NOTA CLNICA

Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob: alteracin de la seal cortical aislada en resonancia magntica de difusin

F. Moreno-Izco, A. Martnez-Gil
CREUTZFELDT-JAKOB DISEASE: ALTERATIONS IN AN ISOLATED CORTICAL SIGNAL IN DIFFUSION MAGNETIC RESONANCE IMAGING Summary. Introduction. Neuroimaging is playing an increasingly important role in the diagnosis of Creutzfeldt-Jakob disease (CJD), as shown by the fact that it is giving rise to the exclusion of other processes and providing invaluable diagnostic data above all alterations in the signal in basal ganglia and in the cerebral cortex. Case reports. Case 1: A 66-year-old male who had symptoms of rapidly progressing cognitive impairment that began in the occipital region, with ataxia and myoclonias. The electroencephalogram (EEG) recordings revealed the presence of periodic biphasic sharp waves, and determination of protein 14-3-3 in cerebrospinal fluid (CSF) was negative. In the second cranial magnetic resonance (MR) scan that was performed, a signal increase at the level of the cortex, and predominantly in the right hemisphere, was observed in the diffusion sequences. Case 2: An 80-year-old male with a subacute clinical picture of cognitive and motor impairment that progressed in a matter of weeks to akinetic mutism accompanied by myoclonias. EEG recordings showed diffuse slowing, and the determination of protein 14-3-3 in CSF was positive. In both cranial MR scans carried out, we observed an isolated increase in the cortical signal in FLAIR sequences, and in the second MR scan there was also an increase in the cortical signal in the diffusion sequences. Neuropathology findings confirmed the diagnosis of sporadic CJD in both patients. Conclusions. Cranial MR imaging in patients with CJD can be used to complement the other diagnostic tests and MR with diffusion sequences appears to offer greater diagnostic sensitivity, above all for the detection of a signal increase on a cortical level. [REV NEUROL 2005; 40: 38-42] Key words. Cerebral cortex. Creutzfeldt-Jakob disease. Diagnostic imaging. Diffusion magnetic resonance imaging. Prion diseases.

INTRODUCCIN La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ) es una enfermedad transmisible neurodegenerativa, incluida dentro de las denominadas encefalopatas espongiformes transmisibles o enfermedades humanas causadas por priones. Puede presentarse de forma espordica, pero tambin existen formas yatrognicas, familiares y la denominada variante de ECJ, relacionada con la encefalopata espongiforme bovina. Se presenta con una incidencia aproximada de un caso por milln de habitantes y ao. Clnicamente cursa con un cuadro de demencia rpidamente progresiva asociada a afectacin cerebelosa y mioclonas, y tambin puede llevar asociados signos piramidales o extrapiramidales. Su pronstico es letal, habitualmente en pocos meses [1-3]. El diagnstico se basa en el cuadro clnico, el hallazgo de complejos punta-onda bifsicos o trifsicos en el electroencefalograma (EEG) [4] y la deteccin de la protena 14-3-3 en el lquido cefalorraqudeo (LCR) [5,6]. Sin embargo, el diagnstico definitivo slo se puede establecer basndose en los hallazgos neuropatolgicos, que muestran prdida neuronal, gliosis y cambio espongiforme, junto con la deteccin de la protena prinica patolgica utilizando tcnicas inmunohistoqumicas. El cuadro clnico de la enfermedad no es especfico y los hallazgos electroencefalogrficos y la protena 14-3-3 en el lquido cefalorraqudeo (LCR) no siempre estn presentes, por lo que el diagnstico ante mortem en muchas ocasiones constituye un problema. Tradicionalmente, las tcnicas de neuroimagen
Aceptado: 21.07.04. Unidad de Neurologa. Hospital de Zumrraga. Zumrraga, Guipzcoa, Espaa. Correspondencia: Dr. Fermn Moreno Izco. Consulta de Neurologa. Hospital de Zumrraga. B. Argixao, s/n. E-20700 Zumrraga (Guipzcoa). Fax: +34 943 724 086. E-mail: fmoreno@hzum.osakidetza.net 2005, REVISTA DE NEUROLOGA

