Indice 1.

Sndrome infeccioso febril

Definiciones Manifestaciones clnicas Las causas de la fiebre Mecanismos de produccin Significado biolgico

2. Sndrome neoplsico
Definiciones Mecanismo y las manifestaciones Factores cancergenos Repercuciones nutritivas

3. Sndrome inmunodeficiente
Definiciones Causas, incidencia y factores de riesgo Respuesta inmunolgica Tipos Mecanismos y causas Repercuciones nutritivas Respuesta inmune celular

4. Alteraciones hereditarias
Definicin Mecanismos de la herencia Enfermedades hereditarias Manifestaciones y fisiopatologa Cromosomopatias

Sndrome infeccioso febril.

DEFINICIONES Fiebre: Elevacin de la temperatura corporal por encima de la variacin circadiana normal, como consecuencia de cambios en el centro termorregulador de la regin anterior del hipotlamo. Sndrome caracterizado por la elevacin de la temperatura corporal, que incluye adems sntomas y signos circulatorios (taquicardia, hipotensin, soplos cardacos sistlicos); respiratorios (polipnea); digestivos (lengua saburral, anorexia, sensacin de empacho gstrico, sed excesiva, etc.); nervioso (astenia, inaptencia, cefalea, sudacin, quebrantamiento, escalofros) y, en algunos casos, delirio, convulsiones y herpes labial. Manifestaciones clnicas Escalofros: Artralgias y mialgias. Dolor de espalda Anorexia Somnolencia Sudoracin Cambios en el nivel de conciencia Convulsiones Herpes labial Albuminuria Aumento de la temperatura corporal Taquicardia Aumento de la PA, con aumento de la TA diferencial Piel fra y seca en la primer etapa. Caliente en la etapa de meseta. Sudorosa en la defervescencia

LAS CAUSAS DE LA FIEBRE Son causas todos los agentes agresores, que pueden agruparse de la siguiente forma: 1. Agentes fsicos. Son los traumatismos, el calor y el fro extremos y las radiciones. 2. Agentes qumicos. Pueden ser exgenos(por ejemplo, cidos y lcalis) o endgenos como la sangre y la bilis. 3. Agentes vivos. Las bacterias, los virus, etc. son causa ms ccaracterstica por ellos mismos y/o por sus toxinas. 4. Reacciones inmunolgicas. Aunque son respuestas especficas mediadas por anticuerpos o linfocitos T, en definitiva desencadenan una reaccin inflamatoria. 5. Isquemia. la agresin que representa el cese de aporte sanguneo.

En la patogenia general de la fiebre conviene considerar dos aspectos principales: -la produccin de citocinas proinflamatorias -el mecanismo de elevacin del punto de control del termostato hipotalmico. ETIOLOGIA Y PATOGENIA MECANISMOS DE PRODUCCION La fiebre se produce por alteraciones de la termorregulacin en el hipotlamo donde existe un centro o pequea agrupacin de neuronas termosensitivas cerca al piso del tercer ventrculo. Esta zona del cerebro es la encargada de controlar la temperatura corporal e iniciar la fiebre cuando es estimulada por pirgenos endgenos, que tal vez actan directamente. Otros mediadores como el AMP cclico, la prostaglandina E, y la serotonina tambin pueden ejercer su accin en el hipotlamo. Los pirgenos exgenos incluyen virus, productos bacterianos, endotoxinas, complejos inmunes y linfoquinas liberadas a partir de linfocitos sensibilizados. El efecto pirgeno se realiza a travs de un proceso en el cual intervienen el factor activador de los linfocitos (LAF) y la interleucina-1 (IL-1) producida por los monocitos y los macrfagos preferentemente, aunque tambin se incluyen las clulas endoteliales vasculares y las clulas mesangiales renales. Los polimorfonucleares no se consideran fuente significativa de IL-1 cuya produccin es estimulada por las endotoxinas, los complejos inmunes y el dao tisular. Esta interleucina se une a los receptores especficos en el hipotlamo anterior donde estimula la sntesis
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local de prostaglandinas, siendo la E la responsable principal de la elevacin trmica. Neurotransmisores: El AMP cclico, la norepinefrina y la serotonina actan como neurotransmisores que desempean un importante papel fisiolgico en el control de la temperatura. Prostaglandinas: La interleucina-1 estimula la sntesis de prostaglandinas a travs de la activacin de fosfolipasas que a su turno producen cido araquidnico necesario para la produccin de prostaglandinas.

Podemos distinguir entre: Hipertermia: Elevacin transitoria de la temperatura debido a un desequilibrio entre la produccin y disipacin de calor. Febrcula: Temperatura corporal entre 37 y 38 C. Fiebre propiamente dicha: Cuando la temperatura corporal es superior a 38 C, bien por la accin de sustancias elaboradas por el propio organismo que actan sobre el centro neurolgico de la termorregulacin (pirgenos endgenos), bien por agentes externos, normalmente infecciosos (pirgenos exgenos). Adems, diferenciamos entre: Fiebre de corta evolucin: Fiebre de menos de 2-3 semanas de evolucin, que se resuelve con o sin tratamiento, sin establecer en ocasiones su causa. Fiebre prolongada o de origen inicialmente desconocido: Es la fiebre mayor de 38,3 C en varias ocasiones, y cuando despus de una semana de estudio en el hospital o de 3 visitas del mdico, no se ha podido establecer la causa.

