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BIOLOGIA CELULAR Membrana Celular

No puede ser observada con el microscopio ptico. Es el instrumento fundamental mediante el cual las clulas se comunican entre si y se relacionan con las matrices extracelulares. Estan constituidas por lpidos y protenas. Tambien poseen glcidos unidos a las protenas y a los lpidos. Tiene un modelo de mosaico fluido, donde los lpidos se disponen en una lamina delgada biomolecular, mientras que las protenas integrales estn insertadas en la capa fluida, de la que emergen hacia ambas superficies. Su fluidez les permite a los lpidos y las protenas desplazarse en ese plano. La unidad estructural fundamental es la bicapa lipidica. Todos sus componentes qumicos son asimtricos, o sea que no es igual en cada parte de la bicapa. Lipidos de las membranas: Principales: Fosfolipidos: Son anfipaticos (tienen un lado hidrofobico y otro hidrofilico), poseen una cabeza polar y dos cadenas hidrofobicas hidrocarbonadas. En un medio acuoso se agrupan formando micelas o bicapas similares a las celulares. El glicerol esta conectado por un grupo fosfato. La viscosidad de la bicapa ser mayor cuanto mas largas sean las cadenas hidrocarbonadas. Afecta la fluidez que hayan dobles ligaduras en las cadenas; los carbonos no saturados imparten una desviacin a la cadena que impide que las molculas se adosen estrechamente y aumenten su viscosidad. Uno de los acidos grasos es saturado y el otro no. A pH neutro los grupos polares de fosfolipidos no poseen carga elctrica, con la excepcin principal del de la fosfatidilserina, que tiene carga negativa, y otros pueden tener carga positiva. Hay mas de 100 tipos de fosfolipidos en las membranas. La fosfatidiletanolamina y los fosfolipidos acidos se ubican en la hoja de las membranas en contacto con el citosol. Colesterol: Ausente en casi todos los procariotas. Es un esteroide anfipatico que tiene una cabeza polar dirigida hacia la superficie acuosa. Produce dos efectos: se incrementa la impermeabilidad de la bicapa a las molculas hidrofilicas y decrece la flexibilidad y fluidez de la memb a la temperatura central del organismo de 37. Previene la transicin de fase de cristal liquido a gel, aumenta la impermeabilidad , su viscosidad y mantiene la fluidez ante baja temperatura. Proteinas de las membranas: Importe en la estructura de la membrana y su permeabilidad. Se encuentran muchas enzimas y receptores. Cada clase de membrana posee una dotacin protena especifica. Las protenas de la membrana se clasificaron en integrales (intrnsecas) y perifricas (extrnsecas) segn su grado de asociacin. Las prot. transmembranosas son glucoproteinas. En algunos casos las prot. Integrales no son transmembranosas. Los aminocidos hidrofilicos quedan expuestos a la superficie de la molecula extracelular. Los hidrofobicos permanecen ocultos en el interior del plegamiento. Los aminocidos hidrofobicos deben permanecer en el interior de la bicapa fosfolipidica. Hay prot. Transmembranosas de paso nico y de paso multiple. Las prot. Extrnsecas o perifricas no penetran en el interior hidrofobico de la bicapa lipidica y se asocian con la memb. mediante interacciones dbiles. Algunas pueden disociarse de la memb. en ciertas condiciones de la actividad celular.

Las prot. pueden rotar sobre su eje y moverse a los lados, no cambian de posicin dentro de la bicapa. Glucidos de la membrana: Oligosacaridos o monosacridos , unidos covalentemente a lpidos (glucolipidos) o protenas (glucoproteinas). Glucosaminoglucanos (GAGs) unidos a proteoglucanos. Los GAGs son polmeros lineales de subunidades de disacridos. La abundancia de glucolipidos es mayor en la membrana que en los componentes endomembranosos, igual que las glucoprotenas. Proteoglucanos casi exclusivos de la membrana plasmtica. Cubierta celular o glucocaliz: Las clulas proyectan hacia su superficie externa el componente oligosacarido de sus glucolipidos y glucoproteinas intrnsecos, junto con las cadenas de glucosaminoglucanos de los proteoglucanos integrales. En algunos tipos celulares tambin se pueden absorber glucoproteinas y proteoglucanos que fueron secretados al espacio extracelular. El conjunto de estas molculas forma una cubierta celular llamada glucocaliz, presente en todas las clulas. Se puede ver con una determinada tincin o fluorescencia. Tiene diferentes funciones: Microambiente: puede modificar la concentracin de diferentes sustancias a nivel de la sup celular, no solo como una posible barrera para la difusin, sino tambin porque su naturaleza polianionica es suceptible de afectar el ambiente cationico extracelular en la vecindad de la celula. Enzimas: fosfatasa alcalina relacionada con los fenmenos de permeabilidad. Actividad enzimtica digestiva terminal de hidratos de carbono y protenas. Proteccin celular: proteger a la membrana contra el dao qumico o mecanico, y contribuir a mantener la distancia a ciertas molculas o clulas. Reconocimiento celular: importante en los procesos de reconocimiento y adhesin celular. Es posible obtener membranas fosfolipidicas artificiales planas o cerradas en forma de liposomas. Fluidez de la membrana: Es responsable del proceso de autosellado. Los fosfolipidos pueden girar sobre su eje, difundir lateralmente o balancear y flexionar sus cadenas hidrocarbonadas (restringido desde una monocapa a otra). La mayora de las protenas tambin se puede mover lateralmente. En procariotas, cuando crecen a bajas temperaturas son mas insaturados. Este mantenimiento de una fluidez constante en circunstancias desfavorables se llama adaptacin homeoviscosa. Esqueleto membranoso: Sistema fsicamente interconectado entre las protenas integrales y las del citoesqueleto, que controla la forma celular, la estabilidad de la membrana, organizacin de dominios membranosos y la adhesin celular. Complejos de unin: sitios de entrecruzamiento de la red filamentosa flexible submembranosa. Permeabilidad de la membrana: Fundamental para el funcionamiento de la celula viva y el mantenimiento de condiciones intracelulares adecuadas. Determina que sustancias pueden entrar a la celula, muchas necesarias para mantener los procesos vitales y la sntesis de sustancias. Regula el pasaje de agua y la salida

