Testosterona

Testosterona uma hormona que causa certos efeitos tanto nos homens quanto nas mulheres. produzida nos homens pelos testculos (os quais tambm produzem espermatozides e uma srie de outros hormnios que controlam o desenvolvimento normal e funcionamento)e nos indivduos do sexo feminino pelos ovrios, e, em pequena quantidade em ambos, tambm pelas glndulas supra-renais. Vale ressaltar que a sntese da testosterona estimulada pela ao do LH (hormnio luteinizante), que por sua vez produzido pela pituitria anterior (adenohipfise ou simplesmente hipfise). A testosterona responsvel pelo desenvolvimento e manuteno das caractersticas masculinas normais, sendo tambm importante para a funo sexual normal e o desempenho sexual. Apesar de ser encontrada em ambos os sexos, em mdia, o organismo de um adulto do sexo masculino produz cerca de vinte a trinta vezes mais a quantidade de testosterona que o organismo de um adulto do sexo feminino,[1] tendo assim um papel determinante na diferenciao dos sexos na espcie humana.

Testosterona: libido e agressividade

Altas taxas de testosterona tendem a aumentar o comportamento agressivo. Alm disso, estudos feitos por Richard Udry com adolescentes mostraram que um alto nvel do hormnio aumenta a predisposio a ter relaes sexuais. O mesmo acontece com adultos. S que entre esses, o maior nvel de testosterona costuma acarretar problemas no casamento. James Dabbs e Alan Booth analisaram as relaes amorosas de 4.462 militares entre 30 e 40 anos e perceberam que os homens com testosterona alta eram menos propensos a se casar e se divorciavam mais facilmente. Alm disso, os homens com nveis mais elevados de testosterona tinham o dobro de chances de ter relaes extraconjugais do que os que apresentavam nveis mais baixos. J num estudo da Faculdade de Medicina de Yale, cientistas observaram que altos nveis testosterona, ainda que por perodos curtos de seis a doze horas, causaram morte em culturas de neurnios.[2] A testosterona tambm responsvel pelo maior desenvolvimento da massa muscular nos homens, em relao s mulheres.

Bloqueio da testosterona pela finasterida e bromoprida

A finasterida, utilizada para combater a queda de cabelos, concorre com a testosterona em suas ligaes e pode promover a sua reduo gradual. Por outro lado, a bromoprida, utilizada para melhorar a digesto, promove a elevao da prolactina, que tambm bloqueia a testosterona, chegando perto de seu limite inferior, com consequncias importantes no organismo masculino. Em homens o comportamento sexual muito dependente da testosterona. Estudos indicam que ela a responsvel pelo aumento no desejo sexual.

Progesterona
Progesterona um hormnio esteride produzido, a partir da puberdade, pelo corpo lteo e pela placenta durante a gravidez. A progesterona o segundo hormnio feminino e produzida principalmente no ovrio. No processo da ovulao, o vulo, clula frtil feminina, se encontra dentro de uma pequena bolinha de lquido chamada folculo. Este folculo produz o estrgeno, hormnio feminino bsico. o estrgeno que faz o aspecto fsico da mulher. Aps a liberao do vulo este folculo se transforma em corpo amarelo ou lteo, e comea a produzir progesterona, a qual prepara a mulher para a gestao e o aleitamento. A progesterona age em todo o corpo fsico da mulher preparando-a para a gravidez. Muitas mulheres tem deficincia de progesterona e isto no parece ter um significado muito importante para o organismo. Sua maior conseqncia a amenorria, ou falta de menstruao. um hormnio essencial na manuteno da gravidez. primeiramente produzida pelo corpo lteo do ovrio, at cerca de 20 semanas de gestao, sendo depois sintetizada pela placenta. Muitas mulheres infrteis, com falhas de implantao e com aborto recorrente apresentam baixos nveis de progesterona no sangue, sendo indicada uma suplementao de progesterona na fase inicial da gravidez. A progesterona age no s na receptividade endometrial, mas tambm a resposta imunolgica materna, devendo a suplementao permanecer at por volta da 16 semana, alguns mdicos recomendam somente at a 10 semana.

[editar] Funes
Estimula as clulas do endomtrio a se proliferarem e garante com que o embrio se fixe no crio para a formao da placenta. Tambm o hormnio responsvel pela continuidade da gravidez, pois evita a descamao do endomtrio, que ocasionaria um aborto

Insulina
Regulao da glicemia pelos hormnios glucagon e insulina

Insulina a hormona responsvel pela reduo da glicemia (taxa de glicose no sangue), ao promover o ingresso de glicose nas clulas. Esta tambm essencial no consumo de carboidratos, na sntese de protenas e no armazenamento de lipdios (gorduras).[3] produzida nas ilhotas de Langerhans, clulas do pncreas endcrino. Age numa grande parte das clulas do organismo, como as clulas presentes em msculos e no tecido adiposo, apesar de no agir em clulas particulares como as clulas nervosas. Quando a produo de insulina deficiente, a glicose acumula-se no sangue e na urina, destruindo as clulas por falta de abastecimento:diabetes mellitus. Para pacientes nessa condio, a insulina providenciada atravs de injees, ou bombas de insulina. Recentemente foi aprovado o uso de insulina inalada. Porm, ainda existem

controvrsias acerca do uso do produto comercializado pela Pfizer. A agncia de sade britanica nao recomenda o uso.[4] A insulina um polipeptdeo de estrutura qumica plenamente conhecida, e pode ser sintetizada a partir de diversos animais. Mais recentemente, surgiram os medicamentos anlogos de insulina, que no so propriamente a insulina em si, mas molculas de insulina modificadas em laboratrio. O controle na produo de insulina pelo corpo um exemplo de sistema de feedback.

[editar] Descoberta e caracterizao

Em 1869, Paul Langerhans, um estudante de medicina em Berlin, estudava a estrutura do pncreas atravs de um microscpio quando reparou em clulas antes desconhecidas espalhadas pelo tecido excrino. A funo da "pequena poro de clulas", mais tarde denominada como ilhotas de Langerhans, era desconhecida, mas Edouard Laguesse posteriormente sugeriu que tais clulas poderiam produzir algum tipo de secreo que participasse no processo de digesto. Em 1889, o mdico teuto-polons Oscar Minkowski em colaborao com Joseph von Mehring removeu o pncreas de um co saudvel para demonstrar o papel do rgo na digesto de alimentos. Vrios dias aps a remoo do pncreas, o guarda do co reparou que existiam muitas moscas a alimentarem-se da urina do animal. Verificou-se com o teste da urina do co que havia acar nesta, o que demonstrou pela primeira vez a relao entre o pncreas e a diabetes. Em 1901, outro passo importante foi alcanado por Eugene Opie, quando este estebeleceu claramente a ligao entre as ilhotas de Langerhans e a diabetes: "Diabetes mellitus... causada pela destruio das ilhotas de Langerhans e ocorre apenas quando tais clulas so em parte ou totalmente destrudas". Durante as duas dcadas seguintes foram feitas vrias tentativas de isolamento da secreo das ilhotas como um tratamento potencial de diabetes. Em 1906, Georg Ludwig Zuelzer foi parciamente feliz no tratamento de ces com extrato pancretico, mas teve que interromper o seu trabalho. Entre 1911 e 1912, E. L. Scott da Universidade de Chicago usou extratos pancreticos aquosos e notou uma leve diminuio da glicosria, mas no conseguiu convencer o director da instituio com os resultados, e a pesquisa teve de ser encerrada. Israel Kleiner demonstrou efeitos semelhantes na Rockfeller University em 1919, mas o seu trabalho foi interrompido pela Primeira Guerra Mundial. Nicolae Paulescu, um professor de fisiologia da Escola Romena de Medicina, publicou um trabalho parecido em 1921 realizado na Frana e patenteado na Romnia, e discute-se desde ento se Paulescu no tenha sido o verdadeiro descobridor da insulina. Entretanto, o comit do Prmio Nobel em 1923 deu crdito pela extrao prtica da insulina a uma equipa da Universidade de Toronto. Em outubro de 1920, Frederick Banting lia um dos artigos de Minkowski e concluiu que Minkowski estava a estudar as secrees digestivas originalmente, e por isso no se conseguia extrair a insulina com sucesso. Ele redigiu uma nota para si mesmo: "Ligar duto pancretico do co. Manter ces vivos at que acinos se degenerem, sobrando ilhotas. Tentar isolar secreo interna delas e aliviar glicosria".

