bientre du malade [effet placebo (voir ce terme)] ou encore dune manifestation indsirable (effet nocebo). En Pharmacologie Clinique, quand elle est possible, lutilisation dun placebo par lun des groupes compars dun essai clinique (groupe placebo, placebo group) permet de mesurer limportance des effets induits par la prescription, son environnement ou le fait de participer une recherche. On parle aussi de mdicament placebo propos dun produit dont lefficacit na pas t dmontre scientifiquement.
Plan de Gestion des Risques (Risk Management Plan) Dmarche proactive permettant de mieux caractriser et quantifier les risques dun mdicament, dobtenir des informations manquantes lors de la mise sur le march et de surveiller le bon usage dans les conditions relles dutilisation.
La surveillance des risques des mdicaments ne peut se limiter la seule dtection de signaux et alertes de PharmacoVigilance (voir ce terme) aprs la mise sur le march, mme si celle-ci reste indispensable. Cest pourquoi, il est apparu ncessaire de renforcer la
52 surveillance pour garantir la scurit et le bon usage en condition relle dutilisation, tout au long de la vie du mdicament. Ainsi, sont ns les plans de Gestion des Risques (PGR), proposs par les firmes au moment de lAMM, et valids par lEMEA (voir ce terme). A cot des PGR europens, lAFSSaPS peut demander des mesures de suivi complmentaires dans le cadre dun PGR national. Ainsi, ct du suivi classique de PharmacoVigilance, un PGR peut comprendre des tudes PharmacoEpidmiologiques (voir ce terme), des essais cliniques (voir ce terme) sur des populations particulires peu ou mal tudies avant lAMM (sujets gs, insuffisants rnaux) ou encore des tudes de prescription (voir ce terme) voire de Pharmacocintique (voir ce terme) ou de Pharmacogntique cibles.
Plante mdicinale (medicinal plant) Plante inscrite la pharmacope et entrant dans le monopole pharmaceutique (voir ce terme). Plateau dquilibre (steady state) Niveau plasmatique stable des concentrations du mdicament.
Ce niveau suppose lquilibre des entres et des sorties pendant un temps donn. La prescription doit tendre cet quilibre. Ce plateau dquilibre est gnralement atteint en 4 ou 5 demi-vies.
Poison Toute substance, prparation plante susceptible dentraner des effets nocifs voire mortels.
On utilise plus volontiers en mdecine le terme toxique. Bien diffrencier les termes effet toxique et effet indsirable (voir ce terme).
Pommade (pomade) Prparation de consistance molle destine tre applique sur la peau ou les muqueuses.
Les pommades sont une forme pharmaceutique utilise en particulier en dermatologie, en ophtalmologie ou en oto-rhinolaryngologie. Elles contiennent des poudres actives ou inactives (qui paississent la prparation), de leau (qui ramollit la prparation et diminue ladhrence) et des excipients. La nature des excipients dtermine en grande partie la consistance, ladhrence et le pouvoir pntrant. On emploie maintenant rarement les matires grasses vgtales ou animales classiques (lanoline, cires), remplaces par des substances de synthse (polythylnes glycols). Les pommades doivent leur consistance molle la prsence dun maximum de 20 % de poudre.
Population cible Ensemble des sujets devant recourir au mdicament selon les recommandations des RCP (voir ce terme).
Il s'agit donc de la population laquelle on veut gnraliser les rsultats d'une tude.
Population expose (exposed population) Voir : expos. Population, groupe de rfrence (reference population, reference group) Ensemble de sujets non exposs au mdicament tudi et, dans lidal, parfaitement semblables dans leurs caractristiques ceux du groupe expos.
Le groupe de rfrence sert estimer un risque de rfrence qui sera compar au risque absolu mesur chez les exposs. Le groupe de rfrence idal serait constitu par tirage au sort partir de la mme population source que celle du groupe expos. Quand cela nest pas possible, ce qui est gnralement le cas en PharmacoEpidmiologie, on devra vrifier la comparabilit des groupes pour les principales variables pouvant biaiser lanalyse envisage.
Population rejointe Ensemble des sujets utilisateurs effectifs du mdicament.

S'oppose population cible (voir ce terme). En pratique, il existe un gros cart entre population cible et population rejointe (parfois 70 %).
Population source Population dont on extrait l'chantillon lors de la ralisation d'un tude. Posologie (dosage) Indication de la quantit totale dun mdicament administr un malade, en une ou plusieurs fois, estime selon son ge, son poids, le type et la gravit de laffection quil prsente (dictionnaire Robert).
La posologie varie selon la voie dadministration et sexprime gnralement en milligrammes par kilogramme. A la diffrence de la dose qui reprsente une quantit globale de mdicaments pour une unit de traitement, la posologie dfinit galement lventuelle rpartition chronologique de cette dose. On dira, par exemple, une dose quotidienne de 3 comprims et une posologie d1 comprim le matin, 1 comprim le midi et 1 comprim le soir au coucher.
Posologie quotidienne moyenne, PQM (average daily dose, ADD) Dose moyenne (en mg, en units de prise, etc.) dun mdicament utilise par jour pour une indication thrapeutique donne.
Elle peut tre estime partir dun panel de prescripteurs ou par une tude dutilisation du mdicament; elle peut parfois diffrer de la posologie recommande pour ce mdicament. Voir : DDD, tude dutilisation.
Potentialisation (potentiation) Voir : synergie.
53
Potion Forme pharmaceutique faite dune solution plus rarement dune mulsion, dans leau de principes actifs, de sucre et ddulcorants.
Les potions sont beaucoup plus dilues que les sirops et se conservent mal (quelques jours). De ce fait, elles taient ralises lofficine sur prescription magistrale et ont compltement disparu.
Poudre Etat de la matire solide rduite en grains fins et homognes (division) par broyage.
Les poudres peuvent tre simples ou composes selon quelles contiennent une ou plusieurs substances. Les poudres en tant que forme officinale lmentaire peuvent entrer comme principes actifs ou comme excipients dans la composition de nombreuses formes pharmaceutiques. Les mdicaments peuvent aussi tre directement administrs sous cette forme sur la peau ou les muqueuses.
Pragmatique (pragmatic) Qui est adapt laction sur le rel, qui est susceptible dapplications pratiques, qui concerne la vie courante (dictionnaire Robert).
En pharmacologie clinique, en pharmacopidmiologie, un critre, un essai ou une tude sont qualifis de pragmatiques quand leur mise en uvre ou leur valuation nest pas de nature modifier sensiblement ce qui aurait prvalu en dehors du cadre dune recherche. Par exemple, pour un essai clinique, des critres dinclusion, un critre de jugement seront dits pragmatiques sils reposent sur lexamen clinique ou le bilan habituellement pratiqus lors de la prescription du mdicament tudi.
Prcurseur (pro-drug) Mdicament peu on non actif en lui-mme mais donnant naissance un mtabolite actif responsable de la plus grande partie ou de la totalit de leffet du mdicament. On parle encore de pro mdicament. Prparation injectable Solution, suspension ou mulsion strile, prsente dans des rcipients clos et transparents et destine tre introduite dans lorganisme en gnral par voie transcutane.
On parle dinjection lorsque ladministration est opre au moyen dune seringue et dune aiguille, lopration est brve et le volume de mdicament limit. On parle de perfusion lors dadministration de forts volumes, en rgle gnrale par voie intraveineuse, au moyen dune poche ou dune pompe. Les prparations injectables doivent tre striles, apyrognes, isotoniques et proches de la normalit sauf cas particuliers.
Prparation magistrale Tout mdicament prpar extemporanment en pharmacie selon une prescription rdige par le mdecin et destine un malade dtermin. Prparation officinale Tout mdicament prpar en pharmacie selon les indications de la pharmacope et destin tre dispens directement au patient approvisionn par cette pharmacie. Prescription (prescription) Ce que le mdecin inscrit sur lordonnance, en particulier le nom et la posologie des mdicaments prendre. Prescription restreinte Voir : mdicament prescription restreinte. Prescription Mdicale Facultative (PMF) Toute spcialit pharmaceutique utilisable sans lintervention dun mdecin prescripteur.
Synonyme : mdication officinale ou mdication familiale
Prescrire 1) Fait de rdiger une prescription (mdicamenteuse ou non) (voir ce terme). 2) Revue Prescrire (voir ce terme). Prvalence (prevalence) Nombre de cas dun vnement recenss dans une population au cours dune priode de temps donne.
La prvalence dune maladie inclut les cas survenant au cours de cette priode (cas incidents) et les cas survenus antrieurement mais non guris. La prvalence est donc toujours suprieure lincidence sauf si la dure dvolution de la maladie ou de lvnement est trs courte ou nulle. En langage courant, le terme prvalence est souvent utilis pour dsigner un taux de prvalence. Par exemple : une prvalence de 8 pour 1000.
Principe actif (active principle, active ingredient)
54
Substance dote de proprits pharmacodynamiques entrant dans la composition des mdicaments et responsable de leur effet pharmacodynamique. Prise unitaire (unit dose) Nombre dunits de prises ou de doses unitaires administres en une fois. Procdure Centralise Voir Autorisation de Mise sur le March Procdure de reconnaissance mutuelle ou procdure dcentralise Voir Autorisation de Mise sur le March Produit bnfique pour la sant Catgorie juridique rsultant de la prsentation publicitaire faite pour certains produits dhygine et de cosmtologie, dittiques ou de rgime ou de certaines eaux minrales susceptibles de contribuer lamlioration de la sant
Synonyme de produits frontire ou de pseudo mdicaments. Ces produits (qui ne sont pas des mdicaments) font, dans certains cas, lobjet dune publicit ( alicaments ).
Pro drogue (pro-drug) Traduction littrale et incorrecte du mot anglais pro-drug laquelle on doit prfrer le mot de prcurseur (voir ce terme) ou de pro mdicament. A ne pas confondre avec molcule mre : voir ce terme Promoteur (sponsor) Personne physique ou morale qui soumet le protocole au CPP (voir ce terme) et souscrit une assurance pour la recherche. Pro mdicament Voir : prcurseur Prospectif (prospective) Voir : tude prospective. Protines G (G Proteins) Protines oligo-trimriques composes de 3 sous-units (, , ). Il existe de nombreuses isoformes de la sous-unit (s, i/0, q) responsables de lactivation des voies de signalisation intracellulaires (AMPc, Ca++).
Les protines G sont actives par les RCPG (Rcepteurs coupls aux Protines G.)
Protocole (protocol) Document dcrivant la justification, les objectifs, la mthodologie et les mthodes statistiques dun essai et qui prcise les conditions dans lesquelles cet essai doit tre ralis et gr .
Un protocole est donc partie intgrante dune recherche (clinique ou exprimentale). On utilise souvent tort ce terme pour signifier lensemble des moyens mettre en place dans une situation clinique ou thrapeutique dfinie : on doit alors parler, non de protocole, mais de procdures.
Puissance, puissance statistique (power, statistical power) Probabilit pour un essai clinique dobtenir un rsultat statistiquement significatif.
Un essai suffisamment puissant a une forte probabilit dobtenir un rsultat significatif si le traitement est rellement efficace. Un essai insuffisamment puissant a une faible probabilit de mettre en vidence leffet du traitement, qui existe pourtant. Il fait courir un risque important dobtenir tort une diffrence non statistiquement significative. La puissance est similaire au pouvoir grossissant dun microscope. Un grossissement suffisant est ncessaire pour montrer que deux points trs proches lun de lautre, mais cependant spars, sont distincts. Avec un grossissement insuffisant, ces deux points paraissent ne faire quun. Il en est de mme avec la recherche dune diffrence entre les deux groupes dun essai clinique. Une puissance statistique suffisante est ncessaire pour montrer quil existe effectivement une diffrence entre ces deux groupes. Le nombre de sujets inclure dans un essai est calcul en fixant une puissance consentie priori. Si le nombre de sujets est insuffisant, le rsultat de l'essai peut tre non concluant, en raison d'un manque de puissance posteriori.
Puissance dun agoniste (agonists potency) Concentration produisant 50 % de leffet maximal.

Sert par exemple dfinir les quivalences de doses entre agonistes dun mme rcepteur.
55
Qualit de vie (quality of life) Echelles utilises lors des essais cliniques (ou lors des tudes PharmacoEpidmiologiques ou pharmacoEconomiques) pour valuer leffet dun mdicament sur les caractristiques globales des conditions de vie.
On parle alors dtudes de qualit de vie. Ces tudes, de plus en plus dveloppes, permettent dapprhender de faon globale (et du point de vue du patient) leffet dun mdicament en vitant le seul recours aux critres intermdiaires de substitution ou combins (voir ces termes). Les tudes de qualit de vie utilisent des auto questionnaires simples pour le malade (remplis en labsence du mdecin sans laide dune tierce personne).
Qualit pharmaceutique Niveau dexcellence de la fabrication dun mdicament.
56
Radiopharmaceutique (radiopharmaceutics) Voir : mdicament radio pharmaceutique. Randomisation (randomisation)

Mot anglais qui vient du vieux franais randir, randon, qui signifiait course rapide et qui a donn randonne . Terme impropre remplacer par tirage au sort (voir ce terme). On parle encore dallocation alatoire.
Il sagit de l'attribution par tirage au sort dun mdicament un malade lors dun essai clinique.
Cette allocation doit tre dpendante du seul hasard, seule garantie pour viter le biais de slection et notamment le fait que les caractristiques des malades diffrents entre les deux groupes.
Rapport bnfice/risque (benefit/risk ratio) Prise en considration du bnfice apport par un mdicament pour juger du caractre, acceptable ou non, du risque encouru.
Cette dmarche peut sappliquer lchelon individuel (caractre acceptable ou non dune stratgie pour un malade donn) ou lchelon populationnel en comparant, pour un ensemble de sujets, les rsultats constats ou attendus en termes de bnfice mdicamenteux et de risque deffet indsirable. Si le bien fond de cette apprciation est vident, il est en revanche souvent abusif de parler de rapport au sens mathmatique du terme en raison de la difficult dexprimer le bnfice et le risque en units cohrentes pour une comparaison.
Rapport de cotes (odds ratio) Voir : odds, odds ratio. Rapport de risques (risk ratio) Rapport de deux risques gnralement estim dans des populations diffrentes.
Quand le diviseur rpond la dfinition dun risque de rfrence, le rapport de risques est un risque relatif (voir ce terme).
Rapport Priodique Actualis de Scurit de Pharmacovigilance (Periodic Safety Update Report, PSUR) Synthse accompagnant la dclaration obligatoire des effets indsirables prsums effectue par des responsables de la mise sur le march du mdicament concern. Ce rapport est transmis l'AFSSAPS un rythme prdtermin. Il contient les informations relatives l'ensemble des effets indsirables qu'il a dclars ou qui lui ont t signals ainsi que toutes les informations utilises l'valuation des risques et des bnfices lis l'emploi des mdicaments ou produits qu'il exploite. Cette dclaration contient toutes les donnes internationales, notamment tous les effets indsirables enregistrs par le laboratoire sur une priode dtermine. RCP (Summary of Product Characteristics, SPC) Voir : rsum des caractristiques du produit. Raction de conjugaison Raction de transfert de restes polaires sur la molcule du mdicament. Raction de fonctionnalisation Transformation des mdicaments par modification ou adjonction de groupes fonctionnels aux molcules (hydrolyse rduction oxydation). Rebond (rebound) Voir : phnomne de rebond. Rcepteur (receptor) Lieu molculaire spcifique dune cellule effectrice avec lequel le neuromdiateur (ou le mdicament) ragit pour provoquer la raction caractristique de la cellule ce mdiateur (ou au mdicament).
Les rcepteurs sont situs soit au niveau de la membrane cytoplasmique (rcepteurs canaux, rcepteurs enzymes, rcepteurs lis aux protines G), soit lintrieur de la cellule (dans le noyau notamment o on parle de rcepteur nuclaire). Une mme cellule comporte en gnral plusieurs types de rcepteurs.
57
Rcepteurs pr synaptiques Rcepteurs situs au niveau de la membrane pr synaptique.

On distingue des rcepteurs pr synaptiques alpha, bta adrnergiques, dopaminergiques, srotoninergiques , langiotensine Tous ces rcepteurs exercent en gnral un effet inhibiteur sur la libration du neurotransmetteur ( lexception des rcepteurs btaadrnergiques et langiotensine qui ont des effets stimulants). Lorsque le rcepteur pr synaptique est capable dtre activ par le neurotransmetteur de la synapse, on parle dautorcepteur (par exemple le rcepteur pr synaptique dopaminergique dans une synapse dopaminergique est dit autorcepteur).
Rcepteurs post synaptiques Rcepteurs situs au niveau de la membrane post ysnaptique. Recherche (research) Terme gnral sappliquant toute dmarche de qute de connaissances. Une tude, un essai, une exprimentation sont des recherches.
Dans le cadre de la loi Huriet-Srusclat, recherche biomdicale sapplique aux essais ou exprimentations organiss et pratiqus sur ltre humain en vue du dveloppement des connaissances biologiques ou mdicales (Art. L.209-1).
Recherche biomdicale Essai (ou exprimentation) organis et pratiqu sur ltre humain en vue du dveloppement des connaissances biologiques ou mdicales. Rfrence (mdicament de) (reference drug) Mdicament utilis dans le groupe contrle lors des essais cliniques comparatifs.
Il sagit dun mdicament ayant auparavant dmontr son efficacit dans les essais cliniques bien conduits.
Rfrence (population de, groupe de) (voir ce terme). Registre (register, registry) Systme de recueil et denregistrement systmatique de tous les cas dun vnement donn (gnralement une maladie) dans une zone gographique dtermine (ville, rgion, pays, etc.).
La constitution dun registre suppose donc la mise en uvre des moyens garantissant lexhaustivit. En PharmacoEpidmiologie, les registres (registres de malformations congnitales, registres de cancers, etc.) constituent de prcieuses sources de cas, par exemple pour la mesure dun taux dincidence ou la ralisation dune tude cas-tmoins.
Rintroduction (rechallenge) Terme utilis en imputabilit pour dsigner la reprise, volontaire ou non, par un sujet, dans des conditions similaires (de dose, de dure, etc.), dun mdicament souponn davoir entran antrieurement chez lui un effet indsirable.
La rintroduction est dite positive (positive rechallenge) si elle entrane une nouvelle survenue de leffet, ngative (negative rechallenge) dans le cas contraire et non concluante si les conditions (posologie, traitements associs, volution de la maladie, etc.) ne sont plus les mmes lors de la reprise du traitement.
Remboursement (reimbursement) Les modalits usuelles de remboursement par les Caisses dAssurance Maladie sont dfinies par linscription sur une liste : - remboursement 100 % ; - remboursement 65 % ; - remboursement 35 % ; - absence de remboursement.
Ces valeurs dpendent des niveaux dASMR (voir ce terme) et de SMR (voir ce terme) dtermins par la Commission de Transparence (voir ce terme).
Remde Tout moyen (pas forcment mdicamenteux) susceptible de prvenir ou combattre une maladie (ou amliorer la sant).
Employ jusqu la fin du XIXme sicle comme synonyme de mdicament. De nos jours, le terme remde appartient au langage populaire.
Rsum des caractristiques du produit, RCP (Summary of Product Characteristics, SPC) Texte propos par le demandeur de lAMM (voir ce terme), en pratique par les firmes pharmaceutiques et valid par les Agences de Rgulation (Agence Europenne du Mdicament ou lAgence Franaise de Scurit Sanitaire des Produits de Sant) lors de lautorisation de mise sur le march (AMM) dune spcialit pharmaceutique.
Le RCP comporte obligatoirement, outre la dnomination, les formes et prsentations et la composition, trois parties :
58 1. Donnes Cliniques (DC) : indications, posologie et mode dadministration, contre-indications, mises en garde et prcaution demploi, les interactions (mdicamenteuses, nutritionnelles ou avec les examens para cliniques), grossesse et allaitement, conduite et utilisation des machines, effets indsirables, surdosage, 2. Proprits pharmacologiques (PP) : pharmacodynamie, pharmacocintique, scurit prclinique, 3. Donnes pharmaceutiques (DP) : incompatibilits, conditions particulires de conservation, modalits de manipulation. Renseignements administratifs : conditions de dlivrance : Liste (par exemple). Prsentation et n didentification administrative avec date dapprobation/rvision (AMM). Titulaire de lautorisation de mise sur le march. Nom et adresse du laboratoire. NB : Le symbole , prcdant la dnomination, signifie que linformation est rcente ou a t rvise ou valide. Elle est complte, en fin de monographie, par la date de lAMM suivie ventuellement de celle de la dernire rvision ou validation (jj.mm.an). Le texte du RCP (ou annexe I de lAMM) est gnralement repris dans son intgralit dans ldition correspondante du Dictionnaire Vidal des spcialits pharmaceutiques pour constituer la monographie de la spcialit. Ce texte nest pas dfinitif aprs AMM et sera susceptible dtre modifi en fonction des extensions dAMM ou des donnes nouvelles de pharmacovigilance.
Rtrospectif (retrospective) Qui concerne le pass, qui regarde vers le pass.