como la tomografa axial computarizada (TAC) o la resonancia magntica (RM) craneal se han utilizado para descartar la existencia de otros procesos. Sin embargo, en los ltimos aos esta postura est cambiando hacia la obtencin de hallazgos positivos en la neuroimagen de estos pacientes, gracias a alteraciones caractersticas descritas en diversos trabajos. Fundamentalmente, se han descrito atrofia cortical, hiperintensidad en los ganglios basales en la RM en secuencias ponderadas en T2 y FLAIR (fast fluid-attenuated inversion recovery) [7-19] y, ms recientemente, alteraciones en la seal en la zona cortical y en los ganglios basales en la RM en secuencias de difusin [20-27]. Presentamos dos casos de ECJ confirmados neuropatolgicamente a los que se realiz RM con secuencias de difusin, mediante la que se observ alteracin de la seal en la cortical, sin alteracin en la seal de los ganglios basales en las secuencias de difusin. En uno de los pacientes, adems, las secuencias convencionales de la RM no mostraron ninguna alteracin y la determinacin de la protena 14-3-3 en el LCR fue negativa, por lo que este hallazgo supuso un mayor apoyo en el proceso diagnstico del paciente.
CASOS CLNICOS Caso 1. Se trata de un varn de 66 aos, diestro, sin antecedentes personales de inters, que fue remitido a la consulta de neurologa por presentar de forma subaguda un cuadro de cefalea holocraneal de intensidad leve-moderada, sin sntomas de hipertensin endocraneal, seguido de un trastorno visual con discromatopsia, disminucin de la agudeza visual y distorsin en las formas. Un mes y medio despus, se aadi inestabilidad para la marcha y alteracin del estado de nimo. En la exploracin neurolgica al mes y medio del inicio de los sntomas, el paciente se encontraba consciente y orientado. Respecto al lenguaje, tena buena comprensin, repeticin y evocacin, pero presentaba alexia y agrafia. No exista prosopagnosia ni anomia de colores. El resto de la exploracin neurolgica fue normal, salvo una marcha levemente inestable, no claramente atxica y sin dismetras en losmiembros. Tampoco presentaba movimientos anormales ni mioclonas. Una

38

REV NEUROL 2005; 40 (1): 38-42

ENFERMEDAD DE CREUTZFELDT-JAKOB

Figura 1. Corte axial potenciado en T2 de la segunda RM craneal realizada al caso 1. No se observan alteraciones de la seal en la zona cortical ni en los ganglios basales.

Figura 2. Corte axial de secuencia de difusin de la segunda RM craneal realizada al caso 1. Se observa un aumento de la seal limitada a la corteza, algo difusa, pero con afectacin predominante hemisfrica derecha.

RM craneal realizada en ese momento con secuencias FLAIR pero sin secuencias de difusin fue normal. Se realizaron tambin una analtica sangunea y otra de LCR, que no mostraron alteraciones significativas. La protena 14-3-3 en el LCR fue negativa. El EEG mostr la presencia de una actividad de ondas agudas bifsicas peridicas de predominio hemisfrico derecho sobre un ritmo de fondo lento. El paciente sufri un deterioro clnico rpidamente progresivo, con la aparicin de desorientacin temporal y espacial, disminucin de la atencin, lenguaje afsico con dificultad para la evocacin, asomatognosia izquierda, prosopagnosia, anosognosia, trastorno visual con heminegligencia izquierda, leve corea con estereotipias y alguna mioclona, especialmente refleja. Una segunda RM craneal realizada a los dos meses y medio, con secuencias FLAIR y secuencias de difusin, mostr un aumento difuso de la seal en la zona cortical, pero de predominio hemisfrico derecho slo en las secuencias de difusin, mientras que el resto de las secuencias fueron normales (Figs. 1 y 2). El paciente falleci a los pocos das tras un cuadro de agitacin psicomotora aguda. La autopsia demostr una prdida neuronal, gliosis y espongiosis cortical de predominio en la corteza occipital, con una afectacin ms ligera en los ganglios basales, sobre todo en la cabeza del caudado, en el cerebelo y en el troncoencfalo. La determinacin de la protena prinica tras digestin con proteasa fue positiva, sobre todo en la corteza occipital (patrn de tipo sinptico). Se realiz un estudio gentico que no demostr mutaciones del gen PRNP, y el polimorfismo en el codn 129 fue homocigoto para metionina (MM). Caso 2. Se trata de un varn de 80 aos en buen estado fsico y mental previo que presentaba antecedentes de adenoma tubulovelloso con carcinoma in situ rectal resecado cinco aos antes y diabetes mellitus en tratamiento diettico. Se le remiti a la consulta de neurologa por un cuadro subagudo de trastorno de la atencin, la memoria y el comportamiento, con torpeza para realizar las actividades cotidianas. Se sigui en pocas semanas de alte-