de productos de desecho. Otra de sus funciones consiste en mantener la constancia de su medio intracelular, incluido el equilibrio osmtico con el liquido intersicial. Dos tipos de pasaje de sustancias, uno de ellos sin deformaciones, y el otro, transporte en masa, incluye cambios visibles en la membrana. Existe un transporte pasivo, sin gasto de energa (ATP), a favor de gradiente, y otro activo, con gasto de ATP y contra gradiente. Difusion simple: pasaje de diversas sustancias en membranas lipidicas con ausencia de protenas transportadoras. A favor de gradiente. Pequeas molculas no polares pasan rpido por la membrana. Cuanto menor es, mayor es su liposolubilidad. Pasan con este mecanismo los gases, el benceno y las molculas hidrofilicas, con la condicin de que no estn cargadas y sean chiquitas. TRANSPORTE PASIVO DIFUSION SIMPLE Transporte pasivo o difusin facilitada: a favor de gradiente, las protenas transportadoras tienen dos clases: canales ionicos o permeasas. Canales ionicos: forman conductos hidrofilicos o poros, que recorren el espesor de todas las membranas celulares y permiten el flujo pasivo de inones. Hay canales siempre abiertos, y otros que se abren y cierran regulador por seales qumicas, elctricas o mecanicas. o Canales regulados por voltaje: regulados por sodio, potasio y calcio. Cerrados cuando la memb plasmtica mantiene su potencial de reposo. Cuando se despolariza un punto de la membrana de estas clulas, se abren. o Canales regulados por ligando: canales- receptores que, al unirse con su ligando especifico, experimentan un cambio conformacional que determina su apertura. o Canales regulados mecnicamente: se abren por el estiramiento de las membranas. La tensin es transmitida por elementos del citoesqueleto. Permeasas (carriers): muy especificas. La molecula transportada debe unirse a un sitio especifico de la permeasa, que sufre una serie de cambios conformacionales para trasladar al soluto. Estos procesos limitan la velocidad del transporte. Transporte activo: contra gradiente y uso de energa. Puede ser primario o secundario, y ambos gastan ATP en algn momento. Primario: las permeasas especiales que utilizan ATP directamente como fuente de energa se llaman bombas o ATPasas. o Bombas de protones: varias clases, algunas asociadas a las memb plasmticas y otras a organoides. o Bombas de calcio: en las memb plasmticas y el memb internas como las del retculo sarcoplasmatico. El calcio es removido del citosol hacia el exterior. o Glucoproteina P: variedad de isoformas de protenas transmembranosas en hepatocitos, enterocitos y clulas del epitelio renal. Intervienen en la excrecin hacia la bilis, el intestino y la orina de una serie de toxinas hidrofobicas del metabolismo normal. o Bomba de sodio potasio: sodio mayor en el liquido extracelular, al revs que el potasio. Hay que hidrolizar una molecula de ATP por cada tres sodios que se extraen y cada dos potasios que se introducen. La celula puede mantener su balance osmtico y estabilizar su volumen. Es electrogenica, tiende a crear un potencial elctrico de membrana, con el interior negativo. Secundario: usa la energa potencial contenida en el gradiente favorable de la sust cotransportada. El elemento mas importante es el sodio. La sustancia cotransportada es introducida contra gradiente junto con el sodio (simporte). En otras clulas la entrada de sodio se usa para extraer al otro elemento (antiporte), como el intercambiador sodio- calcio. Transporte en masa: por un proceso de deformacin y fusin de memb se produce este proceso, que incluye la endocitosis (pinocitosis y fagocitosis) y la exocitosis.