Rtrospectif est donc lantonyme de prospectif. La distinction entre les deux termes repose sur la direction de lanalyse pratique et non sur la priode concerne (une tude prospective peut tre mene sur des donnes dj enregistres). Une analyse prospective part de lexposition un facteur de risque et sintresse lventuelle survenue ultrieure dun vnement donn. Une analyse rtrospective part de la survenue dun vnement et sintresse lventuelle exposition antrieure un facteur de risque donn. Les tudes cas-tmoins sont rtrospectives et les tudes de cohorte prospectives.
Revue Prescrire Revue mensuelle dinformation sur le Mdicament et les Pratiques Thrapeutiques. Revue critique et indpendante de toute structure officielle (Universit, Etat, Formation Mdicale Continue, Hpitaux, Agences de Rgulation et bien sr Industrie) publiant des articles fiables, adapts aux besoins mdicaux et faciles utiliser.
Un des seuls journaux mdicaux franais ne pas dpendre financirement de la publicit et de lindustrie pharmaceutique. Chaque mois, on retrouve les rubriques suivantes : Editorial, Nouveaux Mdicaments, Vigilance, Stratgies, Ouvertures, Forum. Indispensable pour tout mdecin qui veut continuer se former de faon fiable et moderne sur le Mdicament. Site : www.prescrire.org Existe en version anglaise : Prescrire International .
Risque (risk, hazard) Probabilit quun vnement survienne au temps t sachant quil ntait pas survenu au temps t-1.
En PharmacoEpidmiologie, le risque dsigne la probabilit quun sujet (expos ou non un mdicament) prsente un vnement un moment donn sachant quil ne le prsentait pas dans lintervalle de temps antrieur. Le risque est souvent assimil au taux dincidence pour la priode considre. Exemple : si le taux dincidence annuel mesur dans une population est de 2,5/1 000, le risque pour un sujet au cours dune priode de deux mois serait de (2,5/1 000) x (2/12) = 0,00042 soit 4,2/10 000.
Risque relatif (relative risk, risk ratio) Facteur multiplicateur du risque de rfrence en rapport avec une exposition : Le risque relatif (RR) correspond donc au risque mesur dans la population expose (risque absolu) divis par le risque mesur dans la population non expose ou population de rfrence (risque de rfrence ou risque de base). Il mesure la force de lassociation entre lexposition un facteur de risque (par exemple un mdicament) et la survenue dun vnement. Une valeur gale 1 indique une absence dassociation, une valeur suprieure 1 indique une augmentation du risque lie lexposition et une valeur infrieure 1 un effet protecteur de lexposition.
Evnement Evnement prsent absent a b a+b Le RR se calcule en rapportant l'incidence de l'vnement chez les exposs (a/a + b) l'incidence chez les non exposs (c/c + d) RR = Non exposs (pas de mdicaments) c d c +d a/a+b c/c+d
Exposs (mdicaments)
Si le risque d'aplasie mdullaire mesur dans une population traite par un mdicament est de 12,6/100.000 et que le risque de rfrence dans une population non expose est, pour la mme priode, de 7/1.000.000, le risque relatif est de (12,6/100.000) / (7/1.000.000) = 18. On en dduit que le fait de prendre un mdicament multiplie par 18 le risque de prsenter une aplasie mdullaire. Dans cet exemple, lintervalle de confiance (voir ce terme) bilatral 95 %, pour la valeur calcule 18, est : [10,4 - 31,2] ce qui signifie que la vraie valeur du risque relatif 95 chances sur 100 dtre comprise entre ces deux limites et aussi quelle est statistiquement significative puisque la valeur la plus faible de lintervalle de confiance est suprieure la valeur 1.
59
Sachet (sachet) Forme pharmaceutique faite dune enveloppe hermtiquement close en papier, mtal ou plastique, contenant une unit de prise sous forme de poudre.
Les sachets fabriqus industriellement ont remplac les paquets en papier confectionns lofficine.
Second messager (second messager) Molcule intermdiaire intervenant dans le couplage, se formant la suite du stimulus et initiant les modifications biochimiques responsables de leffet pharmacodynamique. Entits biochimiques dont la variation intracellulaire, sous linfluence de la liaison dun agoniste son rcepteur, dtermine les vnements cellulaires la base des effets pharmacologiques observs. Exemples : AMPc et rcepteurs bta-adrnergiques, IP3 et rcepteurs alpha-adrnergiques. Scurit pr clinique (preclinical security) Donnes non cliniques (cest--dire in vitro et animale) concernant la toxicit dun mdicament.
La scurit pr clinique inclut des donnes pharmacocintiques, des donnes de toxicit dorgane, de reproduction, de mutagnse, de cancrognse. Ces tudes ont lieu avant la premire administration lhomme mais se poursuivent et ou sont compltes paralllement aux phases de dveloppement clinique.
Slectivit (selectivity) Proprit dun mdicament dinteragir avec un seul des sous-types dun rcepteur.
Exemples : clonidine : agoniste adrnergique slectif des rcepteurs alpha2-adrnergiques ; prasozine : antagoniste slectif des rcepteurs alpha1-adrnergiques ; acbutolol : bta-bloquant slectif des rcepteurs bta1-adrnergiques. Dans la pratique, la slectivit nest jamais absolue mais toujours relative.
Seringue (syringe) Matriel destin contenir une prparation injectable en vue de son administration.
Les seringues sont gnralement en plastique, exceptionnellement encore en verre en cas de problme dincompatibilit. Elles peuvent tre gradues (permettant dadministrer une quantit variable de mdicament) ou non. Elles sont gnralement jetables, usage unique. Certaines spcialits sont prsentes sous forme de seringues pr remplies prtes lutilisation. Certaines seringues ont une graduation spcifique dun mdicament donn (hparine, insuline), voire dune spcialit. Rutilisables, elles sont parfois appeles stylos (insuline, apomorphine).
Service Mdical Rendu (SMR) Le SMR, tabli par la Haute Autorit de Sant, value les mdicaments (nouveaux ou anciens) sur les critres suivants : efficacit, scurit, caractre prventif, symptomatique ou curatif, gravit de laffection et intrt en terme de sant publique. Le SMR ne compare pas le mdicament par rapport aux autres produits mais permet de dfinir un taux de remboursement. Le SMR sexprime en diffrents niveaux : important (taux de remboursement 65 %), modr (35 %), faible (35 %) ou absence de SMR SMR insuffisant
A ne pas confondre avec lASMR (Amlioration du Service Mdical Rendu) (voir ce terme). La valeur du SMR permet de fixer le taux de remboursement des mdicaments (voir ce terme)
Svre (severe) Adjectif qualifiant lintensit dun effet indsirable d'un mdicament c'est--dire l'importance et le retentissement d'un effet indsirable sur la vie quotidienne d'un malade.
L'intensit d'un effet peut s'apprcier selon 3 degrs : faible : n'affecte pas l'activit quotidienne habituelle du patient, moyen : perturbe l'activit quotidienne habituelle du patient, fort : empche l'activit quotidienne habituelle du patient. -
Sevrage (withdrawal) Voir dpendance physique. Signal (signal) En Pharmacologie, le mot possde deux significations distinctes :
60
En matire de signalisation intracellulaire, il sagit de lensemble des mcanismes intracellulaires dclenchs ou interrompus par les mdicaments, rendant finalement compte de leffet pharmacodynamique des mdicaments au niveau cellulaire ; En Pharmacopidmiologie ou en PharmacoVigilance (voir ces termes), il sagit dun vnement ou dpassement dun seuil fix, convenu comme devant attirer lattention lors dune surveillance. En pratique, on
parlera de signal quand un paramtre (nombre de cas dun vnement, taux dincidence, etc.) scarte de ce qui tait attendu ou admis. Un signal, aprs validation (signal strengthening, signal validation) constitue une alerte devant entraner une prise de dcision (decision-making) ou la mise en place dune tude adapte.
Signalement Synonyme de notification.

En matire de pharmacovigilance tout mdecin, chirurgien dentiste ou sage-femme ayant constat un effet indsirable grave ou inattendu susceptible dtre d un mdicament ou produit mentionn larticle R.5144-1, quil lait ou non prescrit, doit en faire la dclaration immdiate au Centre Rgional de Pharmacovigilance. De mme, tout pharmacien ayant eu connaissance dun effet indsirable grave ou inattendu susceptible dtre d un mdicament ou produit mentionn larticle R.5144-1 quil a dlivr, doit galement le dclarer aussitt au Centre Rgional de Pharmacovigilance. Tout membre dune profession de sant ayant fait la mme constatation, peut galement en informer le Centre Rgional de Pharmacovigilance . En matire de pharmacodpendance, tout mdecin, chirurgien dentiste, sage-femme ayant constat un cas de pharmacodpendance grave ou dabus grave dune substance, plante, mdicament ou autre produit mentionn larticle R.5219-2, en fait la dclaration immdiate au Centre dEvaluation et dInformation sur les Pharmacodpendances sur le territoire duquel le cas a t constat. De mme, tout pharmacien ayant eu connaissance dun cas de pharmacodpendance grave ou dabus grave de mdicament, plante ou autre produit quil a dlivr, le dclare aussitt au Centre dEvaluation et dInformation sur la Pharmacodpendance sur le territoire duquel ce cas a t constat. Tout autre professionnel de sant ou toute autre personne dans le cadre de son exercice professionnel ayant eu connaissance dun tel cas, peut galement en informer le Centre dEvaluation et dInformation sur les Pharmacodpendances sur le territoire duquel ce cas a t constat .
Significativit statistique (statistical significancv) En fonction du seuil fix, le rsultat du test statistique permet de dfinir la part observe lie au hasard. Ainsi p< 0.05 (5%) permet de dire que le risque de se tromper dans ce que lon observe est de 5%. La significativit clinique consiste transposer ce seuil en pratique clinique. Sirop (sirup, syrup) Solution aqueuse fortement sucre.
Les sirops contiennent environ les deux tiers du poids en sucre, ce qui leur assure une conservation prolonge. Cette teneur peut tre rduite par lutilisation de conservateur. Certains sirops peuvent servir ddulcorant. Les sirops mdicamenteux, contenant des principes actifs, sont des formes officinales lmentaires, certains tant inscrits la pharmacope. Les sirops, lorsquils sont administrs tels quels, constituent une forme pharmaceutique diviser en vue de ladministration dun mdicament par voie orale.
Solution ou solut (solution) Prparation liquide obtenue par dissolution dune ou plusieurs substances actives dans un solvant appropri (eau le plus souvent, huile, alcool). Sondage (poll) En PharmacoEpidmiologie : slection partir dune population (la population-source) dun nombre donn dindividus de manire en tudier les caractristiques, et notamment la consommation de mdicaments. Soumission chimique Administration volontaire des fins criminelles (viol, actes de pdophilie) ou dlictuelles (violence volontaire, vol) de substances psychoactives linsu de la victime. Sous notification (under-reporting ou underreporting) Absence de notification une structure de surveillance dune partie des cas dun effet indsirable survenus dans une rgion donne.
La sous notification peut dcouler de trs nombreux facteurs : absence de motivation ou de temps de lobservateur, absence de diagnostic de lvnement ou non-attribution de cet vnement au mdicament (voir notification).
Spcialit pharmaceutique Tout mdicament prpar lavance, prsent sous un conditionnement particulier et caractris par une dnomination spciale (art. L. 5111-2 du Code de la Sant Publique).
La dnomination dune spcialit pharmaceutique, appele aussi nom de fantaisie , est en fait un nom de marque, soumis de ce fait la rglementation des marques. Les noms de spcialits des gnriques (voir dnomination des mdicaments) sont, les plus souvent, le nom de la DCI suivi du laboratoire "gnriqueur". Une prparation magistrale (voir ce terme) ou une prparation hospitalire ne sont pas des spcialits pharmaceutiques.
Spcificit (specificity) Un mdicament est spcifique dun type de rcepteur lorsquil ne peut interagir quavec ce rcepteur.
61 Exemples : antagonistes bta-adrnergiques ou antagonistes H2-histaminergiques. A linverse, les antihistaminiques H1 sont slectifs mais non spcifiques des rcepteurs H1, puisquils bloquent aussi les rcepteurs muscariniques ou alpha-adrnergiques. La spcificit se vrifie rarement puisque de nombreux mdicaments agissent sur plusieurs types de rcepteurs (neuroleptiques, antidpresseurs). A diffrencier daffinit (voir ce terme).
Spray (spray) Conditionnement pressuris permettant la pulvrisation de particules solides ou liquides grce un gaz propulseur.
Ces dispositifs sont nombreux et protgs par des brevets. Les gaz propulseurs posent dimportants problmes denvironnement.
Stratification (stratification) Approche consistant diviser un chantillon, une population en plusieurs sous-groupes selon un critre donn (ge, statut socio-conomique, nombre de mdicaments associs, etc.).
Par exemple, une stratification sur lge peut permettre de mettre en vidence quun excs de mortalit mesur dans une population traite est en ralit d une surreprsentation des sujets gs dans cette population (si la comparaison sur des classes dges quivalentes ne montre plus de diffrence significative par rapport une population de rfrence).
Stupfiant (narcotic,drug) Mdicaments qui contiennent une substance stupfiante, cest--dire capable dentraner une pharmacodpendance (voir ces termes).
Les substances stupfiantes sont soumises un contrle international et, en France, un rgime spcial de prescription. Elles doivent tre prescrites sur une ordonnance scurise. La dure maximale de la prescription est rglementairement limite, 28 jours (mais peut tre restreinte 7 ou 14 jours selon les mdicaments). La posologie et le nombre dunits thrapeutiques doivent tre rdigs en toutes lettres. (voir : liste).
Substance ou mthode interdite (Substances and methods prohibited in sport) En matire de dopage, une substance ou une mthode interdite (liste labore chaque anne par lAMA Agence Mondiale Antidopage, voir ce terme) doit remplir 2 des 3 critres suivants, (pour pouvoir tre incluse dans la liste des substances et mthodes interdites): Avoir le potentiel damliorer les performances sportives, Prsenter un risque rel ou potentiel pour la sant de lathlte, tre contraire lesprit sportif.
Cette liste figure sur le Dictionnaire Vidal (dans les premires pages) et sur htpp://www.wada-ama.org ou
http://www.afld.fr
Substance vnneuse (venenous agent) Substance pouvant entraner des risques notables et reconnue comme telle par un acte administratif.
Cette notion est indpendante de la qualit de mdicament. On distingue des substances dangereuses (trs toxiques, toxiques, nocives, corrosives, irritantes, cancrognes, tratognes, mutagnes), stupfiantes, psychotropes, appartenant aux listes I ou II. Cette appartenance entrane des consquences rglementaires concernant la fabrication, ltiquetage, le transport, le stockage, la dtention et le commerce des marchandises (et des mdicaments qui en contiennent) (voir : liste).
Substitution (substitution) 1. Acte consistant pour le pharmacien dofficine dispenser un mdicament contenant le mme principe actif ayant les mmes indications selon lAMM que celui prescrit par le mdecin, mais commercialis sous un autre nom de spcialit.
En France, le pharmacien dispose depuis 1999 du droit de substitution. Le dveloppement des gnriques sassocie ce droit de substitution permettant au pharmacien de ne pas tre tenu de dtenir en stock toutes les spcialits pharmaceutiques similaires (spcialits dites gnriques ), parfois trs nombreuses pour un mme principe actif.
2. Se dit aussi des mdicaments de substitution destins prendre en charge mdicalement un sujet pharmaco-dpendant pour raliser un sevrage progressif.
Exemple : mthadone (Mthadone), buprnorphine (Temgesic, Subutex).
Suivi (follow-up) Action de suivre, de surveiller pendant une priode prolonge, en vue de contrler (dictionnaire Robert).
En PharmacoEpidmiologie, un suivi dsigne un mode de surveillance prospectif mis en place pour identifier la survenue ventuelle dun vnement chez un individu ou dans une population.
Suivi thrapeutique (therapeutic follow-up ou drug monitoring ou therapeutic drug monitoring). 1 Etude prospective mene sur des sujets traits par un mdicament dans les conditions prvues par lautorisation de mise sur le march (therapeutic follow-up).
Un suivi thrapeutique quivaut donc gnralement une cohorte traitement de type observationnel (voir ces termes).
2 Dsigne galement la surveillance dun patient, au moyen de dosages plasmatiques du mdicament, de manire optimiser ladaptation posologique (drug monitoring ou therapeutic drug monitoring). Suppositoire (suppository)
62
Forme pharmaceutique solide destine ladministration par voie rectale de dose unitaire de mdicament.
Les suppositoires peuvent avoir une action gnrale ou locale selon que le principe actif est absorb ou non. Leur excipient est, soit une substance solide fondant la temprature du corps (beurre de cacao, glatine glycrine, glycrides de synthse), soit un mlange de polythylnes glycols se dissolvant dans la cavit rectale. Ils sont en forme dobus ou de torpille.
Surdosage (overdose) Utilisation dune dose supra thrapeutique dun mdicament.
Suspension Liquide contenant des particules solides finement divises.. Switch Terme anglais signifiant changement, permutation et dsignant le fait quun sujet (appel switcher) change de mdicament au cours dune priode de suivi.
Un switch dcrit, par exemple, le fait quun patient passe, avec ou sans avis mdical, dune stratgie thrapeutique une autre.
Syndrome dabstinence (withdrawal syndrom) Manifestations nocives, somatiques apparaissant larrt de la prise dune drogue ou dun mdicament traduisant un tat de dpendance physique.
Voir : dpendance physique.
Syndrome de sevrage (withdrawal syndrom) Voir syndrome d'abstinence. Synergie (synergy) On parle dinteraction mdicamenteuse (voir ce terme) synergique entre deux mdicaments A et B lorsque leffet pharmacodynamique du mdicament A [E (A)] est major par leffet pharmacodynamique du mdicament B [E (B)]. On distingue classiquement : - la synergie additive lorsque leffet pharmacodynamique de deux mdicaments est gale la somme des effets de chacun dentre eux : E (A + B) = E (A) + E (B) (1 + 1 = 2) ; - la synergie potentialisatrice lorsque leffet pharmacodynamique de lassociation des deux mdicaments est suprieur la somme des effets de chacun dentre eux pris isolment : E (A + B) > E (A) + E (B) (1 + 1 = 2,5).
On utilise cette proprit de synergie dans lassociation de certains mdicaments comme deux antibiotiques entre eux ou les anticancreux entre eux. La synergie soppose lantagonisme o leffet de lassociation est infrieur au plus actif des composants utiliss seuls : E (A + B) < E (A) si A est le plus actif, soit encore 1 + 1 = 0,5.
63
Tablette (tablet) Comprim sucr laisser fondre dans la bouche en vue dune action locale. Tachyphylaxie (tachyphylaxy) Tolrance fonctionnelle aigu survenant ds la (ou les) premire(e)s utilisation(s) du mdicament. Tarif Forfaitaire de Responsabilit (TFR) : Le TFR concerne les groupes gnriques. Le montant du remboursement des spcialits dun groupe gnrique seffectuera sur la base dun prix de rfrence identique applicable toutes les marques. Si un patient refuse la dlivrance ou la prescription dun gnrique au profit du mdicament princeps, il devra payer la diffrence entre le tarif de rfrence servant de base au remboursement et le prix de la spcialit dlivre. Cette mesure cherche favoriser la dveloppement du mdicament gnrique en France et complte le dispositif dj en vigueur (substitution par le pharmacien, prescription en DCI). Taux de remboursement Part, en pourcentage, du prix du mdicament remboursable pris en charge par lAssurance Maladie. Tmoin (control) Sujet ou groupe de sujets servant de rfrence dans une comparaison.
Dans un essai clinique, un tmoin est issu de la mme population source que le sujet slectionn et ne diffre de lui que par le paramtre dont on veut tudier linfluence (prise du mdicament ltude).
Temps doccurrence du pic des concentrations plasmatiques Voir Tmax. Tratognicit (teratogenicity)
Etymologiquement : production de monstruosit.
Action dune substance mdicamenteuse (ou non) se traduisant par la prsence de malformations congnitales chez le ftus.
Le terme de tratognicit doit tre rserv au cas o lagent chimique, mdicamenteux ou non, sattaque lembryon et non la mre. La recherche dune tratognicit fait partie des tudes pr cliniques du segment II de toxicologie de la reproduction.
Thrapeutique (therapeutics)
Etymologiquement, vient du mot latin thera qui veut dire au service de .
Etude des actions et pratiques propres soulager ou gurir les malades. La thrapeutique recense lensemble des soins et de la prise en charge apporter au malade.
La principale diffrence entre pharmacologie et thrapeutique rside dans le fait que la premire part des proprits de base des mdicaments et en dduit les indications et contre-indications alors que la seconde part du malade et de la maladie traiter et cherche les meilleurs moyens dy parvenir. Ces moyens thrapeutiques peuvent tre mdicamenteux mais aussi chirurgicaux, physiques (rducation fonctionnelle, kinsithrapie), radiologiques (radiothrapie) ou autres (stimulateurs cardiaques, angioplastie, thermalisme, climatisme, hygine, psychothrapie).
Ticket modrateur Part de la dpense la charge des assurs sociaux et pouvant ventuellement tre, totalement ou partiellement, rembourse par les mutuelles ou les assurances complmentaires. Tiers payant (direct payment by insurer) Principe selon lequel les prestations dAssurance Maladie dues sont rgles directement par lAssurance au prestataire de sant (mdecin, pharmacien, etc.) sans que lassur nait faire lavance de fonds.
La facult du tiers payant sest dveloppe dans le cadre dun souci dquit sociale (galit daccessibilit du systme de sant) en permettant aux plus dmunis de pas renoncer aux soins dont ils ont besoin (puisquils nont pas avancer de fonds). La gnralisation du tiers payant favorise donc la consommation de soins.
Tirage au sort (randomisation) Dcision ou dsignation par le recours au hasard (dictionnaire Robert).
64 Par exemple, dans un essai clinique, le tirage au sort (par une table de nombres au hasard ou un processus informatique alatoire) est utilis pour dcider, sans aucune intervention subjective, lequel des mdicaments comparer chaque sujet va recevoir. Lattribution de lexposition par tirage au sort est la seule mthode garantissant une rpartition quilibre entre les groupes des variables, identifies ou non, susceptibles de biaiser lanalyse.
Tmax Temps (exprim en minutes ou heures) au bout duquel est obtenu la concentration plasmatique maximale dun mdicament (Cmax) aprs son administration (encore appel temps doccurrence du pic des concentrations plasmatiques).
La connaissance du Tmax permet de prjuger en pratique du maximum de leffet thrapeutique attendu aprs administration dune dose du mdicament.
Tolrance (tolerance) Diminution des effets sur lorganisme dune dose fixe dune substance au fur et mesure que lon rpte son administration. Ce phnomne conduit accrotre les doses pour obtenir leffet recherch . (Dictionnaire Robert).
On parle donc de tolrance la morphine ou dautres mdicaments ou drogues. On peut aussi parler de tolrance dun individu mais jamais de la tolrance un mdicament. On doit alors utiliser le terme d effet indsirable dun mdicament ou dire que ce mdicament est bien ou mal tolr (pour ne pas utiliser langlicisme tolerabilit venu de tolerability anglo-saxon).
Topique (topic) Mdicament administr localement.