raciones en el habla, la lectura y la escritura, y de rigidez generalizada e inestabilidad al andar, hasta llegar a un estado de mutismo con incapacidad para sostenerse de pie. Presentaba tambin trastornos del ritmo del sueo y la vigilia y se alternaban perodos de agitacin nocturna con otros de somnolencia excesiva. A las dos semanas del comienzo de los sntomas, el paciente tena dificultades para relatar sus sntomas, estaba desorientado en el tiempo y tena dificultades con el clculo y el lenguaje. Al cabo de un mes, el paciente estaba consciente y colaboraba en la exploracin, pero apenas comprenda expresiones sencillas, emita palabras sueltas con marcada hipofona, mostraba gran rigidez axial y apendicular, con posturas distnicas del tronco y las extremidades, apenas se sostena en pie sin apoyo, su marcha era muy inestable y se observaban frecuentes mioclonas en las extremidades superiores, tanto espontneas como inducidas por el movimiento y reflejas. A los dos meses, y hasta su fallecimiento un mes despus, permaneci en un estado vegetativo, muy rgido e inmvil, salvo por las sacudidas mioclnicas. Una RM cerebral convencional sin secuencias de difusin realizada al mes del comienzo de los sntomas mostraba una alteracin de la seal cortical difusa, pero parcheada, de predominio temporoparietal bilateral, evidente en las secuencias FLAIR (Fig. 3). En las secuencias ponderadas en T2 estos cambios eran muy sutiles, y en las secuencias ponderadas en T1 y densidad protnica (DP) solamente se observaba una dilatacin de los espacios de Virchow-Robin. El EEG realizado en dos ocasiones mostr nicamente un enlentecimiento difuso del trazado de base. La analtica sangunea y de LCR no mostraron alteraciones significativas. La protena 14-3-3 en el LCR fue positiva. Se realiz una segunda RM con secuencias de difusin a las tres semanas de la RM inicial, en la cual se observ una hiperintensidad cortical ms evidente en las secuencias FLAIR y un aumento de la seal cortical tambin en las secuencias de difusin (Fig. 4). Las secuencias ponderadas en T2 y DP mostraban artefactos por el movimiento. La autopsia demostr una microespongiosis cortical difusa con gliosis y prdida neuronal. Los ncleos estriados, los tlamos y el mesencfalo tambin presenta-

REV NEUROL 2005; 40 (1): 38-42

39

F. MORENO-IZCO, ET AL

Figura 3. Corte coronal en secuencia FLAIR de la primera RM craneal realizada al caso 2. Se observa una hiperintensidad cortical parcheada de predominio temporal y parietal bilateral.

Figura 4. Corte axial de secuencia de difusin de la segunda RM craneal realizada al caso 2. Se observa un aumento de la seal parcheado y difuso ms evidente que en el caso 1 y ms evidente que en la secuencia FLAIR de la figura 3, que se realiz tres semanas antes.

ron dichos cambios, aunque con menor intensidad. Tambin se evidenci espongiosis, gliosis y prdida de clulas de Purkinje en el cerebelo. El estudio inmunohistoqumico para la determinacin de la protena prinica fue positivo sobre todo en la corteza y en la capa molecular del cerebelo (patrn de tipo sinptico). El estudio del gen PRNP no mostr mutaciones, y el polimorfismo en el codn 129 fue homocigoto para metionina (MM).

