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GNADAS
Andrognios Estrognios Progesterona Inibina
Prolactina
TROFOBLASTO / PLACENTA
hCG (gonadotrofina corinica humana)
SUPRARENAL
Andrognios
TESTCULO
Andrgenios (testosterona) Pequenas quantidades de estrognios (estradiol) (Inibina)*
Pregnenolona
Dehidroepiandrosterona (DHEA)
Progesterona
OVRIO
Estrognios (estradiol) folculo Androstenediona Progesterona corpo amarelo Pequenas quantidades de andrgenios (testosterona) Testosterona Estrona (Inibina)*
Progesterona
Reproduo Humana
tero
tero Vagina
Corte sagital
Trompa de Falpio
Lbios menores
Clitris
Ovrio
tero
Vagina
Vista posterior
Genitlia externa
Reproduo Humana
OVRIO
C EP V AL C M V
OVRIO Epitlio cbico simples (EP) Albugnea (tec. conj. denso) (AL) Cortex (C) estroma constitudo por tec. conj. frouxo com folculos (F) Medula (M) estroma constitudo por tec. conj. frouxo com vasos (V) e nervos
Reproduo Humana
Folic. primordiais (50 m) Folic. primrios ((60 - 80 m)
Gran
Oocito Ooc.
Oocito
ZP Tecas
Corpo Amarelo
Cumulus oophorus
Ooc. Ooc.
OVULAO
Antro
Gran
Expulso do oocito rodeado pela zona pelcida e corona radiata Corpo Amarelo Corpo Albicans
Tecas
Reproduo Humana
Desenvolvimento Folicular
KERR, 1999
Folic. primrios
Ooc.
Oocito
ZP
.
Tecas
Reproduo Humana
Desenvolvimento Folicular
(da puberdade at menopausa)
Gran
KERR, 1999
Folic. secundrio
Oocito
(80 - 180 m)
(Oocito em profase I)
Tecas
ZP
Seleco
de 3 a 11 folculos
FSH
e (5-8mm)
(Oocito em profase I)
Ooc .
Dominncia
1 folculos
Antro
Gran
(20mm)
(20 dias)
LH
Tecas
36h antes da ovulao prosseguimento da meiose at metafase II (oocito II e 1glbulo polar) Se houver fecundao finalizao da meiose II (e formao do 2 glbulo polar)
Fecundao
DESENVOLVIMENTO FOLICULAR
Recrutamento
Nascimento 1 - 2 milhes de folic. (oocito I em profse I) Puberdade 400.000 foliculos (oocito I em profse I) Por cada ciclo ovrico (28 dias):
FSH
Seleco de 3 a 11 foliculos antrais (2.5 mm) Dominncia de 1 foliculo (5 8mm) Crescimento final do foliculo (20mm) (Atresia)
Reproduo Humana
REGULAO HORMONAL
CICLO UTERINO
Fase Menstrual (1s 4 dias da fase folicular) efeito da queda de progesterona (e estradiol) devido regresso do corpo amarelo Fase Proliferativa (restante fase folicular) efeito do estradiol Fase Secretora (fase lutea) efeito da progesterona (e estradiol)
Reproduo Humana
SHERWOOD, 2004
Reproduo Humana
FSH e LH responsveis pela produo de estrgenios Feedback negativo dos estrgenios e inibina sobre a produo de FSH
Reproduo Humana
Cel. da granulosa do folculo dominante com receptores de LH Pico de LH induzido por nveis elevados de estrognios (feedback positivo) Pico de LH responsvel pelo reinicio da meiose, ovulao e . luteinizao das cel. foliculares
Reproduo Humana
LH responsvel pela manuteno do corpo amarelo e pela produo de progesterona (e estrognios) . Feedback negativo da progesterona (mesmo que os nveis de estrognios atinjam valores que originam o feedback positivo na ovulao) sobre a produo de LH
Reproduo Humana
SHERWOOD, 2004
No caso de haver fecundao, 7 dias aps a ovulao segregada pelo trofoblasto a Gonadotrofina corinica humana (hCG) que tem uma aco semelhante LH
A produo de hCG mantm-se com valores elevados durante os 3 primeiros meses de gravidez.
Aps este perodo o corpo amarelo degenera mas a produo de estrgenios e progesterona assegurada pela placenta.
