II.

LPIDOS

Los lpidos son un grupo de molculas muy heterogneo no solo a nivel funcional sino tambin estructural. En general son compuestos relativamente insolubles en agua y solubles en solventes no polares (orgnicos) como el ter, el cloroformo o el benceno. Las funciones de los lpidos son muy diversas. Son bsicamente conocidos como fuentes de energa sin embargo, cuando se almacenan en el tejido adiposo sirven como aislante trmico a nivel subcutneo, aislante mecnico para proteccin de ciertos rganos, forman parte de la estructura de la membrana celular y de la cubierta de ciertas clulas nerviosas (aislantes elctricos), pueden poseer funcin hormonal y por ltimo, ser precursores de vitaminas o factores coenzimticos.

Debido a su complejidad, la clasificacin para facilitar el estudio de los lpidos es un poco difcil. En general, stos compuestos se dividen de acuerdo con su relacin con los cidos grasos en lpidos relacionados con los cidos grasos y los no relacionados.

1. Lpidos Relacionados con cidos Grasos. Antes de hacer la descripcin de este grupo de lpidos es bsico entender la naturaleza de los cidos grasos.

a. cidos Grasos (AG). Los cidos grasos

son hidrocarburos, especficamente

cidos carboxlicos (COOH) alifticos de cadena larga. Normalmente forman parte de otros lpidos por medio de un enlace ster o se pueden encontrar como AG libres sin esterificar en el plasma. Los AG ms comunes son de cadena lineal y con nmero par de tomos de carbono (entre 12 y 24). Estos carbonos se encuentran numerados a partir del cido carboxlico (carbono No. 1). La hidrosolubilidad de estos compuestos disminuye con la longitud de la cadena hidrocarbonada. Si el cido graso no presenta dobles enlaces en su cadena hidrocarbonada y todos los posibles cuatro enlaces que puede formar cada uno de los tomos de dicha cadena est llenos se dice que el cido graso es saturado (AGS). Si por el contrario, la molcula contiene uno o ms dobles enlaces en la

cadena hidrocarbonada hablamos de AG Insaturados (AGI). Desde este punto de vista, los AGI se pueden clasificar como monoinsaturados si poseen un solo doble enlace y, poliinsaturados si tienen dos o ms doble enlaces. Igualmente, dependiendo del nmero de dobles enlaces se clasifican como cidos monoenoicos (un doble enlace), dienoicos (dos dobles enlaces), trienoicos (tres dobles enlaces), tetraenoicos, pentaenoicos o hexaenoicos. Los AG poliinsaturados se consideran de gran importancia fisiolgica y no se relacionan con los problemas de salud asociados a los AGS como son la obesidad y la ateroesclerosis. Esto tiene que ver con los puntos de fusin de los AGI que son mucho ms bajos que los de los AGS. Debido a estas caracterstica fsicas, los lpidos relacionados con estos ltimos son slidos a temperatura corporal mientras que los relacionados con los AGI son lquidos an a temperaturas bajo cero.

Una nomenclatura abreviada y til para designar cidos grasos, emplea dos nmeros separados por dos puntos los cuales indican respectivamente el nmero de carbonos y el nmero de dobles enlaces que tiene la molcula. La posicin de los dobles enlaces se indican entre un parntesis despus del segundo nmero. Un ejemplo de un AGS sera 12:0. Esto representa un cido graso, el cido lurico mas especficamente, de 12 carbonos, sin dobles enlaces (saturado) 18:1 (9) ser la forma de representar el cido Oleico, AG monoinsaturado cuyo doble enlace se encuentra en el carbono 9, exactamente entre los carbonos 9 y 10.

