FARMACOLOGIA DE LOS PROCESOS DIGESTIVOS

Secrecin gstrica Motilidad gstrica Motilidad del intestino Formacin y excrecin de la bilis

TEMA 11
FRMACOS ACTIVOS EN ENFERMEDADES RELACIONADAS CON EL CIDO

FARMACOLOGIA DEL DIGESTIVO

Regulacin de la secrecin gstrica Ulcera pptica Dispepsias Otras patologas Tratamiento farmacolgico Seleccin del tratamiento

Regulacin de la secrecin gstrica

Volumen de jugo gstrico secretado por el estmago\dia 2,5 L Clulas ppticas secretan pepsingenos Clulas parietales u oxnticas secretan HCl y factor intrnseco Moco secretado por clulas de superficie de la mucosa gstrica HCO3- se secreta y queda atrapado en el moco Gradiente de pH de 1_2 en la luz a 6_7 en la pared mucosa
prostaglandinas

MOCO Y HCO3Capa protectora sobre la mucosa frente al jugo gstrico

ALTERACION DE LAS FUNCIONES SECRETORAS: Patognesis de lcera pptica

Ilustracin de la secrecin de cido CLH por la clula parietal gstrica

Membrana basolateral Membrana apical

P: bomba de protones H+/K+ ATPasa C: cotransportador para K+ y ClA: antitransportador para Cl- y HCO3-

Plasma

Luz del estmago

SECRETAGOGOS: -Acetilcolina: de fibras nerviosas colinrgicas -Histamina: de clulas enterocromafines -Gastrina: de clulas del antro gstrico y
duodenal

Funcin de Ach, histamina y gastrina sobre la secrecin cida

histamina

R M2

RG

Clula parietal gstrica

Lugares de accin de los frmacos que actan sobre la secrecin gstrica

ACETILCOLINA

HISTAMINA

GASTRINA

AINE

PGE2

Somastostatina 14

misoprostol

Gastrina
Hormona peptdica secretada por la mucosa del antro gstrico y duodeno a la sangre portal Estimula la secrecin de cido por las clulas parietales Aumenta el flujo sanguneo y la motilidad gstrica Controlada por mediadores sanguneos, NT y contenido gstrico. _Se estimula con Estimula secrecion de / aminoacidos y pptidos pequenos acido /leche y soluciones de calcio _La secrecin se inhibe cuando el pH es < 2.5

Acetilcolina
Estimula los R muscarinicos (M2)de clulas parietales Estimula los R de histamina de los histaminocitos

Histamina
Estimula los R H2 de las clulas parietales Existe una estimulacin basal de histamina que aumenta por la accin de gastrina y Ach

Patologas con produccin excesiva de secrecin cida

Ulcera pptica
(duodenal y gstrica) (el jugo gstrico lesiona el

Esofagitis por reflujo

esfago)

Sindrome de Zollinger/Ellison (secundario a un tumor productor de gastrina: gastrinoma)

Objetivo del tratamiento} disminucin de la secrecin cida

Tratamiento de lcera pptica y esofagitis por reflujo

1.

ANTISECRETORES
1.1. Inhibidores de la bomba de protones 1.2. Antagonistas de los R H2

2. 3. 4.

Anticidos Antibioticos (para la lcera pptica) Protectores de la mucosa

Inhibidores de la bomba de protones (IBP)

Omeprazol Lanzoprazol Pantoprazol (1 generacin) Rabeprazol Esomeprazol (2 generacin) Mecanismo de accin Inhibicin irreversible de la ATPasa H+|K+ (bomba de protones): Inhibiendo tanto la secrecin cida basal como la estimulada (incluida la comida) Por el pH:
- inhiben actividad proteoltica de la pepsina - inhiben en 10-15% el crecimiento de H.pilori - potencian la accin bactericidad de algunos antibiticos: claritromicina

Inhibidores de la bomba de protones

Farmacocintica
Adm 1 dosis diaria: efecto antisecretor creciente durante 5 dias, tras lo que se alcanza una meseta.

se absorbe bien via oral, pero requieren cpsulas con recubrimiento entrico porque a pH cido se degradan).
Efectos indeseados cefalea, diarrea(a veces graves) erupciones cutaneas, vertigo, confusiones, dolor muscular y articular hipergastrinemia

Indicaciones Ulcera pptica duodenal por Helicobacter pilori resistente a antagonistas H2 Esofagitis por reflujo Sindrome de Zollinger_Ellison (frmaco de eleccin) Prevencin de las lesiones gstricas inducidas por antiinflamatorios no esterodicos

Antagonistas de los R H2
Cimetidina (Tagamet) Ranitidina (Zantac) Famotidina (Pepcid) Nizatidina (Axid) Roxatidina (Zarocs)

Antagonistas de los R H2

Antagonistas de los R H2
Mecanismo de accin: inhiben competitivamente la unin de la histamina a los receptores H2 de histamina situados en la membrana de las clulas parietales gstricas, reduciendo la secrecin gstrica de cido basal (especialmente eficaz en el control de la cidez nocturna) y estimulada por diferentes agonistas, los alimentos o la gastrina. Tambin reducen el volumen total de jugo gstrico, disminuyendo de forma indirecta la secrecin de pepsina. Ayudan a cicatrizar a la mucosa gastroduodenal y la protege de los efectos irritantes de frmacos como la aspirina o los antiinflamatorios no esterodicos. Los antagonistas H2, en monoterapia, no erradican la infeccin por Helicobacter pylori.