DISCUSIN Recientemente, se han descrito alteraciones en la RM cerebral en las secuencias ponderadas en difusin en pacientes con ECJ, sobre todo aumento de la seal en los ganglios basales y cortical [20-27]. En los dos pacientes descritos hemos encontrado una hiperintensidad cortical difusa, pero parcheada, presente en el primer paciente slo en las secuencias de difusin, y observada en el segundo paciente fundamentalmente en las secuencias FLAIR y de difusin. Estos hallazgos sugieren que las secuencias de difusin son ms sensibles para la deteccin de ECJ que las secuencias convencionales de RM, incluyendo las secuencias FLAIR, como se ha visto tambin en otros estudios [22,25,26]. La mayora de las descripciones de pacientes con ECJ que han mostrado alteraciones en las secuencias de difusin, independientemente de la existencia de hiperintensidad cortical, han presentado habitualmente alteracin de la seal en los ganglios de la base, sobre todo en las RM realizadas en fases avanzadas de la enfermedad [20-23, 25-27]. Es raro, por otra parte, encontrar estudios en los que la hiperintensidad se limitara exclusiva-

mente a las zonas corticales sin afectacin de los ganglios basales hasta fases avanzadas, como ocurri en nuestros dos pacientes [24]. Esta cuestin es importante, pues es probable que la mayor ventaja de las secuencias de difusin frente a las secuencias T2 o FLAIR sea su mayor sensibilidad para la deteccin de alteraciones corticales. Anteriormente, se haban descrito alteraciones en la resonancia magntica (RM) cerebral en secuencias convencionales de pacientes con ECJ. Estas alteraciones incluan fundamentalmente atrofia cerebral e hiperintensidad de los ganglios basales y/o cortical en secuencias T2 y FLAIR [7-19]. Sin embargo, los estudios que analizan la sensibilidad y especificidad de estos hallazgos para el diagnstico de la ECJ muestran resultados contradictorios. Casi todos los autores estn de acuerdo en la elevada especificidad, pero la sensibilidad vara desde un 4% [28] hasta un 100% [29]. El estudio con un mayor nmero de pacientes encuentra una sensibilidad del 67% y una especificidad del 93% analiza el aumento de la seal en los ganglios basales [30]. Esta variabilidad en la sensibilidad puede deberse fundamentalmente a la diferencia en las condiciones y aparatos de RM en los diferentes centros y, sobre todo, a la diferente sensibilidad de los radilogos para detectar unos cambios sutiles, habitualmente simtricos y no siempre conocidos. Es muy probable que los recientes hallazgos de las alteraciones en las secuencias de difusin supongan un cambio fundamental en la sensibilidad de la neuroimagen para el diagnstico de la ECJ, aunque esta aseveracin deber confirmarse con estudios simi-

40

REV NEUROL 2005; 40 (1): 38-42

ENFERMEDAD DE CREUTZFELDT-JAKOB

lares a los descritos, pero incluyendo en el protocolo diagnstico las secuencias de difusin. La correlacin de los hallazgos de la neuroimagen con la clnica y la neuropatologa en los pacientes con ECJ es otra cuestin controvertida [24,25,27]. En el primer paciente podemos observar que existe una afectacin clnica hemisfrica derecha ms evidente (trastorno visual con heminegligencia izquierda, asomatognosia izquierda, prosopagnosia y anosognosia), aunque tambin existen datos de afectacin del hemisferio dominante (trastorno del lenguaje). Esta afectacin clnica se relaciona con un EEG en el que existen ondas agudas bifsicas de predominio hemisfrico derecho y la hiperintensidad cortical en las secuencias de difusin, que es ms evidente tambin en el lado derecho. En el segundo paciente es ms difcil encontrar esta correlacin, ya que tanto la afectacin clnica como de neuroimagen son ms difusas. En cuanto a la correlacin con los hallazgos neuropatolgicos, conviene destacar que en el primer paciente los cambios caractersticos de la enfermedad eran ms graves en la zona cortical que en ganglios basales, donde curiosamente no presentaba una alteracin de la seal en difusin. Sin embargo, tambin es reseable que la mayor gravedad en los cambios histopatolgicos se encontraba en los lbulos occipitales, en correspondencia con la variante de Heidenhain que presentaba este paciente [31], mientras que las alteraciones de la seal cortical en las secuencias de difusin no eran especialmente llamativas en dichos lbulos occipitales. En el segundo paciente, la afectacin clnica y la alteracin de la neuroimagen tambin son ms difusas, y esto se corresponde con una afectacin histolgica cortical difusa. En los ganglios basales no se evidenci alteracin de la seal en ninguna de las dos RM realizadas, y esto se correlaciona tam-

