Leucocitos

Enviado por Dr. Hernn Chinski

1. 2. 3.

Respuesta inmune Polimorfonucleares o granulocitos Sistema complemento

Son los denominados glbulos blancos. Se los divide en tres grupos: Polimorfonucleares: son los granulocitos: neutrfilos, eosinfilos y basfilos. Mononucleares: Monocito que en los tejidos se diferencia a macrfago. Linfocitos: T y B. La concentracin de leucocitos normal en sangre es de: 4000-10000 leucocitos por mm3. Si. . . LEUCOCITOS = LEUCOCITOSIS puede ser: Fisiolgica: ejercicio (se desprenden los granulocitos del pool marginal), stress, embarazo, recin nacido. Patolgica: infecciones: Bacteriana ( neutrfilos), parsitos ( eosinfilos), viral ( linfocitos). LEUCOCITOS = LEUCOPENIA. Siempre es patolgica y se puede dar por: - Aplasia medular: -radiaciones. - Frmacos (cloranfenicol, antineoplsicos, dipirona). - HIV. El recuento de cada especie leucocitaria se da de dos maneras. 1) Frmula leucocitaria relativa: da idea del porcentaje de cada especie con respecto al total de leucocitos. Por ejemplo: aproximadamente el 60% de los leucocitos son neutrfilos. 2) Frmula leucocitaria absoluta: da idea del recuento de cada especie por mm3 de sangre. La Frmula absoluta reviste mayor importancia clnica que la relativa, otorgando una mejor herramienta diagnstica. Los valores relativos y absolutos normales en sangre son los siguientes:

TIPO DE CLULA. Cl. en cayado Neutrfilos Linfocitos Monocitos Eosinfilos Basfilos

FORMULA RELATIVA. 1-5% 50-65% 30-45% 5-7% 1-5% 0-1%

FORMULA ABSOLUTA. 100-150/mm3 2000-6500 /mm3 1200-4500 /mm3 200-700 /mm3 40-500 /mm3 0-100 /mm3

FORMULA ABSOLUTA. PROMEDIO. 125/mm3 4250/mm3 2850/mm3 450/mm3 270/mm3 50/mm3

Cuando se da el resultado de la formula leucocitaria, hay que sacar conclusiones acerca de si existe leucocitosis, leucopenia o recuento normal y de si existe linfocitosis o linfopenia relativa y/o absoluta y neutrofilia o neutropenia relativa y/o absoluta. Por ejemplo un paciente con un el siguiente informe: Leucocitos 14.000/mm3 y frmula leucocitaria: N: 90%, L: 12%, M: 2% Presenta una leucocitosis (glbulos blancos mayor a 10.000) con neutrofilia absoluta (mayor de 6500/mm3) y relativa (mayor a 65%) y linfocitopenia relativa (menor a 30%) pero no presenta linfopenia absoluta (porque 1680/mm3 est en el rango normal). FAGOCITOS Son los leucocitos con actividad fagoctica. Estos son los granulocitos, monocito/macrfagos y Natural Killer.

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1. Respuesta inmune:
Es el conjunto de mecanismos de defensa presentes en el husped que tiende a mantener la homeostasis ante la agresin de agentes exgenos o endgenos. ANTGENO: Es toda sustancia extraa capaz de desencadenar una respuesta inmune. Hay dos tipos de inmunidad: especfica e inespecfica. La respuesta inmune inespecfica est preparada para cualquier tipo de antgeno, por ejemplo para cualquier virus. En cambio, la respuesta especfica est dirigida contra un microorganismo en particular, como por ejemplo para el virus de la varicela. ESPECFICA (se ver ms adelante) - Participan linfocitos T y B (inmunocompetentes) - Respuesta lenta 3-4 das. - Posee memoria: Es decir que ante un segundo episodio este mecanismo se desencadena con mayor rapidez y potencia. - Alta especificidad. INESPECFICA - No posee memoria. - Respuesta ms inmediata. - No participan clulas inmunocompetentes. - La inmunidad inespecfica est dada a tres niveles:

preepitelial: incluye las defensas biolgicas (flora saprfita) y qumicas. epitelial: puede ser mucoso (digestivo, respiratorio,etc.) o no mucoso (piel). postepitelial: por clulas (plaquetas, neutrfilos, macrfagos) y por agentes tisulares (sistema complemento, quininas, leucotrienos, aminashistamina, heparina). La respuesta inespecfica esta formada por tres componentes: 1. Barreras Naturales: Las ms conocidas son: Tubo digestivo: por pH cido, sales biliares y flora saprfita. Si pensaban que la flora intestinal no nos defenda de nada basta con observar a individuos medicados con algunos antibiticos potentes (ej: clindamicina) que producen cambios en la flora habitual y el paciente se infecta en forma grave. Mucosa respiratoria: Mucus: evita adhesin de bacterias. Si ustedes pensaban que la mucosa respiratoria no constitua una barrera inmunolgica basta con ver un fumador crnico que produce alteracin de la mucosa respiratorio y eso le desencadena una susceptibilidad mucho mayor para las infecciones respiratorias. Genitourinaria: pH cido (y en vagina flora bacteriana lactobacilus-) Piel: Descamacin continua (se desprende de las bacterias) y secrecin sebcea. si ustedes pensaban que la piel no era una barrera inmunolgica basta con ver a un gran quemado como se infecta. 2. Factores qumicos solubles: va alterna del sistema complemento, que se ver ms adelante pero se aclara que se trata de un conjunto de protenas que actan en la respuesta inmune. enzimas bactericidas. interferones alfa y beta, que son glucoprotenas con actividad antiviral, de inmunomodulacin y antineoplsicos.

3. Factores celulares polimorfonucleares (neutrfilo, eosinfilo, basfilo). mononucleares (monocito-macrfago). En los tejidos profundos se produce un efecto singular llamado inflamacin que es estereotipado (todas son similares) y constitutivo (no necesita de contacto previo con el Atg). INFLAMACIN Es un conjunto de mecanismos que se ponen en marcha ante una injuria tisular. Es una respuesta generada por el propio individuo como respuesta a una injuria. Por ejemplo si me doy un martillazo en el dedo, el que me pone el dedo hecho una frutilla no es el martillo sino mi propio organismo. La inflamacin tiene como objetivo fundamental reparar el tejido afectado por la injuria y eliminar su agente productor. Puede ser: AGUDA: se desarrolla rpidamente. Inespecfica. CRNICA: Incluye la activacin de plasmocitos y linfocitos. Puede ser especfica o inespecfica. INFLAMACIN AGUDA RECORDAR que es un tipo de respuesta inespecfica!!! y que lo produce EL PROPIO ORGANISMO!!! Las manifestaciones clnicas son las siguientes (ttrada de Celso): 1. Dolor: por compresin de nervios y liberacin de mediadores qumicos. 2. Tumoracin: se acumula lquido y clulas debido a la mayor permeabilidad de los vasos. 3. Rubor: por el aumento del flujo sanguneo (la sangre es roja). 4. Calor: por la vasodilatacin (la sangre es caliente). En la inflamacin aguda se describen fenmenos hemodinmicos y celulares: Hemodinmicos: 1. vasoconstriccin (inmediata, desaparece rpidamente y a veces no se presenta), va seguida de:

2.

vasodilatacin: dado por histamina, prostaglandinas (derivan del Ac.Araquidnico) y prostaciclinas.

permeabilidad: dado por las anafilotoxinas del sistema complemento (C3a y C5a), ver despus en sistema complemento. Las anafilotoxinas son productos que se liberan a la sangre luego de la interaccin antgeno-anticuerpo (Ag-Ac) y que permiten la degranulacin del mastocito con liberacin de histamina, que es una de las sustancias fundamentales en la inflamacin. Celulares: Los primeros en llegar al foco inflamatorio son los neutrfilos y luego los macrfagos.

2. Polimorfonucleares o granulocitos:
Granulopoyesis: Se realiza en mdula. Sufren hasta 4-5 mitosis. Secuencia: Stem Cell CFU-gemma CFU-gm CFU-g Mieloblasto Promielocito Mielocito Metamielocito (perdi la actividad mittica) Granulocito en cayado granulocito maduro. A estas clulas se las encuentra en tres compartimientos: Compartimiento de mdula sea: Este se halla dividido en uno de proliferacin (mieloblasto, promielocito y mielocito) y uno de reserva (metamielocito, clula en cayado y granulocito maduro). Compartimiento sanguneo: constituido por un pool marginal (adheridos al endotelio vascular) y uno cirulante. Los marginales pueden pasar a la circulacin como ocurre en el stress y ejercicio intenso. Compartimiento tisular. Los granulocitos de acuerdo a su tincin pueden ser: Neutrfilos, basfilos o eosinfilos. NEUTRFILOS: Se encargan fundamentalmente de la destruccin de microbios (especialmente bacterias). Tienen una vida media de 6-7 hs. Posee lisosomas primarios y secundarios. Primarios o azurfilos o inespecficos: Estos lisosomas poseen mieloperoxidasa (que es la marcadora), fosfatasa cida, arilsulfatasa, lisozima.

