Toxoplasma gondii

Buenas tardes! mi nombre es Francisco Daz y mi equipo esta conformado por Aura Garca y Hugo Arceo. Comenzamos la presentacin hablando sobre lo que es la toxoplasmosis: La toxoplasmosis es una parasitosis de distribucin mundial, causada por el protozoario de clase coccidia, T. gondii. Fue descubierta en 1908 por Nicolle y Manciaux, en el roedor africano Ctenodactylus gundi. Su nombre deriva del griego (toxon) que significa arco, por su morfologa curva o de media luna. Este parasito adopta diferentes estados segn la fase de su desarrollo. En la etapa aguda encontramos la forma proliferativa o taquizoto, su tamao es de 4 a 6 micras de longitud por 2 a 3 m de ancho. Cuando se hacen coloraciones con Wright o Giemsa, adems de su forma arqueada se encuentra que su citoplasma se tie azul plido y su ncleo paracentral rojizo. En la etapa crnica los quistes son las formas predominantes. Estos aparecen en el ciclo de vida del parasito, inducidos en el estado inmunitario del husped. Poseen una membrana propia y miden entre 20 y 200 m., es de forma generalmente redondeada y algunas veces alargada. En el interior de cada quiste se encuentran cientos de parsitos conocidos como bradizotos; estos parsitos intraquisticos miden aproximadamente 7 m de longitud por 2 m de ancho.
Ciclo de vida

El ciclo de vida de T. gondii corresponde al de las coccidias, ya que presenta un ciclo enteroepitelial en donde aparecen formas asexuadas y sexuadas. El gato y algunos otros felinos son los huspedes definitivos de T. gondii; en estos animales ocurre el ciclo epitelial en el leon del intestino delgado. En las clulas epiteliales se multiplican los taquizoitos por esquizogoonias sucesivas que dan

origen a esquizontes y merozoitos y a su ves macro y microgametocitos que pasan finalmente a ser gametos. En el intestino tiene la reproduccin sexuada con formacin de ooquistes que salen con la materia fecal. En el medio ambiente los ooquistes maduran en 1 o 2 das y en su interior se forman 2 esporoquistes, cada uno de los cuales tiene 4 esporozoitos. En el gato y otros felinos, adems del ciclo enteroepitelial, tambin pueden coexistir invasiones extraintestinales, pues los taquizoitos por va linftica o sangunea se diseminan a todos los rganos formando quistes. El hombre y los animales se infectan mediante la ingestin de los ooquistes procedentes de la materia fecal del gato, o de las formas qusticas presentes en otros animales, en los cuales ocurren invasiones extraintestinales haciendo un ciclo incompleto como huspedes intermediarios. En estos casos existe una infeccin aguda con reproduccin intracelular de los taquizoitos. Cuando el husped desarrolla inmunidad la infeccin se hace crnica y se forman los quistes con los bradizotos.
Patologa

La severidad del sndrome clnico esta dada por el grado de necrosis celular y de la reaccin inflamatoria. El dao producido por el parasito depende del nmero de taquizoitos que proliferan en las clulas. En la fase crnica ocurre una reaccin de hipersensibilidad al romperse los quistes con la salida de antgenos que reaccionan localmente. El parasito penetra a la pared intestinal y siguiendo la va hemtica o linftica se disemina a una gran variedad de tejidos. Los taquizoitos se reproducen intracelularmente y pasan de clula a clula causndole la muerte; esta proliferacin constituye la forma activa de la toxoplasmosis. La diseminacin del parasito a diferentes rganos y tejidos se hace a partir del sitio de la infeccin pasando directamente por la circulacin o llevados por macrfagos, linfocitos y/o granulocitos. Despus de 1 a 2 semanas cuando se desarrolla la inmunidad, la proliferacin del parasito disminuye y comienzan a aparecer bradizotos enquistados en los tejidos. Los parsitos intracelulares forman su propia pared dando origen a los quistes que cuando estn ntegros no tienen reaccin inflamatoria alrededor. En cualquier tejido pueden aparecer los quistes pero con mayor frecuencia se encuentran en el cerebro, retina, miocardio y msculo esqueltico. En corazn y msculo esqueltico puede haber invasin de las clulas intersticiales y fibras musculares con destruccin de las clulas en la fase aguda o formacin de quistes en la crnica. Cuando hay diseminacin a los pulmones, los macrfagos alveolares y otras clulas pueden estar parasitadas. Aparecen focos de necrosis, pero no se forman abscesos o cavidades. En el hgado se ha descrito hepatitis toxoplasmsica. En el sistema nervioso central, T. gondii produce encefalitis, ms frecuente en pacientes inmunosuprimidos. Hay invasin de Taquizotos a las clulas nerviosas, ms adelante hay reaccin inflamatoria en los ndulos gliales, muerte de las clulas produciendo zonas de infarto, calcificaciones y generalmente abundantes quistes, con poca o ninguna reaccin inflamatoria alrededor, cuando no se han roto Los ojos constituyen una localizacin importante y frecuente del parsito. Se produce retinocoroiditis o uvetis anterior granulomatosa, intensa inflamacin de