Endocitosis: la protena que interacciona con la membrana plasmtica en la formacin de vesculas es la claritina. La endocitosis puede ser claritina dependiente o independiente. Tres tipos: Pinocitosis: incorporacin inespecfica de liquidos y pequeas molculas proteicas a travs de vesculas de tamao reducido. Es constitutiva, o sea que comprende la formacin dinmica continua de vesculas pequeas en la superficie celular. Las vesculas pinociticas se ven con el microscopio electrnico de transmisin (MET) y tienen superficie lisa. No requiere claritina, por lo que es claritina independiente. Fagocitosis: incorporacin de grandes partculas, como bacterias. No selectivo. Forma vesculas grandes llamadas fagosomas. No requiere claritina. No obstante, el citoesqueleto tiene que reorganizarse en un proceso que requiere la despolimerizacin y la repolimerizacion de los filamentos de actina. Por lo tanto es actina dependiente. Endocitosis mediada por receptores: permite la entrada de molculas especificas en la celula. Los receptores para molculas especificas llamados receptores de carga se acumulan en regiones bien definidas de la membrana celular. Estas regiones al final se convierten en fositas cubiertas. Claritina dependiente. Exocitosis: proceso por el cual una vesicula se mueve desde el citoplasma a la memb plasmtica, desde donde vierte su contenido en el espacio extracelular. Molculas producidas por la celula para su exportacin son enviadas desde el sitio donde se forman al Aparato de Golgi. Despus se clasifica y se envasa lo que se va a secretar en vesculas de transporte que se van a fusionar con la membrana. Dos mecanismos: Mecanismo constitutivo: las sustancias destinadas a la exportacin son enciadas continuamente a la memb plasmtica en vesculas de transporte. Las protinas que abandonas las clulas con este proceso son secretadas rpido despus de su sntesis y salen del Ap de Golgi. Presente en algn punto, en todas las clulas. De secrecin regulada: clulas especializadas concentran las protenas de secrecin y almacenan temporalmente en vesculas secretoras adentro del citoplasma; para que se produzca la secrecin debe activarse un mecanismo regulador.

Matriz citoplasmtica (citosol) y citoesqueleto


Citoplasma: dos territorios principales: por un lado el interior del sistema de organoides y estructuras membranosas y por el otro el exterior de este, el citosol. Citosol es el termino biolgico qumico o de fraccionamiento celular que designa al componente citoplasmtico amorfo denominado matriz citoplasmtica. Esta contiene agua, iones, metabolitos de bajo peso molecular y macromolculas. Las inclusiones citoplasmticas son estructuras inconstantes inmersas en el citosol. El citoesqueleto esta formado por microtubulos, microfilamentos y filamentos intermedios. Microtbulos: Tamao uniforme y rectilneo. 25 nm de dimetro. Sus paredes estan integradas por subunidades globulares. Su principal protena es la tubulina (85% del total), y el resto esta representado por las protenas microtubulares asociadas o MAPs. Esta formada por tubulina y , que se unen con otras parecidas para constituir los protofilamentos, que estn asociados para constituir el microtubulo. Este ultimo tiene una polaridad definida: los dos extremos no son equivalentes. Se forman a partir de centros organizadores (COMTs), y el comienzo de la formacin de cada microtubulo nuevo se llama nucleacion. Son estructuras polarizadas y

muestran una inestabilidad dinmica, que le permite la rpida redistribucin de los microtubulos citoesqueleticos, muy importante pata las clulas que cambian de forma, se mueven o dividen. El rpido transporte de macromolculas y de organoides de una parte a otra de la celula es guiado por elementos citoesqueleticos, en particular por los microtubulos, que irradian desde el centrosoma hacia la periferia celular dineinas citoplasmticas, dineina ciliar y flagelar y dinamina. Las dos primeras mueven partculas a lo largo de los microtubulos. Las ultimas dos desplazan microtubulos entre si. Los microtubulos tienen varias funciones: o Mecnica: proporcionar por si mismos un citoesqueleto a la celula. o Morfognesis: en la adquisicin de la forma durante la diferenciacin celular esta relacionado con el crecimiento orientado de aquellos. o Polarizacin y motilidad celular: la organizacin bsica del citoplasma celular esta dada por el centrosoma. o Transporte intracelular: actan como un soporte o carril por la superficie del cual dichas protenas transportan diversas estructuras. Son los responsables del flujo axonivo rpido, que puede ser anterogrado/ centrifugo, donde se transportan materiales desde el soma neuranal al terminal axonico, o retrogrado/centrpeto, donde se mueven lisosomas. o Motilidad: la estructura fundamental de los cilios y flagelos esta dada por una disposicin ordenada de microtubulos llamada axonema. Organoides microtubulares: centrosoma, cilio y flagelo. El centrosoma es una zona del citoplasma que contiene un par de centriolos. Centriolos: se ubican en una zona especial del citoplasma yuxtanuclear, de limites difusos y siempre desprovista de otros organoides y partculas, llamada centro celular o centrosoma. Una lnea imaginaria trazada a travs del centro geomtrico del nucleo celular y que pasa por el centrosoma fue denominada eje celular. El centrosoma esta rodeado por el aparato de Golgi., y esta formado por el par de centriolos (diplosoma) y una zona imprecisa que contiene los llamados satlites centriolares o material pericentriolar, donde se insertan los extremos de los microtubulos que irradian desde el centrosoma. Los centriolos se replican a si mismos. La organizacin bsica del citoplasma celular esta dada por el centrosoma. Los movimientos ciliar y flagelar se encuentran en diversas clulas aisladas o que forman tejidos. Los flagelos son largos y escasos, y los cilios son cortos y numerosos, se fusionan y forman apndices conicos ms gruesos, llamados cirros. Aparato ciliar Componentes escenciales del aparato ciliar: Cilio: constituido por un axonema inmerso en la matriz ciliar y envuelto por la membrana ciliar Cuerpo basal: organoide intracelular semejante al centriolo Races ciliares: formadas por finas fibrillas que existen en algunas clulas, en las que surgen de los cinetosomas. Axonema: estructura interna de cilios y flagelos. Patrn microtubular doble de 9+2. Los dos microtubulos de cada par perifrico se disponen en forma oblicua de modo que uno (subfibra A) se encuentre mas proximo al centro del axonema que el otro (subfibra B). Los brazos de dineina son prolongaciones de la subfibra A que se proyectan a lo largo del axonema.