Reproduo Humana
Na menopausa a ausncia de folculos responsvel pelos nveis quase nulos de estradiol e progesterona . o que origina um aumento significativo de FSH e de LH
Reproduo Humana
Ampola PI tero Istmo Infundibulo
TROMPA
Local da fecundao: Ampola
Efeito da progesterona: aumento das secrees (cel. mucosa) relaxamento do musc. do istmo
Ampola
Istmo
Mucosa
Mucosa
Muscular Muscular
Reproduo Humana
TERO
fundo
trompa
End
corpo
Cavidade uterina Canal cervical
istmo colo
Mio
vagina
Peri
Corpo do tero Endomtrio (End) Estrato funcional (F) estrato compacto (C) estrato esponjoso (S) Estrato basal (B) Miomtrio (Mio) Perimtrio (Peri)
Reproduo Humana
CICLO UTERINO
Fase Secretora Fase Proliferativa (5 - 14 dia) (15 - 28 dia)
Estrognios Regenerao do estrato funcional a partir do estrato basal (crescimento do estroma, glndulas e vasos sanguneos) Progesterona Estimulao da actividade secretora das glndulas Queda da progesterona Contraco das artrias do estrato funcional (isquemia) e necrose descamao do estrato funcional
Implantao (7 dias aps a fecundao) d-se na fase secretora (coincidente com o nvel mximo de progesterona)
Reproduo Humana
TERO
INFLUNCIA DAS HORMONAS OVRICAS NO MIOMTRIO
Estrognios Aumento das contraces uterinas As contraces uterinas prximo do perodo ovulatrio auxiliam a propulso dos espermatozides em direco s trompas Progesterona Diminuio das contraces uterinas Implantao (7 dias aps a fecundao) d-se na fase em que as contraces uterinas esto inibidas (coincidente com o nvel mximo de progesterona)
COLO DO TERO limita o canal cervical que liga a cavidade uterina vagina diferente histologicamente do corpo do tero e no est sujeito a descamao mucosa com epitlio cilindrico (ou estratificado na zona que se projecta na vagina) com muitos clulas secretoras produtoras do muco cervical
Estrognios produo dum muco cervical aquoso que permite a passagem dos espermatozides em direco cavidade uterina Progesterona produo dum muco cervical espesso que no permite a passagem de bactrias (e de espermatozides) em direco cavidade uterina
Reproduo Humana
VAGINA
Metabolizao do glicognio por bact. comensais EP pH cido (pH = 3.5 -4.0) MUC inibe crescimento de bact. patognicas LP Lubrificao da vagina Muco cervical oriundo do colo do tero MUS Transudato da rede vascular da lamina pp (vasodilatao das arterolas induzida pelo S.N.P. durante o acto sexual) Secreo das gl. dos lbios menores Muco do liq. seminal ADV MUCOSA (Muc) Epitlio (Ep) estratificado (com cel. com glicognio) Lamina prpria (Lp) tec. conjuntivo, mtos vasos e fibras elsticas Muscular (Mus) Adventcia (Adv) Msculo e fibras elsticas Distenso da vagina durante o acto sexual e o parto Permanncia do liq. seminal na regio cervical aps o acto sexual (por contraco da musc. da vagina)
Reproduo Humana
Vista posterior
Reproduo Humana
Tbulo seminfero
Tecido intersticial
Tbulo seminfero
Clulas de Sertoli Clulas germinativas (espermatogonia, espermatcitos, espermtides, espermatozides)
Tecido intersticial
Clulas de Leydig (testosterona) Vasos sanguneos
Reproduo Humana
Espermatognese
Tubulo seminifero
Espermatogonias A Espermatogonias B Cel. Sertoli Espermatides
Espermatozoide Lumen dos tbulos seminferos
Cel. Sertoli
Cel. Sertoli
Espermatozoides
Espermatides
Espermatcito II
Compart. basal
Reproduo Humana
Espermiognese
ESPERMTIDES
Cabea
pea intermediria
pea principal
pea terminal
Reproduo Humana
Cel. Leydig
Antes do nascimento: Diferenciao dos ductos e glndulas anexas Diferenciao da genitlia externa (dihidrotestosterona)
A partir da puberdade:
(aco nas cel de Sertoli espermatgenese) Crescimento do testculo Crescimento e secreo das glndulas anexas Vasos sanguneos (aco nos restantes tec. alvo) Espermatgenese (mitoses e meioses das cel. germinativas)
Reproduo Humana
CLULAS DE SERTOLI
Barreira hemato-testicular Nutrio dos espermatozides Fagocitose Secreo do fludo tubular Secreo de ABP (protena de ligao dos andrognios) Alvo da testosterona e FSH (espermatgenese) Secreo da inibina (controle da FSH)
