Colegio: Alberto Prez Dpto: Ciencias Sub sector: Biologa

GUA DE ESTUDIO: ADN IV Medio

I.

En busca del soporte fsico de la herencia

Si bien el perodo entre principios de siglo y la Segunda Guerra Mundial (1900 a 1940) ha sido considerado la edad de oro de la gentica, los cientficos an no haban determinado que, en el ADN y no en las protenas, se encontraba el material hereditario. Sin embargo en esa poca se realizaron muchos descubrimientos genticos y se estableci la relacin entre gentica y evolucin. El ADN fue aislado por Friedrich Miescher en 1869 de esperma de salmn y de pus de heridas abiertas. Dado que la encontr solamente en los ncleos, Miescher denomin a este compuesto nuclena. Posteriormente se lo cambi a cido nucleico y por ltimo a cido desoxirribonucleico (ADN). Robert Feulgen, en 1914, describi un mtodo para revelar por tincin el ADN, basado en el colorante fucsina. Se encontr, utilizando este mtodo, la presencia de ADN en el ncleo de todas las clulas eucariotas, especficamente en los cromosomas. Durante los aos 20, el bioqumico P.A. Levene analiz los componentes del ADN. Encontr que contena cuatro bases nitrogenadas: citosina, timina, adenina, y guanina; el azcar desoxirribosa; y un grupo fosfato. El concluy que la unidad bsica (nucletido) estaba compuesta de una base pegada a un azcar y que el fosfato tambin estaba pegado al azcar y, lamentablemente tambin concluy errneamente que las bases estaban en cantidades iguales y, que un tetranucletido era la unidad repetitiva de la molcula. Sin embargo queda su idea de la estructura del nucletido el cual es realmente la unidad fundamental (monmero) del cido nucleico (polmero).

Existen cuatro nucletidos que integran el ADN: uno con citosina (C), uno con guanina (G), uno con adenina (A), y uno con timina (T), y se muestran aqu tal como se organizan al interior de la molcula de ADN, como monofosfatos de adenosina, timina, guanina y citosina. Figura 1. Nucletidos del ADN A comienzo "del ao 1900", el estudio de la gentica comienza a dar frutos: la relacin entre el trabajo de Mendel y el de los bilogos celulares result en la teora cromosmica de la herencia; Garrod propuso la relacin entre los "errores innatos del metabolismo" y los genes. La pregunta qued planteada: que es un gen? . El fenmeno de la transformacin bacteriana: una pista hacia el ADN En 1928, un bacterilogo britnico llamado Frederick Griffith intentaba desarrollar una vacuna contra el neumococo, la bacteria causante de la neumona. Este investigador trabaj con dos cepas para este propsito: una de las cepas forma colonias lisas y cada bacteria est encapsulada por una cubierta de naturaleza glucosdica. La otra cepa forma colonias rugosas y las clulas carecen de cpsula envolvente. La presencia o ausencia de cpsula es un rasgo hereditario. Lo ms curioso en el trabajo de Griffith era el hecho de que las bacterias encapsuladas causaban la muerte a las ratas a las cuales se les inyectaba. Las bacterias de tipo "sin cpsula" no les causaban dao. Un resultado inslito se produjo cuando las ratas fueron inyectadas con una mezcla de neumococo sin cpsula y con neumococo encapsulados, estos ltimos muertos por accin del calor. Las ratas enfermaron y murieron, y lo ms sorprendente de todo fue que de las ratas muertas se recuperaron bacterias vivas encapsuladas. Griffith explic el fenmeno de la Figura 2. Experimento "transformacin bacteriana" afirmando que de Griffith "algo" de las clulas encapsuladas muertas haba convertido a las clulas inofensivas vivas, en clulas encapsuladas vivas; y este algo pasaba de generacin en generacin. En 1943, un grupo de cientficos norteamericanos que trabajaba en el Instituto de Investigaciones Mdicas Rockefeller de Nueva York, investig la causa de la transformacin bacteriana. Los cientficos Oswald T. Avery, Colin Mac Leod y Maclyn McCarty reprodujeron los experimentos de Griffith en "tubos de ensayo", usando slo bacterias, sin ratones. Sus observaciones permitieron, en primer lugar, demostrar que extractos de bacterias encapsuladas muertas, agregados a cultivos de bacterias inocuas vivas, convertan a estas ltimas en la forma virulenta con la propiedad de elaborar la cpsula. Como se podra esperar, estos extractos celulares contenan una gran variedad de sustancias como polisacridos, protenas, lpidos, cido ribonucleico (ARN) y cido desoxirribonucleico (ADN). Cul de todos ellos era el "principio transformador" causante de la transformacin bacteriana? Si el principio transformador es el ADN, qu propiedad hay que atribuir a esta sustancia considerando el experimento de Griffith? El experimento de Hershey y Chase 2