Un collyre, un gel, une pommade sont des formes topiques.
Toxique (toxic) Issu de la racine grecque toxkon qui veut dire poison pour flche. Manifestation nocive dcoulant de ladministration dune dose toxique (cest--dire supra thrapeutique) dun mdicament.
Il ne faut pas utiliser le terme de toxique comme synonyme deffet indsirable. On doit parler deffet toxique dun mdicament lorsque (et seulement lorsque) celui-ci est utilis dose supra thrapeutique. Lors dutilisation aux doses recommandes par les RCP et lAMM (voir ces termes), on doit parler d effet indsirable .
Toxicit (toxicity) Proprit dune substance (poison) capable de tuer un tre vivant. Toxicologie (toxicology) Etude ou science des poisons.
A bien diffrencier de la pharmacologie, la science des mdicaments.
Toxicomanie (drug addiction)) Terme dsuet, viter. LOMS recommande les termes addiction ou conduite addictives (voir ces termes). Toxicovigilance Surveillance des effets toxiques pour lhomme dun produit, dune substance ou dune pollution aux fins de mener des actions dalerte, de prvention, de formation et dinformation.
La ToxicoVigilance (TV) est assure, en France, par le rseau des CAP (Centres Anti-Poisons).
Traabilit (traceability, tagging)

Aptitude retrouver lhistorique, lutilisation ou la localisation dun article ou dune activit, ou darticles ou dactivits semblables, au moyen dune identification enregistre (norme internationale ISO 8402).
Applique aux produits de sant, la traabilit peut tre dfinie comme la capacit de retracer le cheminement dun produit sant (en amont comme en aval) depuis son origine jusqu son utilisation.
La traabilit a notamment pour objectifs de : - protger le patient et les acteurs de sant, - identifier tout moment le patient qui le produit a t administr, - localiser tout moment le produit de sant, - garantir la qualit du produit de sant, - permettre le cas chant le retrait dun produit de sant. Les vigilances sanitaires des produits de sant participent assure la traabilit des produits de sant. Concernant la traabilit en transfusion et en hmovigilance, les bonnes pratiques transfusionnelles (arrt du 10 septembre 2003 portant homologation du rglement de lAFSSaPS dfinissant les principes de bonnes pratiques ont doivent se doter les tablissement de transfusion sanguine JORF 226 du 30 septembre 2003) la dfinit comme l aptitude retrouver lhistorique, la mise en uvre ou lemplacement de ce qui est examin. La traabilit dun produit sanguin labile dsigne : ltablissement du lien entre le donateur, le don, les produits et leur devenir quils aient t ou non utiliss. La traabilit est devenue une exigence rglementaire pour les produits sanguins et les mdicaments drivs du sang. Elle est du ressort du pharmacien.
65
Trait (treated) Est considr comme trait un sujet prenant un mdicament dans des conditions (dindication, de posologie, de dure de traitement, etc.) permettant den attendre un bnfice thrapeutique.
A diffrencier du mot exposition dfinissant les conditions pour un sujet risque de prsenter un effet indsirable donn. Selon les cas, un sujet peut donc tre trait et expos, trait et non expos ou expos et non trait.
Traitement (treatment) Ensemble des moyens thrapeutiques (mdicaments mais aussi autres) mis en jeu par le mdecin pour traiter son malade. Le Mdicament ne rsume pas le traitement dun malade ! Triple aveugle (triple blind) Terme impropre remplacer par triple insu . Triple insu (triple blind) Voir insu.
66
Unit de prise Prsentation dun mdicament contenant une dose unitaire. Up-regulation Augmentation du nombre des rcepteurs un mdicament.
Lup-regulation sobserve par exemple lors de la rduction de la libration du neurotransmetteur par un mdicament (puisque les rcepteurs seront moins stimuls) ou encore lors de lutilisation par un antagoniste. Ainsi, les bta-bloquants augmentent le nombre de rcepteurs bta-adrnergiques et ceci est mis profit dans le traitement de linsuffisance cardiaque. Lup-regulation (augmentation du nombre des rcepteurs) est diffrencier de lhypersensibilisation (augmentation de la rponse, de la fonctionnalit) (voir ce terme).
Usage abusif Terme parfois utilis comme synonyme dabus (voir ce terme). Usage dtourn dun mdicament Utilisation volontaire dun mdicament des fins rcratives, frauduleuses ou lucratives (revente), dlictuelles ou criminelles (soumission chimique) (voir ce terme).
67
Vaccin (vaccine) Un vaccin est un mdicament, correspondant une solution dorigine microbienne administre un individu pour l'immuniser contre certaines maladies.
Un vaccin contient des virus, des bactries ou des parasites (tus ou vivants mais alors affaiblis), ou encore des toxines ou des fragments de ces micro-organismes. Le vaccin doit conserver un pouvoir antignique suffisant pour que son injection (voie prfrentielle dadministration des vaccins) suscite des ractions immunitaires, sans pour autant provoquer la maladie.
Validation (validation) Processus qui permet dtablir quune mthode est scientifiquement fonde. Validit (validity) Un instrument est valide lorsquil mesure rellement ce quil est sens mesurer. On parle aussi de validit dune tude : on dit quune tude est valide lorsquon peut tendre ses conclusions lensemble de la population.
On distingue deux types de validit dtude : - validit interne : le groupe ltude et le groupe tmoin sont slectionns et compars de telle sorte que les diffrences observes entre les deux groupes, sur les variables dpendantes, soient uniquement dues la diffrence deffets que lon veut tester. - Validit externe (gnralisation) : une tude prsente une validit externe ou est dite gnralisable si elle peut produire des rsultats non biaiss applicables une population cible donne (target population). Par exemple, les rsultats dune tude conduite chez les sujets masculins caucasiens peuvent-ils ou non tre gnraliss tous les hommes ? Les rsultats de cette tude ne seront cependant pas gnralisables toutes les femmes.
Vectorisation La vectorisation des mdicaments correspond au transport des molcules biologiquement actives jusqu' leur cible biologique. Les "vecteurs" sont des systmes particulaires comme les nanoparticules ou les liposomes assurant (et optimisant) le transport des mdicaments.Ce type de stratgie est dveloppe pour chercher
majorer les effets favorables et minorer les effets indsirables d'un mdicament. En particulier, on cherche utiliser la vectorisation par les mdicaments antimigraineux.
Vidal (dictionnaire) Dictionnaire des spcialits pharmaceutiques rdit chaque anne. Il rassemble les monographies (RCP, Rsum des Caractristiques du Produit) des spcialits proposes par le laboratoire pharmaceutique et approuves lAgence Franaise de Scurit Sanitaire des Produits de Sant par la Commission dAMM.
Le dictionnaire Vidal comprend le classement des mdicaments par dnominations communes internationales (DCI) (section bleue), le classement des mdicaments par familles thrapeutiques (section jaune), le classement des gnriques (section rouge), les monographies des mdicaments (y compris produits de contraste, sang et ses composants labiles) par ordre alphabtique (section blanche), lensemble des produits de soin, dhygine et de sant (dont les stations thermales) (section saumon), le rpertoire par tablissement des mdicaments, des produits et du thermalisme (section verte) ainsi quun supplment annuel dinteractions mdicamenteuses. Plusieurs supplments de mises jour annuelles sont disponibles. Le dictionnaire Vidal indique galement ladresse et les numros de tlphone des Centres Rgionaux de Pharmacovigilance, des Centres dEvaluation et dInformations sur les Pharmacodpendances et des Centres Anti-Poisons ainsi que le calendrier vaccinal, la liste des substances et procds dopants interdits par le Ministre de la Jeunesse et des Sports. Le Dictionnaire inclus depuis quelques annes les informations sur les modalits de prescriptions et de dlivrance des mdicaments ainsi que des rgles et des recommandations thrapeutiques (avec en particulier des informations de lAFSSAPS type dinformation de pharmacovigilance, dinformation sur grossesse et allaitement, dinformation sur le mdicament et conduite automobile ou de mises au point sur le bon usage du mdicament en cas de vague de chaleur, le calendrier vaccinal, les recommandations concernant les voyageurs ou les vaccinations). Le Dictionnaire Vidal est disponible par voie lectronique (www.vidal.fr ) et est mis jour de faon hebdomadaire.
Vignette Petit cadre rectangulaire fix sur le conditionnement de toute spcialit pharmaceutique admise la prise en charge par les Caisses de Scurit Sociale.
Les lments figurant obligatoirement sur les vignettes depuis 1997 sont notamment : - un identifiant accessible informatiquement sous forme de code barres comportant le code CIP, le prix public et le code relatif au taux de remboursement ; - en lettres et chiffres, la dnomination du produit avec ventuellement le dosage et la forme galnique ainsi que le prix public.
68 Les vignettes doivent tre jointes par les bnficiaires de lAssurance Maladie toute demande de prise en charge, jusqu ce que les feuilles de soin sur papier support soient remplaces par tltransmission, limage lectronique des vignettes tant directement communiques aux Caisses.
Visa de publicit Autorisation pralable la diffusion du message publicitaire destin au public dlivr par lAgence Franaise de Scurit Sanitaire des Produits de Sant (ou par le Ministre charg de la Sant) pour les produits bnfiques pour la sant aprs avis de la Commission de Publicit. Visiteur mdical (VM) (representative in pharmaceutical products) Personne titulaire dune carte professionnelle, attestant dune formation spcifique de niveau bac + 3, salarie par un laboratoire pharmaceutique (ou par un prestataire de service), ayant pour fonction linformation des professionnels de sant habilits prescrire en vue de promouvoir la prescription des produits commercialiss par un ou plusieurs laboratoires pharmaceutiques.
Est synonyme de dlgu mdical ou de dlgu linformation mdicale.
Voie sublinguale Voie dadministration des mdicaments placs dans la bouche, labsorption se faisant travers la muqueuse buccale.
La voie sublinguale permet dviter la dgradation par premier passage hpatique.
Voies dadministration Portes dentre du mdicament dans lorganisme. Voies dlimination Emonctoires par lesquels le principe actif ou ses mtabolites sont rejets hors de lorganisme. Volontaire (volunteer) Sujet se prtant de son plein gr une recherche biomdicale aprs avoir donn son consentement en pleine connaissance des buts, des contraintes et des ventuels risques inhrents cette recherche.
On ne peut juridiquement faire participer une personne une recherche sans avoir obtenu son consentement. Selon larticle 7 du pacte international relatif aux droits civils et politiques, nul ne sera soumis la torture ni des peines ou traitements inhumains ou dgradants. En particulier, il est interdit de soumettre une personne sans son libre consentement une exprience mdicale ou scientifique . Dans le cadre de la loi Huriet-Srusclat, il est prvu que pour les cas o un consentement clair ne peut tre recueilli au pralable auprs de la personne soumise la recherche (situation durgence, malades psychiatriques, mineurs ou sujets sous tutelle), le consentement sera sollicit auprs dun proche, de lautorit parentale ou de tutelle.
Volume (apparent) de distribution dun mdicament (drug distribution volume) Volume thorique (exprim en L ou en L/kg) quoccuperait un mdicament sil tait dans tout lorganisme la mme concentration que dans le plasma.
Le volume de distribution (Vd) permet de quantifier la rpartition dun mdicament au niveau tissulaire : plus il est important, plus la distribution est intense. La connaissance du volume de distribution ne prsente aucune valeur prdictive concernant lefficacit ou le risque deffets indsirables du mdicament. Son interprtation permet de discuter la rpartition dun mdicament dans lorganisme. Chez lHomme, on considre quun mdicament dont le Vd est infrieur 4 litres se distribue uniquement au secteur plasmatique et quun autre mdicament dont le Vd approche les 42 L doit tre considr comme se distribuant lensemble des secteurs hydriques. On utilise en pratique la Vd pour le calcul de la dose de charge (voir ce terme) administrer afin dobtenir rapidement une concentration sanguine efficace.
69
Wash-out
Etymologiquement, vient du mot anglais signifiant limination par lavage .
Elimination, plus ou moins complte du principe actif dun mdicament au terme dune priode de son traitement.
Une priode de wash-out suffisamment prolonge est indispensable pour amener les sujets dune tude leur tat de base, cest-dire pour considrer quun mdicament nest plus susceptible dinterfrer avec la mesure projete. On utilise en particulier une priode de wash-out entre les deux priodes de traitement dans les essais croiss (cross-over).
70
Xnobiotique Toute substance non alimentaire et non mdicamenteuse entrant en contact avec lorganisme.
Zone thrapeutique Intervalle de concentrations plasmatiques d'un mdicament dont la limite infrieure est le seuil d'efficacit et la limite suprieure le seuil de toxicit.
71
me
partie
72
SEGMENTS CLES DES DCI (liste non exhaustive)

SEGMENTS CLES de la Dnomination Commune Internationale -ac -adol -astine -azoline -azosine -bactame -barbital -bendazole bol -cane -calci-capone cef-cilline -conazole cort-coxib -cycline -dipine -dronique -entan erg-ermine -fentanil ou fentanyl -fiban -fibrate -fovir -gabgado-gatran -gne gest CLASSE PHARMACOLOGIQUE
CLASSE(S) THERAPEUTIQUE(S)
antalgiques, antipyrtiques, antiinflammatoires antalgiques antiallergiques vasoconstricteurs nasaux antihypertenseurs, antiprostatiques, vasodilatateurs antiinfectieux antipileptiques antiparasitaires antihlmintiques
certains antiinflammatoires non strodiens certains morphiniques certains antihistaminiques H1 alpha stimulants alpha-bloquants inhibiteurs des bta-lactamases (exception : acide clavulanique) barbituriques inhibiteurs de la poymrisation de la tubuline strodes anabolisants inhibiteurs des canaux sodiques drivs et analogues de la vitamine D (exception : calcitonine) inhibiteurs de la catchol-O-mthyltransfrase cphalosporines drivs de la pnicilline antifongiques systmiques azols certains corticodes inhibiteurs de la COX (antiinflammatoires non strodiens) cyclines dihydropyridines anticalciques biphosphonates antagonistes du recepteur de lendothline alcalodes de lergot de seigle facteurs de croissance driv du fentanyl antagoniste des rcepteurs GPIIb/IIIa fibrates drivs de lacide phosphonique gabamimtiques mdicaments diagnostiques, drivs du gadolinium antithrombines Mdicaments du gnie gntique strodes progestognes
anesthsiques locaux, antiarythmiques Antirachitiques, antiparkinsoniens antiinfectieux antiinfectieux antiinfectieux antiasthmatiques, antioedmateux, antiinflammatoires antalgiques, antipyrtiques, antiinflammatoires antiinfectieux antihypertenseurs, antiangoreux antiostoporotiques, antipagetiques antiHTA pulmonaire antimigraineux, ocytociques, vasodilatateurs priphriques la lettre avant ermine prcise le facteur de croissance concern analgsiques morphiniques antiagrgants plaquettaires hypolipidmiants antiviraux antipileptiques produits de diagnostic anti thrombotiques diverses Contraception hormonale, THS, endomtriose, certains troubles menstruels
73
-giline -gli -gliptine -glitazone -icam -ifne -inib io-ium -kirne -lukast -mab -mide -momab -mycine -nidazole -navir -olol -onidine ou nidine -oprost -oxacine -oxetine -parine -peridol ou perone -phylline -phine -platine -potine -prazole -pressine -pride -pril -profne -prost-rline -retin
IMAO B antihyperglycmiants Inhibiteurs de la dipeptidyl dipetidase 4 (DPP-4) agonistes PPAR antiinflammatoires non strodiens du groupe des oxicams antioestrognes inhibiteurs des tyrosines kinases produits de contraste iods ammoniums quaternaires inhibiteur de la rnine antagonistes des rcepteurs aux leukotrines Anticorps monoclonaux / voir note1 diurtiques anticorps monoclonaux murins drivs de la streptomycine drivs des nitro-5-imidazols antiprotases bta-bloquants alpha 2 agonistes analogues des prostaglandines quinolones drivs de la fluoxtine, inhibiteurs de la recapture de la srotonine drivs de lhparine neuroleptiques drivs de haloperidol drivs de la thophylline agissant sur les rcepteurs opiacs drivs du platine Facteurs sanguins de type rythropotine inhibiteurs de la pompe protons analogues de la vasopressine neuroleptiques benzamides inhibiteurs de lenzyme de conversion Certains antiinflammatoires non strodiens drivs des prostaglandines analogues de Gn-RH drivs de la vitamine A
antiparkinsoniens antidiabtiques antidiabtiques antidiabtiques antalgiques, antipyrtiques, antiinflammatoires stimulation de lovulation, ostoporose, cancers du sein anticancreux opacificateurs des organes creux antiseptiques spermicides anti-hypertenseurs antiasthmatiques
antioedmateux, antihypertenseurs immunomodulateurs antiinfectieux antifongiques antirtroviraux antihypertenseurs, antiangoreux antiarythmiques, antiangoreux antihypertenseurs, antiglaucomateux
antiinfectieux antidpresseurs, antalgiques spcifiques anticoagulants antipsychotiques,antimtiques anti-asthmatiques antalgiques opiacs antinoplasiques
anti-ulcreux antidiurtiques antipsychotiques antihypertenseurs, insuffisance cardiaque antalgiques, antipyrtiques, antiinflammatoires abortifs, dclenchement du travail, antiulcreux, anti ischmiques strilit, infcondit, endomtriose antiacnques
74
anthracyclines inhibiteurs des anticancreux topoisomrases II -sartan antagonistes des rcepteurs antihypertenseurs de langiotensine II insuffisance cardiaque (certains) -sentan antagonistes du rcepteur de vasodilatateurs de lhypertension artrielle lendothline pulmonaire HTAP -setron antagonistes 5HT3 antimtiques -stene destructeurs des ponts disulfures fluidifiants bronchiques -stime facteurs de croissance hmatopotiques immunostimulants -tecan inhibiteurs de la topoisomerase 1 antinoplasiques cytotoxiques -terol bta2 stimulants antiasthmatiques -tidine antihistaminiques H2 antiulcreux tizide ou -thiazide thiazidiques diurtiques -trexate antagonistes de lacide folique antinoplasiques -triptan agonistes 5HT1D antimigraineux -tropatropiniques nombreuses -vaptan antagonistes de la vasopressine anti hyponatrmiants -vastatine inhibiteurs de lHMG CoA rductase hypolipidmiants -vrine spasmolytiques non anticholinergiques antalgiques, antispasmodiques vinalcalodes de la pervenche cytostatiques, vasodilatateurs crbraux -vudine analogues nuclosidiques antirtroviraux -xaban inhibiteurs directs du facteur Xa antithrombotiques -zapine neuroleptiques atypiques antipsychotiques -zpam benzodiazpines hypnotiques, anxiolytiques, antipileptiques
-rubicine
Prcisions concernant les DCI se terminant par mab La dnomination commune internationale (DCI) des anticorps monoclonaux se termine par le suffixe mab. Pour rendre leurs DCI plus explicites, le groupe de travail des DCI de l'OMS et le groupe de travail de la Pharmacope internationale ont adopt une nomenclature distinguant des sous groupes. Des sous-segments-cls ont ainsi t crs, correspondant l'origine de la substance (en d'autres termes aux cellules qui ont servi sa production) : u pour l'Homme (origine humaine), o pour la souris, a le rat, e le hamster, i le primate, xi dsignant les anticorps chimriques et zu les anticorps humaniss. Une autre srie de sous-segments-cls correspond la classe dans laquelle l'anticorps se range : -ba(c) - pour antibactriens, -ci (r) - pour les mdicaments systme cardiovasculaire , -le(s) - pour les mdicaments des "lsions infectieuses", -li(m) - pour les immunomodulateurs, -vi(r) - pour les antiviraux. Le nombre d'anticorps monoclonaux orients vers la cancrologie est si important que les sous-segments-cls sont au nombre de 7 dans ce seul domaine, dsignant alors l'organe vis ou la tumeur : -co(l) - pour le clon, -go(t) - le testicule, -go(v) - l'ovaire, -ma(r) - le sein, -me(l) - le mlanome, -pr(o) - la prostate et -tu(m) - les diverses autres tumeurs. Ainsi, linfliximab (Remicade) est un anticorps monoclonal (mab) chimrique (xi) employ pour ses proprits immunodpressives (li).
75
EXEMPLES DE PHARMACOVIGILANCE : QUELQUES EFFETS INDESIRABLES SELON LES ORGANES OU SYSTEMES ATTEINTS (Liste non exhaustive) J.L. MONTASTRUC et H. BAGHERI
Les paragraphes en gras sont connatre imprativement
1- EFFETS INDESIRABLES CENTRAUX