CONTROLE HORMONAL
EFEITOS DA FSH NA REPRODUO Antes da puberdade: Proliferao das clulas de Sertoli A partir da puberdade: Estimulao das clulas de Sertoli espermatgenese secreo de ABP secreo de inibina
Reproduo Humana
EPIDDIMO
Espermatozides
CANAL DEFERENTE
EPIDDIMO
Reabsoro do fludo tubular Contraces rtmicas do musc. liso (conduo dos espermatozides at ao canal deferente) Armazenamento de espermatozides (capacidade limitada) Maturao de espermatozides Aquisio de movimentos direccionais Distribuio das protenas de membrana
Musc. liso
CANAL DEFERENTE
Armazenamento de espermatozides Contraces peristlticas do musc. liso por aco do S.N.S. (conduo dos espermatozides at uretra durante a ejaculao)
Reproduo Humana
Glndulas anexas
Secreo de fludos que so adicionados aos espermatozoides e liqudo tubular provenientes do canal deferente durante a ejaculao
LQUIDO SEMINAL
Volume = 2.0 6.0 ml; pH = 7.2 7.8 Conc. espermatozides = 20 150 milhes/ ml
Reproduo Humana
PNIS
CCavernosos
uretra
CEsponjoso
Reproduo Humana
ERECO
(reflexo medular parassimptico)
EJACULAO
Fase de emisso
(reflexo medular simptico)
Estimulao dos receptores na glande do pnis
Impulsos simpticos para o musc. liso da prstata, epdidimo, canal deferente, ducto ejaculador e vesiculas seminais
Fase de expulso
(reflexo somtico)
Enchimento da uretra
Reproduo Humana
Reproduo
SHERWOOD, 2004 Ampola
Liquefaco do liq. seminal (permite a libertao dos espermatozides na parte superior da vagina)
Enz. da prstata (PSA)
Aquisio de movimento
pH ptimo para a mobilidade do espermatozide= 6.0 6.5 (pH da vagina =3.5 - 4.0; pH do liq. seminal =7.2 7.8) Frutose (ves. seminal) como fonte de energia
Transporte dos espermatozides at trompa (ampola) local da fecundao Por contraces da musculatura uterina (e da trompa)
mxima no perodo periovulatrio (estrgenios altos e progesterona baixa) prostaglandinas (ves. seminal) do liq seminal
modificao e exposio das protenas de memb. (receptores) . do espermatozide nas vias femininas
(nomeadamente por remoo de colesterol da memb. ao atravessar o muco cervical)
Reproduo Humana
Reproduo
HIPERACTIVAO DA MOTILIDADE
Movimentos violentos da cauda do espermatozide que permitem o movimento atravs das camadas que rodeiam o oocito induzida pela hormona P* *hormona presente no fludo folicular libertado na ovulao e na matriz da coroa radiata
REACO ACROSSMICA
Exocitose do acrossoma por fuso da memb. citoplasmtica com a memb. externa do acrossoma
(libertao de enz. do acrossoma- hialuronidase e acrosina)
induzida pela hormona P e pela ligao do espermatozide protena ZP3 da zona pelcida hialuronidase digere a ligao entre cel. da coroa radiata acrosina digere a zona pelcida .
Reproduo Humana
Reproduo
MOORE & PERSAUD, 2004
INIBIO DA POLISPERMIA
desgranulaao cortical libertao de enzimas (inactivao de por ex. ZP3) impossibilidade de ligao e penetrao de otos espermatozides
ACTIVAO DO ZIGOTO
Finalizao da meiose II (parada em metafase II) Formao do proncleo Formao do 2 glbulo polar Formao do proncleo Descondensao do ncleo do espermatozoide Formao de uma nova memb nuclear (de origem materna) Contacto e fuso dos 2 proncleos com formao do 1 fuso mittico
Reproduo Humana
Reproduo
1 SEMANA DE DESENVOLVIMENTO
IDADE (dias) 1 2 3 4 5 6 7 ESTADO (A) (B) (C) (D) Mrula (E) Blastocisto (F) Blastocisto (G) Blastocisto N CL. (blastmeros) 2 4 8 16-30 60 80 120 LOCAL Trompa Trompa Trompa tero tero tero tero Implantao (incio) Compactao Ecloso
Reproduo Humana
Reproduo
1 SEMANA DE DESENVOLVIMENTO
IDADE (dias) 4 5 ESTADO (D) Mrula (E) Blastocisto N CLULAS 16-30 60 LOCAL tero tero Compactao Ecloso
Mrula
Compactao
(inicio na fase de 8 celulas)
(esfera macia idntica a uma amora envolvida pela z. pelucida) (blastmeros achatam-se, aumentam a superf. de contacto com as cel. vizinhas e reduz-se o espao intercelular difcil isolamento das cel.)