Antagonistas de los R H2
- cefaleas (3%) - hepticas (rara): aumento de las transaminasas

Efectos secundarios: leves: - gastrointestinales (> 1%): diarrea, estreimiento, nauseas, vmitos

Indicaciones
Ulcera pptica duodenal no relacionada con H. pilori Esofagitis por reflujo Hemorragia gstrica Hiperacidez gstrica

Interacciones
CIMETIDINA: inhibidor del sistema enzimtico P-450: aumenta los niveles plamticos de numerosos frmacos: antag. Calcio, antiarrtmicos, antidiabticos, anticoagulantes, antidepresivos.

Anticidos
Hidroxido de Magnesio ClMg en estomago Trisilicato de Magnesio ClMg en estomago Algeldrato:gel de hidroxido de aluminio (Alugelybis) Almagato: (Almax) derivado de aluminio y magnesio Magaldrato: derivado de aluminio y magnesio Bicarbonato sodico Anticidos +Alginatos Mecanismo de accin Neutralizan el cido gstrico, aumentan el pH, inhiben la actividad pptica.

Anticidos
Indicaciones
Alivio sintomtico de lcera pptica duodenal (menos eficaz en las gastricas) Dispepsia: digestin pesada Reflujo gastroesofgico

Efectos secundarios Uso prolongado:

- alcalosis sistemica - Elevacion de creatinina - retencin de fluidos - hipercalcemia: los clcicos

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Antibiticos
Tratamiento combinado de 3 frmacos
Omeprazol Amoxicilina Metronidazol

Omeprazol Claritromicina Amoxicilina Tetraciclina Metronidazol Sales de bismuto

Protectores de la mucosa: citoprotectores:

Mecanismo de accin: forman un depsito sobre la superficie ulcerada que actua de barrera al ataque por el jugo gstrico Sales de bismuto>
subcitrato de bismuto coloidal Efectos txicos sobre el H.pilori e inhibe su adherencia sobre la mucosa. Absorbe la pepsina, aumenta la sintesis de la prostaglandinas, y estimula la secrecin de bicarbonato Efectos indeseados> nauseas, vmitos, tien lengua y heces de negro

Sucralfato (hidroxido de Al y sacarosa sulfatada)

H+ Alglucoproteinas+

Geles complejos con el moco impidiendo su degradacin por la pepsina

Misoprostol
Indicado en la prevencion de UG por el uso crnico de AINE

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DISPEPSIAS
mala digestin con molestias y dolor en el hemiabdomen superior: persistente o recurrente. Sntomas: distensin abdominal, pirosis, gastralgias,flatulencias, sensacin plenitud.. TIPOS. - orgnica (DO): se puede determinar la causa: gastritis, lcera, reflujo gastro-esofgico, intolerancia a ciertos alimentos..etc. Una vez eliminada revierte. - no orgnica o funcional (DF):no es posible determinar la causa. Definicin por el Comit de expertos (Roma, 1991):
dolor o malestar abdominal crnico o recurrente, por un perodo de al menos 1 mes, presente en ms del 25% de tiempo. Ausencia de hallazgos clnicos y antecedentes de enfermedad.

MEDIDAS HIGIENICO-SANITARIAS: - Evitar las comidas copiosas o muy grasas - Evitar exceso de bebidas gaseosas - evitar acostarse inmediatamente despus de comer

Tratamiento de la dispepsia
Dispepsia funcional tipo ulcerosa: - Anticidos - Inhibidores de la secrecin gstrica Dispepsia funcional tipo dismotilidad gastroduodenal - PROCINTICOS: provocan un aumento de la motilidad gstrica y del intestino delgado. Mecanismo de accin complejo: - estimulan la liberacin de Ach en los plexos mientricos: accin colinrgica indirecta. - Tambin bloquean los receptores dopaminergicos D2: accin antidopaminrgicauso como antiemtico. Esta accin a nivel central es responsable de sus efectos extrapiramidales

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PROCINTICOS: ortopramidas
Procinticos con efectos antiemticos
Metoclopromida Domperidona Levosulpirida Cleboprida - Cinitaprida - Cisaprida

Procinticos solos

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