TEMA 6. LA SANGRE. ADAPTACIONES HEMATOLGICAS AL EJERCICIO.

1.1 LA SANGRE Y SUS FUNCIONES. 1.2 COMPOSICIN DE LA SANGRE 1.2.1 Plasma 1.2.2 Eritrocitos: hemoglobina, regulacin de la produccin de eritrocitos, nivel hematocrito, degradacin de eritrocitos, metabolismo del hierro 1.2.3 Leucocitos: clasificacin, mecanismos de defensa 1.2.4 Plaquetas: funcin y coagulacin sangunea 1.3 HEMATOPOYESIS

1. LA SANGRE Y SUS FUNCIONES

La sangre es una sustancia lquida que circula por las arterias y las venas del organismo. Es roja brillante o escarlata cuando ha sido oxigenada en los pulmones (debido a la presencia de un pigmento hemoglobnico contenido en los eritrocitos) y pasa a las arterias; y adquiere una tonalidad ms azulada cuando ha cedido su oxgeno para nutrir los tejidos del organismo y regresa a los pulmones a travs de las venas y de los pequeos vasos denominados capilares. Su densidad se debe a los glbulos rojos y la viscosidad es 5 veces superior a la del agua.

En los pulmones, la sangre cede el dixido de carbono que ha captado procedente de los tejidos, recibe un nuevo aporte de oxgeno e inicia un nuevo

ciclo. Este movimiento circulatorio de sangre tiene lugar gracias a la actividad coordinada del corazn, los pulmones y las paredes de los vasos sanguneos. La cantidad de sangre de una persona est en relacin con su edad, su peso, sexo y altura. La sangre representa 1/13 del peso total del cuerpo humano aproximadamente (cantidad de sangre (volemia) en un persona de 65 kg de peso es 5 litros). Suele tener un pH entre 7,36 y 7,42 (valores presentes en sangre arterial). Sus variaciones ms all de esos valores son condiciones que deben corregirse pronto (alcalosis, cuando el pH es demasiado bsico, y acidosis, cuando el pH es demasiado cido).

Circula por las arterias y las venas. De color rojo vivo en las arterias y oscuro en las venas. El 55% de la sangre est formado por un lquido llamado plasma en el que estn en suspensin diversas clulas: glbulos rojos (43%), glbulos blancos y plaquetas (2%). De aqu se resume que el 45% de la sangre son partes slidas y el restante es lquido. Adems, hay una parte gaseosa (oxgeno, anhdrido carbnico, etc).

La sangre, impulsada por el corazn, se distribuye a travs de las arterias (sangre arterial) y capilares por todo el organismo y vuelve por las venas (sangre venosa) al corazn para, a travs del proceso de oxigenacin en los pulmones, convertirse de nuevo en sangre arterial. A lo largo de este ciclo, la sangre cumple las siguientes funciones vitales:

Respiratoria: la sangre transporta gases, cede oxgeno hacia los tejidos, recoge CO2 de los tejidos del metabolismo.

Nutritiva: la sangre transporta sustancias alimenticias que cede a los tejidos: glucosa para obtener energa rpida, cidos grasos y aminocidos para la reconstruccin tisular, vitaminas y minerales.

Excretora: a travs de la sangre se transportan productos de deshecho procedente del metabolismo celular (urea, cido ureico, creatinina) eliminado por la orina.

Homeosttica: interviene en el mantenimiento del medio interno, en el mantenimiento del pH (electrolitos) y en el volumen de H 2O del organismo.

Regulacin de la temperatura corporal: la sangre transporta calor e interviene en la regulacin de la temperatura corporal.

Qumica o protectora frente a la infecciones: circulan muchos AC, glbulos blancos (inmunitaria)

2. COMPOSICIN DE LA SANGRE Como todo tejido, la sangre se compone de clulas y componentes extracelulares. Estas dos fracciones tisulares vienen representadas por: Elementos formes: son elementos semislidos El plasma sanguneo: fluido traslcido y amarillento que representa la matriz extracelular en la que estn suspendidos los elementos formes.

