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X Congreso Interamericano de Pediatra del Colegio de Pediatra de N. L.

XII Congreso y Asamblea Anual de la Federacin Noreste de la Conapeme III Congreso Nacional del Colegio de Profesores de Pediatra de Mxico III Curso Internacional de Ciruga Peditrica XVII Simposio de Investigacin "Dr. Don Joaqun Cravioto Muoz"

Julio 2009. Monterrey, N. L.

CONTROVERSIAS EN EL USO DE LOS Med. Interna AINEs EN PEDIATRA


Med. Interna

Med. Interna

Med. Interna

Dr. Arturo Perea Martnez Interna Med.


Departamento Med. Interna de Medicina Interna

Instituto Nacional de Pediatra Academia Mexicana de Pediatra Instituto Nacional de Pediatra, Mxico D. F.

"No creas en cualquier cosa porque te enseen el testimonio de un viejo sabio


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Buda (563 486 a. C.)


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Las bases, la experiencia y la evidencia cientfica en el uso de los AINEs en Pediatra


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Objetivos

Sealar el contexto epidemiolgico y clnico que determina el uso y prescripcin de los AINEs. Precisar la farmacologa clnica de los AINEs.Med. Interna
Med. Interna Describir la evidencia cientfica en el uso eficaz y Med. Internalos AINEs Med. Interna seguro de

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La experiencia sobre los AINEs define

Elevada prescripcin mdica y consumo libre. Guerra de mercado. Sealamientos sobre seguridad y riesgo. Restriccin y prohibicin de uso. Riesgos reales. Med. Interna Oportunidad y perspectiva. Med. Interna Med. Interna
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Contexto clnico-epidemiolgico

Fiebre Padecimientos Agudos y Crnicos

Dolor

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Inflamacin

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CONTEXTO EPIDEMIOLOGICO-CLNICO En E. U. A.: Faringitis. Anualmente se registran 10 millones de casos.

El 82% cursan con dolor, inflamacin y fiebre.


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1. 2.

Desaparicin de los sntomas: 72 hrs. despus de iniciar el tratamiento etiolgico. Med. Interna
Med. Interna

Los AINEs deben utilizarse al menos 72 hrs. Med. Interna


Clinics on Family Practice. Vol 6, N 1, March 2004. CDC Algorithm for Evaluation of Adults with Acute Mxico D. F. Instituto Nacional de Pediatra, Pharingitis. Snow V, Mottur Pilson C, Cooper RJ, Hoffman JR. Princiles of appropiate antibiotic use for acute pharingitis in Adults. Ann Intern Med 2001. 134; 6: 506-508.

CONTEXTO EPIDEMIOLOGICO-CLNICO

Otitis Media Aguda. Anualmente: 17 millones de casos. 82% de los nios manifiestan dolor.
Med. Interna Desaparicin de los sntomas: 48 hrs. despus de iniciar el tratamiento etiolgico. Del 4 al 7 da en el 88% de Med.que no lo reciben. los Interna
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1.

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Nyquist AC, Gonzlez R, Steiner JF, et al. Antibiotic prescribing for children with colds, upper respiratory tract infections, and bronchiolitis. JAMA 1998. 279: 875-877. Marcy M, Takata G, Shekelle P, et al. Management of Acute Otitis Media. Evidence Report Technology Assessment Instituto Nacional de Pediatra, Mxico D. F. N. 15 Rockville (MD), Agency for Healthcare Research and Quality; 2001.

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2.

CONTEXTO EPIDEMIOLOGICO-CLNICO

Infecciones de vas respiratorias en Mxico 301 095 706 15 aos. www.salud.gob.mx Otitis media aguda: dolor leve a moderado en 40% dolor severo en 42% Med. Interna Faringitis: dolor de intensidad variable en 80% Med. Interna

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1. 2.