-NEUROPATHIES PERIPHERIQUES : alcalode de la pervenche (vincristine), cisplatine, antituberculeux (isoniazide), mtronidazole, sels dor, thalidomide, amiodarone, statines... -CONVULSIONS : pnicilline, isoniazide, antidpresseurs imipraminiques, sevrage des benzodiazpines, tramadol. -SYNDROMES EXTRAPYRAMIDAUX : neuroleptiques vrais (premire gnration : butyrophnones, phenothiazines seconde gnration : rispridone, olanzapine) et cachs : mtoclopramide (chez le sujet g et lenfant), flunarizine, sulpiride et drivs, trimtazidine. -CAUCHEMARS : bta-bloquants (liposolubles), efavirenz, varnicline. -SOMNOLENCE : neuroleptiques sdatifs, benzodiazpines, analgsiques morphiniques, antihistaminiques H1 de premire gnration, antihypertenseurs centraux, agonistes dopaminergiques, antidpresseurs imipraminiques. -CEPHALEES : hypnotiques (au rveil), AINS (indoliques), dextropropoxyphne, antimigraineux (ergots, triptans), vasodilatateurs (drivs nitrs, anticalciques). -STIMULATION DE LAPPETIT : neuroleptiques, cortisoniques, lithium, contraceptifs, andrognes, oestrognes, antimigraineux. -PERTE DAPPETIT : amphtaminiques (et aussi antinoplasiques !) -EUPHORIE: tous les produits capables dengendrer une pharmacodpendance, analgsiques antipyrtiques, cortisoniques. -TROUBLES DU SOMMEIL : anorexignes, sympathomimtiques, antiparkinsoniens dopaminergiques, varnicline. -SYNDROMES CONFUSIONNELS et/ou HALLUCINATOIRES : hallucinognes, atropiniques, antiparkinsoniens dopaminergiques, lithium, cortisoniques, mfloquine, benzodiazpines, barbituriques, diurtiques (fortes doses), fluoroquinolones, tramadol. -ETATS DEPRESSIFS : antihypertenseurs centraux, amphtamines ( larrt), bta-bloquants (liposolubles), interfrons, efavirenz, varnicline -AMNESIE : atropiniques, benzodiazpines. -SENSATIONS VERTIGINEUSES : aminosides, antimalariques, efavirenz (et tout mdicament engendrant une hypotension artrielle). -ACCIDENT VASCULAIRE (phenylpropanolamine) -TREMBLEMENTS : agonistes immunosuppresseurs (tacrolimus). CEREBRAL : cocane, contraceptifs oraux, vasoconstricteurs nasaux
bta-adrnergiques,
antidpresseurs
imipraminiques
(fortes
doses),
76
-AGGRAVATION DUNE MYASTHENIE : aminosides, D-penicillamine, polymyxines, tlithromycine -SYNDROME ATROPINIQUE : (synonyme de syndrome muscarinique) tout mdicament proprits atropiniques : atropine, scopolamine, antiparkinsoniens atropiniques, antispasmodiques atropiniques (timonium, oxybutinine,.) bronchodilatateurs atropiniques ( pium ), anti-H1 1re gnration, antiarythmiques (disopyramide), antidpresseurs imipraminiques, nfopam, neuroleptiques (phnothiazines).
2- EFFETS INDESIRABLES ORL

-LESIONS cochlo-vestibulaires DEFINITIVES entranant vertiges et surdit : aminosides, cisplatine. -HYPOACOUSIE : quinine, quinidine, salicyls (fortes doses), furosmide (fortes doses). -TROUBLES DU GOT : inhibiteurs de enzyme de conversion (surtout captopril), terfinabine, D-Penicillamine, antithyrodiens de synthse.
3- EFFETS INDESIRABLES OCULAIRES

-ATTEINTES DE LA CORNEE : dpts cornens dus aux sels dor ou dargent, aux antipaludens de synthse (chloroquine), aux phnothiazines, lamiodarone ; lsions cornennes avec les anesthsiques locaux en collyre ou extension des lsions cornennes favorises par les collyres cortisoniques. -CATARACTES : aprs applications prolonges de cortisoniques (par voie locale ou gnrale) -RETINOPATHIES : quinine, chloroquine, neuroleptiques phnothiaziniques. -NEVRITE OPTIQUE : thambutol, isoniazide. -ACCES DU GLAUCOME AIGU : atropiniques -GLAUCOME CHRONIQUE : cortisoniques (surtout par voie locale). -TROUBLES DE LA VISION DES COULEURS : digitaliques, sildnafil -ATTEINTES DU CHAMP VISUEL: vigabatrin
4-EFFETS INDESIRABLES MUSCULAIRES ET OSSEUX

-OSTEOPOROSE : glucocorticodes, hparine -OSTEOMALACIE : antipileptiques anciens (dont les barbituriques) -MYOPATHIES, MYALGIES : glucocorticodes, fibrates, statines, immunosuppresseurs, vaccins, interfrons, antirtroviraux -TENDINOPATHIES : fluoroquinolones -RHABDOMYOLYSE : fibrates, statines -OSTEONECROSE DE LA MACHOIRE : biphosphonates -FRACTURES : glitazones
5- EFFETS INDESIRABLES CARDIAQUES -TROUBLE DU RYTHME OU DE LA CONDUCTION (Torsade de pointe) : digitaliques, antiarythmiques (tous), sympathomimtiques, antidpresseurs imipraminiques, anesthsiques gnraux (halothane), antihistaminiques H1 non atropiniques, rythromycine IV, halofantrine, neuroleptiques, fluoroquinolones, mthadone. 76 Lexique de Pharmacologie
77
-DIMINUTION DE LA FORCE CONTRACTILE : bta-bloquants (mme en collyre), anticalciques bradycardisants (vrapamil, diltiazem), quinidine. -MYOCARDITES : anthracyclines, certains neuroleptiques (dont la clozapine). -VALVULOPATHIES : drivs de lergot de seigle, benfluorex. -INSUFFISANCE CARDIAQUE : mcanisme direct (inotropisme ngatif) : bta-bloquants (mme en collyre), anticalciques bradycardisants (vrapamil, diltiazem), antiarythmiques, cyclophosphamide, anthracyclines, interfron mcanisme indirect (rtention sode) : oestroprogestatifs, andrognes, glucocorticodes, AINS, glitazones, anti-TNF alpha.
6- EFFETS INDESIRABLES TENSIONNELS

-HYPERTENSION ARTERIELLE: strognes, oestroprogestatifs, rglisse, vasoconstricteurs nasaux, ciclosporine, rythropotine, sympathomimtiques alpha adrnergiques, AINS, glucocorticodes, minralocorticodes, anti VEGF. -HYPOTENSION ARTERIELLE (et hypotension orthostatique): levodopa et agonistes dopaminergiques, neuroleptiques, antidpresseurs imipraminiques, antihypertenseurs vasodilatateurs ou sympatholytiques (alpha bloquants), diurtiques (fortes doses), drivs nitrs (fortes doses), sildenafil -CHOC IMMUNOALLERGIQUE : produits de contraste iods, antibiotiques (beta-lactamines), substances de poids molculaires levs (srum ou drivs, immunoglobulines).
7- EFFETS INDESIRABLES HEMATOLOGIQUES

-ANEMIES MEGALOBLASTIQUES : antifoliques, antipileptiques. -ANEMIES HEMOLYTIQUES (dficit en G6PD): beta-lactamines, quinine, quinidine, thiazidiques, sulfamides, rifampicine, isoniazide, phnothiazines, interfron, zidovudine, barbituriques. -AGRANULOCYTOSES : en plus des cytotoxiques vises antitumorale ou antivirale, antalgiques, AINS et antirhumatismaux (sels dor et D-pnicillamine), anti-infectieux (beta-lactamines, sulfamides, interferon, antiviraux analogues nuclosidiques, antipaludens), antithyrodiens de synthse (tous), neuroleptique atypique (clozapine), antipileptiques (anciens), spironolactone. -THROMBOPENIES cytotoxiques : antimitotiques, AINS, sels dor, interfron, antipileptiques immuno-allergiques : hparines (standard ou HBPM) et aussi antipileptiques, quinidine, quinine, diurtiques thiazidiques, isoniazide, sulfamides. -EOSINOPHILIES : trs nombreux mdicaments (dans le contexte dallergie mdicamenteuse). -METHEMOGLOBINEMIES : drivs nitrs, sulfamides. -LEUCEMIE MYELOIDE CHRONIQUE : Mitoxantrone -ALTERATIONS DE LA CRASE SANGUINE : Accidents par hypocoagulabilit (hmorragies) : acide actylsalicylique, AINS, clopidogrel, anticoagulants oraux, hparines Accidents par hypercoagulabilit (thrombo-embolies) : contraceptifs oraux.
8- EFFETS INDESIRABLES GASTRO-INTESTINAUX

-VOMISSEMENTS : cytostatiques, lvodopa et agonistes dopaminergiques, morphiniques, digitaliques, antibiotiques (ttracyclines), theophylline ( fortes doses), placebo, etc... -ULCERES GASTRO-INTESTINAUX : AINS (mais pas les corticodes en monothrapie).
78
-DIARRHEES : antibiotiques large spectre (ttracycline), colchicine, magnsium des antiacides, abus de laxatifs, ticlopidine. -CONSTIPATION OU ILEUS par modification directe du bol intestinal : hydroxyde daluminium, sucralfate, cholestyramine, diurtiques par action sur le systme nerveux autonome : atropiniques (neuroleptiques, Anti H1, antidpresseurs, antiparkinsoniens), opiacs, antihypertenseurs centraux. Autres : verapamil. -COLITES PSEUDOMEMBRANEUSES : lincomycines, bta-lactamines. -ULCERATIONS OESOPHAGIENNES : antibiotiques (doxycycline), drages de chlorure de potassium, AINS, acide alendronique. -HOQUET : corticodes, benzodiazpines.
9- EFFETS INDESIRABLES STOMATOLOGIQUES

-COLORATION DES DENTS : intrinsques (dans la dent) : fluor ou cyclines dans lenfance extrinsques ( la surface de la dent) : chlorhexidine, fer. -HYPERPLASIE GINGIVALE : antagonistes calciques de la famille des dihydropyridines, phnytone, ciclosporine. -SECHERESSE BUCCALE : atropiniques. -APHTES BUCCAUX : nicorandil. -OSTEONECROSES DE LA MACHOIRE : biphosphonates ( doses utilisesen cancrologie).
10- EFFETS INDESIRABLES RENAUX -INSUFFISANCE RENALE FONCTIONNELLE : diurtiques (sauf furosmide), AINS (y compris aspirine et
coxibs), mdicaments du SRAA (IEC, sartans, aliskirne) -INSUFFISANCE RENALE ORGANIQUE : aminosides, antimitotiques cytotoxiques [mthotrexate, "platines" (carbo-, cis-, oxali-), ifosfamide], immunodpresseurs [ciclosporine, "olimus" (tacr-, sir-, vr), immunoglobulines intraveineuses, produits de contraste iods, lithium -ATTEINTE TUBULO-INTERSTITIELLE IMMUNO-ALLERGIQUE: bta-lactamines, AINS -CRISTALLISATION : mthotrexate, sulfamides, indinavir -SYNDROME NEPHROTIQUE : sels dor, D-pnicillamine.
11- EFFETS INDESIRABLES PULMONAIRES -HYPERTENSION ARTERIELLE PULMONAIRE : anorexignes (tous), amphtamines.
-SYNDROME ASTHMATIQUE : bta-lactamines, isoniazide, acide actylsalicylique, AINS, bta-bloquants. -FIBROSE PULMONAIRE : blomycine, antimitotiques, nitrofurantone, mthysergide et autres ergots, amiodarone. -TOUX : inhibiteurs de lenzyme de conversion
12- EFFETS INDESIRABLES ENDOCRINIENS

-INSUFFISANCE SURRENALIENNE : cortisoniques ( larrt dun traitement prolong).
79
-AMENORRHEE-GALACTORRHEE : neuroleptiques,(tous cest--dire vrais et cachs ), oestrognes, opiacs. -GYNECOMASTIE : spironolactone, oestrognes, andrognes, anti-andrognes. -IMPUISSANCE ou troubles de ljaculation :andrognes, antihypertenseurs, psychoactifs, cytostatiques. -DYSTHYROIDIES : amiodarone, lithium, interfrons alpha, antiseptiques iods (mais pas les produits de contraste iods).
13- EFFETS INDESIRABLES METABOLIQUES

-LIPODYSTROPHIES : corticodes, antirtroviraux (anti protases et analogues nuclosidiques). -ACIDOSE LACTIQUE : metformine (biguanide), analogues nucleosidiques -HYPERURICEMIE : diurtiques, aspirine (faible dose), certains cytostatiques -HYPERGLYCEMIE : diurtiques thiazidiques, glucocorticodes, diazoxide, contraceptifs oraux, hormones thyrodiennes, bta-stimulants (par voie IV), antiprotases, neuroleptiques (antipsychotiques) de seconde gnration (et surtout lolanzapine) -HYPERKALIEMIE : mdicaments du SRAA [anti aldostrones, inhibiteurs de lenzyme de conversion, antagonistes de langiotensine II (sartans), aliskirne], hparine, sels de potassium, AINS. -HYPOKALIEMIE : les autres diurtiques, abus de laxatifs, amphotericine B, beta2-stimulants, insuline, corticodes (gluco- et minralocorticodes). . -HYPERTRIGLYCERIDEMIE, HYPERCHOLESTEROLEMIE : strognes et contraceptifs oraux, antirtroviraux. -HYPONATREMIE De dilution: antipileptiques (carbamazpine, oxcarbazpine, lamotrigine), anticancreux (ciclophosphamide, vincristine), antidpresseurs srotoninergiques (et venlafaxine), desmopressine, IEC et plus rarement IPP. Par fuite sode : diurtiques, lavements, mannitol.
14- EFFETS INDESIRABLES DERMATOLOGIQUES

-PRURIT : trs nombreux mdicaments et leurs excipients. -PHOTOSENSIBILISATION : phnothiazines, sulfamides, amiodarone, diurtiques thiazidiques, grisofulvine, quinolones, cyclines, AINS (topiques et gnraux) -LUPUS ERYTHEMATEUX : antipileptiques, isoniazide, antithyrodiens. -PURPURA : aspirine, glucocorticodes, barbituriques, sulfamides, hydantones, iode, AINS, allopurinol -URTICAIRE : aspirine, produits de contraste iods, drivs sanguins, vaccins, immunoglobulines par voie intraveineuse, bta-lactamines, opiacs, sulfamides -BULLOSES DISSEMINEES (parmi lesquelles se range les SYNDROMES DE LYELL et de STEVENS JOHNSON) : sulfamides, antipileptiques de premire gnration, AINS (surtout les oxicams). -ERYTHEME PIGMENTE FIXE : sulfamides, cyclines, antipileptiques, AINS -HYPERPIGMENTATION DE LA PEAU : antipaludiques de synthse, neuroleptiques phnothiazines, hydantones, hypervitaminose A, contraceptifs oraux. -ALOPECIE : antimitotiques, immunosupresseurs, antidpresseurs tricycliques, antipileptiques, rtinodes, vitamine A, oestroprogestatifs, hparine.
80
-HYPERTRICHOSE : andrognes, progestatifs de synthse, minoxidil. -ANGIODEME : pnicillines, inhibiteurs de lenzyme de conversion. -PUSTULOSE EXANTHEMATIQUE AIGUE GENERALISEE : antibiotiques (macrolides, aminopnicillines), carbamazpine. -SYNDROME ttracyclines. DHYPERSENSIBILITE ou DRESS SYNDROME: antipileptiques, sulfamides, allopurinol,
-ACNE : contraceptifs oraux, isoniazide, rifampicine, barbituriques, andrognes, glucocorticodes, ciclosporine. -PSORIASIS : antipaludens, bta-bloquants, lithium.
15- HEPATITES
De trs nombreux mdicaments, et tout particulirement, ceux introduits rcemment dans lordonnance du malade. La liste qui suit nest pas exhaustive. -CARDIOTROPES : amiodarone, inhibiteurs calciques, nicorandil, quinidine, propafnone, flcanide, antivitamines K et notamment la fluindione, clopidogrel, statines, bosentan -ANTIINFECTIEUX : -ANTIBIOTIQUES : cyclines, amoxicilline + acide clavulanique, macrolides, moxifloxacine, aminosides, cotrimoxazole, isoniazide, rifampicine -ANTIFONGIQUES : ktoconazole, terfinabine. -ANTIRETROVIRAUX : tous -ANTIACNEIQUE : isotrtinone. -ANTALGIQUES : paractamol en cas de surdose, AINS (en particulier nimsulide). -IMMUNODEPRESSEURS : potentiellement tous. -ANTIEPILEPTIQUES : potentiellement tous. -ANTIDEPRESSEURS : surtout les imipraminiques, mais aussi agomlatine, duloxtine -ANTIGOUTEUX : allopurinol. -PLANTES : germandre petit chne, kava, chlidoine et dautres moins connues.
16-AUTRES EFFETS INDESIRABLES

-FIEVRES DORIGINE MEDICAMENTEUSE : Bta-lactamines, sulfamides antibactriens, neuroleptiques (syndrome malin), antimitotiques (par ncrose cellulaire), vaccins, immunoglobulines par voie intraveineuse la fivre sobserve aussi dans le cadre du syndrome srotoninergique -SYNDROME SEROTONINERGIQUE : Association de deux mdicaments aux effets pro srotoninergiques comme les : antidpresseurs [srotoninergiques (fluoxetine et autres) mais aussi imipraminiques] IMAO slectifs (A utiliss comme antidpresseurs ou B prescrits comme antiparkinsoniens dappoint), ou non slectifs (prescrits comme antidpresseurs) agonistes srotoninergiques (antimigraineux triptans ou ergots) opiacs -EFFET CANCERIGENE : CARCINOME DU VAGIN : dithylstibestrol (administr la mre) -EFFET IMMUNOSUPPRESSEUR : (Augmentation du risque immunosuppresseurs (indiqus dans la greffe), mdicaments aplasiants. infectieux) : Corticodes, Anti-TNF-,
81
AU MOINDRE DOUTE, CONTACTER LE CENTRE MIDI-PYRENEES DE PHARMACOVIGILANCE, DE PHARMACOEPIDEMIOLOGIE ET DINFORMATIONS SUR LE MEDICAMENT
Tlphone : 05 61 25 51 12, Fax : 05 61 25 51 16 Courriel : pharmacovigilance.toulouse@cict.fr
82
83
84
Systme Franais de PharmacoVigilance

Agence Europenne EMA
Agence Franaise de Scurit Sanitaire des Produits de Sant (AFFSSaPS)

Commission Nationale de PharmacoVigilance
Comit Technique de PharmacoVigilance
Organisation Mondiale de la Sant OMS
Autres Agences des Etats de l'Union europenne
Enregistrement (anonyme) informatique des notifications (Banque Nationale de PharmacoVigilance)
Centre Rgional de PharmacoVigilance CRPV
Rseau des 31 CRPV
Mdecin ou autre professionnel de sant
Malade
85
IMPUTABILITE DES EFFETS INDESIRABLES DES MEDICAMENTS

TABLEAU I Table de dcision combinant les critres chronologiques (C) Chaque mdicament pris par le malade doit tre imput successivement et de manire indpendante. Dlai dapparition de lvnement Trs suggestif compatible incompatible ADMINISTRATION du mdicament ARRET du mdicament
READMINISTRATION du mdicament (R)
R(+) Evolution suggestive: Rgression de lvnement concidant bien avec cet arrt C3 Evolution non concluante : Rgression paraissant au contraire plutt spontane ou provoque par un traitement symptomatique non spcifique C3 rput efficace sur ces troubles, ou volution inconnue, ou recul insuffisant ou lsions de type irrversible (ou mdicament non arrt) Evolution non suggestive : Absence de rgression dun vnement de type rversible (ou rgression complte malgr la poursuite du mdicament) C1
R(0) C3
R(-) C1
R(+) C3
R(0) C2
R(-) C1 C0
C2
C1
C3
C1
C1
C0
C1
C1
C1
C1
C1
C0
R(+) : positive, lvnement rcidive ; R(0) : non faite ou non valuable ; R(-) : ngative, lvnement ne rcidive pas. C3 : chronologie vraisemblable ; C2 : plausible ;C1 : douteuse ; C0 : paraissant exclure le rle du mdicament. TABLEAU II Table de dcision combinant les critres smiologiques (s) Chaque mdicament pris par le malade doit tre imput successivement et de manire indpendante. Evocatrice du rle de ce Autres ventualits SEMIOLOGIE (clinique ou paraclinique) : mdicament (et/ou facteur smiologiques trs favorisant bien valid)
AUTRE EXPLICATION NON MEDICAMENTEUSE EXAMEN COMPLEMENTAIRE SPECIFIQUE FIABLE (L) L(+) L(0) L(-) L(+) L(0) L(-)
absente (aprs bilan appropri) possible (non recherche ou prsente)
S3 S3
S3 S2
S1 S1
S3 S3
S2 S1
S1 S1
L(+) : test de laboratoire positif ; L(0) : test non disponible pour le couple vnement-mdicament considr ; L(:test ngatif (ceci impose quil soit sensible).
S3 : smiologie vraisemblable ; S2 : plausible ; S1 : douteuse.
TABLEAU III Table de dcision de limputabilit intrinsque (1)