cidos Grasos Esenciales. Los animales y en especial los mamferos, son capaces de sintetizar la mayora de cidos grasos que necesitan para su metabolismo pero son incapaces de sintetizar algunos cidos grasos poliinsaturados que se requieren para ciertos procesos fisiolgicos. Cuando una molcula no puede ser sintetizada a partir de ciertos precursores por alguna ruta metablica y por lo tanto, debe consumirse en la dieta del organismo, se dice que es esencial. Por ejemplo, la mayora de mamferos necesita el cido linoleico para la sntesis de fosfolpidos de membrana. Como no tienen vas metablicas alternas para sintetizarlo endgenamente ste cido graso esencial debe ir incluido en la dieta. Otro ejemplo

de cido graso esencial para los mamferos es el cido araquidnico, cido graso tetraenoico que es el precursor para la sntesis de molculas como prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos.

b. Triacilgliceroles (Triglicridos). Son steres formados entre el glicerol (un alcohol) y AG y son la principal forma de almacenamiento de los AG. Los aceites y las grasas naturales estn compuestos bsicamente por mezclas complejas de triacilgliceroles con cantidades menores de otros lpidos. Se consideran grasas las mezclas lipdicas que permanecen slidas a temperatura ambiente, y aceites las que en las mismas condiciones, se hallan en estado lquido. Esto da una idea sobre el tipo de AG que compone a las grasas y a los aceites. Un triacilglicerol est formado entonces por una molcula de Glicerol y 3 de AG. Generalmente, los AG implicados son diferentes entre s por lo que se consideran triacilgliceroles mixtos.

Las grasas y los aceites adems de ser la materia prima para industrias muy importantes, evolutivamente han sido seleccionados como los depsitos de energa a largo plazo, a los cuales se acude despus de agotar la oferta energtica inmediata (carbohidratos y polisacridos de reserva). Las grasas y aceites son una forma eficiente de guardar energa ya que por unidad de volumen un cm3 de grasa representa muchas ms caloras disponibles que un cm3 de almidn, por ejemplo. En animales, las grasas forman parte del tejido adiposo, que adems de servir como reserva energtica son tambin aislantes trmicos y mecnicos.

c. Fosfolpidos (FFL). Son molculas de naturaleza antiptica por poseer algunos

componentes hidroflicos. El componente hidrofilico es generalmente un grupo fosfato (PO4), el cual permite que en solucin acuosa estas molculas se organicen de forma tal que sus extremos hidrofbicos quedan protegidos y los extremos hidroflicos queden en contacto con la solucin. Esta particularidad es la que explica que los FFL formen parte de todas las membranas celulares. En

general, los FFL son triacilgliceroles que han reemplazado el tercer AG por una molcula que es, o incluye un grupo fosfato. Desde este punto de vista los FFL mas abundante son:

1. cido Fosfatdico: Es el FFL ms simple de todos y es el Intermediario en la sntesis de todos los FFL a partir de triacilgliceroles. 2. Fosfatidilcolina (Lecitina): Este FFL constituye la reserva corporal ms

importante de colina, el neurotransmisor ms abundante en mamferos.

3. Fosfatidiletanolamina celulares.

(Cefalina):

Junto

con

el

anterior

con

la

Fosfatildelserina, constituyen los FFL ms abundantes en las membranas

4. Fosfatidilinositol: Es un precursor de segundos mensajeros a nivel nervioso. Est presente tambin en las membranas vegetales.

5. Plasmalgenos: Constituyen hasta el 10 % de los FFL del encfalo y del msculo.

6. Esfingomielinas: No poseen Glicerol sino esfingosina en su estructura. Se encuentran en grandes cantidades en tejido nervioso donde sirven como aislantes elctricos que permiten la propagacin rpida de las ondas despolarizantes a lo largo de los nervios que poseen neuronas con vainas de mielina.

d. Prostaglandinas, Tromboxanos y Leucotrienos: Son lpidos que se sintetizan a

partir de AG poliinsaturados provenientes de la dieta, generalmente a partir del

cido araquidnico, 20:4 (5, 8 11, 14). Estos tres tipos de molculas se conocen con el nombre genrico de hormonas locales, es decir, que su accin requiere de muy pocas molculas pero se presenta en el mismo sitio de produccin. Prcticamente todas las clulas del organismo estn en condiciones de sintetizarlos excepto los glbulos rojos. Las prostaglandinas (PG) poseen 20 tomos de carbonos con un anillo pentagonal entre los carbonos 8 y 12, fueron descubiertos originalmente en el plasma seminal pero ya se sabe que se producen en prcticamente todos los tejidos y que su accin como hormonas locales incluye reacciones de inflamacin y la produccin de las sensaciones de dolor. Se conocen aproximadamente 20 compuestos de estos lpidos (series A, B, C, D, E, F, I). Su denominacin se hace entonces utilizando la sigla PG combinada con la serie y un subndice. Por ejemplo, PGI2.