Ele viajou a Toronto para se encontrar com J. J. R. Macleod, que no se impressionou plenamente com a idia. De qualquer forma, Macleod deixou disposio de Banting um laboratrio da universidade, e um assistente, Charles Best, e dez ces enquanto saa de frias no vero de 1921. O mtodo de Banting e Best era amarrar uma ligadura ao redor do duto pancretico dos ces e, vrias semanas depois, examinar que as clulas digestivas pancreticas tinham morrido e sido absorvidas pelo sistema imunolgico, deixando milhares de ilhotas. Isolava-se a protena dessas ilhotas para produzir o que vinham chamando de isletina. Banting e Best mantiveram um co pancreatectomizado vivo durante todo o vero. Macleod viu o valor da pesquisa no seu regresso da Europa, mas pediu uma contraprova para saber se o mtodo realmente funcionava. Vrias semanas depois ficou claro que o segundo ensaio tinha sido um sucesso, e assim Macleod ajudou na publicao dos resultados em novembro daquele ano. Porm, precisavam de seis semanas para extrair a isletina, o que tornava o ensaio dramaticamente demoroso. Banting sugeriu que tentassem usar pncreas de feto de bezerro, que ainda no teria desenvolvido glndulas digestivas, e ficou alivado pelo sucesso da empreitada. Com a soluo para a fonte de isletina, faltava agora purificar a protena. Em dezembro de 1921, Macleod convidou o brilhante bioqumico James Collip para ajudar na tarefa, e num ms prepararam-se para um teste. Em 11 de janeiro de 1922, Leonard Thompson, um diabtico de quatorze anos, recebeu a primeira injeo de insulina. Infelizmente, o extrato estava to impuro que ele acabou sofrendo uma reao alrgica severa, e injees adicionais foram canceladas. Durante os doze dias seguintes, Collip trabalhou dia e noite para melhorar o extrato, e uma segunda dose foi injetada no dia 23. Desta vez foi um sucesso, no apenas em no apresentar efeitos colaterais, mas tambm por eliminar completamente os sintomas de diabetes. Entretanto, Banting e Best no se davam bem com Collip, porque aparentemente viam nele um intruso, e ento Collip abandonou-os. Durante a primavera de 1922, Best conseguiu melhorar as tcnicas de preparo a ponto de poder extrair grandes quantidades de insulina, embora o extrato ainda permanecesse impuro. Contudo, receberam uma oferta de ajuda de Eli Lilly logo aps as suas publicaes em 1921, e aceitaram-na em abril. Em novembro, Lilly conseguiu a faanha de produzir grandes quantidades de insulina bastante pura. Depois disso, a insulina foi lanada no mercado.[5] Por esta descoberta marcante, Macleod e Banting foram premiados com o Prmio Nobel em Fisiologia em 1923. Banting, aparentemente insultado porque Best no fora mencionado, dividiu seu prmio com ele, e Macleod imediatamente dividiu o seu com Collip. A patente da insulina foi vendida Universidade de Toronto por um dlar. A seqncia exata de aminocidos contida na molcula de insulina, a chamada estrutura primria, foi determinada pelo bilogo britnico Frederick Sanger. Foi a primeira vez que a estrutura de uma protena fora completamente determinada. Por isso, ele recebeu o Prmio Nobel de Qumica em 1958. Em 1967, aps dcadas de trabalho, Dorothy Crowfoot Hodgkin determinou a conformao espacial da molcula mediante estudos de difrao de raios X. Ela tambm recebeu um Prmio Nobel.

[editar] Estrutura e produo

A insulina sintetizada nos humanos e em outros mamferos dentro das clulas-beta das ilhotas de Langerhans, no pncreas. Um a trs milhes de ilhotas de Langerhans formam a parte endcrina do pncreas, que principalmente uma glndula excrina. A parte endcrina totaliza apenas 2% da massa total do rgo. Dentro das ilhotas de Langerhans, as clulas-beta constituem 60-80% do todo.

1. Preproinsulina (Lder, cadeia B, cadeia C, cadeia A); a proinsulina consiste em BCA, sem L 2. Dobra espontnea 3. As cadeias A e B ligadas por enxofre 4. As cadeias L and C so cortadas 5. Molcula de insulina final

A insulina sintetizada a partir da molcula precursora proinsulina pela ao de enzimas proteolticas conhecidas como prohormnio convertases (PC1 e PC2). A insulina ativa tem 51 aminocidos e um polipetdeo. A insulina bovina difere da humana em trs resduos de aminocidos enquanto que a suna, em um resduo. A insulina de peixes tambm muito prxima humana. Em humanos, a insulina tem um peso molecular de 5808. Ela formada por duas cadeias de polipeptdeos ligadas por duas pontes dissulfdicas (veja a figura), com uma ligao dissulfdica adicional na cadeia A (no mostrada). A cadeia A consiste de 21, e a cadeia B, de 30 aminocidos. A insulina produzida como uma molcula de prohormnio - proinsulina - que mais tarde transformada, por ao proteoltica, em hormnio ativo. A parte restante da molcula de proinsulina chamada de peptdeo C. Este polipeptdeo liberado no sangue em quantidades iguais da insulina. Como insulinas exgenas no contm peptdeo C, o nvel em plasma desse peptdeo um bom indicador de produo endgena de insulina. Recentemente, descobriu-se que esse peptdeo C tambm possui atividade biolgica, que est aparentemente restrita a um efeito na camada muscular das artrias.