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Hayden GF, Schwartz RH. Characteristics of earache among children with acute otitis media. Am J Dis Child 1985, 139: 72123. Bertin L, Pons G d`Athis P, et al.Randomized double-blind, multicenter, controlled trial of ibuprofen vs acetaminophen and Placebo for treatment of symptoms of tonsillitis and pharyngitis in children. J Pediatr 1991, 119: 811-814.

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Otros padecimientos

I. II.

Dolor odontolgico. Traumatismos diversos y quemaduras.

III.
IV.

Dolor post-quirrgico (ortopedia, ONG, oftalmologa, ciruga general, etc.)


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Frmacos de 1. eleccin en el tratamiento del dolor e inflamacin por artropatas crnicas de la infancia y Med. Interna Med.la adolescencia. Interna Med. Interna Med. Interna
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Las bases

1. Un recuerdo de la gnesis del dolor, la inflamacin y la fiebre.


2. Farmacologa bsica de los AINEs y sus perspectivas actuales.
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Metabolismo del cido Araquidnico


Ciclooxigenasa Epoxigenasa Gammahidroxilasa Lipoxigenasa
LEUCOTRIENOS

PROSTAGLANDINAS

cidos Epoxieicosatrienico y Dihidroxieicosatrienico


Sintesis del Factor hiperpolarizante derivado de endotelio

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Med. Interna cido Hidroxieicosatetraenico


Med. Interna Factor relajante

Relajantes del msculo liso vascular, derivado de endotelio Med. Interna antiagregantes plaquetarios antitrombticos
Instituto NacionalEndothelium-derived Hyperpolarizing Factor. N Engl J Med 2004 Bryan RM et al. de Pediatra, Mxico D. F.

Gnesis de la inflamacin, el dolor y la fiebre


Estmulo
Fosfolpidos de membrana

Ca+

cido araquidnico
Fosfolipasa A2

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Ciclooxigenasa

Prostaglandinas

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Perea MA, Loredo AA.Tratamiento de la fiebre, la inflamacin y el dolor en nios. PAC PEDIATRA-3. Intersistemas, 2004.

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FOSFOLPIDOS DE MEMBRANA

cido Araquidnico

CICLOOXIGENASA COX - 1 constitutiva COX - 2 inducible Prostaglandinas protectoras


(Homeostasis celular)

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Digestiva Renal Plaquetaria

Fisiolgica?: Prostaglandinas inducidas Corazn, Rin. (Enfermedad) Med. Interna SNC. Med. Interna Ovario tero. Cartlago. Inflamacin Med. Interna Hueso. Dolor Intestino. Med. Fiebre Interna

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Laxer RM. Pharmacology and drug therapy. En: Cassidy JT and cols. Textbook of Instituto Nacional de Pediatra, Mxico D. F. pediatric rheumatology. Elsevier Saunders ed. 5 2005

Respuesta inflamatoria
I. Fase transitoria aguda. Clulas endoteliales. Molculas de adhesin (Selectinas, Integrinas, Caderinas, Conexinas, ICAM, VCAM-1). II. Fase subaguda tarda. Infiltracin de clulas de inflamacin.
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Med. III. Fase proliferativa crnica. Interna Med. Interna Degeneracin y fibrosis tisular. Med. Interna

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Perea MA, Loredo AA.Tratamiento de la fiebre, la inflamacin y el dolor en nios. PAC PEDIATRA-3. Intersistemas, 2004. Instituto Nacional vascular endothelium and the role Adhesion receptors of the de Pediatra, Mxico D. F.in acute inflammation. Cesk Fysiol. 1999.

Regulacin negativa durante la inflamacin

1.

Molculas antagonistas. Receptores solubles para TNFa, IL-1 y el receptor antagonista de IL-1 (IL-11Ra), neutralizantes de su accin inflamatoria. Citocinas antiinflamatorias. IL-4, IL-10, IL-13 y TGF-b1. Med. Interna Inhiben la liberacin de mediadores pro-inflamatorios.
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2.