Las uniones de nexina conectan entre si a los dobletes o pares perifricos de microtubulos. Pueden mantener la integridad estructural del axonema. Las conexiones radiales son puente s que conectan a la subfibra A. Los cuerpos basales o cinetosomas contienen tripletes de microtubulos. En la formacin del axonema ciliar o flagelar, el centriolo se ubica perpendicularmente a la membrana con la parte + de los microtubulos, orientado hacia la superficie. Este extremo posee un material denso denominado placa ciliar o placa basal, que lo cierra como tapa. El par microtubular central del axonema surge a partir de la placa ciliar por un mecanismo de induccin desconocido. Las races ciliares se originan, en algunas clulas, en el extremo proximal del cinetosoma o cuerpo basal. Estas fibrillas y filamentos podran cumplir un papel estructural. Los pediculos basales de los cinetosomas son prolongaciones densas que se orientan perpendicularmente al cuerpo basal. Movimiento ciliar: en el plano de la direccin del movimiento, el movimiento de un cilio se produce poco antes que el del cilio situado despus que el y un poco despus que el del situado inmediatamente antes. En la hilera perpendicular a la direccin del movimiento, la contraccin es sincronica: todos los cilios se hallan simultneamente en la misma fase. En el movimiento ciliar, el deslizamiento de dobletes o pares microtubulares es motorizado por la dineina. El cambio conformacional de la dineina propulsa el deslizamiento de los dobletes entre si. Sndrome del cilio inmvil: los cilios de los epitelios y el flagelo del espermatozoide son inmviles, y esto lleva a bronquiectasia, sinusitis e infertilidad masculina. Cilios receptores sensoriales derivan de los cilios. Microfilamentos Estructuras citoesqueleticas mas delgadas que los microtubulos y que los filamentos intermedios. Trama microtrabecular. Debajo de lamembrana hay estructuras microfilamentosas interconectadas. Los canales o espacios entre los elementos de esta trama microtrabecular permiten la rpida difusin de liquidos y metabolitos por todo el citosol. Esta estructura microtrabecular esta en contacto con la memb plasmtica, los organoides del sist de endomembranas, polirribosomas, y con los microtubulos y filamentos intermedios. Los haces de microfilamentos se pueden detectar inmunohistoquimicamente. Los microfilamentos son estructuras polarizadas. Protenas fijadoras de actina: molculas reguladoras o estructurales. Las funciones de los filamentos de actina son multiples. Los microfilamentos son escensiales para posibilitar los movimientos celulares para determinar la dinmica de la forma celular, para la adhesividad entre clulas o entre clulas y matrices. Funcion mecnica: la capacidad de las redes microfilamentosas para resistir tensiones es de por si muy limitado. El papel estructural de la actina es fundamental para la constitucin del esqueleto de la membrana y para el mantenimiento de estructuras rigidas. Desplazamiento celular: depende de los cambios de la configuracin de su superficie, implican la extensin, adhesin y traccin coordinadas de la zona perifrica del citoplasma. Depende de una delgada zona citoplasmtica que esta debajo de la memb plasmtica (ectoplasma). Citoplasma central (endoplasma) forma la mayor parte de la celula. Se sabe que los cambios en la disposicin, polimerizacin y fragmentacin de los filamentos de actina tienen un papel fundamental. Contraccin en clulas no musculares: generar tensiones o de producir movimientos de deformacin o acortamiento citoplasmtico, se usan en la locomocin celular.

Transporte de materiales: las molculas de miosina I pueden mover diferentes partculas o vesculas sobre el microfilamento, como lo hace la quinesina sobre los microtubulos. Morfognesis: la formacin de microvellosidades estables en varios tipos celulares dependen del crecimiento de haces de microfilamentos. Adhesin celular. Filamentos intermedios Estructuras fuertes, estables, insolubles, resistentes a los cambios de temperatura y dispuestas en densas redes tridimensionales en el citoplasma que se relacionan y forman parte de las uniones intercelulares. Su nombre refiere a su dimetro. Compuestos por protenas fibrosas. Son apolares. Presentes en todas las clulas nucleadas formando tambin una fina capa compacta en la cara interna de la carioteca (lamina fibrosa). Pese a su semejanza ultraestructural, constituyen un grupo heterogneo. Cinco tipos, cada uno caracteristuco de un determinado tejido o celula. Las citoqueratinas son caractersticas de los epitelios. Las citoqueratinas constituyen el tipo mas comlejo de filamentos intermedios. Los filamentos de citoqueratina son caracteristicos de todas las clulas epiteliales. Mas abundantes en epitelios estratificados.