[editar] Ao em nvel celular e metablico

As aes da insulina no metabolismo humano como um todo incluem:

Controle da quantidade de certas substncias que entra nas clulas, principalmente glicose nos tecidos muscular e adiposo (que so aproximadamente 2/3 das clulas do organismo); Aumento da replicao de DNA e de sntese de protenas via o controle de fornecimento de aminocidos; Modificao da atividade de inmeras enzimas (controle alostrico)

As aes nas clulas incluem:

Aumento da sntese de glicognio: a insulina induz armazenagem de glicose nas clulas do fgado (e dos msculos) na forma de glicognio; a diminuio dos nveis de insulina ocasiona a converso do glicognio de volta a glicose pelas clulas do fgado e a excreo da substncia no sangue. a ao clnica da insulina que reduz os nveis altos de glicemia diagnosticados na diabetes. Aumento da sntese de cidos graxos: a insulina induz transformao de glicose em triglicerdeos pela clulas adiposas; a falta de insulina reverte o processo. Aumento da esterificao de cidos graxos: estimula o tecido adiposo a compor triglicerdeos a partir de steres de cidos graxos; a falta de insulina reverte o processo. Reduo da protelise: estimula a diminuio da degradao protica; a falta de insulina aumenta a proteinlise. Reduo da liplise: estimula a diminuio da converso de suprimento de lipdeos contido nas clulas adiposas em cidos graxos sangneos; a falta de insulina reverte o processo. Reduo da gliconeognese: reduz a produo de glicose em vrios substratos do fgado; a falta de insulina induz produo de glicose no fgado e em outros locais do corpo. Aumento do consumo de aminocidos: induz clulas a absorver aminocidos circulantes; a falta de insulina inibe a absoro; Aumento do consumo de potssio: induz clulas a absorver potssio plasmtico; a falta de insulina inibe a absoro; Tnus dos msculos arteriais: induz a musculatura das paredes arteriais ao relaxamento, o que aumenta o fluxo sangneo especialmente em microartrias; a falta de insulina reduz o fluxo por permitir a contrao desses msculos. Existem dois tipos de liberao a liberao aguda e a liberao sob secreo.

Diabetes mellitus
Para prevenir complicaes importante que pessoas com fatores de risco testem regularmente seu nvel de glicose. Cerca de 50% dos diabticos no sabem que possuem essa doena. Ao contrrio dos outros tipos de acares, o betaglucano, retirado do capim natal rosa, pode diminuir a quantidade de glicose da corrente sangnea.[1]

Diabetes mellitus uma doena metablica caracterizada por um aumento anormal do acar ou glicose no sangue.[2] A glicose a principal fonte de energia do organismo porm, quando em excesso, pode trazer vrias complicaes sade como por exemplo o excesso de sono no estgio inicial, problemas de cansao e problemas fsicos-tticos em efetuar as tarefas desejadas. Quando no tratada adequadamente, podem ocorrem

complicaes como Ataque cardaco, derrame cerebral, insuficincia renal, problemas na viso, amputao do p e leses de difcil cicatrizao, dentre outras complicaes.
[3]

Embora ainda no haja uma cura definitiva para a/o diabetes (a palavra tanto pode ser feminina como masculina), h vrios tratamentos disponveis que, quando seguidos de forma regular, proporcionam sade e qualidade de vida para o paciente portador. Diabetes uma doena bastante comum no mundo, especialmente na Amrica do Norte e norte da Europa, acometendo cerca de 7,6% da populao adulta entre 30 e 69 anos e 0,3% das gestantes. Alteraes da tolerncia glicose so observadas em 12% dos indivduos adultos e em 7% das grvidas. Porm estima-se que cerca de 50% dos portadores de diabetes desconhecem o diagnstico.[4][5] Segundo uma projeo internacional, com o aumento do sedentarismo, obesidade e envelhecimento da populao o nmero de pessoas com diabetes no mundo vai aumentar em mais de 50%, passando de 380 milhes em 2025.[6]

[editar] Epidemiologia
O diabetes afeta cerca de 12% da populao no Brasil (aproximadamente 22 milhes de pessoas)[8] e 5% da populao de Portugal (500 mil pessoas).[9] O diabetes tipo 1 ocorre em freqncia menor em indivduos negros e asiticos e com freqncia maior na populao europia, principalmente nas populaes provenientes de regies do norte da Europa. A frequncia entre japoneses cerca de 20 vezes menor que entre escandinavos.[10] Em So Paulo a incidncia do tipo 1 de 7,6 casos a cada 100.000 habitantes.[11] De acordo com a Organizao Mundial da Sade, em 2006 havia cerca de 171 milhes de pessoas doentes da diabetes, e esse ndice aumenta rapidamente. estimado que em 2030 esse nmero dobre. A Diabetes Mellitus ocorre em todo o mundo, mas mais comum (especialmente a tipo II) nos pases mais desenvolvidos. O maior aumento atualmente esperado na sia e na frica, onde a maioria dos diabticos ser visto em 2030. O aumento do ndice de diabetes em pases em desenvolvimento segue a tendncia de urbanizao e mudana de estilos de vida. A diabetes est na lista das 5 doenas de maior ndice de morte no mundo, e est chegando cada vez mais perto do topo da lista. Por pelo menos 20 anos, o nmero de diabticos na Amrica do Norte est aumentando consideravelmente. Em 2005 eram em torno de 20.8 milhes de pessoas com diabetes somente nos Estados Unidos. De acordo com a American Diabetes Association existem cerca de 6.2 milhes de pessoas no diagnosticadas e cerca de 41 milhes de pessoas que poderiam ser consideradas prdiabticas. Os Centros de Controles de Doenas classificaram o aumento da doena como epidmico, e a NDIC (National Diabetes Information Clearinghouse) fez uma estimativa de US$132 bilhes de dlares, somente para os Estados Unidos este ano.

[editar] Classificaes
Dependendo da causa, o Diabetes pode ser classificado como [12]:

I. Diabetes mellitus tipo 1

Destruio das clulas beta, usualmente levando deficincia completa de insulina

1. Auto-imune 2. Idioptico (causa desconhecida) II. Diabetes mellitus tipo 2

Graus variados de diminuio de secreo e resistncia insulina

III. Outros tipos especficos 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Defeitos genticos da funo da clula Defeitos genticos da ao da insulina Doenas do pncreas excrino Endocrinopatias Induo por drogas ou produtos qumicos Infeces Formas incomuns de diabetes imuno-mediado

IV. Diabetes gestacional

[editar] Sinais e sintomas

A trade clssica dos sintomas da diabetes:[2]

poliria (aumento do volume urinrio), polidipsia (sede aumentada e aumento de ingesto de lquidos), polifagia (apetite aumentado).

Outros sintomas importantes incluem[12]:

Perda de peso Viso turva Cetoacidose diabtica Sndrome hiperosmolar hiperglicmica no cettica.

Pode ocorrer perda de peso. Estes sintomas podem se desenvolver bastante rapidamente no tipo 1, particularmente em crianas (semanas ou meses) ou pode ser sutil ou completamente ausente assim como pode se desenvolver muito mais lentamente no tipo 2. No tipo 1 pode haver tambm perda de peso (apesar da fome aumentada ou normal) e fadiga. Estes sintomas podem tambm se manifestar na diabetes tipo 2 em pacientes cuja diabetes mal controlada. Problemas de viso atingem 40% dos diabticos insulino-dependentes e e 20% dos diabticos no insulino-dependentes. Sendo mais comum em mulheres e entre os 30 aos 65 anos. Caso no seja tratado pode causar catarata, glaucoma e cegueira. Depois de 10 anos de doena, problemas de viso atingem 50% dos pacientes e depois de 30 anos atingem 90%. [13]

[editar] Fatores de risco

Os principais fatores de risco para o diabetes mellitus so[12]:

Idade acima de 45 anos; Obesidade (>120% peso ideal ou ndice de massa corporal 25kg/m2); Histria familiar de diabetes em parentes de 1 grau; Diabetes gestacional ou macrossomia prvia; Hipertenso arterial sistmica; Colesterol HDL abaixo de 35mg/dl e/ou triglicerdeos acima de 250mg/dl; Alteraes prvias da regulao da glicose; Indivduos membros de populaes de risco (negros, hispnicos, escandinavos e indgenas).