Blastocisto
(esfera oca com cavidade cheia de lquido e com uma massa cel. interna num dos polos)
Ecloso
Enz. produzidas pelo trofoblasto Presso do liq. acumulado
Reproduo Humana
Reproduo
2 - adeso ao endomtrio
3 - invaso do endomtrio
(enz. do trofoblasto destroiem a matriz extracelular do endomtrio) migrao do blastocisto no estroma
Reproduo Humana
Infertilidade
INFERTILIDADE
Ausncia de concepo aps 12 meses de relaes sexuais regulares e desprotegidas FACTORES NO PATOLGICOS
Idade
Frequncia recomendada de relaes sexuais Relaes regulares 2x por semana ou Relaes regulares 2x por ms no perodo frtil
Reproduo Humana
Infertilidade
INFERTILIDADE
(15 a 20% de casais infrteis)
INFERTILIDADE MASCULINA
INFERTILIDADE FEMININA
Endometriose
Patologia do tero
Reproduo Humana
Infertilidade
INFERTILIDADE MASCULINA
(Mtodo de avaliao principal: Espermograma)
Disfuno testicular/ Anomalias na espermatgenese Alteraes no testiculo (linhagem germinativa, clulas de Sertoli ou de Leydig)
Diminuio ou ausncia de produo de espermatozides ou formao de espermatozides deficientes Alteraes genticas (ex. microdeleces no cromossoma Y)
Radiaes, drogas .
Causas idiopticas
Infertilidade
Espermatogenese comprometida
Reproduo Humana Alteraes no transporte dos espermatozides Impossibilidade de deposio de espermatozides na vagina Obstruo (ou ausncia congnita) do epididimo ou ducto deferente devido a: infeces genitais (sifilis, gonorreia) cirurgias vrias
Infertilidade
Ausncia de ereco ou ejaculao devido a: leses vertebro-medulares leses vasculares (diabetes, doenas cardio-vasculares) doenas psiquicas medicamentos (anti-depressivos, anti-hipertensores)
Reproduo Humana
Infertilidade
INFERTILIDADE FEMININA
Mtodos de avaliao Calendrio menstrual Perfil hormonal (FSH, LH, Prolactina ) Tcnicas de visualizao (ecografia, histerosonosalpingografia, laparoscopia)
Disfuno ovulatrias Ausncia de ovulao ausncia de foliculos ou ausncia de resposta dos foliculos s hormonas insuficincias hormonais que impedem o desenvolvimento final e ovulao Insuficincias ovricas / Falncia ovrica Ausncia de celulas germinativas - disgenesia do ovrio (por ex. por causas congnitas)
Falncia ovrica prematura ou menopausa precoce (pc foliculos por atresia acelerada devido a anticorpos ovricos)
Sindrome da resistncia ovrica (desenvolvimento folicular s at estados pr-antrais possivelmente devido incapacidade do ovrio em responder FSH) (Reserva ovrica baixa nveis altos de FSH e LH)
Reproduo Humana
Infertilidade
INFERTILIDADE FEMININA
Disfuno ovulatrias Disfunes hormonais Disfuno Hipotalamo/Hipofisria - baixa capacidade de produo de GnRh /FSH/ LH (devido a tumores, causas geneticas e leses causadas por vrias doenas) ausncia de amadurecimento de foliculos e de ovulao (nveis baixos de FSH e LH e estrogenios)
Hiperprolactinemia - excesso de produo de prolactina (devido a tumor, ou bloqueio na produo ou no envio de dopamina factor inibidor da prolactina)
Infertilidade
Ovrios aumentados, com estroma denso e mais de 10 foliculos perifricos com tamanho inferior a 10 mm, frequentemente associados a: -Hirsutismo (excesso de androgenios); Resistncia insulina - hiperinsulinemia; Obesidade Disturbios hormonais ausncia de amadurecimento de foliculos e de ovulao Grande n de foliculos ocupao de espao no ovrio desenvolvimento folicular dificultado
Hiperinsulinemia
(nveis altos de estrognios nveis normais ou baixos de FSH niveis altos de LH LH/FSH alto)
Reproduo Humana Obesidade Habitualmente associado a: - Resistncia insulina - hiperinsulinemia - Hiperandrogenismo Hiperinsulinemia Nvel alto de Andrognios