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Med. Interna

Furuzawa CJ, Alcocer VJ. Respuesta inmune e inflamacin. Mecanismos de dao inmune. En: Instituto Nacional de Pediatra, Mxico D. F. Molina LJ. Reumatologa. Corporacin para Investigaciones Biolgicas. 6a ed. Medelln Col. 2005.

Molculas pro-antiinflamatorias. Funciones.

LXs, ATL y RESOLVINAS: Inhiben la infiltracin de PMN y su migracin transendotelial. IMP: Disminuye el reclutamiento de PMN. INOSINA: Inhibe la produccin de citocinas. Med. Interna Med. Interna ADENOSINA: Inhibe la liberacin del c. Araquidnico y la sntesis de leucotrienos. Med. Interna

Med. Interna ADP:

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Inhibe la activacin, la transmigracin y la funcin fagocitaria del PMN. Med. Interna


Serhan CN, Chiang N. Novel endogenous small molecules F. the checkpoint controllers in inflammation and Instituto Nacional de Pediatra, Mxico D. as resolution: entre for resoleomics. Rheumatic Diseases Clinics of North America. Vol. 30. Feb. 2004

Regulacin de la inflamacin

PRO - INFLAMATORIAS

ANTI - INFLAMATORIAS

IL-1 IL-6 IL-8 IL-12 IL-15 IL-17 IL-18

Quimiocinas LIF VEGF GM-CSF Gliostatina Prolactina

IL-4 IL-10 IL-13

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IL-1a y b TNF-a PD GF FGF

TGF-b

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FIBROGNICAS Med. Interna

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ANTIFIBROGNICAS

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Antiinflamatorios no esteroides
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GENERALIDADES FARMACOLGICAS DE LOS AINES

Antiinflamatorios, Analgsicos y antipirticos. Bloquean la sntesis prostaglandinas. Diferente selectividad a COX. Efectos de inmunomodulacin. Eficacia teraputica comprobada.
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Riesgos variables (estructura bioqumica)


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Instituto Nacional de Pediatra, Mxico D. F. Bennet A. Exp Opin Pharmacother. 2000.

Clasificacin

Vida Media 1. AINEs con vida media prolongada. Nimesulida, naproxen, meloxicam, piroxicam.
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2. AINEs con vida media corta. Ibuprofen, ketorolaco, etodolaco, Med. Interna ketoprofen, indometacina. Med. Interna

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diclofenaco

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Litalien C, Jacqz-Aigrain E. Risks and benefits of Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs in Children. A comparison with Paracetamol. Pediatr Drugs 2001. 3: 817-868. Instituto Nacional de Pediatra, Mxico D. F.

Concepto tradicional del mecanismo de accin de los AINEs


FOSFOLPIDOS DE MEMBRANA

CIDO ARAQUIDNICO

COX-1 constitutiva-

AINEs

COX-2 inducible-

Prostaglandinas protectoras (Homeostasis celular)

Prostaglandinas inducidas Med. Interna (Enfermedad)


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Digestiva Med. Interna Renal

Hematolgica

Inflamacin Med. Interna Dolor Fiebre

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Perea MA, Loredo AA.Tratamiento de la fiebre, la inflamacin y el dolor en nios. PAC PEDIATRA-3. Intersistemas, 2004.

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Selectividad de los AINEs


Nivel de eficacia teraputica Nivel de seguridad teraputica Nivel de efectos adversos

IC50 COX2

IC50 COX1

Cociente de selectividad > 1 (mayor riesgo de efectos adversos)

Med. Interna
Med. Interna Cociente de selectividad = 1 (riesgo moderado de efectos adversos) Med. Interna

IC50 COX2

IC50 COX1

Med. Interna
IC50 COX2 IC50 COX1

Med. Interna

Cociente de selectividad < 1 Med. Interna


Instituto Nacional de Pediatra, Mxico D. F.
Dr. Arturo Perea Martnez. Instituto Nacional de Pediatra 2004.