PLASMA SANGUNEO El plasma sanguneo es la porcin lquida de la sangre en la que estn inmersos los elementos formes. Es salado y de color amarillento traslcido y es ms denso que el agua. El volumen plasmtico total se considera como de 4050 mL/kg peso. El plasma sanguneo es esencialmente una solucin acuosa de composicin compleja, conteniendo 91% agua, protenas (8%) y algunos rastros de otros materiales (hormonas, electrolitos, etc). Estas protenas son: fibringeno, globulinas, albminas y lipoprotenas. Otras protenas plasmticas importantes actan como transportadores hasta los tejidos de nutrientes esenciales como el cobre, el hierro, otros metales y diversas hormonas. Los componentes del plasma se forman en el hgado (albmina y fibringeno), las glndulas endocrinas (hormonas), y el intestino. Adems de vehiculizar las clulas de la sangre, tambin lleva los alimentos y las sustancias de desecho recogidas de las clulas. El plasma es una mezcla de protenas, aminocidos, glcidos, lpidos, sales, hormonas, enzimas, anticuerpos, urea, gases en disolucin y sustancias inorgnicas como sodio, potasio, cloruro de calcio, carbonato y bicarbonato.

ERITROCITOS Tambin llamados hemates o glbulos rojos; constituyen

aproximadamente el 96%. Su valor normal en la mujer promedio es de alrededor de 4.800.000, y en el varn, de aproximadamente 5.400.000 hemates por mm ( microlitro).

Estos corpsculos carecen de ncleo y orgnulos, por lo cual no pueden ser considerados estrictamente clulas. Contienen algunas vas enzimticas y su citoplasma est ocupado casi en su totalidad por la hemoglobina, una protena encargada de transportar oxgeno y dixido de carbono. En la membrana plasmtica de los eritrocitos estn las glucoprotenas que definen a los distintos grupos sanguneos y otros identificadores celulares. Los eritrocitos se forman en la mdula sea.

Hemoglobina La hemoglobina contenida exclusivamente en los glbulos rojos es un pigmento, una protena conjugada que contiene el grupo hemo (contiene hierro). Tambin transporta el dixido de carbono, la mayor parte del cual se encuentra disuelto en el plasma sanguneo. Los niveles normales de hemoglobina estn entre los 12 y 18 g/dL de sangre, y esta cantidad es proporcional a la cantidad y calidad de hemates (masa eritrocitaria). Constituye el 90 por ciento de los eritrocitos y, como pigmento, otorga su color caracterstico, rojo, aunque esto slo ocurre cuando el glbulo rojo est cargado de oxgeno. Tras una vida media de 120 das, los eritrocitos son destruidos y extrados de la sangre por el bazo, el hgado y la mdula sea, donde la hemoglobina se degrada en bilirrubina y el hierro es reciclado para formar nueva hemoglobina.

Regulacin de la produccin de eritrocitos: funcin de la eritropoyetina La masa total de eritrocitos que contiene el sistema circulatorio se regula dentro de unos lmites muy estrechos, de modo que siempre est disponible un nmero adecuado de eritrocitos para dar lugar a suficiente oxigenacin de los tejidos; al mismo tiempo existe el mecanismo para que aquellos no se concentren tanto que impidan el flujo sanguneo. El mecanismo de control es el siguiente:

Oxigenacin tisular como regulador bsico de la produccin de eritrocitos. En condiciones ordinarias cualquier situacin que reduzca la cantidad de oxgeno que se transporta hacia los tejidos producir un aumento de la velocidad de produccin de eritrocitos. De modo que cuando una persona se vuelve anmica, como resultado de una hemorragia o por otras causas, la mdula sea de inmediato comienza a producir grandes cantidades de eritrocitos. A grandes altitudes, donde la cantidad de oxgeno del aire disminuye de manera importante, se transportan cantidades insuficientes de oxgeno a los tejidos y los eritrocitos se producen con tal rapidez que su nmero aumenta mucho. Por tanto, es evidente que la concentracin de los eritrocitos en la sangre no ejerce el control de la velocidad de su produccin, sino que sta es funcin de la habilidad de las clulas para el transporte de oxgeno a los tejidos en relacin con su demanda.