Infertilidade
FSH baixa
Reproduo Humana
Infertilidade
INFERTILIDADE FEMININA
Patologia das Trompas
Obstruo das Trompas Causada por: Infeces do tracto genital Endometriose Doena pelvica inflamatria (histerosalpingografia, histerosonosalpingografia, laparoscopia)
Reproduo Humana
Infertilidade
INFERTILIDADE FEMININA
Endometriose Presena de endomtrio (glandulas e estroma) fora da cavidade uterina (trompas, ovrio, cavidade abdominal) - responde s hormonas da mesma forma que o endometrio uterino e origina dr, inflamao, formao de tec. cicatricial
Aderncias que limitam a mobilidade ou modificam a posio da trompa Tec. a envolver o ovrio impedindo a entrada do oocito na trompa Obstruo das trompas Compostos toxicos que impedem o normal desenvolvimento do oocito (laparoscopia)
Patologia Uterina Relao controversa com a infertilidade, habitualmente associada a aborto. Alteraes anatmicas (por ex. utero rudimentar) Fibromiomas (tumores do miometrio), Plipos (tumores pediculados do endometrio) (histeroscopia, ecografia, histerosalpingografia)
Reproduo Humana
Infertilidade
INFERTILIDADE FEMININA
Tcnicas de visualizao usadas na avaliao e tratamento da infertilidade feminina e em reproduo assistida Ecografia plvica endovaginal visualizao de ovrio, tero e trompas (avaliao dos folculos e recolha de ocitos, diagnstico de ovrio poliquistico ) Histerosalpingografia (radiografia, com introduo de soluo de contraste na cavidade uterina /trompa) Histerosonosalpingografia (ecografia, com introduo de soluo de contraste na cavidade uterina/ trompa) visualizao de tero e tropas (diagnstico na obstruo das trompas)
Histeroscopia (endoscopia da cavidade uterina) visualizao da cavidade uterina (visualizao e remoo de plipos e fibromas) Laparoscopia (endoscopia da cavidade plvica) visualizao da cavidade plvica (diagnstico da endometriose, ovrio poliquistico e obstruo das trompas; remoo de aderncias, destruio de quistos no ovrio e remoo de tec. na endometriose)
Reproduo Humana
Infertilidade
INDUO DA OVULAO
(ovulao de 1 ou 2 oocitos monitorizar para evitar risco de gravidez multipla) Citrato de Clomifeno (antagonista de estrogenios) sindrome de ovario poliquistico
HMG / FSH
+ HCG 24h aps o foliculo atingir 16mm (a ovulao d-se 36h aps administrao de HCG)
INDUO DE POLIOVULAO
(recolha de vrios oocitos 8 a 10- para Fertilizao in vitro - monitorizar para evitar risco do sindrome de hiperestimulao ovrica)
Agonista da GnRh (para evitar luteinizao prematura) + HMG / FSH (em doses mais elevadas que na induo da ovulao) + HCG 24h aps o foliculo atingir 16mm (a ovulao d-se 36h aps administrao de HCG) + Aspirao dos foliculos aps 36h
Reproduo Humana
CATALA, M. (2003) Embriologia Desenvolvimento Humano Inicial. Guanabara, Koogan. ISBN: 85-2770732-2 CRAIGMYLE, M. B. L. (1986) A Colour Atlas of Histology. (2nd Ed.) Wolfe Medical Publications Ltd. ISBN: 07234-0922-6 KASPER, D., FAUCI, A., LONGO, D., BRAUNWALD, E., HAUSER, S., LARRY JAMESON, J. (2005) Harrisons Principles of Internal Medicine. (16th Ed.). MacGraw-Hill. ISBN: 0-07-140235-7 KERR, J. B. (1999) Atlas of Functional Histology. Mosby International. ISBN: 0-7234-3072-1 MOORE, K. L. & PERSAUD, T. V. N. (2004) Embriologia Clinica. (Trad. 7 Ed Americana). Elsevier. ISBN: 85-352-1363-5 SHERWOOD, L. (2004). Human Physiology from cells to systems (5th Ed.). Thomson Brooks/Cole. ISBN: 0534-39501-5 YOUNG, B. & HEATH, J. W. (2003) - Wheaters Functional Histology: a Text and Colour Atlas. (4th Ed.) Churchill Livingstone Editor. ISBN: 0-443-05612-9