bin, de alguna manera, con unos cambios histolgicos de espongiosis y gliosis ms sutiles que en la corteza cerebral. Las secuencias de difusin se basan en la modulacin de la intensidad de seal causada por la difusin de las molculas de agua. Los valores del coeficiente de difusin son la expresin de la alteracin en la difusin del agua en el parnquima cerebral. Parece ser que la alteracin de la seal en difusin observada en los pacientes con ECJ se puede corresponder histopatolgicamente con la prdida de la citoarquitectura, la prdida neuronal y los cambios espongiformes [20,22,26,27]. La difusin de las molculas de agua podra estar reducida por la compartimentacin en vacuolas que se observan en el denominado cambio espongiforme. Otra cuestin en estudio es el curso evolutivo de las alteraciones encontradas en las secuencias de difusin [26]. En relacin con nuestros pacientes, es difcil de determinar, ya que, a pesar de que a los dos se les realiz RM en dos ocasiones, las secuencias de difusin slo se realizaron en la ltima exploracin. As, en el segundo paciente, en la RM realizada tres semanas despus de la inicial el aumento de intensidad cortical en las secuencias FLAIR era ms evidente que en la RM previa, aunque coincida con la gravedad de la afectacin clnica. En conclusin, la RM con secuencias de difusin parece aportar una mayor sensibilidad a los estudios de neuroimagen convencionales para el diagnstico de ECJ, en especial en pacientes (como nuestro primer caso) en los que la RM convencional es normal y el estudio de la protena 14-3-3 en el LCR o el EEG son negativos. Se necesitan nuevos estudios para determinar la relacin de las alteraciones en la RM con secuencias de difusin y los cambios patolgicos, el curso evolutivo de los hallazgos y, sobre todo, su sensibilidad y especificidad para el diagnstico de la ECJ.