Fiebre de corta evolucin: Origen infeccioso: Es lo ms frecuente, virus y bacterias fundamentalmente. Como procesos tpicos tenemos la infeccin de las vas respiratorias (amigdalitis y neumona), la gastroenteritis, la peritonitis, la meningitis, la infeccin de las vas urinarias, la infeccin de la piel y del tejido subcutneo (celulitis). Origen no infeccioso: La inflamacin de las articulaciones por cido rico (gota) y la ingesta de algunos frmacos en personas predispuestas. Fiebre prolongada: Infecciones: Representan del 30 al 50% de los casos. As tenemos la tuberculosis y la fiebre tifoidea. Tumores malignos: Aproximadamente una cuarta parte de los casos. Ingesta de frmacos. Enfermedades por afectacin hormonal, como el hipertiroidismo. De causa no aclarada: En el 5% de los casos no se encuentra causa que la justifique (a veces puede tratarse de fiebre ficticia provocada, como en algunos nios y enfermos mentales). Patrones de fiebre Fiebre continua: Las oscilaciones diarias mxima y mnima no llegan a 1 grado; as ocurre en la neumona,neumoccica, fiebre tifoidea no tratada, etc. Fiebre hctica o sptica: Fiebre diaria remitente, acompaada de escalofro, sudor profundo, frecuencia y debilidad del pulso, enflaquecimiento y diarrea. Se presenta con frecuencia en la TBC crnica cavitaria y procesos spticos. Fiebre intermitente: Se encuentra apirexia entre los estados febriles. La temperatura sube bruscamente despus de un escalofro, y desciende tambin rpidamente a lo normal o subnormal, acompandose de abundante sudoracin. Se observa en las septicemias, sepsis urinaria y biliar, abscesos del hgado y en el paludismo con accesos cotidianos (fiebre cotidiana), a das alternos (fiebre terciana), o tras 2 das de apirexia (fiebre cuartana). La fiebre quintana (llamada tambin de los 5 das) se observa en la enfermedad producida por Rickettsia quintana, transmitida por los piojos. Significado biolgico El significado biolgico de la fiebre es controvertido,porque ocasiona
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tanto efectos beneficiosos como perjudiciales. Efectos positivos de la fiebre La elevacin trmica incrementa las respuestas mediadas por la IL1como ser actividad quimiotctica, fagoctica y bactericida de los neutrfilospolimorfonucleares. Tambin la elevacin trmica tiene eficacia antibacteriana en la neurosfilis. Efectos perjudiciales de la fiebre ocurren, sobre todo, si tiene duracin prolongada. Los principales son: Malestar en forma de mialgias, cefaleas, artralgias y fotofobia. Se acompaa de prdida muscular, demostrable por el balance negativo de Nitrgeno. Trastornos metablicos como deshidratacin ligera, prdida de sal y agua y discreta acidosis metablica. La acidosis metablica es uno de los trastornos del equilibrio cidobase, caracterizado por un incremento en la acidz del plasma sanguneo y es, por lo general, una manifestacin de trastornos metablicos en el organismo. La elevacin de la temperatura corporal conduce a un aumento de la eliminacin de agua a travs del sudor y de la respiracin acelerada. Deshidratacin

Si la causa de la fiebre es una gastroenteritis, se suma la deshidratacin producida por los vmitos y las diarreas. Esta prdida del agua corporal, cuando es elevada, puede producir cansancio, disminucin del apetito, nuseas, vmitos, hipotensin y disminucin del nivel de consciencia. La importancia de este hecho nos lleva a la necesidad de reponer las prdidas de lquidos en el paciente febril, de tal forma que si las necesidades diarias de agua en una persona sin fiebre son de 1-2 litros de agua, el paciente febril deber tomar de 250 a 500 ml ms, segn su peso y superficie corporal, todo ello por cada grado de elevacin de la temperatura y por da. Tambin ser necesario reponer las prdidas de sustancias como el sodio y el cloruro, normalmente aadiendo un poco de sal en la bebida Aumenta el metabolismo basal, aproximadamente un 12 % por cada grado centgrado de temperatura. A 41C el metabolismo basal se incrementa un 50 %. Estos cambios elevan el gasto cardaco, que pueden complicar enfermos con trastornos cardacos, cerebrovasculares. Inducen cambios en el SNC que pueden dar origen crisis epilpticas si el enfermo estaba predispuesto. Ocasiona escalofros y sudoracin. No es infrecuente la aclorhidria y una cierta hiperactividad del eje hipotlamo-hipfisis-corteza suprarrenal, que forma parte de la respuesta a la fiebre
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 Prdida de masa corporal. En el paciente con fiebre prolongada se produce un exceso del metabolismo celular, por lo que ser necesario administrar dietas ricas en caloras. Si no, se produce cansancio, adelgazamiento y prdida de masa muscular.

Sndrome neoplsico

Definiciones Significa literalmente nuevo crecimiento, nueva formacin o nuevo tejido, pero se emplea nicamente en el sentido de proliferacin celular. Por tanto es sinnimo de Tumor. Las neoplasias por tanto pueden ser benignas o malignas. Aunque si se emplea el termino neoplasia o neo aisladamente, significa proliferacin celular maligna. Tumores maligmos son autnticos cnceres y tienen caractersticas, que no son comprobables en los benignos: 1. Monoclonalidad. Significa que todas las clulas integrantes del tumor pertenecen a un solo clon porque proceden de una clula muutada. 2. Anaplasia. El grado de diferenciacin de las clulas tumorales es inferior al de las equivalentes normales. 3. Agresividad. Las clulas tumorales invaden y destruyen las estructuras prximas y desarrollan metastsis o focos a distancia, para lo que son transportadas por la sangre y por la linfa. 4. Crecimiento rapido. Los tumores malignos ccrecen rpidamente y
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sin tratamiento, y muchas veces con l, vonducen en un plazo corto a la muerte. Caractersticas Diferenciacin/anaplasia Benignos Bien diferenciados; la estructura puede ser tpica del tejido de origen. Generalmente lenta y progresiva; puede detenerse o regresar; figuras de mitosis poco frecuentes o normales. Generalmente masas cohesivas y expansivas bien delimitadas que no invaden ni infiltran los tejidos normales vecinos. Ausentes Malignos Cierta falta de diferenciacin con anaplasia, estructura a menudo atpica. Errtica; puede ser lenta y luego rpida; las figuras de mitosis pueden ser abundantes y anormales. Invasin local, infiltracin del tejido normal vecino; a veces pueden parecer cohesivos y expansivos. Frecuentes; cuando ms grande e indiferenciado sea el tumor primitivo, ms probables sern las metstasis.