la retina, presencia de quistes y cicatrizaciones. La retina y la coroides muestran varios grados de necrosis y dentro de las clulas retinianas se observan los parsitos, en su mayora en forma qustica. Cuando existe necrosis retiniana se observan grnulos dispersos derivados del pigmento epitelial, infiltracin linfocitaria perivascular, edema, gliosis y degeneracin de la membrana. En el embarazo, cuando existe diseminacin hematgena, se puede infectar la placenta, en donde se forman acmulos de taquizotos y quistes en corion, decidua y cordn umbilical. En algunos casos pueden ocurrir abortos o mortinatos. En el feto existe invasin de taquizotos a las vsceras, incluyendo el sistema nervioso central. La necrosis tisular ocurre por infarto, al existir un dao vascular. Toxoplasmosis aguda La forma aguda generalizada o febril exantemtica es rara y con frecuencia no se diagnostica. Despus de un perodo de incubacin de unos 5 a 18 das, aparece bruscamente un sndrome febril de tipo sptico, con fiebre alta, escalofros, sudoracin, cefalea, astenia y anorexia, rara vez exantema. Es frecuente, adems, el dolor farngeo, tos y expectoracin. En los casos severos se presentan trastornos gastrointestinales, como dolor abdominal, nuseas, vmito, diarrea o constipacin. Toxoplasmosis ganglionar o linftica Es la forma clnica ms comn de la toxoplasmosis adquirida y se presenta principalmente en nios y adultos jvenes. Puede transcurrir inicialmente en forma asintomtica o con ligeros sntomas. El perodo de incubacin vara entre 2 semanas y 2 meses. El cuadro clnico ms frecuente es un sndrome febril con las caractersticas descritas en la forma aguda, en el cual predominan las poliadenopatas. Los ganglios linfticos ms fcilmente reconocibles son los cervicales, suboccipitales, de la cadena espinal y con menor frecuencia en otros sitios. Toxoplasmosis ocular Esta localizacin es muy comn y muchas veces la nica manifestacin de la toxoplasmosis. Se considera la causa de aproximadamente la tercera parte de las coriorretinitis. La lesin ocular se caracteriza por inflamacin granulomatosa del tracto uveal, la cual comienza por la retina y luego compromete la coroides. Cuando existe la ruptura de un quiste, la retinocoroiditis presenta reaccin inflamatoria intensa, que tiende a la cicatrizacin. La ruptura es sbita y desaparece en 4 a 6 semanas. Toxoplasmosis cerebral Que aparece especialmente en pacientes inmunosuprimidos. Existe en estos casos una encefalitis clnica con o sin la enfermedad generalizada. En pacientes con SIDA casi siempre se presenta la encefalitis. Inmunidad Algunos animales presentan resistencia natural a la infeccin y todos los huspedes, incluyendo al hombre, aumentan la resistencia con la edad; tal sucede