Los Tromboxanos (TX) tienen una estructura similar a las PG pero se caracterizan por tener un anillo piransico en su estructura. El TXA2 se sintetiza en las plaquetas y desencadena la agregacin plaquetaria.

Los Leucotrienos (LT) tienen tres enlaces dobles conjugados. Estos lpidos se describieron inicialmente en los leucocitos pero su papel fisiolgico parece relacionado con las reacciones inflamatorias y alrgicas y con las quimiotaxis. Por ejemplo, LTB4 atrae a neutrfilos y eosinfilos al lugar de la inflamacin.

2. Lpidos no Relacionados con cidos Grasos. Son un grupo diverso de molculas con gran actividad biolgica como en el caso de las hormonas esteroides. Son en general lpidos poco polares derivados la mayora del isopreno.

a. Esteroles. Son los esteroides ms abundantes. El Colesterol es quizs el esterol (de origen animal) mejor conocido debido a su relacin con la aterosclerosis (relacionado con la hipercolesterolemia). Se encuentra ampliamente distribuido en todas las clulas del organismo pero especialmente, en las de tejido nervioso. Es

un constituyente de mayor importancia en la membrana celular y en las lipoprotenas plasmticas. El origen del colesterol es generalmente la dieta aunque puede ser tambin sintetizado endgenamente a partir del Acetil CoA. Es precursor de un gran nmero de esteroides que incluyen sales biliares, hormonas suprarrenales, hormonas sexuales, vitamina D, glucsidos cardiacos y algunos alcaloides. El Ergosterol es un esterol de origen vegetal precursor de la vitamina D indispensable para el metabolismo del Calcio (Ca) y del Fsforo (P).

1. Hormonas Esteroidales. Es un grupo importante de lpidos que se

caracterizan por su funcin hormonal y ejercen una funcin de regulacin metablica. En general son derivados del colesterol y entre ellas se encuentran los corticoides, secretados por las glndulas suprarrenales, cuya accin se puede centrar en el metabolismo de carbohidratos como lo hacen principalmente el cortisol, la corticosterona y la cortisona y por esto reciben el nombre de glucocorticoides, o su accin puede relacionarse con el control hidrosalino, como lo hacen mineralocorticoides como la Aldosterona. Otro tipo importante de hormonas esteroidales son las hormonas sexuales como los andrgenos que incluyen las hormonas virilizantes como la testosterona; los Estrgenos como el Estradiol y los Gestgenos-hormonas femeninas implicadas en el ciclo menstrual- como la Progesterona.

2.

Sales Biliares: Componen ms o menos al 0.7 % de la bilis. Las sales biliares son derivados polares del colesterol. Estos compuestos son detergentes de elevada efectividad en la emulsificacin de las grasas. Se sintetizan en el hgado y se almacenan en la vescula biliar para ser liberados en el intestino delgado. Su principal funcin es solubilizar los lpidos de la dieta para promover su hidrlisis por las lipasas y facilitar su absorcin. El Glicocolato o glucocolato (cido glicoclico) es la sal biliar ms abundante.

b. Terpenoides, Carotenoides y Xantofilas

Son lpidos formados por condensacin de unidades de isopreno (compuestos isoprenoides). Entre los terpenoides ms conocidos estn los aceites esenciales de plantas, como el alcanfor pero los de mayor inters fisiolgico son el Retinol (Vitamina A), el Tocoferol (Vitamina E), la Vitamina K y la Coenzima Q. Los Carotenoides y xantofilas constituyen una gran variedad de pigmentos vegetales como el beta-caroteno (precursor de la vitamina A), y el licopeno, investigado actualmente como agente oncoregulador.