Sistema de endomembranas
Es el conjunto de rganoides membranosos funcionalmente interconectados. Comprende el RE, liso o rugoso, la envoltura nuclear, el aparato de Golgi y sus elementos (endosomas, lisosomas, y granulos o vesiculos secretorias). Reticulo endoplasmatico (RE) Puede ser liso o rugoso/granular. El rugoso es responsable de la sntesis y segregacin de protenas no citosolicas. Es en general el organoide mas extenso de gran numero de clulas. Ocupa las regiones del citoplasma correspondientes al ergoplasma, es decir, las que con el microscopio ptico aparecen mas basofilas. La asociacin o no de los ribosomas a las membranas condiciona el destino ulterior de las protenas sintetizadas: las producidas en ribosomas libres permanecen inicialmente en el citosol, mientras que las sintetizadas en el RER pasan al interior del sistema vacuolar para ser integradas a membranas, a otros compartimientos, o ser liberadas al exterior. Los ribosomas se unen con el RE por la subunidad 60s y esto parece implicar a las riboforinas. Cuando se le quitan los ribosomas, retiene la capacidad de volver a fijarlos con gran afinidad. La asociacin o no de los ribosomas al RER condiciona el destino inicial de la protena sintetizada. Una de las principales funciones del sistema de endomembranas consiste en la segregacin, dentro de su luz, protenas son sintetizadas por ribosomas que se unen a la membrana. Luego estas son procesadas y canalizadas hacia sus diferentes destinos dentro o fuera de la celula. El proceso de sntesis de cualquier protena comienza en el nucleo celular con activacin del gen respectivo. Lo que sale del nucleo es la informacin gnica (o mensaje gnico) y no el ADN, que siempre permanece protegido dentro de aquel. La sntesis de los pptidos, a partir de la informacin del ARNm correspondiente, comienza siempre en el ribosomas libres en el citosol. En muchas ocasiones la sntesis se completa en el citosol sin que los ribosomas libres tengan relacin alguna con las membranas. En otros casos, a poco de comenzada la produccin de la protena, los ribosomas se adhieren a las membranas del RER y el pptido pasa a travs de la bicapa lipidica de este para quedar contenido en el compartimiento luminal del organoide. La marca para las protenas no citosolicas reside en el polipeptido naciente: el mecanismo de la seal.

A medida que la sntesis progresa, la cadena polipeptidica va creciendo a travs de de un surco o tnel en la subunidad mayor del ribosoma libre, por el que asoma hacia el citosol. Hay dos caminos: a) El proceso continua sin mayores cambios en el ribosoma libre hasta completarse la sntesis de la protena, que ser citosolica; b) El pptido que va emergiendo del ribosoma es reconocido por una estructura que determina que el conjunto (pptido y ribosoma) sea transferido a las membranas del RER; Este es el mecanismo del pptido seal, cuya secuencia especial de aminocidos es reconocida por la llamada particula de reconocimiento de la seal (PRS). Esta particula es un complejo ribonucleoproteico elongado de gran tamao. Detiene la sntesis proteica al unirse tambin al ribosoma e inhibirlo de alguna manera. Se produce la unin especifica de la PRS con un receptor de PRS. Este mecanismo mantiene adherido el ribosoma a la membrana y produce su orientacin correcta. Luego la PRS se disocia del ribosoma. La seal hidofobica es separada por una peptidasa seal y el pptido resultante puede seguir siendo modificado. Para que salga del ribosoma y se inserte en la membrana del RER, el pptido naciente debe tener mas de 30- 40 aminoacidos de la longitud. Finaliza la sntesis y es completamente segregado del citosol hacia la luz del organoide. Todava poseen la seal en el interior del RER se denominan preproteinas. Muchas protenas deben modificar y acortar sus cadenas antes de ser funcionales, como el colgeno, la insulina, y otras que son mas grandes de las protenas definitivas (proproteinas). A los precursores proproteicos que todava mantienen la seal se los denomina preproteina. La peptidasa seal, en la cara luminal del RER hay enzimas que son capaces de modificar los productos liberados en la cavidad. La secrecin de protenas en las bacterias tambin utiliza un pptido seal. Las protenas son sintetizadas en el RER como glucoproteinas. Por lo contrario, las protenas citosolicas prcticamente nunca estn glucosiladas. A medida que la sntesis proteica progesa, la cadena peptidica va penetrando a travs de la membrana del RER. La enzima oligosacariltransferasa le transfiere al pptido, en bloque, un oligosacarido presintetizado de 14 monosacaridos. La estructura remanente del oligosacarido es extensamente modificada en el Ap de Golgi. Direccin y segregacin de protenas: el destino de estas protenas puede ser: 1) La secrecin hacia el exterior de la celula 2) La incorporacin al interior de diversos compartimientos intracelulares 3) La integracin a las membranas. La seal reside en el oligosacarido. Translocacion cotraduccional y postraduccional de las protenas. Secuencias de segregacin. Dos mecanismos diferentes: las protenas pueden guiadas o translocadas hacia su destino: translocacion cotraduccional y postraduccional. La translocacion esta acoplada con la traduccin, es decir se produce simultneamente con la sntesis proteica. En el segundo caso, las protenas son translocadas despus de haber sido sintetizadas por completo en ribosomas libres en el citosol. Sistesis y ensamble de las protenas de membrana. Secuencias de detencin de la transferencia. Las endoproteinas (perifricas e integrales) podrian ser sintetizadas sobre ribosomas libres o adheridos, localizados en el mismo compartimiento celular. Las ectoproteinas parecen ser sintetizadas, exclusivamente sobre ribosomas adheridos a las membranas del RER, y luego son transferidas hacia la luz.