con las madres, que generalmente son asintomticas, a diferencia de los nios, que con mayor frecuencia desarrollan la enfermedad. Los huspedes que albergan el parsito, desarrollan gran actividad inmunitaria. Esto se logra en la infeccin inicial, por la activa reproduccin intracelular y destruccin de las clulas con salida de los parsitos. A medida que se estimula la respuesta inmune, sta induce al parsito a formar quistes en los tejidos; en este momento los taquizotos extracelulares son Usados por la accin de los anticuerpos y el complemento. Aunque la inmunidad mediada por anti-cuerpos es efectiva contra el parsito, se considera ms importante la inmunidad celular. Diagnostico La toxoplasmosis es una enfermedad de difcil diagnstico parasitolgico, pues no es fcil de-mostrar el agente etiolgico y establecer la relacin entre infeccin y enfermedad. Clnicamente se debe diferenciar de varias entidades, de acuerdo a la localizacin de las lesiones predominantes. En la toxoplasmosis aguda se requiere hacer un diagnstico diferencial con cualquier sndrome febril con o sin exantema, especialmente con aquellos que presentan adenopatas, como mononucleosis infecciosa, por tener cuadros clnicos que se confunden. La toxoplasmosis congnita presenta una amplia gama de manifestaciones clnicas, segn la intensidad de la infeccin, el momento de su aparicin y las secuelas. En el recin nacido se deben descartar enfermedades como sfilis, sepsis, eritroblastosis fetal, infecciones por virus de inclusin citomeglica y otras entidades. En todo nio con encefalitis es necesario pensar en toxoplasmosis. El laboratorio es bsico para definir la etiologa de la enfermedad. El diagnstico de infeccin se puede establecer mediante las pruebas serolgicas; para comprobar la enfermedad se requiere, adems, el criterio clnico. Muchas veces es difcil separar lo que es infeccin por Toxoplasma y presencia de enfermedad. Existen varios procedimientos para demostrar el parsito en forma directa y otros de tipo indirecto para la bsqueda de anticuerpos. Demostracin directa del parsito Aunque la observacin del parsito es lo ideal, slo es posible hacerlo en un reducido nmero de casos. Este puede encontrarse en LCR, ganglios linfticos, mdula sea y ocasionalmente en otros tejidos. Cuando se obtiene material por puncin, se busca el parsito en fresco o coloreado. En los tejidos, las caractersticas morfolgicas son difciles de precisar, pues el estudio histopatolgico muestra formas redondeadas o partes del parsito, segn sea su posicin y se requiere mucho tiempo, experiencia y cortes seriados para poder identificarlo; por este motivo ocurren errores de diagnstico en favor o en contra del parsito. Inoculaciones El parsito se puede aislar de sangre, LCR, esputo y de los tejidos infectados, tales como ganglios linfticos, msculos, placenta, ojos enucleados y vsceras. El procedimiento indicado para el aislamiento es la inoculacin al ratn. Los tejidos se pueden homogeneizar o digerir mediante tripsina al 1%. Este material se lava con solucin salina isotnica antes de ser inyectado al animal. Los lquidos,

especialmente LCR, se inoculan directamente. La cantidad de mate-rial es de 0.5 ml para introducir por va intraperitoneal. Despus de la primera semana se estudia el exudado perifoneal para buscar el parsito, generalmente intracelular. Algunas veces se requieren pases ciegos con el exudado, para posteriormente encontrar Toxoplasma. Se recomienda tratar el material para inocular, con penicilina y estreptomicina, para evitar peritonitis bacteriana y muerte del animal, antes de cumplir el tiempo de reproduccin de los parsitos. Previamente a las inoculaciones, es importante asegurarse serolgicamente que los animales de laboratorio estn libres de esta infeccin. Los taquizotos pueden aparecer despus de 4 a 8 das. Mtodos inmunolgicos La demostracin indirecta de T. gondii se hace por la bsqueda de anticuerpos. Su presencia indica que hay infeccin, pero no necesariamente enfermedad. Los anticuerpos detectados son principalmente IgM e IgG, los primeros indican infeccin reciente. Algunos autores afirman que la presencia de anticuerpos IgA pueden indicar una infeccin reciente o aguda. La interpretacin de los ttulos de anticuerpos se debe hacer frente al cuadro clnico y la historia del paciente. El solo hecho de tener un resultado positivo de su serologa, no indica que el paciente tenga la enferme-dad y el hecho de tener anticuerpos, no es criterio suficiente para hacer un tratamiento. Las pruebas serolgicas ms utilizadas son las siguientes: a) Inmunofluorescencia indirecta (IFI). b) Prueba de ELISA. (Enzyme-linked immunosorbent-assay). c) Prueba de hemaglutinacin indirecta (HIA). d) Prueba de Sabin y Feldman (S-F). Se llama tambin prueba del colorante. e) Reaccin de fijacin del complemento. f) Deteccin de antgenos. La reaccin en cadena de la polimerasa (PCR). Epidemiologa y prevencin. Hasta hace varios aos se tena poca claridad en la epidemiologa de la toxoplasmosis. Desde 1970, cuando se esclareci el ciclo de vida del parsito, se comprendieron muchos aspectos epidemiolgicos. La infeccin es cosmopolita y se encuentra en una amplia variedad de animales. Tambin se comporta como una zoonosis y el husped ms importante para su diseminacin es el gato domstico, despus de infectarse con ooquistes que estn en el suelo o de quistes presentes en carne de otros animales, como los ratones. La prevalencia de la toxoplasmosis aumenta con la edad. En la mayora de los pases la prevalencia detectada serolgicamente, est entre 40 y 50%. El grupo de poblacin en el cual la adquisicin de la infeccin repercute en forma ms notoria, es el de las madres en embarazo, por el riesgo de transmisin para el hijo. Las caractersticas del medio ambiente influyen en la prevalencia, pues sta es mayor en regiones calientes y hmedas, pero ms baja en climas secos y fros. Para prevenir la infeccin en el hombre se hacen las siguientes recomendaciones: a) Higiene personal y familiar para evitar la ingestin de ooquistes presentes en la tierra.

