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Absoro de drogas
A membrana biolgica Estrutura
Absoro de drogas
Modalidades de Absoro
Processos passivos
Difuso simples Filtrao
Processos ativos
Difuso facilitada (?) Transporte ativo Transporte vesicular
Pinocitose Fagocitose
Absoro de drogas
Propriedades fisicoqumicas que interferem na absoro das drogas
Lipossolubilidade Hidrossolubilidade Tamanho da molcula Carga eltrica Velocidade de dissoluo Concentrao da droga
Absoro de drogas
LEI DE FICK - DQ/dt = (-D) (A) (dc/dx)
DQ/dt = taxa de fluxo (alterao da concentrao sobre tempo) D = constante de difuso da molcula, dependente da temperatura. A = rea da superfcie absortiva. dc/dx = gradiente de concentrao.
Quanto maior o gradiente de concentrao, maior a taxa de absoro; Quanto maior a superfcie absortiva, maior o fluxo da droga; A constante de difuso, D, diretamente proporcional temperatura e inversamente relacionada com o tamanho da molcula; Quanto maior o coeficiente de partio lipdio-gua, maior o fluxo da droga.
Absoro de drogas
FATORES QUE AFETAM A ABSORO
Em qualquer local de absoro
Alteraes da perfuso
Fisiolgicas patolgica
Temperatura
No trato digestivo
Contedo gstrico e intestinal Velocidade de esvaziamento gstrico e do trnsito intestinal Sndromes malabsortivas (doena de Crohn) Resseco de alas intestinais
Trato respiratrio
mucosa nasal mucosa traqueal e brnquica alvolos pulmonares
Pele
Vias de administrao dos medicamentos: Vias de administrao dos medicamentos: Vias de administrao dos medicamentos: Vias de administrao dos medicamentos: Classificao das formas farmacuticas Classificao das formas farmacuticas Classificao das formas farmacuticas Classificao das formas farmacuticas
Distribuio de drogas
Volume real e aparente de distribuio. Ligao de drogas s protenas do plasma Barreiras hematoenceflica e hemoliqurica Barreira placentria Fatores que interferem na distribuio de drogas
Distribuio de drogas
Vd = x / c x = quantidade administrada c = concentrao plasmtica da droga Azul de Evans Vd = 100 g / 33g/l = 3 l NaBr Vd = 100 mg / 8 mg/l = 12,5 l D2O Vd = 80 ml / 1.6 g/l = 50 l
Volumes fsicos (em l/Kg de peso corporal) de alguns compartimentos corporais nos quais as drogas podem distribuir-se Compartimento e volume gua corporal total (0,6 l/Kg)* gua extracelular (0,2 l/Kg) Sangue (0,08 l/Kg); plasma (0,04 l/Kg) Tecido adiposo (0,2 a 0,35 l/Kg) Tecido sseo (0,07 l/Kg) Exemplos de drogas Pequenas molculas hidrossolveis (etanol, p. ex.) Molculas hidrossolveis maiores (manitol, p. ex.) Molculas fortemente ligadas s protenas plasmticas e molculas muito grandes (heparina, p. ex.) Molculas altamente lipossolveis (DDT, p. ex.) Certos ons (chumbo e flor, p. ex.)
Um nmero mdio. A gua corporal total num jovem magro pode ser de 0,7 l/Kg; numa mulher obesa, de 0,5 l/Kg.
Distribuio de drogas
Volume aparente de distribuio de vrias drogas (aproximados)
Droga Furosemida Dicloxacilina cido acetilsaliclico Diazepam Indometacina Carbamazepina Procainamida Pentazocina Metaqualona Clorpromazina Vd (l/Kg) 0,1 0,3 0,6 0,7 0,9 1,0 2,0 3,0 6,0 20,0
Distribuio de drogas
Fatores que interferem no Vd:
Dependentes da droga
Lipossolubilidade Polaridade, grau de ionizao Afinidade pelas protenas do plasma e dos tecidos
Dependentes do paciente
Idade Peso e tamanho corporais Hemodinmica Concentrao das protenas plasmticas Estados patolgicos Gentica
Distribuio de drogas
Valores normais de pH em alguns compartimentos do organismo
Compartimento Sangue Clon Duodeno Jejuno e leo Leite materno Boca Saco conjuntival Estmago Suor Uretra Vagina Faixa de pH normal 7,2 a 7,6 7,0 a 7,5 4,8 a 8,2 7,5 a 8,0 6,0 a 6,7 6,2 a 7,2 7,3 a 8,0 1,0 a 3,0 4,3 a 4,7 5,0 a 7,0 3,4 a 4,2
Seqestro inico
Distribuio de drogas
Caractersticas dos dois tipos de ligao s protenas do plasma
Tipo 1 Natureza da droga Ionizao no pH do plasma Protenas fixadoras Afinidade Nmero de stios de fixao por molcula de albumina Possibilidade de saturao Risco de interaes cido fraco Sim Albumina Forte Pequeno (<4) Sim Sim Tipo 2 Base fraca ou substncia no ionizvel no pH fisiolgico Sim ou no segundo a natureza da substncia Albumina, lipoprotenas, globulinas... Fraca Grande (>30) No Improvvel
Barreira hematoenceflica
Barreira hematoenceflica
Barreira hematoenceflica
Barreira hematoenceflica
Barreira hemoliqurica
Barreira placentria
Distribuio de drogas
Fatores que alteram a distribuio de drogas
Idade Gestao Insuficincia cardaca congestiva Insuficincia heptica Glomerulonefrite
Reaes de Fase II
Conjugao
Hidrlises
Enzimas microssomais
Hidrlise de steres procana Hidrlise de amidas procainamida, lidocana
Enzimas sricas
steres orgnicos e inorgnicos (proteases, fosfatases, peptidases, glicosidases) penicilina, meperidina, acetilcolina
O sentido da biotransformao
Resultados da biotransformao
Fatores genticos
Idade
Ao especfica
Estmulo
Barbitricos
Eliminao de drogas
Excreo Biotransformao inativadora Redistribuio e deposio Clearance e meia-vida
Eliminao de drogas
Excreo renal
Filtrao glomerular Secreo tubular Reabsoro tubular
Excreo renal
Excreo renal
Importncia do pH urinrio
Eliminao de drogas
Excreo biliar
Ciclo nteroheptico
Excreo pulmonar
Eliminao de drogas
Outras vias de excreo de drogas
Suor Lgrima Outras secrees excrinas
Eliminao de drogas
FATORES FISIOLGICOS E PATOLGICOS QUE ALTERAM A EXCREO DAS DROGAS Idade Insuficincia renal Doena heptica Insuficincia cardaca congestiva Interaes medicamentosas