Cette imputabilit est tablie par croisement de scores chronologiques (C) et smiologiques (S) obtenus partir des tableaux I et II Smiologie Chronologie
Prof. Jean Louis MONTASTRUC Service de Pharmacologie Clinique

S3 I0 I2 I3 I4
Centre Midi-Pyrnes de Pharmacovigilance De Pharmacopidmiologie Et dInformations sur le Mdicament
CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE FACULTE DE MEDECINE 37 alles Jules Guesde 31073 TOULOUSE CEDEX crpv.toulouse@cict.fr
C0 C1 C2 C3
S1 I0 I1 I1 I3
S2 I0 I1 I2 I3
I4: imputabilit intrinsque trs vraisemblable ; I3 : vraisemblable ; I2 : plausible ; I1 : douteuse I0 : paraissant exclue.
N TO
Dclaration obligatoire dun cas de Pharmacodpendance grave ou dabus grave dune substance, plante, mdicament ou tout autre produit ayant un effet psychoactif mentionn larticle R.5219-2 du code de la sant publique
Articles R. 5219-1 R. 5219-15 du code de la sant publique
DECLARATION A ADRESSER A : Dr Maryse Lapeyre-Mestre 86 Centre Midi-Pyrnes dEvaluation et dinformation sur la Pharmacodpendance Service de Pharmacologie Clinique Facult de Mdecine 37, alles Jules Guesde 31000 Toulouse Tl. : 05-62-26-06-90 Fax : 05-61-25-51-16 E-mail : ceip.toulouse@cict.fr
Date de notification : Observation releve par :
Dclarant :
Motif de notification
Abus Pharmacodpendance Msusage
Syndrome de sevrage Effet indsirable Dopage Autre, prciser :
Patient
Nom (min. 3 premires lettres) Age rel/estim ans cm Activit professionnelle Sexe F Prnom Dpartement de rsidence
Poids
kg
Taille
Oui (y compris lycens, tudiants) Non Seul En couple
Prciser : Prciser : . Inconnu
Situation familiale :
Entour
Nombre enfants charge : Grossesse Oui Non
Antcdents
Antcdents mdicaux, srologiques, psychiatriques, etc :
Antcdents dabus ou de dpendance (consommation dalcool, tabac, opiacs, cannabis, stimulants, etc : prciser les quantits consommes par jour et lanciennet) :
Tentatives antrieures darrt (dates, modalits, volution) :
Mdicaments (1) ou autres produits (consomms actuellement ou arrts rcemment)

Obligation de dclaration : Article R. 5219-13 du code de la sant publique : Tout mdecin, chirurgien dentiste ou sage-femme ayant constat un cas de pharmacodpendance86 ou grave Lexique de Pharmacologie dabus grave dune substance, plante, mdicament ou autre produit mentionn larticle R. 5219-2, en fait la dclaration immdiate, au centre dvaluation et dinformation sur la pharmacodpendance sur le territoire duquel ce cas a t constat. De mme, tout pharmacien ayant eu connaissance dun cas de pharmacodpendance grave ou dabus grave de mdicament, plante ou autre produit quil a dlivr, le dclare aussitt au centre dvaluation et dinformation sur la pharmacodpendance sur le territoire duquel ce cas a t constat. Tout autre professionnel de sant ou toute personne dans le cadre de son exercice professionnel ayant eu connaissance dun tel cas peut galement en informer le centre dvaluation et dinformation sur la pharmacodpendance sur le territoire duquel ce cas a t constat.
87
Nom
Voie Posologie (3) dadminis tration (2)
Date de dbut
Date de fin
Motif de prise
Mode dobtention (4)
Commentaires (5)
(1) y compris mdicaments de substitution (2) prciser voie orale, IV, nasale, inhalation, autre (3) prciser posologie ou quantit moyenne par prise, par jour ou par semaine si consommation occasionnelle. Noter si augmentation rcente de posologie (6 derniers mois) (4) Prescription, prescription de complaisance, Ordonnance falsifie ou vole, Rue (deal), Vol, Autre (5) prciser la forme utilise (arosol, ampoule, buvard, comprim, dcoction, feuille, graine, poudre, rsine, etc.)
Effet
Date de survenue : / Grave: Si oui : au / /
oui non Hospitalisation ou prolongation dhospitalisation,
prciser date : du
/
Incapacit ou invalidit permanente Mise en jeu du pronostic vital / / Dcs, prciser date :
Description (signes cliniques, dure, examens complmentaires, traitement effectu) :
Evolution :
Dosages, recherche produits (sang, urines, autre), prciser dates et rsultats :
Joindre, si possible, toute lettre, compte-rendu dhospitalisation, dexamen complmentaire dcrivant lobservation clinique et son volution. Ces donnes mdicales sont transmises et analyses dans le strict respect du secret mdical. 87
MEDICAMENTS ET GROSSESSE C. Damase-Michel

POUR TOUT QUESTION SUR MEDICAMENT ET GROSSESSE OU ALLAITEMENT, INTERROGEZ LE CENTRE MIDIPYRENEES DE PHARMACOVIGILANCE Tel : 05 61 25 51 12 Fax : 05 61 25 51 16 Courriel : medrepro@cict.fr
88
AVANT DE PRESCRIRE : PREVENIR 1) Peser le rapport bnfice-risque : le mdicament est-il vraiment ncessaire ? labsence de traitement nest-elle pas plus risque que le traitement lui-mme ?... pour la mre ?... pour le ftus ? . Choisir un mdicament ancien bien connu plutt que le produit le plus rcemment mis sur le march. Prvoir les lments de surveillance. 2) Eviter au maximum les prescriptions inutiles, la polythrapie. Mettre en garde contre lalcool et lautomdication chez la femme enceinte. 3) Se rappeler que les risques lis la prise dun mdicament varient en fonction de la priode dexposition. Les effets tratognes vrais concernent principalement les 2 premiers mois de grossesse (morphognse). Au-del, les mdicaments peuvent modifier le dveloppement du ftus (phase de maturation du 3e au 8e mois). Donn du 8e mois au 1er mois aprs la naissance, le mdicament peut dclencher dimportants effets indsirables (car le ftus ou le nouveau-n restent immatures du point de vue de la mtabolisation et de llimination du mdicament) : toxicit par accumulation, syndrome de sevrage aprs prise chronique de mdicaments entranant des pharmacodpendances, toxicit directe pour certains mdicaments.
4) Vrifier labsence de grossesse lors de toute prescription de mdicament tratogne chez une femme en ge de procrer... et consulter le Vidal si vous ne connaissez pas parfaitement le mdicament.
APRES :... REFLECHIR En cas de prise de mdicament par la femme enceinte : Ne pas affoler : peu de mdicaments peuvent entraner une dcision dinterruption de grossesse, la mention "contre-indication grossesse" nest pas systmatiquement synonyme dinterruption de grossesse. Connatre le moment exact de la prise du mdicament (pour valuer la priode dexposition), la posologie et la dure du traitement, le contexte maternel,
Consulter les documents disponibles, le Centre Rgional de PharmacoVigilance CRPV.
89
LA PRESCRIPTION HORS AMM

J.L. MONTASTRUC LAMM est une autorisation administrative de commerce dun mdicament. Elle est dlivre une firme pharmaceutique, qui devient ds lors le titulaire de lAMM. LAMM est dlivre par lAFSSaPS ou lEMA. Loctroi dune AMM nest absolument pas synonyme de bnfice thrapeutique par rapport lexistant. Dans certains cas (par exemple, en pdiatrie), le mdecin peut tre conduit prescrire hors de lAMM. Que doit savoir le prescripteur ?
1-les textes lgislatifs Larticle 8 du Code de Dontologie mdicale affirme que dans les limites fixes par la loi le mdecin est libre de ses prescriptions, qui seront celles quil estime les plus appropries en la circonstance. Il doit, sans ngliger son devoir dassistance morale, limiter ses prescriptions et ses actes ce qui est ncessaire la qualit, la scurit et lefficacit des soins. Il doit tenir compte des avantages, des inconvnients et des consquences des diffrentes investigations et thrapeutiques possibles . Cependant, dautres dispositions de ce Code de Dontologie tout en confirmant la libert de prescription introduisent des rserves importantes. Larticle 14, notamment, prvoit que les mdecins ne doivent pas, sauf circonstances exceptionnelles, divulguer dans les milieux mdicaux un procd nouveau de diagnostic ou de traitement insuffisamment prouv sans accompagner leur communication des rserves qui simposent. Ils ne doivent pas faire une telle divulgation dans le public non mdical . Larticle 39 stipule que les mdecins ne peuvent proposer aux malades ou leur entourage comme salutaire ou sans danger, un remde ou un procd illusoire ou insuffisamment prouv et larticle 32 que le mdecin sengage assurer au patient les soins consciencieux, dvous et fonds sur les donnes acquises de la science, en faisant appel, sil y a lieu, laide de tiers comptents . Il est interdit (au mdecin) de dlivrer des mdicaments non autoriss (article 21). En cas de demande de remboursement du mdicament auprs des Caisses dAssurance Maladie, le Code de la Scurit Sociale prcise (ordonnance n 96-345 du 25 avril 1996) que les spcialits pharmaceutiques ne pourront donner lieu prise en charge ou remboursement par les Caisses dAssurance Maladie que :
90
- sils figurent sur une liste tablie dans les conditions fixes par dcret en Conseil dEtat, - et si les indications thrapeutiques sont celles ouvrant droit la prise en charge ou au remboursement prcises par la liste (en pratique, le plus souvent, mais pas toujours ! lAMM figurant sur le Vidal) Larticle L 162-4 prvoit que Les mdecins qui prescrivent une spcialit pharmaceutique en dehors des indications thrapeutiques ouvrant droit au remboursement ou la prise en charge de lAssurance Maladie, telles quelles figurent sur la liste mentionne larticle L 162-17 sont tenus de la signaler sur lordonnance support de la prescription .
2-En pratique La prescription de mdicaments hors AMM ne peut se faire que dans deux seuls cas : les Autorisations Temporaires dUtilisation (ATU nominatives ou de cohorte dlivres par lAFSSaPS) et la recherche biomdicale (essais cliniques). Dans tous les autres cas, un mdecin qui prescrit un mdicament en dehors de ces indications autorises le fait donc sous sa propre responsabilit. Ceci concerne aussi bien la prescription en ville que celle dans un tablissement de soins (clinique, hpital mme universitaire). Larticle R 162-1 prcise que, en cas de prescription hors AMM, le prescripteur doit porter la mention non remboursable ct de la dnomination de la spcialit. En cas daccident, la responsabilit du mdecin-ci peut tre engage sur le plan professionnel et civil, voire sur le plan pnal. Ainsi, la prescription dans le cadre des indications de lAMM doit constituer la base de la pratique mdicale, non pas par banal respect bureaucratique dune dcision administrative, mais par souci des faits scientifiquement prouvs et valids par les agences de rgulation (un poster un congrs ne vaut pas pour une AMM !). Prescrire dans lAMM est le garant de lefficacit et de la scurit des soins pour les malades. Prescrire hors AMM (conduite trop souvent encourage par les firmes pharmaceutiques pour largir leur march ou encore par les leaders dopinion leur service), cest faire prendre des risques injustifis aux patients : le premier de ces risques est dutiliser des mdicaments sans preuve defficacit. Attendons donc que les mdicaments soient valids par les autorits de rgulation avant de les prescrire et respectons la prescription dans lAMM.
91
AUTOMEDICATION : QUELLE PLACE POUR LE MEDECIN ?

J.L. MONTASTRUC Lautomdication (ou choix dun mdicament sans lavis dun mdecin) est plus que jamais lordre du jour : floraison des mdecines douces ou parallles , diminution des remboursements par la Scurit Sociale, publications de nombreux ouvrages grand public , publicits tlvises, dveloppement des secteurs grand-public des laboratoires pharmaceutiques. Certains mdicaments (antalgiques, AINS) sont dsormais exonrs et donc disponibles sans ordonnance en pharmacie.
Caractristiques de lautomdication Lautomdication est courante : elle reprsente 45 % de la production pharmaceutique franaise. Parmi ceux-ci, 5 % sont faits de mdicaments grand public dont la publicit dans les media est autorise, 3 % de produits conseil dont la production nest autorise que dans lofficine du pharmacien et environ 37 % de spcialits qui ne peuvent faire lobjet daucune publicit auprs du public et dont le pharmacien peut refuser la dlivrance sil le juge ncessaire. Lautomdication reprsente prs de 30 % des achats pharmaceutiques en France. Certaines populations ont recours plus que dautres lautomdication : les femmes (plus que les hommes ; ce sont aussi elles dont la compliance est la plus mauvaise !), les personnes ges, les sportifs, les tudiants prparant un concours, les classes sociales les plus dfavorises Les mdicaments utiliss le plus souvent en automdication sont ceux traitant les pathologies considres ( tort ou raison) comme mineures : grippe, fivre, cphales, nauses, toux, diarrhes, hmorrodes, constipation, dermatoses. On retrouve donc les antalgiques (30 %), les pommades (9 %), les hypnotiques et tranquillisants (9 %), les laxatifs (6 %), les antiacides (4 %), les fortifiants (3 %), les antitussifs (3 %), les mdicaments de la sphre ORL (2 %), les anti-inflammatoires non strodiens (salicyls exclus : 2 %) puis les antiH1, les antibiotiques Les anti H2 sont aussi dsormais disponibles en automdication. Le tableau 1 rsume les motifs du choix de lautomdication par les malades. Les trois premires raisons sont lies lorganisation du systme sanitaire, les trois dernires sont en relation troite avec le niveau dducation et le profil psychologique de lindividu.
92
Tableau 1 : Motifs du choix de lautomdication
-Il est difficile dobtenir un rendez-vous chez le mdecin -Les conditions conomiques du patient sont peu favorables -Le mdicament est facile obtenir -La situation pathologique est juge dimportance secondaire par le malade -Le malade a dj souffert dune symptomatologie comparable et considre quil sait comment la traiter -Il existe une crainte dapprendre quil sagit dune maladie srieuse, crainte qui nlimine cependant pas le dsir du malade de se soigner
Dangers de lautomdication Le dveloppement actuel de lautomdication nest pas sans risque. 1. Risques de retarder ladministration dun traitement adapt ou de masquer une symptomatologie 2. Risques deffets indsirables : hpatites au paracetamol, maladies des laxatifs, hypertension artrielle due aux vasoconstricteurs nasaux, pharmacodpendance avec troubles de la mmoire et du comportement sous benzodiazpines 3. Risques dinteractions mdicamenteuses avec les mdicaments rellement prescrits par le mdecin de famille (ou le spcialiste), sources de modification de la rponse thrapeutique : rduction de lefficacit de nombreux mdicaments (antibiotiques, digitaliques, anti-inflammatoires non strodiens, furosmide, barbituriques,
propranolol, atropiniques, levodopa) par les antiacides, interactions antiinflammatoires (ou aspirine) avec les anticoagulants oraux
Le mdecin et lautomdication Ce mdicament de lautomdication, cest souvent dans larmoire pharmacie familiale quil va se trouver (plus de 20 spcialits diffrentes en moyenne dans chaque pharmacie familiale en France !). Les spcialits prescrites aux divers membres de la famille y sont conserves soit parce quon croit quelles pourraient tre utiles un jour, soit par ngligence, soit parce quon ne sait quen faire. Les stocks ainsi constitus peuvent tre 92 Lexique de Pharmacologie
93
impressionnants : ils sont presque toujours inutiles et potentiellement dangereux. Leur dsordre, la perte des conditionnements initiaux et des notices aggravent ces risques. Il faut donc que le mdecin soit form apprendre aux familles comment grer leur armoire pharmacie. Cela doit tre un lieu de rangement part, hors de porte des enfants, non expos une chaleur ou une humidit excessives et ne contenant que quelques mdicaments choisis avec laide des conseils et des commentaires du mdecin. Les spcialits non utilises ne doivent pas y tre conserves, et pour peu que ce sujet soit rellement abord avec les familles, leur collaboration cet gard est en gnral facile obtenir. Il est parfois ncessaire dexpliquer aux malades que si une automdication raisonnable peut leur tre tout fait utile, il nen va pas de mme pour les dcisions quils peuvent prendre de ne pas respecter les prescriptions. La rduction (parfois systmatique) des posologies ou larrt dun traitement qui aurait d tre prolong au-del de la normalisation de la pression artrielle (si lon prend lexemple dun hypertendu) ou de la glycmie (chez un diabtique) contribuent encombrer les armoires pharmacie. L aussi, il faut que le prescripteur soit form savoir expliciter son patient lutilit dune posologie et favoriser son respect par une revue des traitements en cours, afin de rduire le nombre des associations. La lecture des notices insres dans les conditionnements pourrait aussi tre conseille.
En pratique Il est vident que, dans une large mesure, lautomdication sera toujours une forme de traitement : il nest ni justifi, ni utile de le condamner totalement ; il sagit dun complment plutt quun substitut du traitement mdical. Ds lors, les mdecins doivent noncer clairement LES 7 REGLES DE LAUTOMEDICATION qui, transmises au public, pourraient lgitimer lautomdication ( afficher dans sa salle dattente): 1. ne se traiter que pour des dures brves, de 8 15 jours au plus. 2. lire la notice donnant la composition de la spcialit pour viter les associations (antalgiques, antitussifs, hypnotiques, etc..), apprendre ainsi privilgier la monothrapie. 3. ne pas ajouter une automdication un traitement dj en cours.
4. lors dune prescription, informer le mdecin traitant dune automdication en cours. 5. savoir que lautomdication doit tre interdite chez la femme enceinte, le nourrisson et les malades risque. 93 Lexique de Pharmacologie
94
6. tre trs prudent chez lenfant et en particulier ne pas donner de mdicament sans avoir vrifi sur la notice ou chez le pharmacien quil sagit dune posologie approprie. 7. ne pas se fier aux seules informations apportes par la publicit grand public et les vrifier en demandant conseil au mdecin ou au pharmacien.
95
SINFORMER SUR LE MEDICAMENT : UN DEVOIR POUR LE MEDECIN