Velocidad de crecimiento

Invasin local

Metstasis

La neoplasia es el nombre que recibe ms de 100 enfermedades diferentes, que tienen en comn el crecimiento desordenado de las clulas que empiezan a invadir otros rganos y tejidos con la capacidad de propagarse a otras partes del cuerpo, que son metstasis. Estas clulas se dividen y se multiplican muy rpidamente, llegando a ser incontrolables y la formacin de tumores o neoplasias malignas, que son nada ms que la unin de las clulas cancerosas . Sin embargo, el tumor benigno es la unin de clulas que se multiplican lentamente de una manera similar al tejido nativo y no constituye una regla, no amenazan la vida. Lo que determina los diferentes tipos de clulas cancerosas que estn enfermos, ya que cada rgano est compuesto de clulas diferentes en su morfologa y funcin, as que si el cncer se origina en los tejidos se llama carcinoma epitelial, se inicia en los tejidos conectivos se llama sarcoma, y as sucesivamente. Otro criterio que define los tipos de cncer son la velocidad y la agresividad de las clulas cancerosas, es decir, la velocidad a la que se multiplican y la violencia que invaden otros tejidos y rganos, ya sea cerca o lejos. En general, los tumores parecen ocurrir cuando hay un problema con la divisin de las clulas en el cuerpo. Generalmente, la divisin de las clulas en el cuerpo est controlada de una manera estricta: se crean nuevas clulas para reemplazar las viejas o para desempear nuevas funciones. Las clulas que resultan daadas o que ya no se necesitan mueren para dar espacio a
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las clulas de reemplazo sanas. Si se altera el equilibrio de divisin y muerte de clulas, se puede formar un tumor. Todos los tumores benignos o malignos,tienen dos componentes bsicos: 1) Las clulas neoplsicas proliferantes que constituyen su parenquina. 2) Su estroma de sosten, constituido pot tejido conjuntivo y vasos sanguineos. Las manifestaciones de neoplasia son de tres tipos: -Locales. Dependen de la localizacin y del tamao del tumor primario y/o de las metstasis, as como del grado de infiltracin del tejido adyacente. - Manifestaciones generales y a distancia. Son el resultado del gasto producido por el tumor que crece a expensas del husped y de la liberacin de sustancias que pasan a la sangre y provocan una reaccin semejante a la que provoca la presencia de un foco inflamatorio. Qu causa el cncer?

Factores cancergenos.
1. Agentes qumicos. Agentes alquilantes, hidrocarburos aromticos, colorantes, el asbesto y contaminacin de los alimentos.El contacto con estos cancergenos se establece por un hbito como el de fumar, por la profesin, por tratamientos mdicos, la contaminacin. 2. Radiaciones. La frecuencia de los tumores en personas sometidas a la accin de las radiacciones ionizantes por motivos profesionales, con fines teraputicos on en catstrofes (vctimas de explosiones nucleares) demuestra su caracter cancergeno. 3. Virus. La accin de los virus como agentes del cancer supone la integracin de su material gentico en el de la clula que va sufrir la transformacin. 4. Herencia. En general lo que se hereda es cierta predisposicin a padecer cncer y el mecanismo de accin de la herencia anormales diverso: forma de metabolizar productos potencialmentecancergenos para generar los que son activos, incapacidad para reparar los daos del ADN. 5. Otros factores. Son factores de riesgo para el desarrollo del cncer la edad temprana o avanzada, certas dietas-las que son pobres de residuos. Dentro de los factores modificadores del crecimiento tumoral la angiognesis es uno de los de ms relevancia. Su importancia en el crecimiento tumoral y de las metstasis est ahora bien reconocido. En el adulto, salvo en el ciclo reproductivo de la mujer, es patolgica.
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El proceso comienza cuando la membrana basal que rodea a la clula endotelial es localmente degradada y las clulas endoteliales subyacentes a esta disrrupcin cambian de forma e invaden el estroma que las rodea. Esta invasin es acompaada por la proliferacin de las clulas endoteliales en el borde de ataque de lo que empieza aser una columna de migracin. Una regin de diferenciacin tras la estela del frente avanzado donde las clulas cesan de proliferar, cambian de forma y se adhieren fuertemente a la otra para formar el lumen de un nuevo tubo capilar. Finalmente los tubos recin formados se unen y funden con la sangre circundante. Se produce como consecuencia de estmulos fisiolgicos (hipoxia), superproduccin de factores angiognicos y prdida de reguladores negativos de la misma. El equilibrio entre los inductores y los inhibidores de este proceso se rompe. Los inductores: VEGF (vascular endothelial grow factor) a/bFGF (fibroblast grow factor). Los inhibidores: ainterfern, "platelet factor-4" y THS-1 (thrombospodin1). Recientemente se ha demostrado que THS-1 est regulada por p53 y que su prdida provoca la regulacin negativa del mismo.

REPERCUCIONES NUTRITIVAS
1. Endocrinolgicas.

Los tumores que no asientan en las glndulas de secrecin interna son capaces de sintetizar y liberar todas las hormonas peptdicas, incluidas las hipotalmicas leberadoras de las prehipofisarias. Por ello, sndromes neoplsicos endocrinolgicos pueden ser el de Cushing por secreccinectpica de ACTH o de CRH, el de secreccin inadecuda de ADN, el de seudopubertad precoz si el tumot segrega gonadotropinas. Este sndrome presenta un cuadro clnico resultante del exceso crnico de cortisol circulante. Los pacientes pueden presentar uno o varios de estos
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sntomas: Obesidad central con abdomen protuberante y extremidades delgadas Hipertensin arterial (entre los mecanismos causantes de la hipertensin en estos pacientes est la retencin de sodio que producen los corticoides) Hirsutismo (exceso de vello) Sed Aumento de la miccin (orina) Joroba/Giba de bfalo (una acumulacin de grasa entre los hombros) Aumento de peso involuntario lceras Diabetes 2. Metablicos. El tumor se grega sustancias de accin similar a la de la insulina, e hipercalcemia, por la secrecin de una proteina responsable de hipercalcemia humoral de los tumores.

3. Renales.

Glomerulopatas inmunolgicas en las que el antgeno es un producto precedente del tumor. El trmino glomerulopata (GP) o glomerulonefritis (GN) designa un conjunto de enfermedades que se caracterizan por una prdida de las
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funciones normales del glomrulo renal Se caracterizan por la aparicin de elementos formes o protenas en la orina, con grados variables de insuficiencia renal.