BIBLIOGRAFA 1. Johnson RT, Gibbs CJ. Creutzfeldt-Jakob disease and related transmissible spongiform encephalopathies. N Engl J Med 1998; 339: 1994-2004. 2. Zivkovic S, Boada M, Lpez O. Revisin de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob y otras enfermedades prinicas. Rev Neurol 2000; 31: 1171-9. 3. Moreno MJ, Romero J. La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob espordica: variabilidad fenotpica. Neurologa 2002; 17: 366-77. 4. Ortega-Albas JJ. Electroencefalograma en la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob. Rev Neurol 2000; 31: 152-5. 5. Saiz A, Marin C, Tolosa E, Graus F. Utilidad diagnstica de la determinacin de la protena 14-3-3 en el LCR en la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob. Neurologa 1998; 13: 324-8. 6. Snchez-Valle Daz R, Graus Ribas F, Saiz Hinarejos A. Utilizacin y validez de la prueba de la protena 14-3-3 en el diagnstico de enfermedades por priones: estudio prospectivo de 4 aos. Med Clin (Barc) 2003; 120: 761-4. 7. Gertz H-J, Henkes H, Cervos-Navarro J. Creutzfeldt-Jakob disease: correlation of MRI and neuropathological findings. Neurology 1988; 38: 1481-2. 8. Pearl GS, Anderson RE. Creutzfeldt-Jakob disease: high caudate signal on magnetic resonance imaging. South Med J 1989; 82: 1177-80. 9. Milton WJ, Atlas SW, Lavi E, Mollman JE. Magnetic resonance imaging of Creutzfeldt-Jakob disease. Ann Neurol 1991; 29: 438-40. 10. Esmonde TFG, Will RG. Magnetic resonance imaging in CreutzfeldtJakob disease. Ann Neurol 1992; 31: 230-1. 11. Falcone S, Quencer RM, Bowen B, Bruce JH, Naidich TP. CreutzfeldtJakob disease: focal symmetrical cortical involvement demonstrated by MR imaging. AJNR Am J Neuroradiol 1992; 13: 403-6. 12. Rother J, Schwartz A, Harle M, Wentz KU, Berlit P, Hennerici M. Magnetic resonance imaging follow-up in Creutzfeldt-Jakob disease. J Neurol 1992; 239: 404-6. 13. Di Rocco A, Molinari S, Stollman AL, Decker A, Yahr MD. MRI abnormalities in Creutzfeldt-Jakob disease. Neuroradiology 1993; 35: 584-5. 14. Onofrj M, Fulgente T, Gambi D, Macchi G. Early MRI findings in Creutzfeldt-Jakob disease. J Neurol 1993; 240: 423-6. 15. Tartaro A, Fulgente T, Delli Pizzi C, Bonomo L, Bocola V, Onofrj M. MRI alterations as an early finding in Creutzfeldt-Jakob disease. Eur J Radiol 1993; 17: 155-8. 16. Barboriak DP, Provenzale JM, Boyko OB. MR diagnosis of Creutzfeldt-Jakob disease: significance of high signal intensity of the basal ganglia. AJR Am J Radiol 1994; 162: 137-40. 17. Iwasaki Y, Ikeda K, Tagaya N, Kinoshita M. Magnetic resonance imaging and neuropathological findings in two patients with CreutzfeldtJakob disease. J Neurol Sci 1994; 126: 228-31. 18. Yoon SS, Chan S, Chin S, Lee K, Goodman RR. MRI of CreutzfeldtJakob disease: asymmetric high signal intensity of the basal ganglia. Neurology 1995; 45: 1932-3. 19. Garca Santos JM, Lpez Corbaln JA, Martnez-Lage JF, Sicilia Guilln J. CT and MRI in iatrogenic and sporadic Creutzfeldt-Jakob disease: as far as imaging perceives. Neuroradiology 1996; 38: 226-31. 20. Bahn MM, Kido DK, Lin W, Pearlman AL. Brain magnetic resonance diffusion abnormalities in Creutzfeldt-Jakob disease. Arch Neurol 1997; 53: 1411-5. 21. Demaerel P, Baert AL, Vanopdenbosch L, Robberecht W, Dom R. Diffusion-weighted magnetic resonance imaging in Creutzfeldt-Jakob disease. Lancet 1997; 349: 847-8. 22. Bahn MM, Parchi P. Abnormal diffusion-weighted magnetic resonance images in Creutzfeldt-Jakob disease. Arch Neurol 1999; 56: 577-83. 23. Demaerel P, Heiner L, Robberecht W, Sciot R, Wilms G. Diffusionweighted MRI in sporadic Creutzfeldt-Jakob disease. Neurology 1999; 52: 205-8. 24. Yee AS, Simon JH, Anderson CA, Sze CI, Filley CM. Diffusionweighted MRI of right-hemisphere dysfunction in Creutzfeldt-Jakob disease. Neurology 1999; 52: 1514-5. 25. Na DL, Suh CK, Choi SH, Moon HS, Seo DW, Kim SE, et al. Diffusionweighted magnetic resonance imaging in probable Creutzfeldt-Jakob disease: a clinical-anatomic correlation. Arch Neurol 1999; 56: 951-7. 26. Matoba M, Tonami H, Miyaji H, Yokota H, Yamamoto I. CreutzfeldtJakob disease: serial changes on diffusion-weighted MRI. J Comput Assist Tomogr 2001; 25: 274-7.

REV NEUROL 2005; 40 (1): 38-42

41

F. MORENO-IZCO, ET AL

27. Mittal S, Farmer P, Kalina P, Kingsley P, Halperin J. Correlation of diffusion-weighted magnetic resonance imaging with neuropathology in Creutzfeldt-Jakob disease. Arch Neurol 2002; 59: 128-34. 28. Zeidler M, Will RG, Ironside JW, Sellar R, Wardlaw J. Magnetic resonance imaging is not a sensitive test for Creutzfeldt-Jakob disease. Br Med J 1996; 312: 844. 29. Grisoli M, Bruzzone MG, Giaccone G, Tagliavini F, Savoiardo M,

Bugiani O. Value of MRI in diagnosis of Creutzfeldt-Jakob disease. J Neurol 1999; 246 (Suppl 1): I34. 30. Schroter A, Zerr I, Henkel K, Tschampa HJ, Finkenstaedt M, Poser S. Magnetic resonance imaging in the clinical diagnosis of CreutzfeldtJakob disease. Arch Neurol 2000; 57: 1751-7. 31. Kropp S, Schulz-Schaeffer WJ, Finkenstaedt M, Riedemann C, Windl O, Steinhoff BJ, et al. The Heidenhain variant of Creutzfeldt-Jakob disease. Arch Neurol 1999; 56: 55-61.