En matire de mdicaments, le savoir et les conceptions voluent sans cesse. De nouveaux produits sont mis sur le march. On connat aussi toujours mieux ceux dont on se sert depuis longtemps, dont on comprend chaque jour un peu plus les effets indsirables et les nouvelles indications ou applications. On attend dun mdecin que ses connaissances sur le mdicament soient jour.
1. LES MOYENS DINFORMATION DISPONIBLES Les sources dinformation sur le mdicament sont innombrables. Certaines sources manent dorganismes but lucratif, dautres de structures indpendantes et but non lucratif.
a. Manuels Il peut sagir de manuels de pharmacologie gnrale ou clinique ou douvrages spcialiss. En anglais, les classiques sont The Pharmacological Basis of Therapeutics de Goodman et Gilman et le Clinical Pharmacology , de Laurence et Bennett. En franais, cest Pharmacologie : Bases de la Thrapeutique , de Giroud. The Complete Drug Reference de Martindale est un excellent ouvrage de rfrence qui renseigne en dtail sur la plupart des substances. En revanche, il ne distingue pas la notion de mdicaments essentiels (liste de lOMS) et contient trs peu dinformations comparatives.
b. Dictionnaires de mdicaments Ils regroupent les mdicaments prsents sur le march. On y retrouve en principe pour chaque mdicament les mmes rubriques : dnomination commune et nom commercial, formes et prsentation, composition, indications, posologie, contre-indications, prcaution demploi, interactions, effets indsirables, mcanisme daction, pharmacodynamie et principales notions de pharmacocintique, surdosage. Certains de ces dictionnaires contiennent des descriptifs officiels des mdicaments tels quapprouvs par les Agences du Mdicament. Cest le cas en France du Dictionnaire Vidal. Le Guide Doroz nest pas valid et contient malheureusement trop dinformations approximatives voire errones.
96
c. Guides thrapeutiques Il sagit de recueils complets et objectifs proposant des valuations comparatives ou des critres de choix pour des catgories thrapeutiques bien dfinies. Cest le cas du British National Formulary (fourni gratuitement tous les prescripteurs du Royaume-Uni) et en France du Vidal Recos. Ces guides comprennent une liste hirarchise de critres de choix et prsentent les diverses stratgies de traitement envisageables ainsi que le rapport qualit-prix de tous les produits du march. Ils contiennent malheureusement (au moins pour le Vidal Recos Franais trop peu dinformations pharmacologiques sur les mdicaments.
d. Formulaires On trouve dans les formulaires, labors lchelon national ou rgional ou par des tablissements, une liste de mdicaments et des renseignements sur chacun de ceux-ci. Ces documents, gnralement rdigs par des Comits du Mdicament, rpertorient les mdicaments dont lusage est approuv dans le pays, la rgion, le district ou lhpital concerns. Dans de nombreux pays, ils sont galement connus dans le cadre de programmes dassurance maladie en tant que rpertoire des produits rembourss. Ils prsentent dautant plus dintrt quon y trouve des comparaisons, des valuations et des prix.
e. Bulletins dInformations sur le Mdicament Les bulletins dinformations visent promouvoir une pharmacothrapie rationnelle. Les publications indpendantes de ce genre (cest--dire celles que ne parrainent pas ou ne financent pas lindustrie), proposent des comptes-rendus dvaluations impartiales de mdicaments et donnent des recommandations pratiques comparatives pour diverses situations cliniques. Ces bulletins peuvent se rvler des sources de renseignements de premier plan dont sinspireront les prescripteurs pour connatre les mrites et inconvnients respectifs des nouveaux mdicaments et pour actualiser leurs connaissances. Ils sont financs par toutes sortes dentits (services publics, associations professionnelles, universits, fondations but philanthropique ou organisations de consommateurs). Citons, pour la langue anglaise, le Drug and Therapeutics Bulletin (Royaume-Uni), la Medical Letter (Etats-Unis) et lAustralian Prescriber (Australie) et pour le franais, la Revue Prescrire et le bulletin toulousain www.bip31.fr.
97
f. Priodiques mdicaux Certains priodiques mdicaux ont une vocation gnrale (Lancet, New England Journal of Medicine, British Medical Journal, etc..), tandis que dautres sont plus spcialiss. Les publications gnrales proposent rgulirement des articles faisant le point dun traitement, cependant que leurs homologues spcialiss contiennent des informations plus pousses sur la pharmacothrapie de maladies particulires. Lorsquils sont de bonne qualit, les articles sont soumis, avant publication, lapprciation et la relecture de spcialistes indpendants. Pour savoir si la publication qui vous intresse se conforme cette rgle (de soumission et relecture et donc dobjectivit), il suffit gnralement de prendre connaissance des instructions (reprises dun numro lautre) relatives la soumission darticles. La plupart des priodiques mdicaux ne sont pas indpendants. Ils se prsentent gnralement sous une forme attrayante. Ils sont souvent caractriss par la gratuit et par leur plus grande place accorde la publicit quau texte. Ils ne sont pas publis par des associations professionnelles. Leurs articles ne sont pas toujours soumis lexamen de spcialistes indpendants. On ny trouve ni ditoriaux critiques ni correspondance. On fait souvent valoir aux mdecins quils permettent de gagner du temps. En fait, ils en font perdre car ils napportent quune information critique ou comparative, cest--dire valide. Mfiezvous galement des supplments accompagnant les priodiques : ce sont souvent des comptes-rendus de confrences et de congrs organiss des fins commerciales et, de fait, entirement financs par lindustrie. Gardez-vous donc de tenir pour acquise la valeur scientifique dun seul article ou dune seule tude au chef quils sont imprims. Il existe des milliers de priodiques mdicaux, de qualit extrmement variable : seuls quelques-uns dentre eux publient des articles de valeur scientifique confirme et sanctionne par des spcialistes. Si vous nourrissez des doutes lgard de lun de ces priodiques, demandez lavis dun de vos confrres chevronn (ou au Centre Rgional de Pharmacovigilance), sachez qui le finance et voyez sil figure lindex Medicus, comme toutes les principales publications de bonne renomme.
g. Communications verbales On peut aussi se tenir au courant en sen remettant aux connaissances de spcialistes, de confrres ou de pharmacologues. Les communications peuvent tre sollicites spontanment ou se faire dans le cadre dactivits organises telles que cours postuniversitaires ou runions de Comits du Mdicament. Classiquement, ces derniers sont constitus de plusieurs gnralistes et dau moins un pharmacien. Au sein dun tablissement universitaire, peuvent 97 Lexique de Pharmacologie
98
sy adjoindre divers spcialistes ainsi quun pharmacologue. Les comits se runissent rgulirement pour dbattre de problmes pharmaco thrapeutiques. Ils laborent aussi des formulaires et rdigent des consensus dutilisation des mdicaments face tel ou tel problme clinique.
h. Centres dInformations sur le Mdicament En France, les Services de Pharmacologie Clinique et leurs Centres Rgionaux de Pharmacovigilance assurent et donnent gratuitement des informations valides (cest--dire vrifies) sur tous les aspects du mdicament (indications dmontres, effets indsirables, contre-indications, interactions, utilisation chez les sujets risque) et des thrapeutiques. Leur indpendance est le garant de la qualit de linformation dlivre. Ils disposent de nombreuses donnes issues des essais cliniques, de la pharmacovigilance, des Agences dEnregistrement et de la littrature, facilement accessibles au prescripteur habituel, spcialiste ou gnraliste.
i. Renseignements manant de lindustrie pharmaceutique Les renseignements verbaux, crits ou informatiques manant de lindustrie
pharmaceutique abondent. Les laboratoires consacrent une forte part de leur budget la promotion. Les informations communiques sont toujours attrayantes. Mais les sources commerciales insistent volontiers sur les caractristiques favorables des produits, tout en passant peu ou prou sur leurs dfauts ou insuffisances. Les documents ne sont jamais comparatifs (sauf pour dnigrer un mdicament concurrent) et ne permettent pas de faire des choix arguments. On ne sen tonnera pas, puisquil faut avant tout promouvoir le produit. Il est en outre courant que linformation but commercial soit adapte aux prescripteurs pressentis : pour un antinauseux, elle variera selon quelle sadresse au gyncologue dhpital, universitaire ou gnraliste de campagne. Lindustrie fait feu de tout bois pour promouvoir les produits : dlgus mdicaux, stands lors des congrs ou autres runions mdicales, publicit dans la presse, courrier personnalis. Elle rserve ces moyens plus de la moiti de son budget promotionnel. Des tudes menes dans de nombreux pays ont montr quau moins 90 % des mdecins reoivent des dlgus mdicaux et se fient leurs dires en fait de thrapeutique. Mais, la littrature confirme aussi que le praticien est un prescripteur dautant plus mdiocre qul ne se satisfait que dinformations vocation commerciale. De telles sources favorisent une prescription irrationnelle. 98 Lexique de Pharmacologie
99
Quand il vous faudra dcider de faire appel ou non aux services de reprsentants des industriels pour tenir jour vos connaissances, mettez en parallle ce que, temps gal, vous en retirerez et ce que vous rapporterait la lecture dinformations comparatives objectives. Quand vous recevez les dlgus mdicaux, grez au mieux votre temps. Orientez immdiatement la conversation sur votre intrt propos du mdicament ; enqurez-vous notamment de son prix ; vrifiez quil figure sur la liste des produits rembourss ; invitez demble votre interlocuteur vous remettre une copie des documentations officielles (cest-dire le Rsum des Caractristiques du Produit RCP, lavis de la Commission de Transparence avec ASMR et SMR), et, pendant la conversation, comparez ce que vous entendez ce qui y figure ; intressez-vous en particulier aux interactions, effets indsirables du produit et contre-indications. De la sorte, vous retiendrez plus facilement lessentiel. Demandez toujours une copie de lavis de la commission de Transparence ainsi que des publications traitant de lefficacit et de linnocuit du mdicament. Avant mme de vous reporter aux travaux indiqus, vous pourrez vous faire une ide de leur qualit en voyant quels priodiques les ont publis. Sachez que la majorit des produits arrivant sur le march noffrent aucun avantage thrapeutique dcisif, quils ne sont l qu des fins de concurrence commerciale. En dautres termes, ils sont trs semblables, aux plans de la composition chimique ou de laction, leurs rivaux, dont ils ne diffrent ordinairement que par le prix. On les qualifie ainsi de mee-too-drug ( moi aussi mdicaments ou copies). Sil peut tre utile de rencontrer un dlgu mdical pour connatre les nouveauts, les renseignements obtenus de lui doivent toujours tre vrifis et compars ceux des sources impartiales. Linformation manant de sources commerciales revt aussi la forme de dossiers de presse et darticles scientifiques dans des priodiques destins aux professionnels. Lindustrie finance en outre largement confrences scientifiques et congrs. La dmarcation entre linformation objective et linformation promotionnelle nest pas toujours claire. Si vous exploitez des renseignements manant des laboratoires, respectez certains principes lmentaires. -Primo, ne pas vous satisfaire des seules donnes communiques dans les rclames. -Secundo, enqurez-vous des rfrences et apprciez-en lintrt. Ne leur accordez de crdit que si elles renvoient des priodiques connus pour la rigueur de leurs critres de publication. Assurez-vous ensuite que la mthode de recherche sur laquelle les travaux en question fondent leurs conclusions est pertinente. -Tertio, demandez vos confrres, un spcialiste du domaine concern ou aux structures dinformations sur le Mdicament, ce quils savent du mdicament. Enfin, avant dutiliser 99 Lexique de Pharmacologie
100
effectivement celui-ci, rassemblez toujours des donnes provenant dautres sources impartiales. Pour valuer un nouveau produit la lumire des solutions de traitement existantes, et pour dcider sil a sa place dans votre formulaire personnel, vous avez absolument besoin des renseignements comparatifs des bulletins dinformation pharmacologiques ou de la presse indpendante. Ce type dinformation nest pas fourni par les firmes
j. Information sur le web Aprs avoir examin ces diffrentes sources dinformation sur le mdicament, il est galement ncessaire de prendre en compte la multitude dinformations dsormais trs facilement accessible par Internet. Il suffit de rechercher partir dun moteur de recherche performant (Yahoo, Lycos, Copernic, ) les mots mdicament , drogue ,
substances , pharmacie , drugs , pharmaceuticals , pour avoir accs des milliers de sites. L encore, et peut-tre bien plus quavec les autres sources dinformations plus classiques , il est ncessaire de savoir faire un tri et une analyse critique de la validit des donnes. En effet, la plupart des sites sont linitiative dindividus ou dorganismes isols et non reconnus, et il nexiste pas de systme permettant de noter ou de donner une information sur la qualit, lexhaustivit et la validit des donnes fournies. Concernant spcifiquement le mdicament, quelques sites valids (soit par la communaut scientifique et mdicale, soit les sites officiels reconnus par les autorits sanitaires) sont importants connatre.
k. Les sites officiels Le site de lAFSSaPS prsente les informations sur les modalits denregistrement et dvaluation des mdicaments commercialiss en France. Les diffrentes commissions impliques dans lvaluation de lefficacit, de la scurit demploi, de limpact conomique des mdicaments. Les actualits officielles concernant la pharmacovigilance et la pharmacodpendance sont ainsi accessibles sur ce site (//afssaps.sante.fr). Le site de lEMA (European Medicine Evaluation Agency), responsable de lvaluation des mdicaments au niveau de la Communaut Europenne et celui de la FDA (Food and Drug Administration) sont accessibles sur Internet et diffusent des informations sous la forme de rapports publics sur les diffrents mdicaments commercialiss ou sur les retraits pour raison de Sant Publique (site EMEA : http://emea.eu.int/ ; site FDA : http://fda.gov).
101
Ces diffrents sites proposent des liens avec dautres sites officiels dignes dintrt et prsentant des informations valides : citons aussi le site de lOMS (Organisation Mondiale de la Sant) ou le site de la DIA (Drug Information Association)
l. Les sites bibliographiques La recherche bibliographique en Mdecine a t largement facilite par un accs extrmement facilit en ligne des bases de donnes bibliographiques comme Medline ou mme directement par laccs des revues en ligne. Medline reprsente la base de donnes bibliographiques la plus connue et correspond lindexation des revues mdicales enregistres par le National Library of Medicine aux USA. Medline est disponible gratuitement sur certains serveurs tels que Pubmed (www.mcbi.nhm.nih.gov/PubMed/). Les requtes sont plus rapides mais moins compltes que celles ralises partir de serveurs payants de base de donnes sur CDRom ou en ligne tels que OVID ou SILVERPLATTER (bases accessibles la Bibliothque Universitaire) mais permettent davoir accs trs facilement un grand nombre de donnes. Il convient toutefois de rester trs prudent sur la validit de donnes produites par Medline.Elles ne sont le reflet que de lopinion des auteurs des articles indexs, et le niveau de confiance que lon peut leur accorder dpend de la qualit des revues et des comits de lecture qui les ont slectionns. PubMed est galement li des bases de donnes plus spcifiques sur le cancer (cancerlit://cnetdb.mci.nih.gov/cancerlit/) ou sur le SIDA (Aidsline : //nlm.gov/mar/aidsline/). Le site de la Collaboration Cochrane propose des informations scientifiques pertinentes et valides sur les donnes actuelles de la science. En effet, depuis plusieurs annes, la Collaboration Internationale Cochrane rpertorie, trie selon leur niveau de validit et synthtise les informations disponibles dans la plupart des domaines de la mdecine. La synthse de ces donnes est reprsente sous la forme dune analyse globale qui permet destimer limpact rel dun traitement dans une pathologie donne. Les rsums de ces analyses sont accessibles gratuitement sur Internet sur le site de la Cochrane Library (www.update-software.com/ccweb/).
m. Les sites dinformation sur le mdicament Nous citerons la base de donnes Thriaque (base de donnes diffuse par le Centre National dInformation sur le Mdicament Hospitalier : //www.cnhim.org) et la base de donnes BIAM qui correspond peu prs au contenu du dictionnaire Vidal (wwwbram2.org). 101 Lexique de Pharmacologie
102
Les bulletins dinformations indpendants sur le Mdicament ont galement leur site internet o est reproduit totalement BIP31.fr ou seulement partiellement Prescrire leurs informations).
En conclusion, de trs nombreuses sources de donnes sont dsormais accessibles. Cependant, chaque recours ces sources, la question de leur origine, de leur validit et donc de leur fiabilit doit toujours se poser, plus encore peut-tre quavec les sources de donnes plus classiques . Il convient nanmoins de ne pas les ignorer. En effet, ces sources sont accessibles au grand public, qui se retrouve ainsi souvent le premier inform sur une nouvelle thrapeutique miraculeuse . Le miracle tant rare en Mdecine, soyez vigilants et sachez expliquer les limites et les avantages de chaque source de connaissance.
2. SAVOIR CHOISIR LES SOURCES Il vous incombe maintenant de dcider comment actualiser au mieux vos connaissances en dressant une liste des diverses sources auxquelles vous avez accs. Efforcez-vous den trouver au moins une dans chacune des catgories suivantes (1) priodiques mdicaux indpendants car non financs par lIndustrie ; (2) bulletins dinformation sur le Mdicament ; (3) ouvrages de rfrence en pharmacologie clinique ; (4) Comits du Mdicament, avis de tiers ou cours postuniversitaires ; (5) sites web sur le Mdicament, la fois et parfois grand public . Les insuffisances des renseignements manant de sources motives par des intrts commerciaux ont t clairement montres.
3. LIRE INTELLIGEMMENT a. Articles Beaucoup de prescripteurs ne parviennent pas lire autant quils le souhaiteraient, parce quils manquent de temps et que la matire communique est plthorique. Dfinissez une stratgie pour user au mieux de votre temps. Sagissant de lire des priodiques mdicaux, vous pouvez aller au plus court en reprant rapidement les articles susceptibles de vous intresser. Pour cela : Voyez si le titre prsente lintrt ou lutilit pour votre pratique. Dans la ngative, passez larticle suivant ; 102 Lexique de Pharmacologie
103
Regardez les auteurs et leur origine. Vous reconnatrez ainsi vite les crits utiles : lisez le rsum de larticle, afin dtablir si la conclusion prsente un intrt pour vous. Dans la ngative, tenez-vous en l ; Jugez si les conditions et le lieu dont il est question sont assimilables votre situation, de manire ce que les conclusions soient applicables votre propre pratique de tous les jours. Cest ainsi que les conclusions dune tude effectue en milieu hospitalier ne sont pas obligatoirement pertinentes pour des soins de sant primaires. Si les conditions et lieu ne sont que peu assimilables votre situation, il est inutile de lire larticle ; Prenez connaissance du matriel et des mthodes. Ce nest quen sachant et en approuvant la mthode employe que vous dciderez de la validit des conclusions ; Faites-en de mme avec les rfrences. Si le sujet vous est familier, vous verrez sans doute rapidement si les auteurs ont mentionn les ouvrages essentiels correspondants. Dans le cas contraire, soyez circonspect.
b. Essais cliniques Bien quil ne soit pas dans le propos de ce texte dexaminer fond comment valuer les essais cliniques (prsents par exemple par les visiteurs mdicaux), on indiquera toutefois ici quelques grands principes utiles pour la pratique courante. Tout dabord, en rgle gnrale, seuls les essais comparatifs avec tirage au sort pour lattribution des traitements et mens en double insu renseignent valablement sur lefficacit dun mdicament. Les autres travaux (non comparatifs, non randomiss et sans double aveugle) napportent le plus souvent aucune observation objective. Deuximement, la description complte dun essai clinique doit mentionner (1) le nombre de sujets impliqus ainsi que leur ge, leur sexe et les critres de slection appliqus ; (2) pour le mdicament test et celui auquel il est compar (le cas chant) : les doses, la voie et la frquence dadministration, les mesures de contrle de lobservance et la dure de traitement ; (3) les mthodes de collecte des donnes et dvaluation des effets thrapeutiques ; (4) la description des tests et mesures statistiques de contrle de vraisemblance et de distorsion.
104
Enfin, on doit sinterroger sur la pertinence clinique des conclusions. Sachez distinguer celles fondes sur les critres intermdiaires (donc dimportance clinique discutable) de celles tablies partir de critres cliniques (morbidit, mortalit, qualit de vie), donc pertinents pour la pratique. En cas de doute, on vrifiera tout dabord le bien-fond de la mthode : de dmarches diffrentes, il peut ressortir des rsultats diffrents. Demandezvous ensuite si le groupe tudi a des points communs avec vos patients. Si vous nen tes pas certain, il est prfrable dattendre et de suspendre une ventuelle dcision quant un mdicament de prdilection jusqu ce que vous disposiez dun complment dinformation.
Conclusion Il nest pas trop difficile de tenir jour ses connaissances sur le mdicament. Il faut rester bien conscient des limites inhrentes certains types de renseignement et ne consacrer du temps qu ceux qui en valent la peine. Surtout, il faut savoir que la vraie innovation pharmacologique reste rarissime : on ne perd jamais de temps, on ne gche jamais les chances de son malade en ne prescrivant pas tout de suite la dernire nouveaut (mot diffrencier dinnovation) ou pseudonouveaut souvent insuffisamment prouve. Il faut savoir attendre et soumettre les nouveaux mdicaments lpreuve du temps. (Daprs Bien Prescrire les Mdicaments , OMS, 1997, pp 76-84).
105
LES 8 REGLES ELEMENTAIRES DE PRESCRIPTION
1) Prescrire avec parcimonie Il est ncessaire de dcider bon escient si un traitement mdicamenteux est vraiment indispensable, plutt quun traitement dune autre nature ou dune attitude attentiste. 2) Prescrire avant attention Le choix dun mdicament appropri, de la posologie adquate et de son mode dadministration doit tre dcid en pesant bien le rapport bnfices/risques probable, les autres possibilits thrapeutiques, les besoins du patient et ses caractristiques personnelles. 3) Informer le patient Chaque fois que cest possible, le prescripteur doit parler avec le patient du traitement propos et obtenir de sa part un consentement clair . 4) Bien rdiger lordonnance Il importe de formuler sans ambigut sa prescription, de la rdiger de manire lisible et de garder la trace de ce qui a t prescrit. 5) Commenter lordonnance Il faut expliquer au patient le but du traitement, la manire dont le traitement doit tre administr et le rle quil va personnellement jouer dans la prise du traitement. Ne pas oublier dexpliquer au patient les effets indsirables potentiels (avec leur niveau de gravit ) des mdicaments prescrits. 6) Surveiller le traitement Le prescripteur doit surveiller le droulement du traitement, noter lvolution ventuelle et, si ncessaire, adapter la thrapeutique. Il faut aussi savoir prvenir, prvoir et dpister les ventuels effets indsirables attendus du mdicament prescrit. 7) Ne pas poursuivre le traitement inutilement Lorsquil nest plus ncessaire, le traitement doit tre interrompu de manire approprie. 8) Se conformer la lgislation Les mentions lgales la prescription et lutilisation des mdicaments doivent tre respectes.
106
LE SUIVI THERAPEUTIQUE DES MEDICAMENTS J.L. MONTASTRUC