Incidencia estimada del cancer segn la localizacin y el sexo

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Mortalidad estimada por cncer segn la localizacin y el sexo.

(los datos de 1998)

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Sndrome inmunodeficiente.
La inmunodeficiencia es un estado patolgico en el que el sistema inmunitario no cumple con el papel de proteccin que le corresponde dejando al organismo vulnerable a la infeccin. Las inmunodeficiencias causan a las personas afectadas una gran susceptibilidad a padecer infecciones y una mayor prevalencia de cncer. Los sndromes de deficiencia inmunitaria son experimentos de la naturaleza que nos permiten indagar en las complejidades del sistema inmunitario humano. En ningn otro aparato se demuestra con mayor claridad la importancia de cada uno de los componentes individuales de la funcin inmunitaria que cuando la deficiencia genticamente determinada de uno de dichos componentes da lugar a un trastorno concreto. Muchos de los conceptos ms importantes de la inmunologa derivaron o fueron confirmados gracias al estudio de los ejemplos clnicos de inmunodeficiencia especficas. Las inmunodeficiencias pueden ser primarias (o congnitas) y secundarias (o adquiridas). Las primarias se manifiestan, salvo algunas excepciones, desde la infancia, y se deben a defectos congnitos que impiden el correcto funcionamiento del sistema inmunitario. Las secundarias, en cambio, son el resultado de la accin de factores externos, como desnutricin, cncer o diversos tipos de infecciones, malnutricin, envejecimiento o efectos secundarios ed la inmunosupresin, la radiacin o la quimioterapia antineoplsica, o por otras enfermedades autoinmunitarias. Causas, incidencia y factores de riesgo El sistema inmunitario est compuesto de tejido linfoide en el organismo, incluyendo la mdula sea, el timo, los ganglios linfticos, las amgdalas y partes del bazo y del tracto gastrointestinal. Adems, hay protenas y clulas en la sangre que son parte del sistema inmunitario. El sistema inmunitario ayuda a proteger al organismo de sustancias dainas, llamadas antgenos. Ejemplos de antgenos son, entre otros: bacterias, virus, toxinas, clulas cancergenas y la sangre o los tejidos extraos de otra persona o especie.
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Respuesta inmunolgica Cuando el sistema inmunitario detecta un antgeno, responde produciendo protenas llamadas anticuerpos que destruyen las sustancias dainas. La respuesta del sistema inmunitario tambin involucra un proceso llamado fagocitosis, durante el cual algunos glbulos blancos ingieren y destruyen bacterias y otras sustancias extraas. Fagocitosis Los trastornos del sistema inmunitario ocurren cuando dicho sistema no combate tumores o sustancias extraas como debera. La respuesta inmunitaria es excesiva o deficiente. Los trastornos por inmunodeficiencia pueden afectar a cualquier parte del sistema inmunitario. Muy comnmente, esta afeccin se presenta cuando glbulos blancos especializados, llamados linfocitos T o B (o ambos) no funcionan tan bien como debieran o cuando el cuerpo no produce anticuerpos suficientes. Se dice que las personas estn inmunodeprimidas cuando experimentan un trastorno por inmunodeficiencia debido a medicamentos que afectan el sistema inmunitario, como los corticosteroides. La inmunodepresin tambin es un efecto secundario comn de la quimioterapia administrada para tratar el cncer. Tipos La clasificacin de las inmunodeficiencias propuesta por la OMS en 1978 las clasifica segn el efector de la respuesta inmune afectado: -Deficiencias en los linfocitos B. -Deficiencias en los linfocitos T. -Deficiencias combinadas de linfocitos B y T. -Disfunciones de los fagocitos. -Deficiencias en el sistema del complemento. Entre las inmunodeficiencias congnitas existen ejemplos de cada una de estas cinco categoras, mientras que las inmunodeficiencas adquiridas suelen pertenecer a la categora nmero 3. Trastornos por inmunodeficiencia Ocurren cuando se presenta disminucin o ausencia de la respuesta inmunitaria del cuerpo.

Mecanismos y causas
Los mecanismos que conducen a que las reacciones inmunolgicas sean insuficientes son los siguientes: 1. Bloqueo en el proceso de diferenciacin de las clulas inmunocompetentes.
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El bloque puede ser precoz e impedir el desarollo de los linfocitos pre-B y pre-T, cuyo resultado ser la ausencia de clulas B y T. Asimismo, es posible que el bloque ocurrams adelante en el curso de la didferenciacin de los linfocitos B o T, y tam,bin en este caso pueced ser precoz o tardo. As, en el bloque precoz del desarollo de los linfocitos B, faltan stos y sus productos, las Ig, en tanto que cuando lo que falla es la diferenciacin terminal que faculta a estas clulas para, na vez evolucionadas a plasmticas, sagregar todas las fracciones de Ig, slo son defficitarias algunas clases de stas. En el caso de los linfocitos T, el fracaso precoz del desarrollo significa ausencia de ellos, y el de la diferenciacin final que sean imprefectos, por ejemplo, por carecer de receptores para la IL-1 o de capacidad para sintetizar IL-2 o sus receptores. Estas anormalidades son primarias y congnitas y, en general, hereditarias.

El deficit de la enzima adenosindesaminasa y el sndrome de di Georfe son ejemplos de inmunodeficiencia de este origen en las que el desarrollodel mecanismo es mejor conocido. En el primero no maduran los linfocitos porque se acumulan en ellos metabolitostxicos que inhiben la sintesis de ADN.

En el sndrome de di George, por un defecto de las bolsas farngeas tercera y cuarta, no aparece el timo y, pot tanto, no maduran los linfocitos T.

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Sndrome congnito caracterizado por un espectro de malformaciones, incluyendo la ausencia del timo , y las glndulas paratiroides, lo que da lugar a inmunodeficiencia de clulas T e hipocalcemia.