A pesar del cuidadoso trabajo de Oswald T. Avery y colaboradores en la identificacin del ADN como material gentico, muchos bilogos no aceptaron el hecho de que este cido nucleico pudiera contener la compleja informacin gentica. As, hasta los comienzos de los aos cincuenta (1950) muchos todava continuaban creyendo que las protenas podran ser el material gnico. En 1952, los genetistas Alfred Hershey y Martha Chase, del Instituto Carnagie, efectuaron una serie de experimentos que demostraran, en forma concluyente, que el material de los genes es el ADN. Estos investigadores trabajaron con la bacteria intestinal Escherichia coli y un cierto tipo de virus denominados bacterifagos (fagos en forma abreviada). Estos virus infectan y destruyen a las clulas de E. coli. Se saba que los bacterifagos tenan una forma definida, y en particular, que estaban compuestos slo por una envoltura proteca y ADN. Era conocido, adems, el modo como los fagos invaden a las bacterias, adhirindose a la clula bacteriana y luego de alrededor de 25 minutos, la bacteria explota, liberando cientos de nuevos bacterifagos. Adems, este equipo de investigadores tena un dato muy interesante: conoca que el ADN contiene fsforo, mientras que las protenas no lo tienen. Por otra parte, las protenas contienen azufre, en tanto que el ADN no. Hershey y Chase "marcaron" a los virus con material radiactivo para seguir sus huellas. Los bacterifagos cultivados en un medio con fsforo radiactivo, incorporaron el elemento radioactiva, exclusivamente en el ADN, porque slo ste contiene tomos de fsforo. Luego, cuando se permiti que bacterifagos "radiactivos" infectaran a bacterias no radiactivas, stas se hicieron radiactivas. Dado que es el ADN la sustancia que penetra en la clula, es tambin el material gentico.

II.

La estructura qumica del ADN

Aunque los experimentos de Hershey y Chase demostraron que el material gnico es el ADN, la estructura molecular de esta molcula todava era un misterio. El anlisis bioqumico, sin embargo, haba revelado que: 1. La molcula de ADN est compuesta por tres sustancias qumicas diferentes: Una pentosa (azcar con 5 carbonos): la desoxirribosa. Un grupo fosfato. Cuatro bases nitrogenadas: adenina (A), guanina (G), citosina (C) y timina (T). 2. Estos componentes bsicos de la molcula de ADN se unen formando unidades llamadas "nucletidos". Cada nucletido se forma, entonces, por una pentosa (desoxirribosa), un grupo fosfato y una base nitrogenada. Como hay cuatro bases nitrogenadas se pueden formar cuatro tipos de nucletidos. 3. Estos nucletidos pueden unirse entre s para formar largas cadenas de polinucletidos. 4. Las proporciones de las cuatro bases nitrogenadas son constantes en todos los tipos celulares en un organismo individual. 5. Las proporciones de las bases nitrogenadas tambin son constantes en una determinada especie. 6. Las proporciones de adenina son iguales a las de timina, y las proporciones de guanina son iguales a las de citosina. (A=T y G=C) El modelo de la rnolculo de ADN: Watson y Crick (1953) En 1953, James D. Watson y Francis H.C. Crick, dos cientficos que trabajaban en la Universidad de Cambridge, Inglaterra, propusieron el modelo que hoy se acepta para la estructura de la molcula de ADN, sobre la base de todos los datos disponibles. Las principales caractersticas de la molcula de ADN, de acuerdo con el modelo Watson - Crick, se pueden resumir en los siguientes puntos: 1. La molcula se compone de dos barras torcidas entre s, configurando una doble hlice. 2. Cada barra se compone de una cadena de nucletidos, las que se disponen de manera antiparalela, es decir, una cadena va en direccin 5' 3' y la otra 3' 5'. 3. Los nucletidos de cada barra se unen entre s por los grupos fosfatos. 4. Las cuatro bases nitrogenadas se encuentran apareadas con slo dos posibles combinaciones: A =T y G = C. 3

5. Las bases nitrogenadas estn unidas entre s por dbiles enlaces de hidrgeno, los que son fciles de romper. 6. Como la secuencia de nucletidos es el nico elemento variable en la molcula, es evidente que debe ser tambin la propiedad que se utiliza para codificar las instrucciones genticas. Figura 3: Modelo de la molcula de ADN de Watson y Crick; A: detalle en que se muestra la disposicin de los nucletidos formando enlaces de hidrgeno entre los pares de bases (flecha); B: esquema ms general, en que se muestra la organizacin general de las dos fibras antiparalelas; C: morfologa general de la molcula de ADN, la doble hlice.