Secundarios o especficos: se forman en la ltima fase de la maduracin. Poseen fosfatasa alcalina (que es la marcadora), aminopeptidasa y colagenasa. Presentan funcin ms que nada secretoria. Para cumplir con su funcin microbicida, el neutrfilo realiza un conjunto de eventos, que se exponen a continuacin: Adherencia y marginacin: Se disponen en la periferia del vaso. Se adhieren al endotelio por intermedio de las llamadas "molculas de adhesin". Este evento se produce en dos partes. La primera es una adhesin laxa y produce el llamado rolling del neutrfilo (selectinas de las clulas endoteliales interactuan con mucina del neutrfilo). La adhesin secundaria es ms firme (integrinas del neutrfila con molculas ICAM 1 y 2 del neutrfilo). En tejidos inflamados hay mayor expresin de moleculas de adherencia por el endotelio. Migracin: Atraviesan el endotelio valindose de sus pseudpodos (diapdesis). Quimiotaxis: es la movilizacin de los neutrfilos por atraccin de sustancias qumicas (C5a del sistema complemento, factor XII de la coagulacin y leucotrienos- despus se va a entender!!) que se encuentran en el tejido en inflamacin. Endocitosis: El neutrfilo endocita solo a los elementos que se encuentran debidamente opsonizados. Esto quiere decir elementos (microbios, particulas de desecho, etc) que estn cubiertos por opsoninas. Las opsoninas son sustancias solubles que se unen qumicamente con los microbios a fin de prepararlos para ser fagocitados. Las sustancias que tienen funcin de opsoninas son: la inmunoglubulina G tipo I e inmunoglobulina G tipo III, y adems el componente C3b del Sistema Complemento. El sistema complemento se ver mas adelante. Entonces, todos los elementos opsonizados son rodeados por seudopodos y endocitados por el neutrfilo. Se forman de esta manera los fagosomas que luego se fusionan con los lisosomas y se digiere el contenido lisosomal.

Digestin: se puede dar de dos maneras: Oxgeno dependiente: Consumo de oxgeno. La glucosa que se metaboliza por la va de las pentosas, origina NADPH y radicales libres. Los radicales libres ms importantes son: anin superxido (que por una dismutasa se transforma en perxido de hidrgeno), perxido de hidrgeno y oxhidrlos. Los radicales libres son sustancias txicas que destruyen el contenido lisosomal. Este mecanismo se ve potenciado por accin de la mieloperoxidasa que forma cido hipocloroso. Oxgeno independiente: se da bsicamente por la accin de enzimas lisosomales y pH. Es menos importante. Entonces: Adherencia y Marginacin Migracin Quimiotaxis Digestin EOSINFILOS: Importantes ante invasin parasitaria (debido a una enzima lisosomal denominada protena bsica mayor) y proteccin de mucosas. Aumenta su nmero en enfermedades parasitarias y en individuos alrgicos y asmsticos. Genera mediadores inflamatorios al igual que otros granulocitos por liberacin de leucotrienos, PAG y TGF . Adems libera histamina. Tienen una enzima histaminasa que regula el proceso inflamatorio. BASFILOS: Son poco importantes. Similares a los mastocitos de los tejidos aunque su origen es de linajes diferentes. Secretan histamina, aunque la fuente principal de histamina son los mastocitos. Presentan receptores para Ig-E. Actan en forma veloz ante la injuria. Seran en parte responsables de las reacciones de hipersensibilidad inmediata (por ejemplo shock anafilctico). MONOCITOS-MACRFAGOS Forman el Sistema Mononuclear Fagoctico. El SMF incluye a los monocito libre de la sangre y a los macrfagos tisulares.

Encontramos macrfagos tisulares en el hgado (clulas de Kupfer), pulmones (neumonocito tipo I), hueso (osteoclastos), mdula sea, bazo, SNC (microglia), ganglios linfticos, intestino, etc. Origen del monocito: Se realiza en mdula. Secuencia: Stem Cell CFU-gemma CFU-gm CFU-m Monoblasto Promonocito Monocito (en sangre) Macrfago (en tejidos). El monocito es el que se encuentra en sangre. Existe un pool circulante y uno marginal (al igual que los granulocitos). Esta relacin es de 3,5 : 1. El monocito, una vez en los tejidos, se transforma en macrfago. A medida que se va diferenciando va perdiendo la capacidad proliferativa, mientras que va ganando capacidad fagoctica, receptores a Ig, lisosomas y adherencia. Al macrfago se lo puede encontrar en tres fases: En reposo Sensiblilzado Activado Las funciones del Sistema Mononuclear Fagoctico son: 1. Destruccin de clulas muertas, clulas tumorales y actividad microbicida. 2. Presentacin de antgenos a los linfocitos para el desarrollo de la inmunidad especfica. Se la considera una CPA (clula presentadora de antgenos). Sntesis y secrecin de factores de inflamacin. Produce IL1 y Factor de Necrosis Tumoral que contribuyen a un aumento de PGE2 del endotelio, as como tambin factores quimiotcticos y produce molculas (ICAM1 y ELAM1) que sirven para que el fagocito se pueda adherir al endotelio. El mecanismo de defensa contra microorganismos es similar a la descripta para los neutrfilos con la diferencia que los macrfagos no poseen mieloperoxidasa.