2. Agresin especfica o inespecfica al sistema inmunolgico. Es un ejemplo de la primera la ejercida por el virus VIH, que infecta los linfocitos T cooperadores utilizando como receptor la molcula CD-4 de su superficie, y los destruye. Es inespecfica la agresin en las inmunodeficiencias secundarias de la malnutricin, de la insuficiencia renal crnica, de los tratamientoscon citostticos y radiaciones, etc. 3. Exceso de linocitos T supresores. Es posible que en algunos casos la anulacin funcional de los linfocitos B sea atribuible a un exceso de T supresores. 4. Prdidas al exterior de inmunoglobulinas. Con un istema inmunolgico intacto, la eliminacin de Ig, por ejemplo, con la orina en el sndrome nefrtico, conduce a una disminucin de su concentracin en el suero y, por tanto, a una depresin de la inmunidad humoral. En lnes generales, el dficit de linfocitos B eficaces cursa con inmunodeficiencia humoral, y el de los T con deficiencia de ambos tipos de inmunidad, aunque no siempre, debido a que es posible que se conserve la humoral; esto prueba que la cooperacin de los linfocitos T con los B funciona quque los primeros estn disminuidos.

Repercuciones nutritivas
La inmunocompetencia constituye un barmetro sensible y funcional de la nutricin y por ello se relaciona estrechamente con la malnutricin proteico-energtica, la cual manifiesta una incidencia elevada en el mundo. El tejido linfoide muestra una atrofia marcada, fundamentalmente en el timo y por ello existe una notable disminucin de la respuesta inmune
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mediada por clulas. Existen afectaciones en algunos mecanismos inductores inespecficos relacionados con la inflamacin como la fagocitosis y el complemento. La malnutricin proteico-energtica disminuye la liberacin de algunas citocinas y en particular, de las proinflamatorias, as como de protenas de fase aguda. La inmunidad de mucosas muestra afectaciones mediante la disminucin de IgA secretora y la manipulacin diettica es capaz de lograr resultados alentadores. El estudio de la interaccin entre malnutricin proteico-energtica y el sistema inmune ayuda a la prevencin y el tratamiento de este problema de salud, de elevada frecuencia a nivel mundial. La disfuncin inmunolgica asociada con malnutricin ha sido denominada como sndrome de deficiencia inmune adquirida nutricionalmente (SDIAN). Este sndrome es visto frecuentemente en nios y ancianos y puede ser el punto de partida de enfermedades crnicas transmisibles y no transmisibles. Los nios tienen un riesgo elevado para desarrollar este sndrome. Los recin nacidos tienen un sistema inmune inmaduro y pocas protenas de reserva. Es por ello que son altamente susceptibles a infecciones con un elevado costo nutricional, mediante la prdida de nutrientes vitales.

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MPE (malnutricin proteico-energtica) y tejidos linfoides

La MPE causa una atrofia generalizada de los tejidos linfoides, fundamentalmente en nios. El timo, el bazo, las amgdalas, las placas de Peyer y los ndulos linfticos se ven seriamente afectados con evidencias histolgicas de atrofia significativa en las reas de linfocitos T de estos tejidos. Por estas razones, es obvio que la inmunidad celular se encuentra seriamente comprometida.. Es de destacar que existen aspectos similares entre las afectaciones tmicas provocadas por la malnutricin y los cambios que ocurren asociados con la edad, con la consiguiente alteracin de la funcin inmunolgica. Se han descrito signos de atrofia en otros tejidos linfoides primarios y perifricos, entre los cuales se incluyen el bazo, los ndulos linfticos, las amgdalas y las placas de Peyer. En algunos casos se ha observado una disminucin significativa del peso del bazo relacionada con una disminucin del rea de tejido linfoide en amgdalas, apndice y placas de Peyer, tanto en pacientes con kwashiorkor como con marasmo.

Respuesta inmune celular

Se ha reconocido histricamente que la respuesta inmune mediada por clulas y la funcin de linfocitos T en procesos de malnutricin y en particular en procesos de malnutricin proteico-energtica son las ms afectadas. La cuantificacin de subpoblaciones de linfocitos T usando anticuerpos monoclonales que reconocen antgenos de diferenciacin CD3, CD4 y CD8, ha mostrado una disminucin o inversin de la proporcin de linfocitos T auxiliadores/supresores-citotxicos, comparable con estados de inmunodeficiencia, aunque los resultados de los biomodelos recientes han planteado que la relacin CD4/CD8 no refleja la atrofia de los rganos linfoides en condiciones de malnutricin proteico-energtica severa. La inmunidad celular se ha estudiado en estado de MPE mediante pruebas in vivo como la hipersensibilidad retardada cutnea. En nios desnutridos se ha mostrado una energa drmica con prdida de la hipersensibilidad retardada cutnea, que se ha asociado directamente con bajos niveles de protenas totales sricas. Estudios in vitro han mostrado que la proliferacin celular y la sntesis de ADN es reducida en la MPE. Esta ha sido considerada como la deficiencia ms notable de la inmunidad celular en pacientes con desnutricin proteicoenergtica y se ha justificado con la presencia de factores inhibitorios en el suero de estos pacientes, as como con deficiencias de otros nutrientes como el cinc y el hierro, y de metabolitos como la transferrina, involucrados directamente con los procesos de proliferacin celular. La MPE provoca cambios morfolgicos evidentes a nivel de tejidos en rganos linfoides primarios como el timo con afectaciones en la sntesis de hormonas, que muestran una atrofia significativa y con ello, afectaciones en las regiones T de otros rganos linfoides perifricos. Estas modificaciones
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morfolgicas inciden en el proceso de maduracin de linfocitos T maduros, aspecto que se ha asociado adems con altos niveles de la enzima desoxinucleotidil transferasa, considerada como un indicador del estado de maduracin de las clulas T y con ello a un estado de inmunocompetencia deficiente. La inmunodeficiencia adquirida puede ser una complicacin de enfermedades tales como la infeccin por VIH y la desnutricin, particularmente cuando se presenta falta de protena. Muchos cnceres tambin pueden producir inmunodeficiencia. Las personas a quienes se les ha practicado una esplenectoma o extirpacin del bazo tienen una inmunodeficiencia adquirida y estn en mayor riesgo de infeccin por ciertas bacterias que el bazo normalmente ayudara a combatir. Las personas diabticas tambin estn en mayor riesgo de sufrir ciertas infecciones. El aumento de la edad tambin reduce la efectividad del sistema inmunitario hasta cierto grado. Los tejidos del sistema inmunitario, en particular los tejidos linfoides como el timo, disminuyen de tamao y se presenta una reduccin en la actividad y el nmero de linfocitos. Las siguientes afecciones y enfermedades pueden provocar un trastorno por inmunodeficiencia: -Ataxia-telangiectasia -Sndrome de Chediak-Higashi -Enfermedad de inmunodeficiencia combinada -Deficiencias del complemento -Sndrome de DiGeorge -Hipogammaglobulinemia -Sndrome de Job -Defectos de la adhesin leucocitaria -Panhipogammaglobulinemia -Enfermedad de Bruton -Agammaglobulinemia congnita -Deficiencia selectiva de IgA -Sndrome de Wiscott-Aldrich El mdico podra pensar que usted padece un trastorno por inmunodeficiencia si tiene: -Infecciones persistentes o recurrentes -Infeccin severa por microorganismos que usualmente no producen infeccin grave. Otros signos abarcan: -Respuesta desfavorable al tratamiento para infecciones -Recuperacin lenta o incompleta de una enfermedad -Ciertos tipos de cnceres (tales como el sarcoma de Kaposi o linfoma no Hodgkin) -Ciertas infecciones (incluyendo algunas formas de neumona o candidiasis recurrentes).
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Algunos de los exmenes utilizados para ayudar a diagnosticar un trastorno por inmunodeficiencia son: -Niveles del complemento en la sangre u otros exmenes para medir sustancias liberadas por el sistema inmunitario -Niveles de inmunoglobulina en la sangre -Electroforesis de protenas (sangre u orina) -Conteo de linfocitos T (derivados del timo) -Conteo de glbulos blancos .