III.

El flujo de la informacin gnica

En los aos veinte se encontr una molcula similar al ADN, tambin un cido nucleico, que tena unidades similares pero con diferencias en el azcar y en una de sus bases nitrogenadas, que se llam cido ribonucleico (ARN). Esta molcula apareca en mayor concentracin en aquellas clulas que mostraban una alta actividad de sntesis de protenas. Lo interesante del ARN era que a diferencia del ADN exclusivamente nuclear, pareca encontrarse tanto en el ncleo como en el citoplasma de la clula. Teniendo presente que las protenas se sintetizan justamente en el citoplasma, se postul que podra servir de mediador entre el ADN y la sntesis proteica. En base a esta hiptesis, un grupo de investigadores ide un experimento A que aprovecha la composicin particular que tiene B C el ARN: en vez de la base nitrogenada timina, posee uracilo. Figura En el experimento se incubaron clulas con 4 uracilo marcado radiactivamente con tritio (un istopo del hidrgeno) durante 60 minutos, lo que se llama "un pulso". Luego de retirar el nucletido radiactivo, se reemplaz con uracilo normal, incubando por dos horas ms. Las clulas se observaron mediante autoradiografa, una tcnica que permite localizar marcas radiactivas, en dos momentos: inmediatamente tras el pulso radiactivo y luego de las dos horas de incubacin con los nucletidos normales. En la figura 4 se muestran los resultados. Tal como muestran las autoradiografas, el uracilo (y por tanto el ARN) migra desde el ncleo hacia el citoplasma. Con esto se confirma la posibilidad que el ARN sirve de intermediario entre el gen del ADN y la sntesis de protenas. Con posterioridad, a esta molcula se le llam ARN mensajero o ARNm. De esta manera, el flujo de la informacin gnica se podra representar de la siguiente manera: Figura 5. El modelo de la accin gnica: el dogma central de la biologa molecular: El ADN contiene la informacin gentica en forma de un cdigo de cuatro letras (A,T,G,C) Un tipo de cido ribonucieico llamado ARN mensajero toma esta informacin de la molcula de ADN (transcripcin) y la transporta hasta los ribosomas. C. En estos organelos el mensaje portado por el ARN mensajero es traducido expresndose en forma de polipptidos (traduccin). El modelo de la accin gnica, esquematizado en la figura 5, llamado el dogma central de la biologa molecular, contiene varias ideas importantes que es necesario subrayar. El ADN controla el fenotipo de cada individuo a travs de la formacin de protenas que actan desencadenando las reacciones bioqumicas propias de la especie a la que pertenece el ADN. La formacin de determinada protena implica la ordenacin de los aminocidos que la constituyen en una secuencia AR determinada. Nm La informacin codificada en la molcula de ADN se transmite al ARN mensajero (transcripcin) que la lleva al sitio de sntesis proteicas (ribosomas). 4 Figur a6