El REL es un organoide multifuncional. Esta constituido por un sistema laberintico de tubulos irregulares, ramificados y anastomosados, que se denomino REL. El grado de desarrollo es muy variable, puede superar al del RER. Desde el punto de vista bioqumico, las tcnicas de fraccionamiento celular permiten aislar y analizar los componentes de ambos retculos. Microsomas: termino que se aplica solo al resultado de una tcnica de fraccionamiento que fragmenta y permite aislar y estudiar bioqumicamente componentes membranosos del citoplasma. Son una fraccin heterogenea. Como consecuencia de su diferente densidad pueden separarse los microsomas rugosos de los lisos. El REL tiene funciones de sntesis de lpidos y esteroides, destoxificacion, movilizacin de glucosa y almacenamiento de calcio. 1) Sntesis de lpidos. Para asegurar la distribucin adecuada de los componentes sintetizados en ambas hojas de las membranas, el REL contiene translocadores fosfolipidicos que mueven esas molculas de la cara citosolica a la luminal. El REL contiene tambin muchas de las enzimas utilizadas en la biosntesis de triglicridos. 2) Sntesis de esteroides. El REL es el organoide mas prominente en las clulas de las glndulas endocrinas esteroidogenicas. Las mitocondrias toman al colesterol y lo devuelven como pregnenolona a las membranas del REL. 3) Destoxificacion. Los mecanismos de inactivacin de drogas o de molculas generadas por el propio organismo son multiples. El principio general de la inactivacin consiste en transformar a las drogas liposolubles en compuestos ionizables altamente hidrosolubles, pasibles de ser eliminados, rpidamente del organismo por diversas vas, principalmente con la orina. Esto se cumple en dos etapas sucesivas: en la fase I se oxida a la droga y en la fase II se une la droga oxidada con otra molecula, que resulta mas soluble y excretable. Las enzimas involucradas componen el llamado sistema oxidativo de funcin mixta. 4) Movilizacin de glucosa. a) El glucgeno es escindido secuecialmente por el ortofosfato para producir glucosa 1- fosfato. Proceso llamado glucogenolisis. b) El segundo paso en la movilizacin de la glucosa es su desfosforilacion. El proceso de desfosforilacion de la glucosa tiene lugar en el REL. c) El tercer paso consiste en la circulacin de la glucosa libre por el interior del retculo hasta su salida de este en las proximidades de la superficie celular. 5) Almacenamiento y liberacin de calcio. En casi todos los tipos celulares la acumulacin endomembranosa se produce por transporte activo mediante una ATPasa Ca La biognesis de la membrana implica un mecanismo multiple. Las membranas del RE fluyen a travs del citoplasma. Los iones y pequeas molculas son trasportados a travs de la membrana del RE. Aparato de Golgi Modifica las protenas, las clasifica y las dirige a su destino. Otorga a las glucoproteinas y a los glucolipidos sus oligosacaridos definitivos, y actua como un centro de seleccin capaz de discriminar entre miles de protenas diferentes, de modo de poder dirigir a cada una de ellas hacia su meta intracelular o extracelular. Constituido por un conjunto de dictiosomas. Esta presente en todas las clulas nucleares. Es muy parecido a las clulas vegetales y animales. En el aspecto reticular hay dictiosomas, constituidos por cisternas discoidales aplanadas, paralelas y superpuestas a mode de pila de platos. Estos dictiosomas tienen tres elementos: sacos aplanados (cisternas), grupos de vesculas y grandes vacuolas. El aparato de Golgi suele localizarse en estrecha relacin con el centrosoma.