Eritropoyetina, su formacin como respuesta a la hipoxia y su funcin en la regulacin de la produccin de eritrocitos. El principal factor que estimula la produccin de eritrocitos es una hormona circulante llamada ERITROPOYETINA (EPO). En ausencia de eritropoyetina la hipoxia no ejerce efecto o muestra uno muy pequeo en la estimulacin de la produccin de eritrocitos. Cuando el sistema de eritropoyetina est en funcin, la hipoxia ocasiona un aumento marcado en la produccin de eritropoyetina y sta a su vez eleva la produccin de eritrocitos hasta que la hipoxia se alivia.

Funcin de los riones en la formacin de eritropoyetina. En una persona normal, alrededor del 90% de la eritropoyetina se forma en los riones y el resto se forma sobre todo en el hgado. Cuando se extirpan los dos riones o una nefropata (deterioro de los riones) los destruye, la persona desarrolla una anemia extrema porque la eritropoyetina formada en el hgado slo puede mantener la formacin de alrededor de una tercera parte a la mitad de los eritrocitos que el organismo necesita.

Maduracin

de

los

eritrocitos:

requerimiento

de

vitamina

B12

(cianocobalamina) y cido flico La vitamina B12 y el cido flico son importantes para la maduracin final de los eritrocitos. Ambas son esenciales para la sntesis de ADN. La falta de cualquiera de estas dos vitaminas da lugar a una disminucin en la cantidad del ADN y, por tanto, a una falta de maduracin y divisin nuclear. Adems de esta falta de proliferacin, las clulas eritroblsticas de la mdula sea se

hacen ms grandes de lo normal, y se convierten en los llamados megaloblastos, el eritrocito adulto que deriva de stos posee formas irregulares y membranas celulares muy dbiles; pueden transportar oxgeno con normalidad, pero su fragilidad hace que su esperanza de vida sea ms corta, entre la mitad y un tercio de la normal. Por tanto, la deficiencia de vitamina B 12 y cido flico produce una falta de maduracin durante el proceso de eritropoyesis.

Falla de la maduracin por absorcin deficiente de vitamina B 12: anemia perniciosa. Una causa comn de falla de maduracin es el impedimento para la absorcin de la vitamina B12 en el aparato digestivo. Con frecuencia esto ocurre en la anemia perniciosa, enfermedad en la que la anomala bsica es una mucosa gstrica con limitaciones secretorias. Las clulas de las glndulas gstricas secretan una glucoprotena llamada factor intrnseco que se combina con la vitamina B12 del alimento y permite que sta sea absorbida por el intestino. Por tanto, la falta de este factor intrnseco conduce a la prdida de gran cantidad de la vitamina.

Contenido y distribucin del hierro corporal. Metabolismo del hierro La importancia del hierro para la formacin de hemoglobina, mioglobina y otras sustancias hace esencial comprender la forma en que el cuerpo utiliza dicho metal. El contenido corporal de hierro en un individuo sano es de 35-50mg/kg de peso, lo que supone, para una persona de 70kg, una cantidad total entre 2,5 y 3,5 g. Las mujeres tienen una cantidad menor de hierro debido a las prdidas menstruales. El hierro se distribuye en tres compartimentos principales: circulante, funcional y de reserva. La mayor parte se localiza en el compartimento funcional (sobre todo formando parte de la hemoglobina) y es mnima la cantidad circulante (3-4mg). Este metal se encuentra unido a diferentes protenas (de forma libre es txico). En el plasma, el hierro circula en forma de transferrina. El hierro funcional se encuentra incorporado al grupo hemo de las diferentes protenas (hemoglobina, mioglobina, etc.) Finalmente, el compartimento de reserva (por ejemplo: hgado) almacena el hierro en forma de ferritina. La ferritina es una molcula, compuesta por hierro y apoferritina, que constituye la principal forma de depsito accesible a las necesidades metablicas. Cuando la cantidad de hierro del plasma cae a niveles bajos se puede tomar hierro de la ferritina para que la transferrina del plasma lo transporte a los sitios del cuerpo que lo necesiten. Una caracterstica nica de la molcula de transferrina es que se liga con especial intensidad a las membranas celulares de los eritroblastos en la

mdula sea. Despus pasa a su interior y all la transferrina libera el hierro directamente a las mitocondrias, en donde se sintetiza. En las personas que no tienen cantidades adecuadas de transferrina en la sangre la escasez de transporte de hierro a los eritroblastos puede causar anemia hipocrmica grave, es decir, un nmero menor de eritrocitos que contienen muy poca hemoglobina. Despus que los eritrocitos completan su ciclo vital y se destruyen, el hierro desprendido puede almacenarse en la ferritina o reutilizarse en la formacin de hemoglobina.