(riesgo bajo de efectos adversos)

Clasificacin en base a Selectividad a COXs

COX-2/COX-1 r: > 1 cido acetilsaliclico, ibuprofen, indometacina.


COX-2/COX-1 r: 1 Naproxen sdico, diclofenaco. COX-2/COX-1 r: < 1 Med. Interna Nimesulida, meloxicam, rofecoxib. Med. Interna
Litalien C, Jacqz-Aigrain E. Risks and benefits of Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs in Children. A comparison with Paracetamol. Pediatr Drugs 2001. 3: 817-868.

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Inmunomodulacin por AINEs

Inhibicin selectiva de las ciclooxigenasas.


Bloqueo de la interaccin clula endotelial - leucocito, mediada por molculas de adhesin.
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Sntesis de molculas proantiinflamatorias.


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Bennett A, Villa G. Nimesulide: An ciclooxygenase-2, and has various unique pharmacological activities. Expert Opinion Pharmacological activities. Expert Opinion Pharmacol 2000, 1: 277-286.

Radi ZA, Keherli ME Jr, Ackermann MR. Cell adhesion molecules, leukocyte trafficking, and strategies to reduce leukocyte infiltration. J VetNacional de Pediatra, Mxico D. F. Instituto Intern Med. 2001 15: 516-529.

EFICACIA Y SEGURIDAD DE LOS AINEs


Med. Interna
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Biotransformacin

Factores genticos.

Factores no genticos.

(edad, sexo, funcin heptica y renal, temperatura Med. Interna corporal, nutricin e interacciones farmacolgicas).
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Correia MA. Biotransformacin de frmacos. En: KatzungMxico D. F. bsica y clnica. 8a ed. 2002; Manual Moderno. Mxico Instituto Nacional de Pediatra, BG. Farmacologa

Modelo Farmacogentico

Agente Ambiental

+
Farmacocintica

Respuesta al frmaco: a. b. c. Eficacia. Seguridad. Eventos adversos. Med. Interna


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Gene

Expresin
Agente Teraputico Farmacodinmica

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David SP. Pharmacogenetics. Primary Care; Clinics Instituto Nacional de Pediatra, Mxico D. F. in Office Practice. 2004;

31 (3).

Genes and the Response to Drugs Respuesta variable a una droga. Tanto en efectos teraputicos como en adversos. Metabolismo variable.

Normal Ultra-rpido Intermedio


5

74
Med. Interna
Med. Interna

14

Med. Interna
Med. Interna

Med. Interna
lento
7

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Caraco Y. de Pediatra, Mxico D. Engl Instituto Nacional Genes and the Response to Drugs. N F. J Med 2004; 351: 2867-2869.

SEGURIDAD DE LOS AINEs

INFORMES:
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Reportes aislados
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Anlisis frmaco-epidemiolgicos Med. Interna

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Efectos adversos asociados a AINEs

FRECUENTES: Sntomas GI leves (nausea, vmito, dolor abdominal) y cutneos.


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RAROS: Txicos (sangrado masivo deInternadigestivo, Med. tubo Med.IRA, Hepatitis aguda, convulsiones y coma). Interna Med. Interna Med. Interna
The American Association of Poison Control Centers Toxic Instituto Nacional de Pediatra, Mxico D. F. Exposure Surveillance System. 1999

Med. Interna

Hepatotoxicidad asociada con AINEs


50 45 39.2 40 35 30 25 20 15 10 5 7.8 4.4 4.2 6.6 2 2 1 1 Uso x 1 000 (persona/ao) Frec. Hepatopata 2.1 2.4 1.4 1.3 0.8 17 14 25.5 35.7 35.2 48.2 44.6

23.6 15.1

Med. Interna
Med. Interna

Med. Interna 1.9


Tasa (100 000 persona/ao) IBUPROFEN

Med. Interna
0 NIMESULIDA

Med. Interna Tasa cruda (95% CI)


MELOXICAM CELECOXIB

DICLOFENACO

Med.NAPROXEN Interna

Traversa G, Bianchi C, Da Cas R et al. Cohort study of hepatotoxicity associated with nimesulide and other non-steroidal antiInstituto Nacional 327: 18-22 inflammatory drugs. BMJ 2003;de Pediatra, Mxico D. F.