 Una vez en los ribosomas, el cdigo es traducido fielmente, formndose la protena indicada (traduccin). Observa cuidadosamente la figura 6 que seguramente te resulta familiar. Ella te permitir relacionar el proceso de transcripcin y traduccin con las estructuras celulares en que ocurren (temas tratados en 2 medio). Transcripcin del cdigo Conocido el flujo de la informacin gnica, explicaremos ahora cmo de produce el proceso de transcripcin ADN ARN y luego cmo el ARN es ledo para fabricar protenas especficas. La formacin del ARNm, a partir de la molcula de ADN, empieza cuando sta se abre y, sobre una de las dos bandas, se va construyendo la barra nica del ARN m. Este proceso de transcripcin est catalizado por una enzima, la ARN polimerasa y empieza precisamente cuando esta enzima se combina con una porcin de la molcula de ADN conocida como promotor. Luego continua con el "apareamiento" de las bases complementarias: guanina con citosina; adenina con timina; y uracilo frente a adenina. El Figura 7. producto de la transcripcin Transcripcin es el ARNm que deja el ncleo y transporta la informacin al citoplasma, especficamente, a los ribosomas donde tiene lugar a traduccin del cdigo. Traduccin del cdigo En 1908, el mdico ingls sir Archibald Garrod dict una serie de conferencias en las que estableca un nuevo concepto de las enfermedades humanas que denomin "errores innatos del metabolismo". Se adelant en casi medio siglo al postular que ciertas enfermedades, debido a la incapacidad del organismo para realizar determinados procesos qumicos, son hereditarias. Garrod estudi la enfermedad llamada alcaptonuria; en ella los enfermos excretan un compuesto llamado cido homogentsico que vuelve oscura a la orina. Este compuesto puede generar problemas visuales y artritis. Garrod supuso que las vctimas de esta enfermedad excretaban esta sustancia debido a que la reaccin enzimtica necesaria para transformarla estaba bloqueada. El doctor Garrod fue el primero en sugerir que los genes y las enzimas estaban relacionados y, por lo tanto, que los genes estaban ligados a las reacciones qumicas del organismo. En la dcada 1940-1950, G.W. Beadle y E.L. Tatum de la Stanford University, en California, trataron esporas de un hongo Neurospora con rayos X o rayos ultravioleta para ver si las esporas expuestas a la accin de estos agentes haban mutado de algn modo. Estos investigadores mostraron particular inters por comprobar si la capacidad de sintetizar sustancias haba sufrido alteracin. Sobre la base de los resultados experimentales, Beadle y Tatum propusieron la teora "un gen - una enzima", conocida en la actualidad como teora "un gen - un polipptido". Esta postula que los genes ejercen su accin controlando la formacin de polipptidos. Al considerar la accin gnica que controla el fenotipo de los individuos segn los descubrimientos mencionados, conviene preguntarse de qu manera el ADN controla y regula la sntesis proteica. Para abordar esta pregunta es necesario recordar los siguientes hechos: a) Las protenas son molculas que desempean mltiples y tiles funciones en nuestro organismo. Son necesarias para el crecimiento y reparacin de tejidos daados, incluyendo la cicatrizacin de Figura 8. Modelos 3D de heridas, reparacin de la piel y elaboracin de cuatro protenas anticuerpos. Las protenas son importantes componentes de todas las membranas celulares y funcionan como molculas transportadoras y receptoras. Otras protenas, fuera de la clula, como el colgeno y la elastina, proporcionan al tejido conjuntiva su resistencia, ayudando as a soportar todo el cuerpo. Un grupo amplio e 5