LAS ANEMIAS

Anemia significa deficiencia de eritrocitos, la cual puede resultar de una prdida demasiado rpida o bien de una produccin demasiado lenta de eritrocitos. Algunos tipos de anemia y sus causas fisiolgicas son los siguientes: Anemia por prdida de sangre. Despus de una hemorragia rpida el organismo reemplaza el plasma en uno o tres das, pero esto deja a los eritrocitos en muy baja concentracin. Si no se presenta una segunda hemorragia, la concentracin de eritrocitos se recupera en espacio de tres a seis semanas. Anemia aplsica. Aplasia de la mdula sea es un trmino que significa falta de funcionamiento de sta. Por ejemplo, una persona que recibe radiacin por una explosin de bomba nuclear probablemente sufrir una destruccin completa de la mdula sea, seguida en unas cuantas semanas por una

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anemia letal. Este mismo efecto puede originarlo un tratamiento excesivo con rayos x, algunas sustancias qumicas industriales e incluso medicamentos a los que la persona puede ser sensible. Anemia megaloblstica (subtipo: anemia perniciosa). La prdida de vitamina B12, cido flico o factor intrnseco puede ocasionar una reproduccin lenta de los eritrocitos en la mdula. Como consecuencia stos crecen demasiado, adoptan formas anormales y se llaman megaloblastos. Anemia hemoltica. Hay muchos tipos de anomalas de los eritrocitos; algunas son hereditarias y convierten los eritrocitos en clulas muy frgiles que estallan con facilidad a su paso por los capilares y en especial por el bazo. En estas situaciones, aunque el nmero de eritrocitos es normal o hasta mayor, como sucede en algunas enfermedades hemolticas, su sobrevida es tan corta que provoca anemia. Efecto de la anemia sobre el sistema circulatorio Uno de los efectos principales de la anemia es el aumento del trabajo del corazn lo que puede ser especialmente serio si la persona anmica comienza a hacer ejercicio ya que el corazn no puede bombear mucha mayor cantidad de sangre de la que est bombeando. En consecuencia, durante el ejercicio (donde la demanda de oxgeno aumenta considerablemente) se produce una hipoxia extrema de los tejidos que a menudo provoca un cuadro de insuficiencia cardiaca.

Hematocrito Se trata de un aparato centrifugador que separa del plasma sanguneo los elementos formes de la sangre: hemates, leucocitos y plaquetas; lo cual

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permite valorar la calidad de su composicin. El nombre pas del aparato, al trabajo que realiza, que se denomina propiamente ndice o valor hematocrito. Pero se entiende generalmente por este trmino la relacin existente entre los glbulos rojos (tamao y nmero) de la sangre y el volumen total de sta. Se obtiene ese valor sometiendo a centrifugado una muestra de sangre: los corpsculos formes (la mayor proporcin corresponde a los glbulos rojos) se sedimentan, y el plasma sobrenada. El hematocrito es el que separa los elementos de la sangre Los resultados normales varan, pero en general son como sigue: Hombres: de 40.7 a 50.3 % Mujeres: de 36.1 a 44.3 %

Degradacin de eritrocitos Los eritrocitos tienen un promedio de vida de unos 120 das antes de su destruccin. Aunque los eritrocitos maduros no tienen ncleo, mitocondrias o retculo endoplasmtico, s poseen unas enzimas capaces de metabolizar la glucosa y formar pequeas cantidades de ATP. El ATP contribuye a la preservacin del eritrocito, no obstante, los sistemas metablicos del eritrocito se vuelven menos activos con el tiempo y los glbulos rojos se vuelven cada vez ms frgiles. Cuando la membrana del eritrocito se hace frgil, la clula se rompe a su paso por algn sitio estrecho de la circulacin. Muchos eritrocitos se fragmentan en el bazo donde se comprimen. La hemoglobina que se libera de las clulas cuando stas se destruyen es fagocitada por macrfagos (clulas del sistema inmunitario cuya funcin