Toxicidad relativa de los AINES

TOXICIDAD

ASA

IBUPR

NAPR

INDOM

MESU

ROFE

GASTROINTEST
ULCERA GAST SNC TINNITUS HEPATITIS ASMA FUNCIN REN

+++
++ + +++ ++ ++ +

+
+ + + + + +

++
++ + + + +

++++
+++ ++++ + + +

+
+ + ++ +
Med. Interna +
Med. Interna

+ +

Med. Interna

MD SEA

Med. Interna

Med. Interna + ++
+ +

+
++

CARDIOTOX

Med. Interna
The American Association of Poison Control Centers Toxic Instituto Nacional de Pediatra, Mxico D. F. Exposure Surveillance System. 1999

Las evidencias cientficas


2003 - 2009

Med. Interna
Med. Interna

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Comparativo
Dosis mg/kg/da Paracetamol Nimesulida Naproxen Diclofenaco Ibuprofen 10-15 5 10 1-2 30 Uso clnico An, ap. An, ap. AINE An, ap, AINE An, ap. AINE An, ap. AINE An, ap. AINE < de 1 1 1 >1 1 I. S. Efectos secundarios Hepticos < Digestivos, renales, hematolgicos + Digestivos, renales, hematolgicos +/- Digestivos, renales, hematolgicos Comentarios 1a. eleccin Dolor leve c/12 horas c/12 horas
Med. Interna C/8 horas
Med. Interna

> Digestivos, renales, hematolgicos Med. Interna

c/8 horas

Ketorolaco 0.5-2 Med. Interna

+/- Digestivos, renales, c/8 horas en Med. Interna hematolgicos Qx.

IS: ndice de selectividad

An: Analgsico.

Med. Interna Ap: Antipirtico.

AINE: Antiinflamatorio no esteroide

Perea MA, Loredo AA.Tratamiento de la fiebre, la inflamacin y el dolor en nios. PAC PEDIATRA-3. Intersistemas, 2004. Instituto Nacional de Pediatra, Mxico D. F.

Las evidencias cientficas

Dolor y fiebre en el Paciente Peditrico Gua de Practica Clnica sobre la Evaluacin Inicial y el Abordaje Teraputico
Asociacin Mexicana de Pediatra Med. Interna Med. Interna Instituto Nacional de Pediatra Red COCHRANEMed. Interna MEXICANA Centro para el Anlisis de la Evidencia en Pediatra Interna Med. Interna (COCHRANE-INPed)

Med.

Med. Interna Mayo 2009


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Alcances de la gua

Diseada para favorecer la toma eficiente de decisiones sobre el diagnstico y tratamiento farmacolgico del dolor y la fiebre en el nio.
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Aspectos cubiertos por la gua

Validez de los diferentes mtodos de medicin de la existencia y la gravedad del dolor y fiebre en nios.

Evidencia sobre la eficacia, seguridad, Med. Interna costo-efectividad y riesgo-beneficio de las medidas empleadas Med. Interna tratamiento para el Med. Interna farmacolgico del dolor y Med. Interna la fiebre en menores de 18 aos.
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Grupo de desarrollo

Pediatras, inmunlogos, infectologos, oftalmlogos, urgenciologos, intensivistas, internistas, farmaclogos, traumatlogos, mdicos generales, anestesilogos, alglogos.
Med. Declaracin por escrito de cualquier conflicto de Interna intereses.

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Metodologa para el desarrollo de la gua

Bsqueda de la evidencia cientfica. Identificacin de guas de prctica clnica relevantes (locales, nacionales o internacionales), producidas Med. Interna por otros grupos de trabajo.