[editar] Diagnstico
Para realizar o teste confirmatrio do Diabetes o paciente deve permanecer em jejum de 8h ( permitido beber gua) antes da primeira coleta de sangue. Em seguida deve-se ingerir 75g de glicose anidra (ou 82,5g de glicose monoidratada), dissolvidas em 250300ml de gua, em no mximo 5 minutos. Uma nova coleta de sangue feita 2 horas aps a ingesto de glicose. Durante a espera o paciente no pode fumar e deve permanecer em repouso.[12] A diabetes mellitus caracterizada pela hiperglicemia recorrente ou persistente, e diagnosticada ao se demonstrar qualquer um dos itens seguintes[12]:

Nvel plasmtico de glicose em jejum de 8h maior ou igual a 126 mg/dL (7,0 mmol/l)em duas ocasies. Nvel plasmtico de glicose maior ou igual a 200 mg/dL ou 11,1 mmol/l duas horas aps ingerir uma dose de 75g de glicose anidra em duas ocasies. Nvel plasmtico de glicose aleatria em ou acima de 200 mg/dL ou 11,1 mmol/l associados a sinais e sintomas tpicos de diabetes.

No necessrio fazer o re-teste caso o paciente j possua os sintomas caractersticos. Caso o nvel de glicose esteja entre 140 e 200 aps a ingesto da glicose anidra diagnosticado uma tolerncia glicose diminuda, conhecida como pr-diabetes e que exige que o paciente faa atividade fsica regular, perca peso e reduza muito seu consumo de carboidratos para no desenvolver diabetes. O mesmo vale para pessoas com nvel de glicose no sangue em jejum entre 110 e 126, sendo assim diagnosticados com glicose plasmtica de jejum alterada. [12] Caso a paciente esteja grvida, um nvel de glicose acima de 110 em jejum ou de 140 aps ingerir 75g de glicose j suficiente para indicar diabetes gestacional.[12]

[editar] Causas
Existem inmeras causas para a Diabetes[17]:

Defeitos genticos no funcionamento da clula (beta):

o o

Transmisso autossmica dominante de incio precoce ('Maturity Onset Diabetes of the Young')[18] Mutaes no DNA mitocondrial

Defeitos genticos no processamento de insulina ou ao da insulina o Defeitos na converso pr-insulina o Mutaes de gene responsvel pela produo de insulina o Mutaes de receptor da insulina Poliendocrinopatia por mutaes do gene regulador da auto-imunidade (AIRE)[19] Defeitos do pncreas excrino o Pancreatite crnica o Pancreatectomia o Neoplasia do pncreas o Fibrose cstica o Hemocromatose o Pancreatopatia fibrocalcular Endocrinopatias o Excesso de hormnio do crescimento (acromegalia) o Sndrome de Cushing o Hipertireoidismo o Feocromocitoma o Glucagonoma Infeces virais o Infeco por citomegalovrus o Infeco pelo Coxsackievirus B4 Drogas
o o o

Glicocorticides Hormnio da tireide Agonista beta-adrenrgicos

[editar] Fatores Genticos Insulite, uma infiltrao inflamatria das ilhotas de Langerhans (no pncreas), que precede o desenvolvimento do diabetes auto-imune.

Ambos os tipos 1 e 2 tem fatores genticos importantes, sendo o principal fator desencadeante de 20-30% dos casos de tipo 1 e de 5-10% dos casos de diabetes tipo 2. Geralmente essa predisposio gentica resulta em disfuno do pncreas na produo de insulina. O tipo 1 desencadeado mais cedo, atingindo crianas e adolescentes (principalmente por volta dos 10 aos 14 anos), justamente pelo fator gentico. Pode ter tanto origem monognica (um nico gene defeituoso em reas centrais da produo de insulina) quanto polignica (vrios genes em reas secundrias). Os estudos indicam por volta de 20 genes responsveis mas apenas 13 foram comprovados.[20][21] Estudos indicam que cerca de 12% da populao ocidental possui um ou mais genes favorveis ao desenvolvimento de diabetes.[22]

A diabetes tipo 2 (Diabetes Mellitus tipo 2) tambm tem um fator gentico, ocorrendo simultaneamente em 50 a 80% dos gmeos idnticos e 20% dos no-idnticos. Entre os Pima (nativos americanos do Arizona) 50% da populao desenvolve a Diabetes Mellitus tipo 2 enquanto em certos grupos orientais atinge menos de 1%.[23] Porm, importante lembrar que mesmo com uma gentica favorvel, hbitos saudveis servem para prevenir e adiar o aparecimento dessa doena que acomete geralmente apenas os obesos, hipertensos e dislipidmicos (que compreendem de 90-95% de todos os casos).[24]

[editar] Fisiopatologia
O Diabetes resultado de um defeito na secreo de insulina e/ou em sua recepo pelas clulas beta no pncreas As clulas beta produzem insulina quando a glicose est alta, por exemplo, depois de digerir carboidratos, e as clulas alfa produzem glucagon quando a glicose est baixa, por exemplo, durante o jejum ou em situao estressante.

O pncreas o rgo responsvel pela produo do hormnio denominado insulina. Este hormnio responsvel pela regulao da glicemia (glicemia: nvel de glicose no sangue). Para que as clulas das diversas partes do corpo humano possam realizar o processo de respirao aerbica (utilizar glicose como fonte de energia), necessrio que a glicose esteja presente na clula. Portanto, as clulas possuem receptores de insulina (tirosina qunase) que, quando acionados "abrem" a membrana celular para a entrada da glicose presente na circulao sangunea. Uma falha na produo de insulina resulta em altos nveis de glicose no sangue, j que esta ltima no devidamente dirigida ao interior das clulas. Visando manter a glicemia constante, o pncreas tambm produz outro hormnio antagnico insulina, denominado glucagon. Ou seja, quando a glicemia cai, mais glucagon secretado visando restabelecer o nvel de glicose na circulao. O glucagon o hormnio predominante em situaes de jejum ou de estresse, enquanto a insulina tem seus nveis aumentados em situaes de alimentao recente. Como a insulina o principal hormnio que regula a quantidade de glicose absorvida pela maioria das clulas a partir do sangue (principalmente clulas musculares e de gordura, mas no clulas do sistema nervoso central), a sua deficincia ou a insensibilidade de seus receptores desempenham um papel importante em todas as formas da diabetes mellitus. Grande parte do carboidrato dos alimentos convertido em poucas horas no monossacardeo glicose, o principal carboidrato encontrado no sangue. Alguns carboidratos no so convertidos. Alguns exemplos incluem a frutose que utilizada como um combustvel celular, mas no convertida em glicose e no participa no mecanismo regulatrio metablico da insulina / glicose; adicionalmente, o carboidrato celulose no convertido em glicose, j que os humanos e muitos animais no tm vias digestivas capazes de digerir a celulose. A insulina liberada no sangue pelas clulas beta (clulas-) do pncreas em resposta aos nveis crescentes de glicose no sangue (por exemplo, aps uma refeio). A insulina habilita a maioria das clulas do corpo a absorverem a glicose do sangue e a utilizarem