ENFERMEDAD DE CREUTZFELDT-JAKOB: ALTERACIN DE LA SEAL CORTICAL AISLADA EN RESONANCIA MAGNTICA DE DIFUSIN Resumen. Introduccin. El papel de la neuroimagen en el diagnstico de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ) est evolucionando desde la exclusin de otros procesos a la contribucin con datos diagnsticos de inestimable utilidad, fundamentalmente alteraciones de la seal en los ganglios basales y en la corteza cerebral. Casos clnicos. Caso 1: Varn de 66 aos que present un cuadro de deterioro cognitivo rpidamente progresivo de inicio occipital, con ataxia y mioclonas. El electroencefalograma (EEG) mostr la presencia de ondas agudas bifsicas peridicas, y la determinacin de la protena 14-3-3 en el LCR fue negativa. En la segunda resonancia magntica (RM) craneal realizada, se observ un aumento de la seal a nivel cortical de predominio hemisfrico derecho en las secuencias de difusin. Caso 2: Varn de 80 aos que present un cuadro subagudo de deterioro cognitivo y motor que evolucion en semanas hasta la situacin de mutismo acintico acompaado de mioclonas. El EEG mostr enlentecimiento difuso, y la determinacin de la protena 14-3-3 en el LCR fue positiva. En las dos RM craneales realizadas se observ un aumento aislado de la seal cortical en secuencias FLAIR, y en la segunda RM, adems, un aumento de la seal cortical en las secuencias de difusin. Los hallazgos neuropatolgicos confirmaron el diagnstico de ECJ espordica en ambos pacientes. Conclusiones. La RM craneal en pacientes con ECJ supone un apoyo al resto de pruebas diagnsticas y la RM con secuencias de difusin parece aportar una mayor sensibilidad diagnstica, sobre todo para la deteccin del aumento de seal a nivel cortical. [REV NEUROL 2005; 40: 38-42] Palabras clave. Corteza cerebral. Diagnstico por imagen. Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob. Enfermedad prinica. Resonancia magntica por difusin.

DOENA DE CREUTZFELDT-JAKOB: ALTERAO DO SINAL CORTICAL ISOLADO EM RESSONNCIA MAGNTICA DE DIFUSO Resumo. Introduo. O papel da neuroimagem no diagnstico da doena de Creutzfeldt-Jakob (DCJ) est em evoluo desde a excluso de outros processos ao contributo com dados diagnsticos de extrema utilidade, fundamentalmente alteraes do sinal em gnglios da base e no crtex cerebral. Casos clnicos. Caso 1: Um homem de 66 anos de idade que apresentou um quadro de deteriorao cognitiva rapidamente progressiva com incio occipital, com ataxia e mioclonias. O electroencefalograma (EEG) revelou a presena de ondas agudas bifsicas peridicas, e a determinao da protena 14-3-3 em lquido cefalorraquidiano foi negativa. Aquando da realizao da segunda ressonncia magntica (RM) craniana, observou-se um aumento do sinal a nvel cortical com predomnio no hemisfrio direito nas sequncias de difuso. Caso 2: Um homem de 80 anos apresentou um quadro subagudo de deteriorao cognitiva e motor que evoluiu em semanas at chegar a uma situao de mutismo acintico acompanhado de mioclonias. O EEG revelou abrandamento difuso, e a determinao da protena 14-3-3 no LCR foi positiva. Nas duas RM cranianas realizadas, observou-se um aumento isolado do sinal cortical em sequncias FLAIR, e na segunda RM, alm disso, observou-se um aumento do sinal cortical nas sequncias de difuso. Os achados neuropatolgicos confirmaram o diagnstico de DCJ espordica em ambos os doentes. Concluses. A RM craniana em doentes com DCJ serve de apoio aos restantes exames diagnsticos e a RM com sequncias de difuso parece constituir uma maior sensibilidade diagnstica, sobretudo para a deteco do aumento do sinal a nvel cortical. [REV NEUROL 2005; 40: 38-42] Palavras chave. Crtex cerebral. Difuso magntica. Doena de Creutzfeldt-Jakob. Doenas prinicas. Imagiologia diagnstica. Ressonncia magntica imagiolgica.

42

REV NEUROL 2005; 40 (1): 38-42