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Med. Interna Informacin gris. (artculos, memorias, comentarios Med. Interna etc.) Med. Interna de expertos,

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Sitios de consulta MEDLINE (Enero de 1966 a Febrero de 2009), Embase (1980 a Febrero de 2009), Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature (1982 a Febrero de 2009), PsycINFO (1967 a Febrero de 2009), LILACS (1998 a Febrero de 2009), ARTEMISA (1999 a Diciembre de 2006), Cochrane Central Register of Controlled Trials, Cochrane Med. Interna Database of Systematic Reviews, y the Database of Abstracts of Reviews of Effects (DARE) (Ultimo Med. Interna trimestre de 2008). NHS Economic Evaluations Med. Interna (NHS-EED). Database Med. Interna Med. Interna
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Sntesis de la evidencia de la efectividad clnica

Se clasific utilizando el sistema jerrquico para evaluar la calidad de la evidencia. Para cada pregunta clnica contenida en la Gua, se seleccion el mayor nivel de evidencia disponible.
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Se consideraron solo revisiones sistemticas Med. Interna (con/sin meta-anlisis), ensayos clnicos altamente Med. Interna y con un muy buen diseo metodolgico. Med. Interna relevantes Los estudios con menor fortaleza fueron excluidos. Med. Interna

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Niveles de Evidencia

National Institute for Clinical ExcellenceMed. Interna


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Consenso Delphi

En reas en donde no se identific un nivel ptimo de evidencia se efecto un mtodo de Consenso Delphi con la finalidad de establecer recomendaciones de los expertos.

Med. Los participantes evaluaron y calificaronInterna las sugerencias utilizando una escala del 1 al 9 (1: fuertemente en desacuerdo Interna Med. y 9:fuertemente de acuerdo). Med. Interna Med. Interna

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Preguntas Clnicas Relevantes en la prctica cotidiana

Cuales son los analgsicos mas eficientes y seguros para el manejo de la fiebre y del dolor no quirrgico en nios ?
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Recomendacin En mayores de 28 das El ibuprofeno (10 mg/Kg./dosis) tiene mejor efecto analgsico que paracetamol o placebo para el tratar el dolor por lesiones MEQ o la fiebre y el dolor por infecciones de vas respiratorias.

Nivel de Grado de Evidencia Recomendacin

1+

Med. Interna
Med. Interna

Med. Interna Existe limitada evidencia de calidad que 3,4 Med. Interna Med. Interna permita recomendar a nimesulide, diclofenaco, ketoprofeno o metamizol como alternativas eficaces y seguras paraMed. Interna tratar el dolor no quirrgico en menores de 18 aos.
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C,D

Ciruga Otorrinolaringolgica

Preguntas Clnicas Relevantes 1. Cules son los analgsicos mas eficientes y seguros en nios para el manejo del dolor transoperatorio y postoperatorio secundario a los Med. Interna procedimientos quirrgicos otorrinolaringolgicos diversos?
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Recomendacin
En la Amigdalectomia:

Nivel de Evidencia

Grado de Recomendacin

El ibuprofeno es superior al paracetamol u otros AINEs para el control del dolor postadenoidectoma.

1+

2+ Existe algo de evidencia que sugiere el uso de tramadol con cierta Med. Interna superioridad analgsica sobre el Med. Interna Med. Interna paracetamol o los AINEs, aunque el numero de eventos adversos es Med. Interna superior (riesgo-beneficio) .
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Recomendacin En la miringotoma:

Nivel de Evidencia

Grado de Recomendacin

El paracetamol, el ibuprofeno o el diclofenaco en dosis acordes con la edad del paciente, administrados 30 minutos previos a la ciruga, pueden lograr una analgesia adecuada en el postoperatorio temprano.