como combustvel, para a converso em outras molculas necessrias, ou para armazenamento. A insulina tambm o sinal de controle principal para a converso da glicose (o acar bsico usado como combustvel) em glicognio para armazenamento interno nas clulas do fgado e musculares. Nveis reduzidos de glicose resultam em nveis reduzidos de secreo de insulina a partir das clulas beta e na converso reversa de glicognio a glicose quando os nveis de glicose caem. Nveis aumentados de insulina aumentam muitos processos anablicos (de crescimento) como o crescimento e duplicao celular, sntese proteica e armazenamento de gordura. Se a quantidade de insulina disponvel insuficiente, se as clulas respondem mal aos efeitos da insulina (insensibilidade ou resistncia insulina), ou se a prpria insulina est defeituosa, a glicose no ser administrada corretamente pelas clulas do corpo ou armazenada corretamente no fgado e msculos. O efeito domin so nveis altos persistentes de glicose no sangue, sntese proteica pobre e outros distrbios metablicos, como a acidose. Quando a concentrao de glicose no sangue est alta (acima do limiar renal), a reabsoro de glicose no tbulo proximal do rim incompleta, e parte da glicose excretada na urina (glicosria). Isto aumenta a presso osmtica da urina e consequentemente inibe a reabsoro de gua pelo rim, resultando na produo aumentada de urina (poliria) e na perda acentuada de lquido. O volume de sangue perdido ser reposto osmoticamente da gua armazenada nas clulas do corpo, causando desidratao e sede aumentada. Quando os nveis altos de glicose permanecem por longos perodos, a glicose causa danos ao sistema circulatrio da retina, levando a dificuldades de viso conhecidas como Retinopatia diabtica. A viso borrada a reclamao mais comum que leva ao diagnstico de diabetes; o tipo 1 deve ser suspeito em casos de mudanas rpidas na viso, ao passo que o tipo 2 geralmente causa uma mudana mais gradual.
[editar] Cetoacidose diabtica

Pacientes (geralmente os com diabetes tipo 1) podem apresentar tambm cetoacidose diabtica, um estado extremo de desregulao metablica caracterizada pelo cheiro de acetona na respirao do paciente, respirao de Kussmaul (uma respirao rpida e profunda), poliria, nusea, vmito e dor abdominal e qualquer um dos vrios estados de conscincia alterados (confuso, letargia, hostilidade, mania, etc). Na cetoacidose diabtica severa, pode ocorrer o coma (inconscincia), progredindo para a morte. De qualquer forma, a cetoacidose diabtica uma emergncia mdica e requer ateno de um especialista. Um estado raro, porm igualmente severo, o coma hiperosmolar nocettico, que mais comum na diabetes tipo 2, e principalmente resultante da desidratao devido perda de lquido corporal. Frequentemente o paciente tm ingerido quantidades imensas de bebidas contendo acar, levando a uma desidratao em decorrncia da perda de lquido. Em pacientes que utilizam hipoglicemiantes ou insulina podem ocorrer crises de hipoglicemia se no houver alimentao adequada, uma vez que continua sendo possvel a absoro de glicose pelas clulas. Os sintomas predominantes so confuso mental, agitao ou letargia, sudorese e perda de conscincia. Aos primeiros sinais deve ser tentada administrao oral de soluo doce,

mas no sendo possvel dever ser tratado como uma emergncia mdica e ser medicado com glucagon ou glicose endovenosa.

[editar] Tipos
O Diabetes tipo 1 mais comum em jovens menores de 30 anos e o tipo 2 mais comum em maiores de 45 anos e obesos. Ambos so mais comuns em mulheres.[25] Carnes, ovos e laticnios devem ser consumidos com moderao, pois possuem protenas que, em excesso, tambm alteram a glicemia e sobrecarregam os rins, alm de possurem muita gorduras saturadas e colesterol ruim.[26]

O termo diabetes, geralmente se refere diabetes mellitus, mas existem muitas outras condies, mais raras, tambm denominadas como "diabetes". A diabetes inspida (inspida significa "sem gosto" em Latim), uma doena rara, na qual h menor alterao na glicose do organismo porm com sintomas semelhantes ao diabetes mellitus. Esta diabetes pode ser causada por danos aos rins ou glndula pituitria. [editar] Diabetes mellitus tipo 1 No caso da Diabetes mellitus tipo 1, esta aparece quando o Sistema imunitrio do doente ataca as clulas beta do pncreas. A causa desta confuso ainda no foi definida, apesar de parecer estar associada a casos de constipaes e outras doenas. O tipo de alimentao, o estilo de vida, etc. no tm qualquer influncia no aparecimento deste tipo de diabetes. Normalmente se inicia na infncia ou adolescncia, e se caracteriza por um dficit de insulina, devido destruio das clulas beta do pncreas por processos auto-imunes ou idiopticos. S cerca de 1 em 20 pessoas diabticas tem diabetes tipo 1, a qual se apresenta mais frequentemente entre jovens e crianas. Este tipo de diabetes se conhecia como diabetes mellitus insulino-dependente ou diabetes infantil. Nela, o corpo produz pouca ou nenhuma insulina. As pessoas que padecem dela devem receber injees dirias de insulina. A quantidade de injees dirias varivel em funo do tratamento escolhido pelo endocrinologista e tambm em funo da quantidade de insulina produzida pelo pncreas. A insulina sinttica pode ser de ao lenta ou rpida: a de ao lenta ministrada ao acordar e ao dormir (alguns tipos de insulina de ao lenta, porm, so ministradas apenas uma vez por dia) ; a de ao rpida indicada logo antes de grandes refeies. Para controlar este tipo de diabetes necessrio o equilbrio de trs fatores: a insulina, a alimentao e o exerccio. Sobre a alimentao preciso ter vrios fatores em conta. Apesar de ser necessrio algum rigor na alimentao, h de lembrar que este tipo de diabetes atinge essencialmente jovens, e esses jovens esto muitas vezes em crescimento e tm vidas ativas. Assim, o plano alimentar deve ser concebido com isso em vista, uma vez que muitas vezes se faz uma dieta demasiado limitada para a idade e atividade do doente. Para o dia a dia, desaconselhvel a ingesto de carboidratos de ao rpida (sumos, bolos, cremes) e incentivado os de ao lenta (po, bolachas, arroz, massa) de modo a evitar picos de glicemia.