Alteraciones hereditarias.
La gentica es la rama de las ciencias biolgicas que se ocupa del estudio del material genetico y de su expresin. La base de la herencia reside en el ncleo, concretamente en los cromosomas o unidades en las que se fragmenta la sustancia nuclear durante la divisin celular.los cromosomas son agrupaciones lineales de genes, o fragmentos de material gentico, que rigen la sntesis de un polipptido y que son unos 100.000 en genoma humano. Cada clula contiene 46 cromosoma:22 pares de autosomas y los dos cromosomas sexuales o gonosomas(XY en el hombre y XX en la mujer). La estructura de los cromosomas y de los genes es bastante sencilla, estn constituidos por cido desoxirribonucleico (DNA) en forma de polmeros de nucletidos, es decir, una serie de stos, que son complejos de azucar desoxiribosa, cido fosfrico y una base purnica o pirimidnica, enlazados a travs del azcar y del cido fosftico. Estas cadenas de nucletidos forman parejas arrolladas en espiral, de forma que su disposicin es compaerable a una escalera de caracol en la que las balandillas son los restos de azcar y de cido fosftico de las cadenas, y los peldaos las bases unidas mediamte enlaces de H. Las bases no estn colocadas arbitramente,ya que siempre se hallan enlazadas la adenina con la timina, y la citosina con la guanina. Esta estructura garantiza la transmisin de la informacin gentica de padres a hijos y desde cada clula a sus descendientes y posibilita la "realizacin" de esta informacin.

MECANISMOS DE LA HERENCIA
1. TRANSMISIN DE LA INFORMACIN
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GENTICA

LA

DESCENDENCIA. Antes de la fecundacin, las clulas germinales sufren una divisn reductora, o meiosisa, en virtud de la cual su nmero de cromosomas queda reducido a la mitad.El vulo fecundado o cigoto, del que se desarrolla nuevo ser, contiene ya el nmero normal de cromosomas, la mitad de procedencia paterna y la otra mitad materna. 2. CONSERVACIN DE MULTIPLICARSE LAS CLULAS. LA INFORMACION GENTICA AL

Cuando se produce la divisin mittica de las clulas, cada una de las hijas recibe la misma carga gentica que tena la progenitora, ya que durante la divisin tiene lugar una reduplicacin idntica del meterial gentico. 3. REALIZACIN DEL INFORME PRESENTE EN LOS GENES. a. Cdigo gentico. Es la forma en que est grabada la informacin que contienen los genes mediante el orden de sucesin de tres bases consecutivas para designar a cada uno de los aminocidos. b. Transcripcin ES la copia de la informacin edl cdigo gentico, que se realiza en el cido ribonucleico (RNA), constituido por cadenas simples de nucletidos. c. Traslacin. La informacin copiada en RNA es interpretada y utilizada para la sntesis proteica en los ribosomas y es dirigida por mRNA, portador de la clave del orden en que se deben disponer los aminocidos;stos llegan a los ribosomas activados y conducidos por otra fraccin de RNA, es sRNA. Despus de ser sintetizadas en los ribosomas, las proteinas sufren transformaciones que las dotan de plena capacidad funcional. El estudio de los trastornos de base gentica se lleva a cabo mediante el anlisis de los antecedentes familiares y con las tcnicas de citogentica y de gentica molecular.