c. Compuesto Pirrlicos

Son lpidos generalmente de gran masa molecular que constituyen los grupos prostticos de protenas conocidas como la hemoglobina (el grupo Hemo), citocromos y catalasas. pigmentos como la Clorofila presentan un anillo pirrlico.

d. Glucolpidos Se caracterizan por la presencia de monosacridos u oligosacridos en su estructura y generalmente estn presentes a nivel de membrana celular y sirven como seales o receptores qumicos especficos. Entre los glucolpidos ms conocidos se encuentran los cerebrsidos que se caracteizan por la presencia de glucosa o galactosa en su estructura y, los ganglisidos que poseen oligosacridos de hasta 7 residuos en su estructura.

Figura 1. Ejemplos de cidos grasos saturados e insaturados.

Figura 2. Estructura qumica de un triacilglicerol o triglicrido (TAG). Note la formacin de un enlace ester entre cada grupo hidroxilo del glicerol y cada grupo carboxilo de los tres cidos grasos que componen la molcula. R1, R2 y R3 hacen referencia a la cadena hidrocarbonada de cada cido graso presente en el triacilglicerol los cuales pueden ser saturados (grasas), insaturados (aceites) o una mezcla de ambos (mixos)como se encuentran en los fosfolpidos de membrana.

Figura 3. Sntesis de Prostaglandinas, Leucotrienos y Tromboxanos a partir del cido araquidnico, un cido graso tetraenoico y esencial para la mayora de lo mamferos.

Figura 4. Estructura de un fosfolpido (FFL). Adems del grupo fosfato, en los FFL estn presentes otro tipo de molculas como en este caso, la colina.

Figura 5. Lpidos derivados del isopreno. Las primeras imgenes corresponden al isopreno. Molculas como las hormonas esteroidales (sexuales y corticoides) y las sales biliares se forman a partir de la gregacin de unidades de isoreno.

Figura 6. Lpidos derivados del isopreno. Otras molculas que se sintetizan a partir del isopreno son de origen vegetal como los carotenoides y xantofilas implicados en la fotosntesis.

LITERATURA CONSULTADA

1. ALBERT,B, BRAY, D, LEWIS, RAFE, M, ROBERTS, K, Y WATSON, J. D. 1994. Molecular Biology of the Cell. Tercera Edicin, Garland Publishing Inc. N.Y & London.

2. AVERS, J.C Biologa Celular. 1991. Segunda Edicin. Grupo Editorial Iberoamrica, Mxico, D. F

3. CAMPBELL, NEIL, A. Biology. 1993. 3rd Edition. The Benjamin/Cummings Publishing Company, Inc. Redwood City, California (USA)

4. DIAZ ZAGOYA, J. C. y HICKS GMEZ, J. J. Bioqumica. 1995. Segunda edicin Interamericana McGraw Hill. Mxico D.F

5. W.F. GANONG. Fisiologa Mdica. 1984. 11 Edicin. Editorial el Manual Moderno, S.A. Mxico, D.F

6. KARP, G. Biologa Celular y Molecular. 1998 Primera edicin, Editorial McGraw- Hill Interamericana editores, Mxico D.}

7. LEWIS. B. Genes V. 1994 Second edition. Oxford University Press, New York.

8. MARACULLA, J. M. & GOI, F. M. 1987. BIOMOLCULAS, Lecciones de Bioqumica Estrucutral, Editorial Revert, Barcelona.

9. MURRAY, R. K., GRANNER, D. K., MAYES, P. A. & RODWELL, V.W. Bioqumica de Harper. 1994. 13 edicin, Editorial El Manual Moderno, S.A.

10. SNCHEZ-MONJE, E. & JOUVE, N. Gentica. 1989. Segunda edicin revisada. Ediciones Omega S.A Barcelona.

11.STRYER, L. Bioqumica. 1990. Tercera edicin, Tomos 1 y 2. Editorial Revert, S. A. Barcelona.

http://www.ehu.es/biomoleculas/moleculas/formulas.htm#mol