Resultados contraditrios tm sido relatados sobre os benefcios da atividade fsica no controle metablico desses pacientes. Ainda controverso tambm o tipo de exerccio (aerbica ou treinamento resistido), alimentao antes do exerccio e dose de insulina mais benfico neste grupo. A prtica de exerccios pode agravar a cetose e hipoglicemia porm diminuem os riscos de problemas cardacos e melhoram o controle glicmico e o perfil lipdico especialmente em jovens. [27](Mais informaes sobre exerccios e diabetes tipo 1) Nas grandes cidades existem academias especializadas em pacientes com problemas de sade e que podem ajudar na escolha e monitorao correta da prtica dos exerccios para diabticos. [editar] Diabetes mellitus tipo 2 Antigamente chamada de Diabetes No Insulino-dependente ou Diabetes Tardio, tem mecanismo fisiopatolgico complexo e no completamente elucidado. Parece haver uma diminuio na resposta dos receptores de glicose presentes no tecido perifrico insulina, levando ao fenmeno de resistncia insulina. As clulas beta do pncreas aumentam a produo de insulina e, ao longo dos anos, a resistncia insulina acaba por levar as clulas beta exausto. Desenvolve-se frequentemente em etapas adultas da vida e muito frequente a associao com a obesidade e idosos. Vrios frmacos e outras causas podem, contudo, causar este tipo de diabetes. muito frequente a diabetes tipo 2 associada ao uso prolongado de corticoides, frequentemente associada hemocromatose no tratada. [editar] Diabetes gestacional
O aumento da produo de hormnios, principalmente do lactognio placentrio, pode prejudicar a ao da insulina materna.[28]

A diabetes gestacional tambm envolve uma combinao de secreo e responsividade de insulina inadequados, assemelhando-se diabetes tipo 2 em diversos aspectos. Ela se desenvolve durante a gravidez e pode melhorar ou desaparecer aps o nascimento do beb. Embora possa ser temporria, a diabetes gestacional pode trazer danos sade do feto e/ou da me, e cerca de 20% a 50% das mulheres com diabetes gestacional desenvolvem diabetes tipo 2 mais tardiamente na vida. A diabetes mellitus gestacional (DMG) ocorre em cerca de 2% a 7% de todas as gravidezes. Ela temporria e completamente tratvel mas, se no tratada, pode causar problemas com a gravidez, incluindo macrossomia fetal (peso elevado do beb ao nascer), malformaes fetais e doena cardaca congnita. Ela requer superviso mdica cuidadosa durante a gravidez. Os riscos fetais/neonatais associados DMG incluem anomalias congnitas como malformaes cardacas, do sistema nervoso central e de msculos esquelticos. A insulina fetal aumentada pode inibir a produo de surfactante fetal e pode causar problemas respiratrios. A hiperbilirrubinemia pode causar a destruio de hemcias. Em muitos casos, a morte perinatal pode ocorrer, mais comumente como um resultado da m profuso placentria devido a um prejuzo vascular ! [editar] Outros tipos

Outros tipos de diabetes <5% de todos os casos diagnosticados:

A: Defeito gentico nas clulas beta. B: Resistncia insulina determinada geneticamente. C: Doenas no pncreas. D: Causada por defeitos hormonais. E: Causada por compostos qumicos ou frmacos. F: Infecciosas (rubola congnita, citamegalovrus e outros). G: Formas incomuns de diabetes imuno-mediadas (sndrome do "Homem Rgido", anticorpos anti-insulina e outros) H: Outras sndromes genticas algumas vezes associadas com diabetes (sndrome de Down; sndrome de Klinefelter, sndrome de Turner, sndrome de Wolfram, ataxia de Friedreich, coria de Huntington, sndrome de Laurence-Moon-Biedl, distrofia miotnica, porfiria, sndrome de Prader-Willi e outras)

[editar] Complicaes
As complicaes da diabetes so muito menos comuns e severas nas pessoas que possuem os nveis glicmicos (de acar no sangue) bem controlados, mantendo-os entre 70 e 100 mg/dl em jejum. [29][30] As complicaes causadas pela diabetes se do basicamente pelo excesso de glicose no sangue, sendo assim, existe a possibilidade de glicosilar as protenas alm de reteno de gua na corrente sangunea, e retirada da mesma do espao intercelular.
[editar] Complicaes agudas

Cetoacidose diabtica Cegueira Coma hiperosmolar no-cettico (cerca de 14% dos casos) Hiperglicemia Coma diabtico Amputao

[editar] Complicaes crnicas

Placas de gordura no sangue (Aterosclerose); Danos na retina (Retinopatia diabtica); Hipertenso ( por aumento de H2O no sangue, alm da glicosilao irregular do colgeno e protenas das paredes endoteliais o que pode causar tromboses e cogulos por todo o sistema circulatrio); Tromboses e cogulos na corrente sangunea; Problemas dermatolgicos (por desnaturao de protenas endoteliais);

Sndrome do p diabtico; Problemas renais como insuficincia renal progressiva (atinge 50% dos pacientes com DM tipo 1)[31]; Problemas neurolgicos, principalmente no p, como perda de sensibilidade e propriocepo; Problemas metablicos generalizados; Fator de risco periodontite.

A frequncia de problemas cardacos como acidente vascular cerebral (AVC) e ataque cardaco so entre 2 a 4 vezes maior nas pessoas com diabetes. Os fatores de risco dos problemas crnicos so: hipertenso arterial, alterao do metabolismo das gorduras (aumento do colesterol ruim, aumento dos triglicrides e reduo do colesterol bom), tabagismo, obesidade, pouca atividade fsica e presena de microalbuminria (protena na urina). [32]

[editar] Tratamento
A diabetes mellitus uma doena crnica, sem cura por tratamentos convencionais, e sua nfase mdica deve ser necessariamente em evitar/administrar problemas possivelmente relacionados diabetes, a longo ou curto prazo. O tratamento baseado em cinco conceitos:

Conscientizao e educao do paciente, sem a qual no existe aderncia. Alimentao e dieta adequada para cada tipo de diabetes e para o perfil do paciente. Vida ativa, mais do que simplesmente exerccios. Medicamentos: o Hipoglicemiantes orais o Insulina Monitorao dos nveis de glicose e hemoglobina glicada.

extremamente importante a educao do paciente, o acompanhamento de sua dieta, exerccios fsicos, monitorao prpria de seus nveis de glicose, com o objetivo de manter os nveis de glicose a longo e curto prazo adequados. Um controle cuidadoso necessrio para reduzir os riscos das complicaes a longo prazo. Isso pode ser alcanado com uma combinao de dietas, exerccios e perda de peso (tipo 2), vrias drogas diabticas orais (tipo 2 somente) e o uso de insulina (tipo 1 e tipo 2 que no esteja respondendo medicao oral). Alm disso, devido aos altos riscos associados de doena cardiovascular, devem ser feitas modificaes no estilo de vida de modo a controlar a presso arterial[33] e o colesterol, se exercitando mais, fumando menos e consumindo alimentos apropriados para diabticos, e se necessrio, tomando medicamentos para reduzir a presso. O uso de bombas de insulina podem ajudar na administrao regular de insulina, porm tem custo elevado quando comparadas as seringas comuns. Outras opes incluem as canetas de insulina e os injetores de insulina a jato.
Cura do Diabetes Mellitus Tipo 2 por Cirurgia

Um estudo feito por mdicos franceses publicado na ScienceDirect,[34] confirmou o que mdicos j haviam observado, a cirurgia de reduo de estomago (Gastroplastia) usada no tratamento da obesidade mrbida ajuda a controlar o diabetes mellitus tipo 2, um estudo mais aprofundado feito por Francesco Rubino,[35] levou criao de uma cirurgia no intestino que tem alta eficincia no tratamento da diabetes tipo 2 para pessoas no obesas.