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principal es fagocitar todos los cuerpos extraos que se introducen en el organismo como bacterias y sustancias de desecho de los tejidos) de muchas partes del cuerpo pero en especial del hgado, bazo y mdula sea. Estos macrfagos liberan el hierro de la hemoglobina durante los siguientes das u horas y ste regresa a la sangre para que la transferrina lo transporte ya sea a la mdula sea para la produccin de nuevos eritrocitos o al hgado u otros tejidos para su almacenamiento en forma de ferritina. Los macrfagos convierten la molcula de hemoglobina en bilirrubina, un pigmento biliar que se libera hacia la sangre para que despus el hgado lo secrete hacia la bilis y de ah al intestino donde se descompone (contribuyendo al color de las heces). Un pequeo porcentaje de estos compuestos es reabsorbido de nuevo por el cuerpo y finalmente aparece en la orina (slo la bilirrubina directa).

LEUCOCITOS

Los glbulos blancos o leucocitos forman parte de los efectores celulares del sistema inmunolgico, y son clulas con capacidad migratoria que utilizan la sangre como vehculo para tener acceso a diferentes partes de la anatoma. Los leucocitos son los encargados de destruir los agentes infecciosos y las clulas infectadas, y tambin secretan sustancias protectoras como los anticuerpos, que combaten a las infecciones.

Una parte de ellos se forma en la mdula sea y otra en el tejido linftico. Una vez que salen de la mdula sea, la vida de los granulocitos es de 4 a 8h en su circulacin por la sangre y otros 4 o 5 das en los tejidos.

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Cuando ocurre una infeccin en los tejidos la sobrevida suele acortarse a slo unas cuantas horas porque los granulocitos acuden con rapidez al rea infectada, llevan a cabo sus funciones y en el proceso se destruyen.

El conteo normal de leucocitos est dentro de un rango de 4.500 y 11.500 clulas por mm (o microlitro) de sangre, variable segn las condiciones fisiolgicas (embarazo, estrs, deporte, edad, etc.) y patolgicas (infeccin, cncer, aplasia, etc.). El recuento porcentual de los diferentes tipos de leucocitos se conoce como "frmula leucocitaria".

Segn las caractersticas de su citoplasma y su ncleo se dividen en:

los granulocitos o clulas polimorfonucleares: son los neutrfilos, basfilos y eosinfilos; poseen un ncleo polimorfo y numerosos grnulos en su citoplasma

los agranulocitos o clulas monomorfonucleares: son los linfocitos y los monocitos; carecen de grnulos en el citoplasma y tienen un ncleo redondeado.

Granulocitos o clulas polimorfonucleares Neutrfilos: presentes en sangre entre 2.500 y 7.500 clulas por mm. Son los ms numerosos ocupando entre un 55% y un 70% de los leucocitos. Se encargan de fagocitar sustancias extraas (bacterias, agentes externos, etc.) que entran en el organismo. En situaciones de infeccin o inflamacin su nmero aumenta en la sangre. Se tien plidamente, de ah su nombre. Basfilos: se cuentan de 0,1 a 1,5 clulas por mm en sangre, comprendiendo un 0,2-1,2% de los glbulos blancos. Segregan sustancias

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como la heparina, de propiedades anticoagulantes, y la histamina que contribuyen con el proceso de la inflamacin. Eosinfilos: presentes en la sangre de 50 a 500 clulas por mm (1-4% de los leucocitos) Aumentan en enfermedades producidas por parsitos, en las alergias y en el asma.