importante de protenas acta como enzimas, algunas de las cuales funcionan extracelularmente, en tanto que muchas otras actan en el interior de las clulas. b) Las protenas son molculas complejas compuestas por secuencias determinadas de aminocidos. Existe una veintena de aminocidos que pueden combinarse en innumerables formas, constituyendo protenas de variada estructura (Ver figura 8) c) Los genes controlan la sntesis de protenas. Qu es exactamente un gen? Un gen es un segmento de una molcula de ADN que lleva la informacin gentica codificada para la sntesis de una protena particular. d) Un gen debe portar un cdigo para que se puedan unir ciertos aminocidos en una secuencia determinada. Un cdigo es un sistema de smbolos utilizados para transferir informacin de una forma a otra. El lenguaje escrito es un tipo de cdigo inventado por el hombre para expresar ideas y comunicarse entre s. Nuestro abecedario consta de 28 smbolos, que son las letras; con ellas se pueden formar muchas palabras, simplemente, combinndolas. Evidentemente, cualquier persona que desconozca el cdigo representado por el abecedario del idioma castellano es incapaz de interpretarlo. La mayor parte de las palabras se forman con 2 ms letras. Por ejemplo pala, casa, casado, ramo. Palabras diferentes se pueden construir a partir de las mismas letras con una simple reordenacin. As tenemos: pala/lapa, casa/saca, casado/sacado, ramo/amor. El trabajo realizado para descifrar el cdigo gentico ha sido uno de los captulos ms interesantes en la historia de la investigacin biolgica. En 1961, Marshall W. Nirenberg y J. Heinrich Matthaei que investigaban en el Instituto Nacional de Salud de Bethesda, Mariland, realizaron exitosamente los primeros experimentos tendientes a averiguar qu secuencia de bases codifican cada uno de los 20 aminocidos. El problema de fondo con la sntesis de protenas es que se trata de construir secuencias de polmeros de 20 tipos de aminocidos distintos a partir de un plano entregado por el ARN m que posee secuencias de slo 4 tipos de bases nitrogenadas. Evidentemente no puede existir una relacin uno a uno entre bases nitrogenadas y aminocidos, sencillamente porque slo hay 4 bases para 20 aminocidos. Si, por el contrario, la "traduccin" se hiciera a partir de pares de bases nitrogenadas, las combinaciones posibles seran: AA, AT, AC, AG, TT, TA, TC, TG, CC, CT, CA, CG, GG, GT, GA, GC = 16 combinaciones. Es decir, tampoco sera posible pues an sera necesario traducir otros 4 aminocidos. Finalmente, si se usan tros o tripletes de bases nitrogenadas, como por ejemplo, AAA, ATC, CGT, etc. las combinaciones posibles sobrepasan ampliamente los 20 aminocidos que debe codificarse. En efecto, los 20 aminocidos estn representados en el cdigo gentico por la agrupacin de tres letras (triplete) de las cuatro existentes. Si uno considera las posibilidades de arreglo de cuatro letras Figura 9 agrupadas de a tres resulta que tenemos 64 posibilidades de palabras a codificar, o 64 posibles codones (secuencias de tres bases en el ARN m que codifica para un aminocido especfico o una secuencia de control). El cdigo gentico se descubri en base a experimentos como el siguiente. Se fabric un ARNm construdo exclusivamente con guaninas, el que se "puso a trabajar" en un sistema de sntesis de protenas in vitro. En la medida que las guaninas eran "ledas", se formaron polmeros de aminocidos o polipptidos formados exclusivamente por el aminocidos leucina. Es decir, si el codon posee tres guaninas, el cdigo apunta "leucina" y lee el siguiente codon. Con distintas combinaciones de bases en ARNm sintticos, fue posible conocer el cdigo completo. (figura 9) En la tabla de la figura 10 se resume el cdigo que permite traducir los codones en aminocidos. En la traduccin del cdigo, es decir, en el proceso mismo de la sntesis proteica, interviene una variedad de sustancias y organelos: ribosomas, ARNm, ARN de transferencia (ARNt), nucletidos del medio y adems, una serie de protenas y enzimas citoplsmicas.

Figura 11

Figura 12. Modelos de ribosomas Figura 14. Traduccin del ARNm

Figura 13. Los 3 tipos de ARN

El ARN t es una molcula de una barra, torcida sobre su eje como una horquilla para el pelo. Al final de la molcula se encuentra un triplete de bases de citosina y guanina. Es aqu donde acta una enzima activante para enlazar el aminocido apropiado. La energa para la unin del aminocido al ARNt proviene de la conversin de ATP (adenosn-trifosfato) a AMP (adenosnmonofosfato). Es decir, es un proceso que requiere energa. En el extremo, el ARNt tiene tres bases no apareadas (el anticodn). Estas tres bases encajan en el triplete complementario a lo largo del ARNm (el codn). As, por ejemplo, un ARNt con triplete AGU encaja en el punto del ARN m donde se encuentra la secuencia de las bases ACU. Un ARNt con un triplete de bases ACU se orientar en la molcula de ARNm en el lugar donde aparece el triplete AGU (figura 11) Los ribosomas son los organelos citoplasmticos que sirven de sustrato fsico para la traduccin, es decir, es "donde" se produce la sntesis proteica. Cada ribosoma est formado por una subunidad liviana y una pesada. La subunidad liviana tiene una hebra de ARN ribosomal y 21 protenas diferentes. La subunidad pesada consiste en dos hebras de ARN ribosomal y 34 protenas diferentes. La subunidad liviana tiene el sitio para que se pegue el ARNm. Tiene un rol crucial en la decodificacin del ARNm pues monitorea el apareamiento de bases entre el codn del ARNm y el anticodn de ARNt. La subunidad pesada tiene dos sitios para el ARNt. Cataliza la formacin de la unin entre dos aminocidos contiguos (enlace peptdico). Cabe sealar que tanto el ARNt como el ARNr tienen origen en genes especficos del ADN, por lo que ambos provienen del ncleo, al igual que el ARNm. (figura 13) De esta manera la secuencia de bases existentes en la molcula de ARN m, originalmente determinada por la secuencia de bases de la molcula de ADN, determina el tipo de ARN t. Por 7

supuesto, esto representa una seleccin indirecta del tipo de aminocido que formar parte de la cadena proteica. A medida que el ribosoma se mueve a lo largo de la molcula del ARN m, el cdigo es ledo por las molculas de ARNt, formndose una cadena creciente de polipptidos; cuando sta se completa, se libera. (figura 14)

IV.