Suivi thrapeutique : pourquoi ? Le suivi thrapeutique ( therapeutic drug monitoring ) trouve sa justification dans lamlioration du traitement et la diminution des effets secondaires par lindividualisation de la posologie. Il dpasse la simple mesure des concentrations du mdicament dans lorganisme et implique linterprtation de ces mesures. Les notions de marge (ou fourchette) thrapeutique sont dfinies sur une notion de probabilit. Elles correspondent lintervalle compris entre deux doses (pour la marge) ou concentrations (pour la fourchette). En-dessous de la limite infrieure, on parle de dose ou de concentration subthrapeutique, en-dessus de la limite suprieure de dose ou de concentration toxique. On les dfinit comme la plage des doses ou des concentrations permettant dobtenir leffet dsir chez 95% des patients. Cette marge (ou cette fourchette) thrapeutique na rien dabsolu : certains malades pouvant prsenter des signes de surdosage lorsque les taux sanguins se situent dans cette fentre ; inversement, une valeur normale peut ne saccompagner daucun effet pharmacologique chez dautres malades. Cette marge est en effet fonction de : 1. Lindication : Lintervalle thrapeutique de la thophylline diffre selon quelle est utilise dans le traitement de lasthme ou dans la prvention de lapne nonatale. 2. Laffection : Certaines affections saccompagnent dune modification importante des protines de liaison (hypo albuminmie du sujet g ou de linsuffisant rnal). Lintervalle thrapeutique dun mdicament fortement li aux protines plasmatiques, dfini par une concentration normale de protines de liaison, sera donc invalide. 3. Ladministration conjointe dautres mdicaments : Les marges thrapeutiques pour des associations mdicamenteuses ont t rarement dtermines . 4. La prsence de troubles mtaboliques associs : Ainsi, la prsence dune hypokalimie invalide la marge thrapeutique habituelle de la digoxine: une intoxication digitalique peut fort bien tre prsente avec un taux de digoxine dans lintervalle thrapeutique usuel. 5. La prsence de mtabolite(s) actif(s) ou toxique(s) : Lorsquun mtabolite, dont lactivit est comparable celle de la substance mre, est form et saccumule en 106 Lexique de Pharmacologie
107
quantit non ngligeable, il est ncessaire de le doser galement et de connatre la marge thrapeutique des deux substances associes. Sans quoi, le taux mesur perd beaucoup de sa crdibilit comme dterminant de leffet pharmacologique. 6. La mthode de dosage, du matriel prlev, du tube utilis pour le prlvement ou la conservation de lchantillon. Des interfrences analytiques sont frquentes. 7. La sous-population concerne : La marge thrapeutique peut ne pas tre la mme dans les diffrentes classes dge, particulirement aux extrmes.
Suivi thrapeutique : pour quels mdicaments ? La mesure des concentrations sriques dun mdicament na de sens caractristiques suivantes sappliquent : 1. Sa marge thrapeutique est troite 2. Il nexiste pas de paramtre clinique facilement mesurable permettant une valuation prcise de la dose requise 3. La relation entre la dose et leffet est moins bonne que la relation entre la concentration et leffet. que si les
Dosage du mdicament : quand le raliser ? 1. Attendre lobtention de ltat dquilibre aprs le dbut du traitement ou la modification de la posologie : 5 demi-vies sont donc ncessaires. 2. Faire le prlvement avant la premire prise de la journe de faon mesurer la concentration rsiduelle. 3. Pour valuer la compliance en cas dchec inexpliqu du traitement.
Conclusion La dtermination de la concentration sanguine dun mdicament constitue une aide et non un objectif thrapeutique en soi. Le suivi thrapeutique nest interprtable que pour un petit nombre de mdicaments. Il convient pour une interprtation rationnelle et une adaptation posologique correcte, de tenir compte des caractristiques cliniques du patient, du respect des
108
conditions de prlvement et de la qualit de lanalyse (voir tableau). A ces conditions seulement, le suivi contribue lamlioration de lefficacit et de la scurit du traitement.
109
MODALITES PRATIQUES, INDICATIONS ET CONSEQUENCES DE LA MESURE DE LA CONCENTRATION PLASMATIQUE DES MEDICAMENTS
110
DOSAGE SANGUIN MEDICAMENTS
FOURCHETTES THERAPEUTIQUES AU LABORATOIRE DE PHARMACOCINETIQUE DU CHU DE TOULOUSE
MEDICAMENTS ANTIBIOTIQUES, ANTITUBERCULEUX Amikacine Gentamicine Ntilmicine Tobramycine Vancomycine Isoniazide ANTIEPILEPTIQUES Carbamazpine Clonazpam Ethosuximide Phnobarbital Phnytone Valproate de Sodium DIGITALIQUES Digoxine IMMUNOSUPPRESSEURS Ciclosporine Tacrolimus AUTRES MEDICAMENTS Lithium Paractamol Quinidine Thophylline
(1)
Concentrations des mdicaments : Fourchettes thrapeutiques Pic : concentration mesure 30 minutes aprs la fin De la perfusion IV ou 1 heure aprs une injection IM Pic : 60 80 mg/l (administration en une fois/jour) Cr(1) : 5 mg/l Pic : 5 12 mg/l Cr(1) : 2 mg/l Pic : 20 40 mg/l Cr(1) : 10 12 mg/l Perfusion continue 24 h : 20-30 mg/l Valeur cible 3 mg/l (dosage 3 heures aprs la prise) 4 8 mg/l 10 50 g/l 40 70 mg/l 15 40 mg/l 5 20 mg/l 50 100 mg/l 0,6 1,2 g/l 100 200 ng/ml selon le type de transplantation (dosage effectu sur sang total) 5 10 ng/ml selon le type de transplantation (dosage effectu sur sang total) 0,5 1 mEq/l 10 15 mg/l (apprciation de lintoxication H4 et H12) 2 5 mg/l 10 20 mg/l
Cr : concentration rsiduelle. Les fourchettes thrapeutiques cites ne sont quindicatives. En dehors de quelques cas particuliers (antibiotiques, lithium), il ny a pas lieu daugmenter la posologie dun mdicament dont les concentrations sont faibles, si leffet attendu est obtenu. Les concentrations doivent toujours tre interprtes paralllement au tableau clinique et aux examens biologiques du patient. 110 Lexique de Pharmacologie
REDACTION DE L'ORDONNANCE
R PUJOL*, C. DAMASE-MICHEL** * Pharmacien d'officine Saint Beat (31), ** MCU-PH de Pharmacologie, Toulouse
111
L'ordonnance est le document remis au malade par le mdecin au terme d'une consultation. Ce document va permettre au patient dobtenir des prestations trs diverses : - Mdicaments dlivrs par le pharmacien. Les prcautions particulires peuvent tre signales sur l'ordonnance (effets indsirables attendus, interdiction de prise d'antalgique base d'aspirine chez un patient sous traitement anticoagulant, interaction avec la prise alimentaire...) - Administration de ces mdicaments par le personnel infirmier - Examens biologiques de surveillance du traitement ; - Kinsithrapie, rducation, prothses ou lunettes, conseils dittiques. Par ce document, le mdecin engage sa responsabilit en cas d'incohrence ou d'ambigut dans la rdaction. Le pharmacien partage cette responsabilit la dlivrance de lordonnance. Lorsquelle concerne des mdicaments inscrits sur la liste des stupfiants (cf A), le mdecin doit rdiger sa prescription sur une ordonnance rpondant des spcifications techniques fixes par arrt du ministre charg de la sant (ordonnance dite "scurise") (arrt du 31 mars 1999, article R 5194 du CSP). Lordonnance doit indiquer lisiblement le nom, la qualit et le cas chant la qualification ou le titre du prescripteur, son identifiant lorsquil existe, son adresse, sa signature et la date laquelle lordonnance a t rdige. Elle indique lisiblement : - nom, prnom, ge et sexe du malade et si ncessaire sa taille et son poids. - dnomination du mdicament ou du produit prescrit, posologie, mode d'emploi, et sil sagit dune prparation la formule dtaille. La prescription peut se faire en dnomination commune internationale. - soit la dure du traitement, soit le nombre dunits de conditionnement et, le cas chant, le nombre de renouvellements de la prescription. La prescription mdicale est libre, cependant : - le mdecin doit s'efforcer de limiter ses prescriptions et ses actes ce qui est ncessaire (code de dontologie, article 8) - le pharmacien doit refuser de dlivrer les mdicaments lorsque les doses prescrites dpassent le maximum prvu par le Codex, sauf exception (voir ci-dessous), ou que l'ordonnance
112
comporte des associations mdicamenteuses dangereuses et, bien videmment en cas de contre-indication ; - le mdecin conseil de la Scurit Sociale peut refuser le remboursement de certaines prestations si elles ne lui paraissent pas justifies.
A- CLASSIFICATION DES MDICAMENTS Certains mdicaments sont en vente libre comme les antalgiques base dacide actylsalicylique ou de paractamol. On parle de Mdicaments de PMF (Prescription Mdicale Facultative ou dans les pays anglo-saxons de mdicaments OTC Over The Counter) ? Ces mdicaments peuvent aussi tre inscrits sur l'ordonnance. Les mdicaments appartenant au groupe des substances vnneuses sont classs en trois listes : - Liste I (substances dites toxiques ) : les principaux produits inscrits sur liste I sont les antibiotiques, les corticodes, les mdicaments vise cardiologique, les anxiolytiques, les antidpresseurs. - Liste II (substances dites dangereuses ) : ils constituent un groupe disparate comprenant certains barbituriques, les diurtiques, certains hypotenseurs, les ergots de seigle, les hypolipmiants, certaines hormones thyrodiennes, les andrognes... - Stupfiants : ce sont les drivs morphiniques, ainsi que certaines substances dont l'usage a t dtourn dans le sens dune toxicomanie (amphtaminiques ...). Ils sont prescrits sur ordonnance scurise.
113
B - REGLEMENTATION DES SUBSTANCES VNNEUSES (dcret du 29 dcembre 1988 : appliqu le 8 dcembre 1990 ; modifi le 10/9/92, le 6/9/95 et le 31/3/99, article R.5148bis, dcret du 30 septembre 2002, art 30 Mars 2007). L'ensemble de ces dispositions rglementaires peut tre rsum dans le tableau suivant.
Rdaction de l'ordonnance Dure de prescription Approvisionne ment pour trousse d'urgence - provision limite 10 units de prise - sur ordonnance scurise - chez l'un des pharmaciens de la commune (ou s'il n'y en a pas celui de la commune la plus proche). - libre sur prsentation d'une ordonnance Dlivrance (1) Renouvellement
Liste des stupfiants
- sur ordonnance scurise (2) - quantit en toutes lettres
limite 28jours, - rduite 14 ou 7 jours pour certains mdicaments (3) - pas de chevauchement d'ordonnances entre 2 prescriptions sauf mention expresse limite 12 mois sauf pour certains psychotropes (4)
- pour 28 jours maximum (3) - seulement pour la dure restant au moment de la prsentation de l'ordonnance partir de J4 - conservation dune copie de l'ordonnance l'officine, loriginal est remis au patient.
Renouvelable dans les limites de la dure maximale de dlivrance
Liste I
limite 12 mois
- libre sur prsentation d'une ordonnance
Liste II
- sur prsentation d'une ordonnance datant de moins de 3 mois. - par fractions de 4 semaines ou 30 jours maximum, - sauf pour les contraceptifs qui peuvent tre dlivrs pour 3 mois et certains mdicaments dont le conditionnement est de 3 mois. - sur prsentation d'une ordonnance datant de moins de 3 mois - par fraction de 4 semaines ou 30 jours maximum
pas de renouvellement, sauf si le prescripteur la expressment mentionn sur l'ordonnance.
renouvellement possible, sauf si le prescripteur la expressment exclu sur l'ordonnance
1 Pour les stupfiants, toute dlivrance s'accompagne d'une inscription l'ordonnancier avec un numro par produit (et non un par ordonnance).
114
2 - Les ordonnances scurises ou protges sont en papier filigran blanc ; elles comportent une identification primprime du prescripteur, un numro didentification par lot dordonnances et un carr primprim o le prescripteur doit indiquer le nombre de mdicaments prescrits. Pour les patients en affection de longue dure, il existe des ordonnances bizones protges.
3 - Il est possible pour certains mdicaments stupfiants dsigns par un arrt du Ministre de la Sant de rduire la dure de prescription autorise 14 ou 7 jours. La rgle des 7 jours concerne par exemple : chlorhydrate de morphine injectablePour certains mdicaments (ex : fentanyl) la dispensation devra tre fractionne (28j fractionn par priodes de 14j pour la forme transdermique (Durogsic) et par priode de 7j pour la forme transmuqueuse (Actiq)), sauf si le prescripteur crit sur lordonnance : dlivrance en une seule fois .Le prescripteur doit prciser la dure du fractionnement.
4 - Un arrt du 7 octobre 1991 numre les substances de la liste I des substances vnneuses proprits hypnotiques et/ou anxiolytiques dont la dure de prescription est rduite. Cette rgle est l'objet de la rfrence mdicale opposable RM036.
12 semaines : Anxiolytiques : - Ne peuvent tre prescrits pour une dure suprieure 12 semaines les mdicaments contenant les substances suivantes proprits anxiolytiques. 4 semaines : Hypnotiques: - Au terme de cet arrt, ne peuvent tre prescrits pour une dure suprieure 4 semaines les mdicaments contenant les substances indiques dans le traitement de l'insomnie. -le clorazepate 20mg (TRANXENE 20) doit tre prescrit sur ordonnance scurise pour une dure de 28j maximum - Flunitrazepam (ROHYPNOL) : prescription sur ordonnance scurise
pour une dure maximum de 14 jours. Dispensation fractionne par priodes de 7jours. Larrt du 9 juillet 2001 limite la dure de prescription par voie orale aux femmes en ge de procrer de tout mdicament contenant de lisotrtinone un mois de traitement.
C- PROBLEMES PARTICULIERS 1) PRESCRIPTION PARTICULIERE HORS AMM a) Dpassement des doses habituelles : 114 Lexique de Pharmacologie
115
La dose quotidienne maximale par jour pour un enfant ou un adulte est inscrite dans le Codex.
Le pharmacien doit vrifier que la prescription est conforme au Codex avant de dlivrer les mdicaments.
Le mdecin peut prescrire des doses suprieures celles admises par le Codex. Il doit alors confirmer sa prescription en inscrivant : "Je dis telle dose".
Le dpassement du Codex est possible pour tous les mdicaments, y compris les stupfiants.
b) Prescriptions hors indication de lAMM : Le mdecin peut prescrire hors AMM, en engageant totalement sa responsabilit, en prcisant sur lordonnance : je dis bien . Ce mdicament ne sera pas rembours.
2) - DOSAGE NON PRECISE Lorsqu'un mdicament est vendu sous une appellation comportant plusieurs dosages, le pharmacien dispense le plus petit dosage en l'absence de prcision.
3) - PREPARATION MAGISTRALE La prescription sous forme de prparation magistrale et l'incorporation dans une mme prparation de substances vnneuses appartenant 4 groupes dfinis dans l'article L626 du code de la sant publique est interdite. Schmatiquement, ces groupes contiennent les substances suivantes : - Groupe 1 : diurtiques - Groupe 2 : psychotropes (benzodiazpines, barbituriques...) - Groupe 3 : amphtamines - Groupe 4 : hormones thyrodiennes. Lassociation de ces 4 groupes de mdicaments a t, dans le pass, prescrite des fins amaigrissantes et s'avre dangereuse pour l'organisme. Une spcialit pharmaceutique relevant de la rglementation des substances vnneuses ne peut faire l'objet d'un dconditionnement par le pharmacien d'officine en vue de son incorporation dans une prparation magistrale.
4) MDICAMENTS SUBSTITUTIFS OPIACES LA BUPRENORPHINE (Subutex)
DES
PHARMACODEPENDANCES
AUX
Les mdicaments base de buprnorphine administrs par voie orale des doses suprieures 0,2 mg sont soumis la rglementation des stupfiants bien que la buprnorphine
116
appartienne la liste I. La dure de la prescription est de 28 jours, la dispensation est fractionne en priodes de 7 jours. LA METHADONE (Mthadone)
Une circulaire de la Direction Gnrale de la Sant du 31 Mars 1995 a fix les conditions de prescription de la mthadone. La prescription initiale est hospitalire et rserve aux mdecins des centres de soins aux toxicomanes. Larrt du 8/2/2000 rduit la dure de prescription de la spcialit inscrite sur la liste des stupfiants 14 jours. La dispensation est fractionne par priodes de 7 jours sauf si le mdecin prcise "dlivrance en une seule fois"
5) MDICAMENTS A PRESCRIPTION RESTREINTE La prescription restreinte peut concerner trois situations : - mdicament rserv l'usage hospitalier : il doit tre obligatoirement prescrit, dispens et utilis l'hpital. - mdicaments de prescription hospitalire : ils seront prescrits uniquement par un mdecin hospitalier - mdicament prescription initiale hospitalire et Mdicaments prescription initiale rserve certains mdecins spcialistes : la premire prescription est obligatoirement rdige l'hpital ou par le mdecin spcialiste. Les ordonnances de renouvellement peuvent tre rdiges par le mdecin de ville . La dlivrance du mdicament et les ordonnances de renouvellement peuvent tre ralises dans n'importe quelle pharmacie. Pour certains de ces mdicaments, il peut y avoir un dlai, fix par lA.M.M., au bout duquel une nouvelle prescription hospitalire par un neurologue, un psychiatre ou un pdiatre (exemple : methylphenidate : Ritaline) - mdicaments rservs certains mdecins spcialistes pour toute prescription : ils sont prescrits uniquement par un mdecin spcialiste - mdicament surveillance particulire : pendant toute la dure du traitement, les maladies traites par un mdicament appartenant cette catgorie doivent faire l'objet de soins particuliers (prise de sang, examens complmentaires, consultations plus frquentes). Le renouvellement de l'ordonnance est subordonn aux respects des rgles de surveillance (ex : isotrtinone)
6) MEDICAMENTS D'EXCEPTION : Le remboursement de ces mdicaments par la Caisse d'Assurance Maladie est conditionn par l'adquation de la prescription aux indications et aux posologies dfinies dans une fiche d'information thrapeutique. La prescription doit 116 Lexique de Pharmacologie
117
tre rdige sur une ordonnance spciale attestant du respect des modalits prvues. Les mdicaments d'exception peuvent tre des mdicaments prescription restreinte. Exemple : Ondanstron : ZOPHREN dans le traitement et la prvention des nauses induites par chimiothrapie
Liens utiles : - http//www.afssaps.fr : rubrique Activits / pharmacodpendance. Addictovigilance / rglementation
- Vidal en ligne (accs via la bibliothque universitaire) : rubrique infos utiles , Prescription et dlivrance des mdicaments, principes et modalits.
118
LES 11 QUESTIONS A SE POSER AVANT DE PRESCRIRE

Daprs le Professeur Andrew HERXHEIMER
Clinical Pharmacology, University of London
1) Ncessit : Le mdicament est-il vraiment ncessaire ? Que se passerait-il si on ne le prescrivait pas ? Quel est son SMR ?
2) Classification : A quelles familles (chimique, pharmacologique, thrapeutique), appartient-il ?
3) Objectifs : Quel est lobjectif vis avec ce mdicament ? Quel trouble fonctionnel sera corrig ou quel symptme sera supprim ? Quand les effets du mdicament commenceront-ils se manifester ?
4) Surveillance : Sur quels critres sera apprcie lefficacit du mdicament ? Comment dpister lapparition deffets indsirables ? Quand et par qui cette surveillance doit-elle tre assure ?
5) Administration : Par quelle voie, quelle dose, quel rythme et quel moment le mdicament doit-il tre administr, et pourquoi ? Quelle est la posologie maximale (par dose et par jour) envisageable si la rponse au mdicament est insuffisante ?
6) Alternatives : Quels sont les autres mdicaments pouvant tre utiliss la place de celui envisag ? Ces mdicaments diffrent-ils en efficacit ou en scurit ? Leurs prix sont-ils diffrents ? Quelle est son ASMR ?
7) Dure : Quelle est la dure prvisible du mdicament et sur quels critres sera prise la dcision de larrter ?
8) Effets indsirables : Quels effets indsirables (notamment graves ) peuvent survenir ? Le risque est-il acceptable ? Quelle est approximativement leur frquence ? Comment peuvent-ils tre vits et traits sils surviennent ?
119
9) Pharmacocintique : Le mdicament est-il bien absorb par le tube digestif ? Comment est-il limin ? Ltat pathologique du sujet perturbe t-il la pharmacocintique et les effets du mdicament ? Si oui, quelles en sont les consquences sur la posologie ?
10) Interactions : Existe-t-il des mdicaments, des aliments ou des activits dont le malade doit sabstenir pendant quil prend le mdicament ? Existe-t-il un risque dinteraction avec certaines isoenzymes du Cytochrome P 450 ?
11) Ractions du malade : Que pense le malade du mdicament ? Quest ce quon lui en a dit, et quest ce quil en a retenu ? A-t-il besoin dautres renseignements ? Prendra t-il son mdicament ? Comment vais-je vrifier son adhrence (compliance) ce mdicament ?
120
121
122
123
124
125
126
127
128
129
130
131
132
133
Sites Internet conseills par le Service de Pharmacologie

Mdicament Service de Pharmacologie Mdicale de la Facult de Mdecine de Toulouse : Bip31.fr : http://www.bip31.fr La Revue Prescrire : http://www.prescrire.org AFSSaPS : http://afssaps.fr Agence Europenne du Mdicament (EMeA) : http://www.emea.europa.eu ISDB (International Society of Drug Bulletins): http://www.isdbweb.org HAS : http://www.has-sante.fr Socit Franaise de Pharmacologie : http://www.pharmacol-fr.org Portail des Agences Sanitaires de Sant : http://www.sante.fr Organisation Mondiale de la Sant (OMS) : http://www.who.int/fr Enseignants de Pharmacologie Mdicale des Facults de Mdecine de France : http://www.pharmacomedicale.org Pharmacorama, Connaissance des Mdicaments : http://www.pharmacorama.com Dopage Ministre de la Sant et des Sports: http://www.sante-sports.gouv.fr Agence Mondiale Antidopage : http://www.wada-ama.org/fr/ Agence Franaise de Lutte contre le Dopage : http://www.afld.fr Courriel AMPD Midi-Pyrnes : dopage.toulouse@cict.fr
Le Bulletin BIP du Service de Pharmacologie retrouver sur www.bip31.fr
Code mondial antidopage
LISTE DES INTERDICTIONS 2011 STANDARD INTERNATIONAL