b) Saneamiento ambiental y control de cuca rachas, moscas, etc., por la posibilidad de actuar como vectores mecnicos. c) Buen cocimiento de las carnes y lavado de las manos despus de manipularlas. d) Cuidados en relacin con los gatos: evitar su alimentacin con carne cruda, cuidados especiales con sus materias fecales, control de ratones y ratas que son fuente de infeccin para los gatos, evitar el contacto con ellos, especialmente los nios y las embarazadas. Existe la posibilidad de una vacunacin para los gatos, utilizando una cepa de Toxoplasma a virulenta. Esta vacuna no es comercial sino que est en fase experimental.

Tratamiento La quimioterapia es supresiva de la proliferacin toxoplasmsica, pero no suprime la infeccin, es decir, no destruye los parsitos que se encuentran dentro de los quistes. La inmunidad adquirida ayuda a controlar la infeccin, pero tampoco la erradica, aunque se suministre tratamiento. Las drogas estn dirigidas a la infeccin activa cuando estn los taquizotos y por lo tanto controla la sintomatologa, especialmente en la fase aguda de la enfermedad. Tambin se utiliza medicacin para disminuir la reaccin inflamatoria en las formas crnicas, como en la toxoplasmosis ocular. La Pirimetamina y sulfonamidas se consideran de eleccin para el tratamiento de la toxoplasmosis y se administran conjuntamente. La pirimetamina tiene su accin sobre los parsitos interfiriendo el metabolismo del cido flico en el paso hacia cido folnico, en la misma forma que se describi anteriormente para malaria. Las sulfonamidas tienen una accin competitiva con el cido paraaminobenzoico (PABA), tambin descrita en el captulo de malaria. La Clindamicina tambin se utiliza en el trata-miento de la toxoplasmosis, principalmente en la forma ocular. Remplaza a la sulfadiazina-pirimetamina cuando hay intolerancia o cuando no se puede conseguir los medicamentos de eleccin. Tratamiento de la mujer embarazada y de la toxoplasmosis congnita Si la mujer embarazada adquiere la infeccin durante el embarazo, el tratamiento puede reducir la frecuencia y severidad de la infeccin fetal, por lo tanto se debe hacer un diagnstico cuidadoso y oportuno antes de administrar el trata-miento. Si el nio nace con una toxoplasmosis activa, debe tratarse. Espiramirina. Es un antibitico del grupo de los macrlidos que es menos txico que la pirimetamina, por lo tanto est indicado para reducir la frecuencia de transmisin fetal de T. gondii. Tiene buena concentracin en la placenta pero no atraviesa la barrera placentaria y por lo tanto no trata el feto. La dosis en la mujer embarazada es de 3 g diarios por va oral, repartidos en varias dosis.