Los dictiosomas tienen una cara cis y otra trans. El organoide mismo esta tambin polarizado. El eje cistrans hace referencia al sentido de esta polarizacin. Vesculas llevan al Golgi la mayor parte de las protenas sintetizadas en el RER. Existe un gradiente de colesterol desde las pilas cis a las trans. La mayor parte de las enzimas caractersticas del Golgi estn relacionadas con la remocin y transferencia de monosacridos a los oligosacaridos de los precursores de glucoproteinas para formar las glucoproteinas maduras. La cara cis del dictiosoma esta especializada para recibir a las miles de diferentes glucoproteinas recin sintetizadas en el RER. Del compartimiento proximal, las protenas son transportadas hacia las cisternas del compartimiento medial mediante la generacin, movilizacin y fusin de nuevas vesculas. En el compartimiento medial continua la maduracin proteica . las protenas son transferidas al compartimiento distal, donde se completan las transformaciones bioqumicas y son seleccionadas y separadas para dirigirse hacia la via secretora o hacia otros compartimientos celulares. El compartimiento cis es capaz el responsable de la fosforilacion de la manosa del oligosacarido precursor y de la remocin de la manosa no fosforilada. El compartimiento medial principalmente agrega residuos de N- acetilglucosamina al oligosacarido. El compartimiento trans remueve galactosa y comienza a agrgar acido sialico o N- acetilneura. La sntesis de glucoesfingolipidos y la modificacin de las glucoproteinas es una de las funciones principales del Ap de Golgi. Algunas de las glucoproteinas que llegan a este aparato son glucosiladas con tanta intensidad que el componente hidrocarbonado se torna cuantitativamente muchas mas importante que el proteico. Secrecion de protenas por la celula Interviene en todo el sistema de endomembranas. La secrecin puede ser constitutiva o regulada. Ambas formas difieren en el mecanismo de liberacin del producto secretorio. Secrecin constitutiva: la produccin proteica es continua y el producto se descarga apenas es elaborado. La salida del producto de secrecin es mas o menos simultanea con la sntesis y el transporte intracelular de estas sustancias. En la secrecin facultativa, la sntesis es mas o menos continua, pero el producto secretorio es almacenado en el citoplasma en granulos especiales, cuyas membranas poseen caractersticas particulares que hacen que nunca sean exocitados en ausencia de un estimulo especifico. Suele caracterizarse por la presencia de productos visibles que se acumulan en la celula antes de ser eliminados. Forma de granulos refringentes, vacuolas, gotas, etcCiertas protenas de secrecin deben modificarse molecularmente para conventirse en funcionales. Muchas de las protenas secretadas se sintetizan primero como un precursor inactivo, que despus se activa. El procesamiento molecular de la secrecin es importante, ya que este implica que los productos de fragmentacin pueden tener diferentes funciones. El proceso secretorio del pncreas tiene 6 etapas consecutivas: 1) Etapa ribosmica: corresponde a la sntesis de las protenas por los polirribosomas adheridos al RER. 2) Estapa cisternal: corresponde al transporte vectorial de la protena sintetizada hacia el interior de las cisternas del RER. 3) Etapa de transporte intracelular: las protenas son transportadas a travs del RER y entran en los elementos de transicin situados en el limite entre aquel y el complejo de Golgi. 4) Etapa de concentracin de la protena secretoria: las vacuolas de condensacin se convierten en granulos de zimogeno por el aumento y la concentracin progresivos de su contenido, que al final adquiere la opacidad electrnica caracterstica. No depende de la provision de energa metabolica.

5) Etapa de acumulacin intracelular: los resultados del punto anterior son liberados cuando un estimulo apropiado actue sobre la celula. 6) Etapa de exocitosis: movimiento hacia la regin apical de la celula y la fusin entre sus membranas y la membrana plasmtica apical. Se forma un orificio por el cual se descarga el producto de secrecin. La exocitosis requiere Ca y la produccin de ATP.

Lisosomas Organoides membranosos que contienen hidrolasas acidas. Su funcion principal es la digestin de material intracelular o proveniente del exterior. Digieren alimentos y otros materiales incorporados por endocitosis, partes de las clulas por el proceso de autofagia y material extracelular por medio de enzimas que liberan el medio circundante. El compartimiento endosomico se caracteriza por su contenido acido y por su funcin en la separacin intracelular selectiva de receptores y ligandos. El lisosoma y el endosoma estn relacionados de forma directa con la endocitosis. Caractersticas del lisosoma: su nombre viene del griego lisis, disolucin y soma, cuerpo. Se reconocen unas 50 hidrolasas lisosomicas. Se encuentran en las clulas animales y vegetales, y adems en los protozoos. En bacterias no. Las enzimas de los lisosomas actan en medio acido. Los lisosomas son muy polimorfos en lo que respecta al tamao y la irregularidad de su estructura interna. Se distinguen los primarios y tres secundarios: 1) Lisosoma primario: contenido enzimtico es sintetizado por los ribosomas y acumulado en el RE. Contiene solo parte de las enzimas y tras la fusin con el endosoma tardio se completara la dotacin de hidrolasas acidas. 2) Heterofagosoma o vacuola digestiva: aparece despus de la fagocitosis o pinocitosus de material extrao. El material englobado es progresivamente digerido por las enzimas hidroliticas, la digestin da como resultado productos de pequeo peso molecular que pueden atravesar la membrana lisosomica. 3) Cuerpos residuales: resultan de una digestin incompleta. En la ameba, por ej, son eliminados por la defecacin. En otras clulas permanecen un largo tiempo y pueden ocupar una buena parte del citoplasma. 4) Vacuola autofagica o citolisosoma (autofagosoma): el lisosoma contiene partes celulares en vas de digestin. Los lisosomas regularmente engloban partculas de citosol y su contenido es degradado por microautofagia. Ciertas protenas citoplasmticas tienen seales especiales (secuencias KFERQ) que hacen que sean captadas por los lisosomas para su digestin. No se producen sobrecargas de granulos hormonales porque son destruidos selectivamente por los lisosomas en la crinofagia (mecanismo por el cual se pueden remover granulos de secrecin producidos en exceso de las necesidades fisiolgicas). Las enzimas lisosomicas se sintetizan en el RE y se seleccionan y segregan en el Golgi. La funcin general de los lisosomas es la digestin intracelular. Los materiales ingeridos son sometidos a las diversas hidrolasas lisosomicas, de pH acido. La digestin de las protenas llega al estado de dipeptido, que puede atravesar la membrana lisosomica y es degradado en el citosol. Los hidratos de carbono se hidrolizan hasta monosacridos y se liberan del lisosoma. Algunos disacridos y polisacridos no se digieren y permanecen en el lisosoma. Las enzimas lisosomicas pueden ser libertas y actuar sobre material extracelular. Algunos granulos de leucocitos son de naturaleza lisosomica. Los lisosomas son importantes en las clulas germinales y en la fertilizacin. Participan en muchas enfermedades y sindromes del