Agranulocitos o clulas monomorfonucleares Monocitos: Conteo normal entre 150 y 900 clulas por mm (2% a 8% del total de glbulos blancos). Esta cifra se eleva casi siempre por infecciones originadas por virus o parsitos. Tambin en algunos tumores o leucemias. Son clulas con ncleo definido y con forma de rin. Su principal funcin es fagocitar a diferentes microorganismos o restos celulares. Tienen un tiempo de trnsito corto, de 10 a 20h dentro de la sangre antes de ir hacia los tejidos. Una vez que llegan a los tejidos se dilatan y se convierten en macrfagos o histiocitos y as sobreviven por meses y aos a menos que se destruyan en el desarrollo de su funcin fagoctica. Linfocitos: valor normal entre 1.300 y 4000 por mm (24% a 32% del total de glbulos blancos). Su nmero aumenta sobre todo en infecciones virales, aunque tambin en enfermedades neoplsicas (cncer) y pueden disminuir en inmunodeficiencias. Los linfocitos son los efectores especficos del sistema inmunolgico, ejerciendo la inmunidad adquirida celular y humoral. Hay dos tipos de linfocitos, los linfocitos B y los linfocitos T. Los linfocitos B estn encargados de la inmunidad humoral, esto es, la secrecin de anticuerpos (sustancias que reconocen las bacterias y se unen a ellas y permiten su fagocitocis y destruccin). Los monocitos pueden reconocer

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mejor y destruir a las bacterias cuando los anticuerpos estn unidos a stas (opsonizacin). Son tambin las clulas responsables de la produccin de unos componentes del suero de la sangre, denominados inmunoglobulinas. Los linfocitos T reconocen a las clulas infectadas por los virus y las destruyen con ayuda de los macrfagos. Estos linfocitos amplifican o suprimen la respuesta inmunolgica global, regulando a los otros componentes del sistema inmunolgico, y segregan gran variedad de citoquinas (protenas que actan mediando interacciones complejas entre clulas del sistema

inmunitario). Constituyen el 70% de todos los linfocitos. Tanto los linfocitos T como los B tienen la capacidad de "recordar" una exposicin previa a un antgeno especfico, as cuando haya una nueva exposicin a l, la accin del sistema inmunolgico ser ms eficaz.

PLAQUETAS Los trombocitos o plaquetas son clulas que se encuentran en la sangre y que se forman en la mdula sea a partir de un tipo celular denominado megacariocito. Son irregulares, sin ncleo ni otros orgnulos. Su vida media es de 7 a 12 das. Tienen gran importancia en la coagulacin sangunea por su capacidad para agregarse unas con otras en respuesta a diversos estmulos. Forman cogulos gracias a que poseen sustancias activadoras de la coagulacin. Despus de los eritrocitos son los elementos celulares ms abundantes de la sangre.

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Cuando las plaquetas entran en contacto con la superficie vascular daada de inmediato cambian sus caractersticas. Se comienzan a dilatar, adoptan formas irregulares, se hacen pegajosas y secretan grandes cantidades de ADP. ste acta a su vez sobre plaquetas cercanas para activarlas y la viscosidad de estas plaquetas adicionales las hace adherirse a las plaquetas activadas originales. Por tanto, en cualquier sitio donde se rompe un vaso se despierta un ciclo de activacin de nmeros crecientes de plaquetas, las cuales atraen ms y ms plaquetas y forman un tapn de plaquetas. Si la abertura del vaso es pequea, el tapn plaquetario basta para detener la prdida sangunea por completo; pero si el orificio es grande, se necesita la formacin de un cogulo adems del tapn plaquetario. Unos cuantos minutos despus de que se forme el cogulo, ste comienza a contraerse y se deshace. Las plaquetas son necesarias para que la retraccin del cogulo pueda ocurrir. Por tanto, la falla en la retraccin del cogulo es una indicacin de que el nmero de plaquetas de la sangre est disminuido (trombocitopenia).

3. HEMATOPOYESIS Las clulas sanguneas (eritrocitos, leucocitos y plaquetas) son producidas en la mdula sea; este proceso de formacin, desarrollo y maduracin a partir de un precursor celular comn conocido como clula madre hematopoytica es llamado hematopoyesis. Las clulas madres que se encuentran en la mdula sea son las responsables de formar todas las clulas y derivados celulares que circulan por la sangre.

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