[editar] Projeto de lei para diabticos no Brasil

Os portadores de diabetes tem direito concesso de uma srie de benefcios j previstos em lei para outras doenas. A Comisso de Constituio, Justia e Cidadania (CCJ) aprovou proposta que altera uma srie de normas garantindo aos portadores de diabetes o direito de sacar dinheiro do PIS-Pasep e do FGTS; alm de garantir o recebimento de auxlio-doena e aposentadoria por invalidez sem carncia. A proposta tambm d aos diabticos direito a passe livre no transporte pblico.[37]

[editar] Medicamentos gratuitos

Desde o dia 14 de fevereiro de 2011 o ministrio da sade brasileiro est implantando o projeto "Sade no tem preo" que disponibiliza os remdios para diabetes gratuitamente em 15.000 farmcias do pas.[38] Os remdios disponveis so:

Glibenclamida 5 mg, comprimido Cloridrato de metformina 500 mg, comprimido Cloridrato de metformina 850 mg, comprimido Cloridato de metformina de ao prolongada 500 mg Insulina Humana NPH 100 UI/ml suspenso injetvel, frasco-ampola (10ml e 5ml) e refil (3ml e 1,5ml carpule) Insulina Humana Regular 100 UI/ml, soluo injetvel, frasco-ampola (10ml e 5ml) e refil (3ml e 1,5ml carpule)

[editar] Preveno
Os riscos de complicaes em ambos tipos de diabetes podem ser reduzidos com mudanas na dieta e atividades fsicas regulares. Os portadores de tolerncia diminuda glicose (TDG) e glicemia de jejum alterada (GJA) devem fazer uma dieta rgida sem , praticar atividade fsica pelo menos 3 vezes por semana e, quando necessrio e aprovado, usar remdios para evitar complicaes.[41] Atividades fsicas, dieta rgida e perda de peso entre os grupos de risco diminuem o risco de desenvolvimento do Diabetes tipo 2 pela metade.[42] A prtica de exerccios fsicos traz benefcios como a melhor utilizao do oxignio pelo organismo, aumento da captao da glicose pelo msculo e aumento da sensibilidade celular insulina a partir das primeiras semanas e que dura enquanto eles estiverem sendo regularmente. Com a insulina sendo usada de forma mais eficaz o portador de diabetes passa a precisar de doses menores para queimar a glicose extra.[43]

Em pessoas com pr-diabetes tipo 2, o uso de baixas doses de rosiglitazona (2mg) e metformina (500mg) reduz em cerca de 66% o risco de desenvolver diabetes e causa poucos efeitos adversos. [44]
[editar] Preveno do diabetes tipo 1

possvel detectar fatores de risco para o desenvolvimento do diabetes tipo 1 utilizando auto anticorpos contra mltiplos antgenos pancreticos. Existe uma correlao significativa entre a presena de dois ou mais auto anticorpos e o desenvolvimento de diabetes mesmo em indivduos sem parentes diabticos (90% dos casos).[45] Tratamentos com imunossupressores como azatioprina, corticoesterides e ciclosporina, permitem a diminuio da dose necessria de reposio insulnica porm so poucos efetivos a longo prazo e ao suspender o uso dos imunossupressores alm de causarem efeitos colaterais. [46] Cientistas da Universidade de Maryland descobriram uma protena, chamada de zonulina, que produzida em grandes quantidades nas pessoas com doenas autoimunes. Esta superproduo leva numa cadeia de reaes destruio das clulas beta. Os pesquisadores testaram em ratos uma substncia que inibe a ao da zonulina, evitando a progresso das leses nas clulas beta pancreticas. Este inibidor, denominado experimentalmente de AT-1001 agora est sendo testado em humanos.[47]
[editar] Preveno das complicaes

Quanto melhor o controle, menor ser o risco de complicaes. Desta maneira, a educao do paciente, compreenso e participao vital. Os profissionais da sade que tratam diabetes tambm tentam conscientizar o paciente a se livrar certos hbitos que sejam prejudiciais diabetes. Estes incluem ronco, apneia do sono, tabagismo, colesterol elevado (controle ou reduo da dieta, exerccios e medicaes), obesidade (mesmo uma perda modesta de peso pode ser benfica), presso sangunea alta (exerccio e medicaes, se necessrio) e sedentarismo. Recomenda-se manter um peso saudvel, e ter no mnimo 3 horas de exerccio por semana, no ingerir muita gordura, e comer uma boa quantidade de fibras e gros. Embora os mdicos no recomendem o consumo de lcool, um estudo indica que o consumo moderado de lcool pode reduzir o risco.[carece de fontes?]

[editar] Histria
A diabetes mellitus j era conhecida antes da era crist. No papiro de Ebers descoberto no Egito, correspondente ao sculo XV antes de Cristo, j se descrevem sintomas que parecem corresponder diabetes. Foi Areteu da Capadcia quem, no sculo II, deu a esta doena o nome de "diabetes", que em grego significa "sifo", referindo-se ao seu sintoma mais chamativo que a eliminao exagerada de gua pelos rins, expressando que a gua entrava e saa do organismo do diabtico sem fixar-se nele (polidipsia e poliria, caractersticas da doena e por ele avaliadas por esta ordem). Ainda no sculo II, Galeno, contemporneo