ENFERMEDADES HEREDITARIAS
Son aquellas que reconocen como causa la posesin de un gen defectuoso, adquirido por transmisin hereditaria de los progenitores. Origen de las enfermedades hereditarias son mutaciones, es decir, modificaciones en la estructura de los genes, en virtud de las cuales la informacin que transmite al RNA es anormal. La ms simple de las mutaciones gnias es la conocida como puntual, que consiste en la anormalidad de u n nucletido. Son ms complejas las que suponen la delecin o prdida, la insercin o ganancia y el reagrupamiento o cambio de situacin de material gentico. Estos trastornos son moleculares y, por tanto, no son detectables en el cariotipo. Atendiendo a la causa que las produce, las mutaciones pueden ser espontneas, cuando es desconocida, e inducidas, si es identificable. En las mutaciones
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espontneas es posible que acten productos metablicos , cambios de temperatura corporal, etc. Entre los factores inductores de mutaciones conocidos figuran ciertos agentes fsicos como las radiaciones y virus. Puesto que existe un sistema enzimtico encargado de "reparar" lo errores de la constitucin del DNA, el desarrollo de una mutacin significa que ha fallado este sistema o que ha sido desbordado. Transmisin. Se lleva a cabo siguindo las leyes mendelianas de la herencia. 1. 2. 3. 4. 5. Herencua autosmica dominante. Herencia autosmica recesiva herencia intermedia. Herencia ligada al sexo. Herencia polignica. Interaccin entre factores genticos y ambientales. Es frecuente que cooperen factores genticos y exgenos en el desarrollo de las enfermedades hereditarias y, a es posible dividirlas en dos grupos. 1. Enfermedades hereditarias puras. En ellas, la potencia del trastorno gentico es suficiente para que se manifieste la anormalidad, sin necesidad de que intervengan factores ambientales. 2. Enfermedades mixtas, hereditarias y exgenas. Colaboran con la herencia para que se manifieste la enfermedad factores ambientales que, incluso, desempean un papel ms importante que ella. Por lo tanto lo que realmente se hereda es una predisposicin a padecer la enfermedad, y la herencia suele ser polignica.
Un caso especial de estos trastornos mixtos es el que aparece en los individuos que han heredado una forma peculiar de metabolizar un medicamento cuando se les administra ste ( es dudoso que esta herencia pueda ser cualificada de anormal). Un ejemplo es la apnes que presentan los pacientesque durante la anastesia reciben el relajante muscular succinildicolina y que, por carecer de la enzima seudocolinesterasa, no son capaces de degradarla.

Manifestaciones y fisiopatologa.
La fisiopatologa de las enfermedades hereditarias no es sino un caso de la fenognesis. El trastorno de la informacin gentica actua, en ltimo extremo, induciendo un defecto de la sntesis de protenas o la sntesis de protenas anormales. Unas veces es conocida la accin inmediata del gen y sus consecuencias sucesivas hasta configurar los smptomas y signos, y otras slo conocemos esta cadenaparcialmente, o no conocemos en absoluto. Aunque tanto la fisiopatologa como manifestaciones son especficas de cada enfermedad, podemos hacer algunas consideraciones generales, agrupando las enfermedades hereditarias:
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1. Errores congnitos del metabolismo. Su causa es un dficit enzimtico y, por ello, suelen ser muy expresivos los datos bioqumicos. El dficit enzimtico puede actuar de diversas formas. Carencia de un producto. Se trata del producto final de la cadena de reacciones en la que interviene la enzima edficitaria. as, por ejemplo, en albinismo, la carencia de la enzima tirosinasa incapacita para la sntesis de melanina.

Son ejemplos los siguentes: a) Hiperfenilalaninemias. El deficitario el complejo enzimtico fenilalaninahidroxilasa. Es la forma ms importante , que es clsica fenilcetonuria, se acumulan en la sangre y pasan a la orina la fenilalanina y fenil-lctico, que son txicos para el cerebro, y adems disminuyen los neurotransmisores procedentes de la tirosina. La consecuencia es un grave trastorno del desarrollo mental en los nios afectados. b) Forma oculocutnea de albinismo. Por falta de la enzima tirosinasa la tirosina no se puede sr transformada en melaninay, en consecuencias, los individuos afectados carecen de pigmentacin en la piel. c) Alcaptonuria. por carecer de la oxidasa del cido homogentisnico se acumula en el organismo este metabolito de la tirosina, que al pasar al sudor y a la orina los tie de color oscuro, y al depositarse en los cartlagos articulares da origen a lesiones artrsicas. d) Trastorno del ciclo de la urea. Por dficit de las enzimas implicadas, son causa de heperamoniemia, ya que la funcin de este ciclo es transformar el amoniaco, producto txico del catabolismo ptrotico, en urea. e) Enfermedad de la orina de olor a jarabe de arce. El bloqueo de metabolismo de los aminocidos ramificadosvalina,leucina e isoleucina-, por dficit de la decarboxilasa del cetocido, justifica la acumulacin en el medio interno de los aminocidos y de sus cetocidos, que provocan, entre trastornos, uno acidosis, y su paso a la orina, confriendole un olor especial. Generacin de productos txicos por una va metablica secundaria. Es lo que ocurre, por ejemplo, en la fenilcetonuria, en la que la deficiencia de fenilalanina-hidroxilasa conduce a la acumulacin de fenilalanina que, por una va colateral, da origen a los cidos fenilpirvico, fenilcetico y fenillctico. 3) Acumulacin de metabolitos
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previos

al

bloqueo

enzimtico. Es el caso de la porfiria. Las prfirias son los trastornos hereditarios de la sntesis del hem, en virtud de los cuales se acumulan en el organismo cantidades supranormales de los productos intermediarios. Al ser deficitaria-parcialmente, el dficit total sera incompatible con la vida, algunas de las enzimas que intervienen en la sntesis del hem, se acumulan los metabolitos previos al paso regido por la enzima afectada y, en principio, debera disminuir la dotacin del hem, pero no es as porque mediante el mecanismo de feedback es desinhibida la ALA-sintetasa en el hgado, y en la medula sea tambin se adapta la sntesis de hem a las necesidades para la eritropoyesis. El resultado final es que se consigue compensar el trastorno y, por tanto, una sntesis adecuada de hem, aunque a expensas de la acumulacin de metabolitos intermediarios. Las porfirias se clasifican en hepticas y eritropoyticas,segn que el trastorno sea del hgado o de la medula sea, aunque no es facil que se localice en uno u otra, puesto que el efecto enzimtico es comprobable en todas las clulas; a su vez, dentor de cada uno de estos dos grupos se diferencias varias formas, atendiendo a la enzima especficamente deficitaria en cada uno. Fallo de la inhibicin ejercida sobre otro sistema enzimtico. Ello ocurre, por ejemplo, en el sndrome de LeschNyhan, en el que el dficit de la enzima hipoxantina-guaninafosforribosiltransferasa desinhibe la snteis de cido rico.