humano, como la artritis reumatoidea, la silicosis y la asbestosis. Se produce la liberacin de enzimas lisosomicas a partir de los macrfagos, las que ocasionan una inflamacin aguda de los tejidos. Las enfermedades por acumulacin se deben a mutaciones que afectan a las enzimas lisosomicas. Endocitosis: fagocitosis y pinocitosis La endocitosis es el traslado en masa de materiales desde el exterior de la celula al interior. La exocitosis es inversa, donde las vesculas o granulos membranosos de secrecin se dirigen hacia la superficie celular para fusionar sus membranas con la plasmtica, abrirse al exterior y volcar su contenido en el espacio extracelular, las membranas de las estructuras secretorias quedan incorporadas a la superficie celular. La fagocitosis es el proceso por el cual la celula extiende prolongaciones para incorporar el material extracelular destinado a ser destruido por los lisosomas. Ultrafagocitosis: capaz de ingerir no solo bacterias, protozoos y restos celulares, sino tambin partculas mas pequeas de naturaleza coloidal. Al analizar la fagocitosis aparecer dos fenmenos diferentes, el primero es la adhesion o adsorcin de la particula a la superficie externa de la membrana plasmtica y el segundo su penetracin en la celula, que incluye movimientos activos en los que participa el citoesqueleto de actina y y sus protenas asociadas. La fagocitosis es un mecanismo activo. Por leucocitos se produce la explocion metabolica. Una vez en el interior de la celula, el fagosoma es desplazado por transporte microtubular hacia la regin del Golgi, donde estn los lisosomas primario. Estos se fusionan con aquellos, liberan su contenido y forman lisosomas secundarios. Los fagosomas resultantes suelen ser grandes. La pinocitosis es el proceso por el cual la celula invagina porciones de la membrana plasmtica para incorporar material extracelular. Dos tipos: la caracterstica de los protozoos (macropinocitosis), que involucra vesculas llamadas macropinosomas, y la que posee la casi totalidad de las clulas de organismos superiores (micropinocitosis). Se reconocen en general dos tipos de pinocitosis: La de fase fluida o inespecfica, representada principalmente por la pinocitosis de los endotelios y de otros pocos tipos celulares. Parece captar liquido y solutos del exterior celular en forma no selectiva y los incluye en vesculas o pinosomas lisos. La formacin comienza en areas no especializadas de la memb plasmtica, como una invaginacin que se va profundizando hasta que el cuello de la vesicula se cierra y el pinosoma queda libre en el citosol. La pinocitosis adsortiva, especifica o mediada por receptores, mas generalizada. Presencia de receptores transmembranosos para diversos ligandos extracelulares. Luego de la unin con el ligando, estas areas comienzan a invaginarse y forman las llamadas fositas recubiertas, para luego profundizarse y cerrarse, y dar origen a las vesculas con cubierta o recubiertas. El conjunto receptor adaptina- claritina es el que media la adhesin al ligando y genera las tensiones necesarias para deformar y plegar esa zona de la membrana. El cierre del cuello y la separacin de la membrana esta mediado por dinamina. La claritina es una protena multifuncional capaz de armado y desarmado rpido, y de unirse a diferentes membranas celulares. Vesiculas con cubierta: endosomas El sistema de vesculas con cubierta es selectivo. Se atribuyen a las vesculas con cubiertas numerosas funciones particulares, todas referidasal transito de membranas y de materiales unidos

a receptores especiales. Por ej: incorporacin de vitelo en el ovocito de gallina, transferencia de inmunoglobulinas, incorporacin de macromolculas y sustancias unidas a protenas y reciclado de membranas a partir de granulos secretorios y vesculas sinpticas. El papel del endosoma parece ser el de permitir la entrada del ligando a la celula evitando la inmediata fusin con los lisosomas. En cambio, el material que es endocitado por un mecanismo de fagocitosis llega rpido al compartimiento lisosomico. Los endosomas carecen de enzimas degradantes.