Le texte officiel de la Liste des interdictions sera tenu jour par l'AMA et publi en anglais et en franais. La version anglaise fera autorit en cas de divergence entre les deux versions.
Cette liste est en vigueur depuis le 1er janvier 2011
SUBSTANCES ET METHODES INTERDITES EN PERMANENCE

S0. SUBSTANCES NON APPROUVES Toute substance pharmacologique non incluse dans une section de la Liste ci-dessous et qui nest pas actuellement approuve pour ladministration humaine par une autorit gouvernementale rglementaire de la sant (par ex. drogues en dveloppement prclinique ou clinique ou discontinues) est interdite en permanence. I. SUBSTANCES INTERDITES S1. AGENTS ANABOLISANTS Les agents anabolisants sont interdits. a. Strodes anabolisants andrognes (SAA) a. SAA exognes*, incluant : et autres substances possdant une structure chimique similaire ou un (des) effet(s) biologique(s) similaire(s). b. SAA endognes** par administration exogne : o 1-androstnediol (5-androst-1-ne-3,17-diol ) o 1-androstnedione (5-androst-1-ne-3,17-dione) o bolandiol (19-norandrostnediol) o bolastrone o boldnone o boldione (androsta-1,4-dine-3,17-dione) o calustrone o clostbol o danazol (17-ethynyl-17-hydroxyandrost-4-eno[2,3-d]isoxazole) o dhydrochlormthyltestostrone (4-chloro-17-hydroxy-17-methylandrosta1,4-dine-3-one) o dsoxymthyltestostrone (17-methyl-5-androst-2-en-17-ol) o drostanolone o thylestrnol (19-nor-17-pregn-4-en-17-ol) o fluoxymestrone o formbolone o furazabol (17-hydroxy-17-methyl-5-androstano[2,3-c]-furazan) o gestrinone o 4-hydroxytestostrone (4,17-dihydroxyandrost-4-en-3-one) o mestanolone o mestrolone o mtnolone o mthandinone (17-hydroxy-17-methylandrosta-1,4-dine-3-one) o mthandriol o mthastrone (2, 17-dimethyl-5-androstane-3-one-17-ol) o mthyldinolone (17-hydroxy-17&alpha-methylestra-4,9-dine-3-one) o mthyl-1-testostrone (17-hydroxy-17-methyl-5-androst-1-en-3-one) o mthylnortestostrone (17-hydroxy-17-methylestr-4-en-3-one) o mthyltestostrone o mtribolone (mthyltrinolone, 17-hydroxy-17&alpha-mthylestra-4,9,11trine-3-one) o mibolrone
o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o
nandrolone 19-norandrostnedione (estr-4-ne-3,17-dione) norboltone norclostbol northandrolone oxabolone oxandrolone oxymestrone oxymtholone prostanozol (17-hydroxy-5-androstano[3,2-c]pyrazole) quinbolone stanozolol stenbolone 1-testostrone (17-hydroxy-5&alpha-androst-1-ne-3-one) ttrahydrogestrinone (18a-homo-pregna-4,9,11-trine-17-ol-3-one) trenbolone androstnediol (androst-5-ne-3,17-diol) androstnedione (androst-4-ne-3,17-dione) dihydrotestostrone (17-hydroxy-5-androstan-3-one) prastrone (dhydropiandrostrone, DHEA) testostrone
et les mtabolites et isomres suivants : 5-androstane-3,17-diol 5-androstane-3,17-diol 5-androstane-3,17-diol 5-androstane-3,17-diol androst-4-ne-3a,17-diol androst-4-ne-3a,17-diol androst-4-ne-3,17-diol androst-5-ne-3,17-diol androst-5-ne-3,17-diol androst-5-ne-3,17-diol 4-androstnediol (androst-4-ne-3,17-diol) 5-androstnedione (androst-5-ne-3,17-dione) pi-dihydrotestostrone pitestostrone 3-hydroxy-5-androstan-17-one 3-hydroxy-5-androstan-17-one 19-norandrostrone 19-nortiocholanolone 1. Autres agents anabolisants, incluant sans s'y limiter : o clenbutrol o modulateurs slectifs des rcepteurs aux andrognes (SARMs) o tibolone o zranol o zilpatrol. Pour les besoins du prsent document :
* exogne dsigne une substance qui ne peut pas tre habituellement produite naturellement par lorganisme humain. ** endogne dsigne une substance qui peut tre produite naturellement par lorganisme humain. S2. HORMONES PEPTIDIQUES, FACTEURS DE CROISSANCE ET SUBSTANCES APPARENTES Les substances qui suivent et leurs facteurs de libration sont interdits : 1. Agents stimulants de lrythropose [par ex. rythropotine (EPO), darbpotine (dEPO), mthoxy polythylne glycol-potine bta (CERA), pginesatide (Hmatide), stabilisateurs de facteurs inductibles par lhypoxie (HIF)]; 2. Gonadotrophine chorionique (CG) et hormone lutinisante (LH), interdites chez le sportif de sexe masculin seulement; 3. Insulines; 4. Corticotrophines; 5. Hormone de croissance (GH), facteur de croissance analogue linsuline-1 (IGF-1), facteur de croissance driv des plaquettes (PDGF), facteur de croissance endothlial vasculaire (VEGF), facteur de croissance des hpatocytes (HGF), facteurs de croissance fibroblastiques (FGF), facteurs de croissance mcaniques (MGF), ainsi que tout autre facteur de croissance influenant, dans le muscle, le tendon ou le ligament, la synthse/dgradation protique, la vascularisation, lutilisation de lnergie, la capacit rgnratrice ou le changement du type de fibre; et autres substances possdant une structure chimique similaire ou un (des) effet(s) biologique(s) similaire(s). S3. BTA-2 AGONISTES Tous les bta-2 agonistes (y compris leurs deux isomres optiques sil y a lieu) sont interdits, sauf le salbutamol (maximum 1600 microgrammes par 24 heures) et le salmtrol administrs par inhalation conformment au rgime thrapeutique recommand par le fabricant. La prsence dans lurine de salbutamol une concentration suprieure 1000 ng/mL sera prsume ne pas tre une utilisation thrapeutique intentionnelle et sera considre comme un rsultat danalyse anormal, moins que le sportif ne prouve par une tude de pharmacocintique contrle que ce rsultat anormal est bien la consquence de lusage dune dose thrapeutique (maximum de 1600 microgrammes par 24 heures) de salbutamol par voie inhale. S4. ANTAGONISTES ET MODULATEURS HORMONAUX Les classes suivantes de substances sont interdites : 1. Inhibiteurs d'aromatase, incluant sans s'y limiter : o aminoglutthimide o anastrozole o androsta-1,4,6-trine-3,17-dione (androstatrinedione) o 4-androstne-3,6,17 trione (6-oxo) o exmestane o formestane
o o
ltrozole testolactone
Modulateurs slectifs des rcepteurs aux strognes (SERM),incluant sans s'y limiter : o raloxifne o tamoxifne o tormifne Autres substances anti-strogniques, incluant sans s'y limiter : o clomifne o cyclofnil o fulvestrant Agents modificateurs de(s) la fonction(s) de la myostatine, incluant sans sy limiter : o les inhibiteurs de la myostatine S5. DIURTIQUES ET AUTRES AGENTS MASQUANTS
Les agents masquants sont interdits. Ils incluent : diurtiques desmopressine probncide succdans de plasma (par ex. glycrol; administration intraveineuse dalbumine, dextran, hydroxythylamidon, et mannitol) et autres substances possdant un (des) effet(s) biologique(s) similaire(s). Les diurtiques incluent : actazolamide amiloride bumtanide canrnone chlortalidone acide tacrynique furosmide indapamide mtolazone spironolactone thiazides (par ex. bendroflumthiazide, chlorothiazide, hydrochlorothiazide) triamtrne et autres substances possdant une structure chimique similaire ou un (des) effet(s) biologique(s) similaire(s) (sauf la drosprinone, le pamabrome et ladministration topique de dorzolamide et brinzolamide, qui ne sont pas interdits). Lusage en comptition, et hors comptition si applicable, de toute quantit dune substance tant soumise un niveau seuil (i.e. salbutamol, morphine, cathine, phdrine, methylphdrine et pseudophdrine) conjointement avec un diurtique ou un autre agent masquant requiert la dlivrance dune autorisation dusage des fins thrapeutiques spcifique pour cette substance, en plus de celle obtenue pour le diurtique ou un autre agent masquant.
b. MTHODES INTERDITES M1. AMLIORATION DU TRANSFERT DOXYGNE Ce qui suit est interdit : 1. Le dopage sanguin, y compris lutilisation de produits sanguins autologues, homologues ou htrologues, ou de globules rouges de toute origine; 2. L'amlioration artificielle de la consommation, du transport ou de la libration de loxygne incluant, sans sy limiter, les produits chimiques perfluors, lfaproxiral (RSR13) et les produits dhmoglobine modifie (par ex. les substituts de sang base dhmoglobine, les produits base dhmoglobines rticules), mais excluant la supplmentation en oxygne. M2. MANIPULATION CHIMIQUE ET PHYSIQUE Ce qui suit est interdit : 1. La falsification, ou la tentative de falsification, dans le but d'altrer lintgrit et la validit des chantillons recueillis lors du contrle du dopage, est interdite. Cette catgorie comprend, sans sy limiter, la cathtrisation, la substitution et/ou laltration de lurine (par ex. protases); 2. Les perfusions intraveineuses sont interdites, sauf celles reues lgitimement dans le cadre dadmissions hospitalires ou lors dexamens cliniques; 3. Le fait de successivement prlever, manipuler et r-infuser du sang total dans le systme circulatoire est interdit. M3. DOPAGE GNTIQUE Ce qui suit, ayant la capacit potentielle damliorer la performance sportive, est interdit : 1. Le transfert dacides nucliques ou de squences dacides nucliques; 2. Lutilisation de cellules normales ou gntiquement modifies; 3. Lutilisation dagents affectant directement ou indirectement des fonctions connues pour influencer la performance sportive par altration de l'expression gnique. Par exemple, les agonistes du rcepteur activ par les prolifrateurs des proxysomes ; (PPAR) (par ex. GW 1516) et les agonistes de laxe PPAR;-protine kinase active par lAMP (AMPK) (par ex. AICAR) sont interdits.
SUBSTANCES ET METHODES INTERDITES EN COMPETITION

Outre les catgories S0 S5 et M1 M3 dfinies ci-dessus, les catgories suivantes sont interdites en comptition : SUBSTANCES INTERDITES S6. STIMULANTS Tous les stimulants (y compris leurs deux isomres optiques sil y a lieu) sont interdits, lexception des drivs de limidazole en application topique et des stimulants figurant dans le Programme de surveillance 2011*. Les stimulants incluent : a. Stimulants non spcifis: adrafinil amfpramone amiphnazole amphtamine amphtaminil benfluorex benzphtamine benzylpiprazine bromantan clobenzorex cocane cropropamide crottamide dimthylamphtamine tilamphtamine famprofazone fencamine fentylline fenfluramine fenproporex furfnorex mfnorex mphentermine msocarbe mthamphtamine (d-) p-mthylamphtamine mthylnedioxyamphtamine mthylnedioxymthamphtamine modafinil norfenfluramine phendimtrazine phenmtrazine phentermine 4-phenylpiractam (carphdon) prnylamine prolintane
Un stimulant qui nest pas expressment nomm dans cette section est une substance spcifie. b. Stimulants spcifis (exemples) : adrnaline** cathine*** phdrine**** tamivan tilfrine fenbutrazate fencamfamine heptaminol isomtheptne levmtamftamine mclofenoxate mthylphedrine**** mthylhxaneamine (dimthylpentylamine) mthylphenidate nicthamide norfnefrine octopamine oxilofrine parahydroxyamphtamine pmoline penttrazole phenpromthamine propylhexdrine pseudophdrine***** slgiline sibutramine strychnine tuaminoheptane et autres substances possdant une structure chimique similaire ou un (des) effet(s) biologique(s) similaire(s). * Les substances figurant dans le Programme de surveillance 2011 (bupropion, cafine, phnylphrine, phnylpropanolamine, pipradrol, synphrine) ne sont pas considres comme des substances interdites. ** L'adrnaline, associe des agents anesthsiques locaux, ou en prparation usage local (par ex. par voie nasale ou ophtalmologique), n'est pas interdite. *** La cathine est interdite quand sa concentration dans lurine dpasse 5 microgrammes par millilitre. **** Lphdrine et la mthylphdrine sont interdites quand leurs concentrations respectives dans lurine dpassent 10 microgrammes par millilitre. ***** La pseudophdrine est interdite quand sa concentration dans lurine dpasse 150 microgrammes par millilitre.
S7. NARCOTIQUES Ce qui suit est interdit : buprnorphine dextromoramide diamorphine (hrone) fentanyl et ses drivs hydromorphone mthadone morphine oxycodone oxymorphone pentazocine pthidine S8. CANNABINODES Le 9-ttrahydrocannabinol (THC) naturel (par ex. le cannabis, le haschisch, la marijuana) ou synthtique et les cannabimimtiques [par ex. le "Spice" (contenant le JWH018, le JWH073), le HU-210)] sont interdits. S9. GLUCOCORTICODES Tous les glucocorticodes sont interdits lorsqu'ils sont administrs par voie orale, intraveineuse, intramusculaire ou rectale.
SUBSTANCES INTERDITES DANS CERTAINS SPORTS

P1. ALCOOL Lalcool (thanol) est interdit en comptition seulement, dans les sports suivants. La dtection sera effectue par thylomtrie et/ou analyse sanguine. Le seuil de violation (valeurs hmatologiques) est 0,10 g/L. Aronautique (FAI) Automobile (FIA) Karat (WKF) Motocyclisme (FIM) Motonautique (UIM) Quilles (Neuf- et Dix-) (FIQ) Tir larc (FITA) P2. BTA-BLOQUANTS moins dindication contraire, les bta-bloquants sont interdits en comptition seulement, dans les sports suivants. Aronautique (FAI) Automobile (FIA) Billard et snooker (WCBS) Bobsleigh et skeleton (FIBT) Boules (CMSB) Bridge (FMB) Curling (WCF) Flchettes (WDF) Golf (IGF) Lutte (FILA) Motocyclisme (FIM) Motonautique (UIM) Pentathlon moderne (UIPM) pour les preuves comprenant du tir Quilles (Neuf- et Dix-) (FIQ) Ski (FIS) pour le saut skis, le saut freestyle / halfpipe et le snowboard halfpipe / big air Tir (ISSF, IPC) (aussi interdits hors comptition) Tir larc (FITA) (aussi interdits hors comptition) Voile (ISAF) pour les barreurs en match racing seulement Les bta-bloquants incluent sans sy limiter : acbutolol alprnolol atnolol btaxolol bisoprolol bunolol cartolol carvdilol cliprolol
esmolol labtalol lvobunolol mtipranolol mtoprolol nadolol oxprnolol pindolol propranolol sotalol timolol
SOMMAIRE
Premire Partie : DEFINITIONS
Termes les plus courants en Pharmacologie Mdicale.. P2
Seconde Partie : PHARMACOLOGIE PRATIQUE

Segments cls des DCI...P 71 Exemples dEffets Indsirables..P 74 Dclaration d'effet indsirable des mdicaments au CRPVP 80 Le Systme Franais de PharmacoVigilance..P 82 Imputabilit des effets inattendus des mdicaments...P 83 Dclaration obligatoire d'un cas de Pharmacodpendance.P 84 Mdicaments et Grossesse..P 86 Prescription hors AMM..P 87 Automdication : quelle place pour le Mdecin ? .P 89 Sinformer sur le MdicamentP 93 Les 8 rgles lmentaires de prescription.P 103 Le suivi thrapeutique des Mdicaments..P 104 Rdaction de l'ordonnance............P 109 Les 11 questions se poser avant de prescrire.P 116 Dclaration de l'ISDB sur le Progrs ThrapeutiqueP 118 Rencontres 2011 de Pharmacologie Sociale .P130 Sites internet conseills P 131 Bulletin d'Information de Pharmacologie, BIP.P 132 Code Mondial Anti dopage : Liste 2010..P 133

2011-2012 Lexique Pharmacologie

Hochgeladen von

Dokumentinformationen

Originaltitel

Copyright

Verfügbare Formate

Dieses Dokument teilen

Dokument teilen oder einbetten

Freigabeoptionen

Stufen Sie dieses Dokument als nützlich ein?

Sind diese Inhalte unangemessen?

Copyright:

Verfügbare Formate

2011-2012 Lexique Pharmacologie

Hochgeladen von

Copyright:

Verfügbare Formate

1

FACULTES DE MEDECINE DE TOULOUSE

Professeur Jean Louis MONTASTRUC

www.bip31.fr .Si vous souhaitez recevoir par courrier lectronique ce Bulletin

Agoniste plein (full agonist) Mdicament agoniste activit intrinsque gale 1

Alcalodes (alcaloids) Bases faibles de structure complexe et dorigine vgtale.

Atropinique (atropinic) Qui est en rapport avec latropine.

Bioquivalence (bioequivalence) Equivalence des biodisponibilits.

Effet toxique (toxic effect, toxic reaction)

Etude cas-tmoin (case-control study)

Etude prospective (prospective study)

Etude concernant lavenir.

Etude rtrospective (retrospective study) Etude concernant le pass.

Excipient (excipient) Constituant inactif du mdicament.

Exprimentation (experiment, experimentation) Recherche caractre exprimental.

Frquence (frequency) nombre dobservations dun vnement (dictionnaire Robert).

Gargarismes ou bains de bouche Prparations aqueuses destines au lavage de la bouche et de la gorge.

Imputable (attributable) Synonyme de attribuable.

Inattendu (unexpected) Voir : effet indsirable inattendu.

Messagers (messengers) Substances chimiques responsables de la transmission de linformation dans lorganisme.

Me Too Drug Etymologiquement : moi aussi mdicament (voir : quivalent thrapeutique).

Exposs Non exposs

Odds ratio = (a/c) / (b/d) =

Opothrapie (opotherapy) Administration vise thrapeutique dextraits de tissus (ou organes).

Pharmacogntique (pharmacogenetics) Etude des diffrences gntiques de mtabolisation des mdicaments.

Population rejointe Ensemble des sujets utilisateurs effectifs du mdicament.

Potentialisation (potentiation) Voir : synergie.

Principe actif (active principle, active ingredient)

Puissance dun agoniste (agonists potency) Concentration produisant 50 % de leffet maximal.

Qualit pharmaceutique Niveau dexcellence de la fabrication dun mdicament.

Radiopharmaceutique (radiopharmaceutics) Voir : mdicament radio pharmaceutique. Randomisation (randomisation)

Rcepteurs pr synaptiques Rcepteurs situs au niveau de la membrane pr synaptique.

Rtrospectif (retrospective) Qui concerne le pass, qui regarde vers le pass.

Signalement Synonyme de notification.

Surdosage (overdose) Utilisation dune dose supra thrapeutique dun mdicament.

Topique (topic) Mdicament administr localement.

Traabilit (traceability, tagging)

SEGMENTS CLES DES DCI (liste non exhaustive)

1- EFFETS INDESIRABLES CENTRAUX

2- EFFETS INDESIRABLES ORL

3- EFFETS INDESIRABLES OCULAIRES

4-EFFETS INDESIRABLES MUSCULAIRES ET OSSEUX

6- EFFETS INDESIRABLES TENSIONNELS

7- EFFETS INDESIRABLES HEMATOLOGIQUES

8- EFFETS INDESIRABLES GASTRO-INTESTINAUX

9- EFFETS INDESIRABLES STOMATOLOGIQUES

12- EFFETS INDESIRABLES ENDOCRINIENS

13- EFFETS INDESIRABLES METABOLIQUES

14- EFFETS INDESIRABLES DERMATOLOGIQUES

16-AUTRES EFFETS INDESIRABLES

Tlphone : 05 61 25 51 12, Fax : 05 61 25 51 16 Courriel : pharmacovigilance.toulouse@cict.fr

Systme Franais de PharmacoVigilance

Agence Franaise de Scurit Sanitaire des Produits de Sant (AFFSSaPS)

Organisation Mondiale de la Sant OMS

Autres Agences des Etats de l'Union europenne

Enregistrement (anonyme) informatique des notifications (Banque Nationale de PharmacoVigilance)

Centre Rgional de PharmacoVigilance CRPV

Rseau des 31 CRPV

Mdecin ou autre professionnel de sant

IMPUTABILITE DES EFFETS INDESIRABLES DES MEDICAMENTS

absente (aprs bilan appropri) possible (non recherche ou prsente)

S3 : smiologie vraisemblable ; S2 : plausible ; S1 : douteuse.

TABLEAU III Table de dcision de limputabilit intrinsque (1)