El cido rico procede del catabolismo de las bases purnicas: adenina, guanina e hipoxantina. Estas beses, al combinarse con un azucar, dan origen a un nucletido, que uniendose, a su vez, a una o ms molculas de fosfato, genera nucletidos. Estos son de sustrato de la herencia, ya que el DNA y el RNA son polmeros de nucletidos, y otros productos de gran interes fisiolgico, como el AMP y el GMP cclicos y el ATP, tambin son nucletidos. Los aspectos del metabolismo de nucletidos purnicas son los siguientes: -Sintesis de novo. Los cidos adenlico y guanilico pueden ser sintetizados a partir de compuestos sencillos, mediante una cadena de reacciones de las que deben destacarse las regidas por las enzimas PRPF-sintetasa, que genera fosforribosilpirofosfato y PRPF-amidotransferasa, que da origen a fosforribosilamina; el producto de estas reacciones es el cido inosnico, que es convertido en adenlico y guanlico. -Reutilizacin de las bases. Los cidos inosnico, guanlico y adenlico tambin pueden ser sintetizados reutilizando las bases leberadas al ser degradados los nucletidos, con la intervencin de las enzimas hipoxantina-guanina
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fosforribosiltransferasa consume PRPF.

y adenina-fosforribosiltransferasa. Esta proceso

-Control de la sntesis de nucletidos. Los productos finales de ambos procesos, los cidos guanlico, adenlico e inosnico inhiben mediante un mecanismo de feedback la reaccin limitante de su sntesis, que es la regida por la PRPFamidotransferasa. Otro mecanismo control, ms importante, es la acumulacin de PRPF, que actua la sntesis. -cido rico. El producto final del catabolismo de las bases purnicas exgenas-las de los nucletidos de la dieta-y endgenos es el cido rico resultado de la accin de la xantinoxida. Este cido es eliminado en la luz intestinal y, la mayor parte, por rin con la orina. 2. Dficit de protenas funcionales no enzimticas ( o existencia de protenas cuya estructura y funcin son anormales). En este caso, las manifestaciones expresan el trastorno de la funcin correspondiente (por ejemplo, ditesis hemorrgica cuando la proteina deficitaria es un factoe de la coagulacin). 3. Protenas estructurales anormales. Un ejemplo es la osteognesis imperfecta, en la que es anormal la sntesis del colgeno del hueso y, en consecuencia, la densidad del tejido seo es pobre y los huesos son frgiles. 4. Malformaciones congnitas y abiotrofias ( degenerativas da aparicin tarda como son ciertas neuripatas). afecciones

La fisiopatologa de estas enfermedades hereditarias es peor conocida que la de las anteriores. 5. Enfermedades frecuentes. Las enfermedades de este grupo, en el que estn incluidas, por ejemplo, la hipertensin arterial y la diabetes mellitus, son enfermedades hereditarias mixtas, ya que es notable la participacin de factores en su gnesis.

CROMOSOMOPATIAS
Son las anormalidades de los cromosomas observables en el cariotipo. Clasificacin Las cromosomopatas son autosomopatias o gogosomopatas, segn que los cromosomas anormales sean los autosomas o los sexuales. A su vez, ambas, las autosomopatas y las gonosomopatas, puedes ser
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estructurales o numricas. 1.Cromosomopatas estructurales. Las ms caractersticas son la delecin o prdida de fragmentos y la translocacin o traslado de un fragmento de un cromosoma a otro. 2. Cromosomopatas numricas. Las alteraciones del nmero de cromosomas o aneuploidas-prdida de la euploida, que consiste en poseer 23 cromosomas en los gametos y 46 en las restantes clulas-pueden ser por defecto o monosomas, cuando falta uno de los cromosomas de un par, o por exceso-trisomas, tetrasomas, etc.-si hay cromosomas supernumerarios. Origen 1. Transmisin desde los padres. En este caso, el trastorno de los cromosomas de los progenitores es equilibrado, lo que significa que la dotacin gentica es normal aunque no lo sea su disposicin. Si el equilibrio se mantiene en los hijos, la anomala suele ser intrascendente, pero el peligro reside en que, por resultar gametos desequlibrados, tambin lo est es cigoto, en cuyo caso la anormalidad es peor tolerada. 2. Mutacin previa a la fecundacin. Es muy frecuente que la mutacin surja inmediatamente antes de la fecundacin afectando las clulasgerminales, ya que los trastornos de la meiosis de los gametos son la causa ms caracterstica de cromosomopatas mumricas. 3. Mutacin despus de la fecundacin puede producirse despus de la fecundacin; si se establece durante las primeras divisiones del cigoto y slo supervive una clula patolgica, el trastorno se observar en todas las clulas del organismo. Consecuencias Las consecuencias de las anormalidades de los cromosomas son abortos y trastornos diversos. 1. Abortos. a juzgar por la frecuencia con la que se observan en embriones y fetos que no han llegado a trmino, las anormalidades cromosmicas deben ser una causa frecuente de abortos. 2. Manifestaciones de las cromosomopatas y su fisiopatologa. En las aberraciones cromosmicas que permiten la supervivencia extrauterina no es posible seguir la secuencia de fenmenos encadenados mediante relacin causa-efecto que desde la alteracin del material gentico conducen a las manifestaciones clnicas. EN lneas generales, las autosomopatas cursan con defectos del crecimiento y del desarrollo mental y con malformaciones diversas, y las gnadas y tambin con malformaciones. Algunos ejemplos representativos son los siguientes: a) Sndrome de Turner
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Es una enfermedad gentica caracterizada por la presencia de un solo cromosoma X.Genotpicamente son mujeres (por ausencia de cromosoma Y).La ausencia de cromosoma Y determina el sexo femenino de todos los individuos afectados, y la ausencia del segundo cromosoma X determina la falta de desarrollo de los caracteres sexuales primarios y secundarios. b) Sndrome de Klinefelter. Los pacientes poseen un cariotipo gonosmico masculino, pero son insuficientes gonadales. XXYy fenotipo

c) Sndrome de Down. Es la trisoma del par 21, prototipode autosomopata numrica, que cursa con retraso del desarrollo mental y del crecimiento y anomalas diversas, entre ellas unos rasgos faciales tpicos que recuerdan los de los orientales.

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Bibliografa

"Manual de patologa general" escrito por S. de Castro del Pozo http://www.e-mas.co.cl/categorias/biologia/Neoplasias.htm#2-2 http://es.wikipedia.org/wiki/Inmunodeficiencia http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000818.htm http://bvs.sld.cu/revistas/ali/vol13_2_99/ali08299.htm

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