Replicacin del ADN

El modelo propuesto para la estructura de la molcula de ADN no slo satisface las propiedades fsicas y qumicas observadas de la molcula y los procesos conducentes a la sntesis de protenas. Tambin, como modelo cientfico, permite explicar la autoduplicacin o replicacin normal de la molcula, es decir, la formacin de dos molculas idnticas de ADN a partir de una. Cabe recordar que este proceso resulta imprescindible para que la clula pueda realizar mitosis y ocurre durante la etapa S de la interfase. De no existir una duplicacin previa del ADN de la clula madre, al momento de dividirse, cada clula hija recibira slo la mitad del material hereditario, lo que las hara inviables. De esta manera, la perpetuacin de la vida -va divisin celular- se debe a la capacidad del ADN para autoduplicarse. De acuerdo con el modelo de Watson y Crick, la duplicacin del ADN comienza con la separacin de la molcula en dos bandas debido al rompimiento de los enlaces de hidrgeno que unen las bases complementarias. Una vez expuestas, las bases de cada una de las mitades separadas pueden atraer a los nucletidos libres existentes en el medio. Cada citosina expuesta se unir a un nucletido de guanina; cada timina a un nucletido de adenina, etc. De esta manera, resultan dos molculas hijas, cada una de las cuales est conformada por una barra parental y otra nueva. Este modelo de replicacin o

autoduplicacin de la molcula de ADN se conoce como "replicacin semiconservativa". (figura 15) El conocimiento bioqumico actual sobre el proceso de replicacin de la molcula de ADN es, bsicamente, el propuesto por Watson y Crick. Al igual que en todas las reacciones biolgicas se requieren enzimas especiales. Una de stas, la ADN polimerasa, une a los nucletidos de la nueva cadena de ADN a lo largo del molde de la cadena vieja. Junto con estas enzimas, en el proceso de replicacin del material gnico acta todo un complejo de protenas y otras enzimas que desempean variadas funciones. Esto, sin mencionar los nucletidos de adenina (ATP), de guanina (GTP), etc. que aportan la energa para el proceso.

V.

Alteraciones lectura

en

la
8

Tal como se seal, el modelo de ADN de Watson y Crick sugiere que se forma una copia exacta de esta molcula cada vez que se autoduplica. Sin embargo, debido a "accidentes moleculares" se producen "errores" en el mensaje gentico con su correspondiente expresin anormal en el fenotipo. Las variaciones en el mensaje hereditario llevado por el ADN reciben el nombre de mutaciones; stas pueden aparecer debido a cambios en un gen -segmento de la molcula de ADN- o a cambios en el nmero o en la estructura de los cromosomas. Se habla entonces de mutacin gnica y mutacin cromosmica. Un gen puede resultar alterado por una reordenacin accidental de las bases nitrogenadas que constituyen el mensaje. Una analoga puede explicar esto: la palabra 'tren" tiene un significado claro para todo el mundo de habla hispana. Cuando t vez esta palabra la interpretas correctamente. Supn ahora que se produce una reordenacin de letras que conforman esta palabra de modo que resulta "en rt". Claramente, esto no tiene ningn significado y no podemos interpretarlo. La mutacin gnica tambin puede resultar por sustraccin o adicin de una base del cdigo. Volviendo a nuestro ejemplo, si a la palabra "tren" se quita la letra "t" o se le agrega la letra "a" resultan palabras carentes de significado. Lo mismo sucede con el cdigo gentico; la reordenacin de las bases nitrogenadas, la prdida o ganancia de un nucletidos, la prdida o ganancia de un triplete de bases alteran el cdigo gentico y la clula es incapaz de interpretar el mensaje alterado. Esto significa que no se producir la o las protenas de accin enzimtica correspondientes, por lo cual la secuencia de reacciones bioqumicas no se producir, resultando un individuo anormal. Una cadena "mutante" del ADN puede diferenciarse de la cadena normal por un slo nucletido. Sin embargo, este pequeo cambio en el mensaje hereditario tiene un efecto en la clula. Podra causar slo una pequea variacin en la estructura de una tena como una enzima. Como resultado de este cambio podra verse afectada la actividad o la eficacia de esta enzima en la reaccin que cataliza.