A i n f l a m a o c r n i c a c o n s i d e r a d a c o m o u m a i n f l a ma o d e d u r a o prolongada (semanas ou meses) na qual se processam, simultaneamente,inflamao ativa, destruio tecidual e tentativas de cura.

e cura. Este tipo de inflamao surge nos seguintes contextos: 1. Infeces persistentes por determinados microrganismos (bacilo datuberculose e Treponema pallidum sfilis) e determinados fungos,sendo a resposta inflamatria do tipo granulomatosa.2.Exposio prolongada a agentes potencialmente txicos, sejam elesendgenos (elevao crnica de componentes lipdicos plasmticos:aterosclerose) ou exgenos (silicose).3.Doenas auto-imunes, onde as reaes imunolgicas voltam-se contrao s p r p r i o s t e c i d o s d o o r g a n i s m o ( a r t r i t e r e u m a t i d e e l u p u s eritematoso) As inflamaes crnicas, caracterizam-se por: 1. Infiltrao por clulas mononucleares (macrfagos, linfcitos e plasmcitos), que refletem uma reao persistente agresso. 2. Destruio tecidual , induzida pela inflamao das clulas. 3. Te n t a t i v a s d e r e p a r a o m e d i a n t e a s u b s t i t u i o p o r t e c i d o conjuntivo, ou seja, pela proliferao de pequenos vasos sangneos(angiognese) e, em especial, por fibrose . 2 - INFILTRAO MONONUCLEAR Os macrfagos so as clulas predominantes da inflamao crnica e apenasum dos componentes do sistema moninuclear fagoctico. Celula originaria da medula ossea monocito sanguineo e macrofago tecidual Os macrfagos teciduais encontram-se espalhados pelo tecido conjuntivo ouaglomerados em rgos como o figado, bao, gnglios linfticos e pulmes.Todos derivam de um precursor comum da medula ssea, que d origem aosmoncitos sangneos e, do sangue migram para diversos tecidos e transformam-se em macrfagos Moncitos sangneos : 1 dia Macrfagos teciduais : vrios meses macrofago tecidual vrios meses. Os moncitos comeam a emigrar precocemente na inflamao, e dentro de 48h o r a s , c o n s t i t u e m o t i p o c e l u l a r p re d o m i n a n t e . Q u a n d o a t i n g e m o t e c i d o extravascular, transormam-se em uma clula fagocitria maior : o macrfago .Alm de realizarem fagocitose, os macrfagos apresentam um potencial deativao.

A p s a a t i v a o , o s ma c r f a g o s p a s s a m a s e c re t a r u m a a m p l a v a r i e d a d e d e produtos biologicamente ativos, que so importantes mediadores da destruiotecidual , da proliferao vascular e da fibrose , caractersticas de inflamaocrnica. O macrfago uma figura central na inflamao crnica por produzir um grandenmero de substncias biologicamente ativas: algumas delas so txicas para asclulas (metablitos do oxignio) ou para a matriz extracelular (prote ases),a l g u m a s g e r a m o i n g r e s s o d e o u t r o s t i p o s c e l u l a r e s ( c i t o c i n a s e f a t o r e s quimiotticos) e outras induzem a proliferao de fibroblastos e deposio de colgeno. Este arsenal de mediadores torna os macrfagos poderosos aliados na defesacorporal contra invasores indesejveis, mas tambm podem induzir considervelleso tecidual em vigncia de uma ativao inapropriada dos macrfagos. Assim,a destruio tecidual uma das marcas registradas da inflamao crnica Os linfcitos , plasmcitos , eosinfilos e mastcitos so outros tipos celulares presentes na inflamao crnica. Os linfcitos so mobilizados tanto nas reaes imunolgicas mediadas por clulas quanto naquelas mediadas por anticorpos e utilizam diversas molculas deadeso e mediadores qumicos para migrar para regies inflamadas. Ainda, os linfcitos apresentam uma relao de reciprocidade com os macrfagosna inflamao crnica . Os linfcitos ativados produzem linfocinas,que estimulam moncitos e macrfagos. As citocinas de macrfagos ativados(monocinas), por sua vez, ativam os linfcitos, que tambm produzem mediadoresinflamatrios. Assim, configura-se o cenrio para resposta inflamatria. plasmcitos produzem anticorpos contra os antgenos persistentes na regio dainflamao ou contra componentes teciduais alterados. Os eosinfilos so caractersticos de reaes imunes mediadas por IgE e por infeces parasitrias, so fagcitos e sofrem ativao. Suas granulaes contm a protena bsica principal (