3. Sistema complemento
El sistema complemento consiste en una serie de protenas reguladoras y protenas citolticas plasmticas. Los componentes del sistema complemento reciben nombres dados por una letra C

seguido de un nmero y otra letra (que puede ser a o b), por ejemplo "C3b" o "C5a". El Sistema Complemento cobra funciones cuando se activa. Las mismas se detallan a continuacin: Actuar en inflamacin: Los componentes C3a, C4a y C5a actan de anafilotoxinas (productos que se liberan como resultados de la interaccin Atg-Ac y que permiten la degranulacin del mastocito). Estas anafilotoxinas producen: contraccin del msculo liso, vasodilatacin y liberacin de histamina. Tambin presentan actividad quimiotctica. Opsonizar Atg: Significa preparar a las bacterias para poder ser fagocitadas por neutrfilos y macrfagos. Esto se logra incorporndole una molcula en la superficie que despus ser reconocida por stas clulas. El componente encargado de la opsonizacin es el C3b. Citotoxicidad sobre microorganismos opsonizados o no y sobre clulas deformadas. Este fenmeno est dado por el Complejo de Ataque Ltico (C5-9), que forma un canal en la membrana para el paso de agua, provocando un shock osmtico. El principal centro de sntesis de los componentes del Sistema Complemento es el hgado. La activacin del Sistema Complemento se realiza en forma de cascada, es decir, que al activarse un componente, ste activa a otro, y as sucesivamente hasta la formacin del Complejo de Ataque Ltico. Se describen dos vas posibles de activacin de la cascada del Sistema Complemento: La va clsica y la va alterna. Para estudiarlas se requiere de memoria pura: Va clsica: SE ACTIVA POR EL COMPLEJO Atg-Ac (Ig-M, Ig-G1,2,3) por lo tanto el organismo ya se encuentra sensibilizado. Se produce de la siguiente manera: El C1 tiene tres subunidades que se van activando secuencialmente (q r s ). Este, una vez activado, hidroliza a C4 formando C4a (no sigue la cascada) y C4b. C4b acta sobre el C2 formando C2a y C2b.

El C4b + el C2a forman la C3 convertasa. La C3 convertasa (C4bC2a) toma el C3 y forma dos fragmentos: C3a y C3b. La C3 convertasa o C4bC2a se une al C3b formando el C4bC2aC3b que se denomina C5 convertasa. Mientras que C3a, C4a y C5a tienen actividad anafilctica, C3b tiene actividad opsonizadora. Va alterna: VA DE LA PROPERDINA. Se activa por endotoxinas, levaduras (hongos) y por la va clsica. Por lo tanto es uno de las fenmenos de las defensas inespecficas: Parte desde C3b en circulacin y necesita de FACTOR B y Mg++ El factor D, en presencia de C3b cliva al B en Ba y Bb. El factor Bb se une a C3b formando el complejo C3bBb llamado C3 convertasa. Por ser de vida muy corta se le agrega properdina que prolonga su vida media y forma la C5 convertasa (C3bBbC3b). De las dos vas resulta la C5 convertasa que toma al C5 y lo desdobla en C5a y C5b. El C5b se una a C6, C7, C8 y C9 formando el "Complejo de Ataque Ltico" (CAL) que se encarga de formar canales en las clulas permitiendo la entrada de agua y electrolitos, as se produce un Shock Osmtico. INHIBIDORES Principalmente est dado por la tendencia natural de los componentes activados de pasar a su forma inactiva. Adems existen los siguientes inhibidores: De la VA CLSICA: C1 inhibidor: glicoprotena que se une a C1. De la VA ALTERNA: Protena H que impide la union del C3 al factor B inhibiendo la cascada. Protena I: se une a C3b e inhibe el proceso de amplificacin de la va alterna. Del COMPLEJO DE ATAQUE LTICO: por una protena S que se une a C6 y C7 por lo que no se forma el canal de membrana.

Dr. Hernn Chinski - hernanch[arroba]fibertel.com.ar