2+

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Existen diversas evidenciasMed. Interna 2+ que el Med. Interna Ketoralaco puede proporcionar analgesia Med. Interna satisfactoria. Med. Interna
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Preguntas Clnicas Relevantes

1 Cuales son los analgsicos mas eficientes . y seguros para el manejo del dolor transoperatorio y postoperatorio en nios sometidos a procedimientos quirrgicosMed. Interna dentales?
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Recomendacin

Nivel de Evidencia

Grado de Recomendacin

En los Procedimientos Dentales:


2+ B El ibuprofeno solo o Med. Interna combinado con paracetamol es la mejor estrategia para el Med. Interna control del dolor secundario a Med. Interna Med. Interna procedimientos dentales.

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Preguntas Clnicas Relevantes

1.

Cuales son los analgsicos mas eficientes y seguros en nios para el manejo del dolor transoperatorio y postoperatorio secundario a los procedimientos quirrgicos oftalmolgicos?
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Recomendacin

Nivel de Grado de Evidencia Recomendacin

En la Ciruga de Estrabismo:
2+ Hay equivalencia teraputica entre AINEs y opioides para tratar el dolor postoperatorio. Los opioides Med. Interna producen ms eventos adversos.
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Conclusiones
El uso racional de un AINEs sustenta su eficacia y seguridad. La selectividad de accin, la vida media y la tasa cruda de riesgo de hepatotoxicidad son los mejores parmetros Med. Interna de seleccin de un AINEs.

Med. Interna

El riesgo de efectos adversosInterna los AINEs esta Med. de determinado Med. Internapor su ndice de selectividad, Interna Med. el tiempo de su administracin y la idiosincrasia del individuo. Med. Interna
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Metamizol (Dipirona)

Analgsico-antipirtico-AINEs, vigente 7 dcadas. Inhibidor de la sntesis de PGs. Activa la va Oxido Ntrico GMP cclico canales de Med. Interna potasio, motivando hiperpolarizacin del nociceptor y disminucin de la sensibilidad.
Med. Interna

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Med. Interna
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Med. Interna

Arcila-Herrera H. y cols. Consenso de un grupo de expertos mexicanos. Eficacia y seguridad del Metamizol (Dipirona) Gac Md Mx. 2004; 140: 99-101. (5 referencias bibliogrficas)

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Metamizol (Dipirona)
Causa de hipotensin y agranulocitosis. Menos txico que diclofenaco y ASA. International Aplastic Anemia and Agranulocytosis Study Boston (1.2 casos por milln/semana)

Clnica del dolor del Hospital GM: 1 caso en 25 aos (1000 Med. Interna pacientes por mes). Med. Interna
H. Reg. Mrida ISSSTE: 547,432 Interna Med. 1994-1996, 3 casos de agranulocitosis, ninguno asociado a metamizol.
Med. Interna

Med. Interna

Med. Interna
Arcila-Herrera H. y cols. Consenso de un grupo de expertos mexicanos. Eficacia y seguridad del Metamizol (Dipirona) Gac Md Mx. 2004; 140:Nacional de Pediatra, Mxico D. F. Instituto 99-101. (5 referencias bibliogrficas)

Sobre los AINEs en pediatra

Escasez de datos en menores de dos aos. Respuesta variable en cada individuo. Su uso requiere de:
Med. Interna inflamacin y/o fiebre.
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Med. Interna

a. Fundamentar la presencia real de dolor,

Med. Interna

b. Conocimiento farmacolgico del AINEs Med. Interna seleccionado.

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REFLEXION

"Los iletrados del futuro no sern Med. Interna aquellos que no puedan leer o escribir. Sino aquellos que no puedan Med. Interna aprender, desaprender, y re-aprender"

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Med. Interna DR. ARTURO PEREA MARTNEZ Med. Interna MEDICINA INTERNA. INSTITUTO NACIONAL DE PEDIATRA TEL 10840900 EXT 1357 Med. Interna clinicaadolescentes.inp@hotmail.com

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Instituto Nacional de Pediatra, Mxico D. F. Gifford RW. JAMA. 1977;238:589-90.

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