major basic protein M B P ) , q u e t x i c a p a r a parasitos, mas que tambm pode levar lise de clulas epiteliais de mamferos.As s i m , o s e o s i n f i l o s p o d e m s e r b e n f i c o s n a s i n f e c e s p a r a s i t r i a s , m a s contribuem para a leso tecidual nas reaes imunolga. REPARAO POR TECIDO CONJUNTIVO (FIBROSE) A destruio tecidual persistente com leso das clulas parenquimatosas e dam o l d u r a d e e s t r o m a u m a ma rc a re g i s t r a d a d a i n f l a m a o c r n i c a . N e s t e s e n t i d o , o c o r re m e n t o t e n t a t i v a s d e re p a r a r a l e s o t ecidual mediante a substituio das clulas parenquimatosas no regeneradas por tecidoconjuntivo , que com o tempo, produz fibrose e formao de cicatriz. Existemquatro componentes neste processo:1.Formao de novos vasos sangneos (angiognese)2.Migrao e proliferao de fibroblastos3 . D e p o s i o d e m a t r i z ex t r a c e l u l a r 4.Maturao e organizao do tecido fibroso (remodelamento) O processo de reparao inicia-se logo no incio da inflamao ( 24 horas aps aagresso) e fibroblastos e clulas endoteliais vasculares comeam a proliferar para formar (em trs a cinco dias) o tipo de tecido especializado, caractersticode cicatrizao (tecido de granulao). O termo tecido de granulao deriva de seu aspecto rseo, mole e granular nasuperfcie das feridas. Histologicamente, ocorre a proliferao de peq uenosvasos sangneos neoformados e de fibroblastos. Os vasos neoformados se originam pelo brotamento ou germinao de vasos preexistentes, um processo denominado angiognese ou neovascularizao . A angiognese u m p r o c e s s o b i o l g i c o q u e t a m b m e s t e n v o l v i d o n o cres c i m e n t o p r o g re s s i v o d o c n c e r , e s o n e c e s s r i a s q u a t ro e t a p a s p a r a o desenvolvimento de um novo capilar (

):1 . D e g r a d a o p ro t e o l t i c a d a m e m b r a n a b a s a l d o v a s o - m e p a r a f or m a r u m broto capilar e a subseqente migrao celular.2.Migrao de clulas endoteliais na direo do estmulo angiognico.3 . Pro l i f e r a o d a s c l u l a s e n d o t e l i a i s n a re g i o i m e d i a t a m e n t e p o s t e r i o r frente inicial de clulas em migrao.4.Maturao das clulas endoteliais e organizao destas em tubos capilares. A angiognese pode ser induzida por vrios fatores, notadamente o fator decrescimento bsico dos fibroblastos (FGF) e o fator de crescimento vascular endotelial(VEGF) ou fator de permeabilidade vascular(VPF). migrao de fibroblastos p a r a a r e g i o d a a g r e s s o e s u a p o s t e r i o r proliferao, tambm so desencadeadas por fatores de crescimento ( PDGF,E G F , FGF e TGF ) e por citocinas fibrognicas derivadas de macrfagosinflamatrios. Dentre os fatores de crescimento envolvidos na fibrose inflamatria ,o TGF , p a re c e s e r o m a i s c r t i c o , e m v i r t u d e d o s m l t i p l o s e f e i t o s q u e f a v o re c e m a d e p o s i o d e t e c i d o f i b ro s o. E l e p ro d u z i d o p o r p l a q u e t a s , macrfagos ativados e outras clulas, causando a migrao e proliferao defibroblastos e o aumento da sntese de colgeno e fibronectina . 4 - I N F L A M A O G R A N U L O M AT O S A A inflamao granulomatosa um padro diferenciado de reao inflamatriacrnica, na qual o tipo celular predominante um macrfago ativado com oaspecto de uma clula epitelial modificada (epiteliide Encontrada em um nmero relativamente pequeno de doenas imunolgicascrnicas e infecciosas, que so bastante difundidas. A tuberculose o arqutipo das doenas granulomatosas, mas a sarcoidose, ad o e n a d a a rr a n h a d u r a d o g a t o , o l i n f o g r a n u l o ma i n g u i n a l , a h a n s e n a s e , a brucelose, a sfilis, algumas infeces micticas, a berilose e reaes lipdeosirritantes tambm so includas (. Um granuloma uma rea focal de inflamao granulomatosa. Consiste em uma agregao microscpica de macrfagos que se transformam em clulass e m e l h a n t e s a c l u l a s e p i t e l i a i s , c e r c a d a s p o r u m c o l a r d e l e u c c i t o s mononucleares, principalmente de linfcitos e ocasionais plasmcitos.