de Areteu, tambm se referiu diabetes, atribuindo-a incapacidade dos rins em reter gua como deveriam.[48] Nos sculos posteriores no se encontram nos escritos mdicos referncias a esta enfermidade at que, no sculo XI, Avicena refere com preciso esta afeco em seu famoso Cnon da Medicina.[49] Aps um longo intervalo Thomas Willis, em 1679, fez uma magistral descrio da diabetes para a poca, ficando desde ento reconhecida por sua sintomatologia como entidade clnica. Foi ele quem, referindo-se ao sabor doce da urina, lhe deu o nome de diabetes mellitus (sabor de mel), apesar de esse fato j ter sido registrado cerca de mil anos antes na ndia, por volta do ano 500. Em 1775 Dopson identificou a presena de glicose na urina. Frank, por essa altura tambm, classificou a diabetes em duas formas: diabetes mellitus (ou vera), e inspida, esta sem apresentar urina doce. A primeira observao feita atravs de uma necropsia em um diabtico foi realizada por Cawley e publicada no London Medical Journal em 1788. Quase na mesma poca o ingls John Rollo, atribuindo doena uma causa gstrica, conseguiu melhorias notveis com um regime rico em protenas e gorduras e limitado em hidratos de carbono. Os primeiros trabalhos experimentais relacionados com o metabolismo dos glicdios foram realizados por Claude Bernard, o qual descobriu, em 1848, o glicognio heptico e provocou a apario de glicose na urina excitando os centros bulbares. Ainda na metade do sculo XIX, o grande clnico francs Bouchardat assinalou a importncia da obesidade e da vida sedentria na origem da diabetes e traou as normas para o tratamento diettico, baseando-a na restrio dos glicdios e no baixo valor calrico da dieta. Os trabalhos clnicos e anatmico-patolgicos adquiriram grande importncia em fins do sculo XIX, nas mos de Frerichs, Cantani, Naunyn, Lanceraux, etc., tendo culminado em experincias de pancreatectomia em ces, realizadas por Mering y Mikowski em 1889. A busca do suposto hormnio produzido pelas ilhotas de Langerhans, clulas do pncreas descritas em 1869 por Paul Langerhans, iniciou-se de imediato. Hedon, Gley, Laguessee Sabolev estiveram muito prximos do almejado triunfo, o qual foi conseguido pelos jovens canadenses Banting e Charles Best, que conseguiram, em 1921, isolar a insulina e demonstrar seu efeito hipoglicmico. Esta descoberta significou uma das maiores conquistas mdicas do sculo XX, porque transformou as expectativas e a vida dos diabticos e ampliou horizontes no campo experimental e biolgico para o estudo da diabetes e do metabolismo dos glicdios.[50] Posteriormente, o transplante de pncreas passou a ser considerado uma alternativa vivel insulina para o tratamento da diabetes mellitus do tipo 1. O primeiro transplante de pncreas com essa finalidade foi realizado em 1966, na universidade de Manitoba. Uma linha mais recente de pesquisa na Medicina tem buscado fazer o transplante apenas das ilhotas de Langerhans. O procedimento simples, tem poucas complicaes e exige uma hospitalizao de curta durao. O grande problema a obteno das clulas, que so originrias de cadveres. So necessrios em mdia trs doadores para se conseguir um nmero razovel de clulas.

Cetoacidose
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A cetoacidose um tipo de acidose metablica que causada por altas concentraes de cetocidos, formados pela desaminao dos aminocidos. Ela mais comum na diabetes mellitus tipo 1 no tratada, quando o fgado quebra a gordura e protenas em resposta a uma necessidade percebida de substrato respiratrio. Ela tambm pode ocorrer em pessoas que passam muita fome, por mais de trs dias, ou pessoas quase morrendo de fome, j que o corpo forado a quebrar a gordura para se manter, devido falta de nutrio externa. A cetoacidose no deve ser confundida com a cetose, que um dos processos normais do corpo para o metabolismo da gordura corporal. Na cetoacidose o acmulo de cetocidos to severo que o pH do sangue substancialmente reduzido. uma decorrncia de uma deficincia insulnica grave e de um estado de resistncia a insulina, e tem como critrios clnicos:

Glicemia maior que 300 mg/dl Cetonemia Acidose metablica = pH < 7,3 e BIC < 15 mEq/l.

[editar] Fatores precipitantes

[editar] Crianas

Primodescompensao diabtica; Stress; Infeco; Erro de dose de insulina.

[editar] Adolescentes

Erro de dose de insulina; Bulimia; lcool;

[editar] Quadro clnico

Desidratao que pode ser em todos os nveis; Diurese normal ou aumentada; Nuseas e vmitos; Hlito cetnico; Dor abdominal; Respirao acidtica; Letargia.

[editar] Tratamento

Deve-se iniciar pelo tratamento da desidratao; Manuteno da hidratao com reposio contnua das perdas hdricas; Correo dos dficits de eletrlitos; Correo da Hiperglicemia o iniciada aps a primeira hidratao, inicialmente endovenosa, aps glicemia < 300 mg/dl, insulina regular subcutnea, quando quadro estabilizado subcutnea NPH.

[editar] Complicaes

Hipoglicemia; Hipocalemia; Arritmias cardacas; Edema cerebral, associado a altos ndices de mortalidade, geralmente de 4 a 12 horas aps o nicio do tratamento. Tem como fatores de risco: o Nvel de conscincia alterado; o Mais de 48 horas de durao; o pH<7; o glicemia > 1000; o sdio corrigido > 155; o hiperosmolaridade > 375mOsm/Kg ***( Osmolaridade srica= 2 x ( sdio + potssio) + glicose /18 + ureia/6 o idade menor que 3 anos. O tratamento deve ser com manitol e intubao

Glndula endcrina

Mais importantes glndulas endcrinas. (Macho esquerda, fmea direita.) 1. Pineal 2. Pituitria 3. Tiride 4. Timo 5. Adrenal 6. Pncreas 7. Ovrio 8. Testculos

Uma glndula endcrina segrega substncias que so lanadas diretamente na corrente sangunea, ao contrrio das glndulas excrinas. A tireide uma glndula endcrina. Existem ainda as glndulas anfcrinas, que so simultanemamente endcrinas e excrinas. O pncreas produz insulina (lanada directamente no sangue) e suco pancretico (lanado no intestino delgado, considerado como exterior do organismo).

[editar] Hormnios
Os hormnios so o produto de secreo destas glndulas. Tm como caracterstica principal estarem presentes em toda a circulao, desta maneira banhando todas as clulas, e exercerem sua ao distantes de sua origem. A palavra "endcrino" significa "secretar diretamente em", e descreve bem estas glndulas, visto que elas secretam hormnios direto na corrente sangunea. medida que o corao bombeia o sangue pelo corpo, os hormnios vo a grande velocidade para vrios destinos, onde realizam seu trabalho. Para que os hormnios executem suas funes, preciso haver boa comunicao entre as muitas partes do corpo. Todos ns temos complexos sistemas de comunicaes que transmitem informaes para manter-nos vivos e funcionando suavemente: o sistema endcrino e o sistema nervoso. Para ilustrar como os dois cooperam, tomemos o exemplo uma cidade com uma grande rede de canais e barcos. obviamente usa-se o sistema telefnico para enviar mensagens a outras partes da cidade. Similarmente, o corpo envia suas mensagens por intermdio do sistema nervoso, rede de comunicaes de alta velocidade que usa sinais eletroqumicos. Semelhante a uma chamada telefnica, a transmisso via nervos feita, por assim dizer, instantaneamente autora larhyssa claro que tambm se pode enviar mensagens por meio de muitos barcos, na sua grande rede de canais. No corpo, mensageiros qumicos (hormnios) viajam pela corrente sangunea ou por outros fluidos. Se assemelharmos a corrente sangunea aos canais, ento os hormnios so como frotas de barcos que levam mensagens de um lado para o outro, de muitas origens para muitos destinos. Os hormnios viajam para os msculos, rgos ou glndulas bem distantes do ponto de origem. Chegando ao destino, ativam uma srie de complexas reaes qumicas para realizar seu objetivo.

[editar] Exemplos

Tireide Paratireide Glndula supra-renal ou Adrenal Hipfise

Pineal Ovrios Testculos

[editar] Pncreas
O pncreas produz o hormnio insulina, que regula o nvel de glicose no sangue. Em certas condies, por exemplo, quando se ingere muito acar, o nvel de glicose no sangue aumenta muito. Ento o pncreas libera insulina no sangue. Esse hormnio aumenta a absoro de glicose nas clulas. Assim, o excesso de glicose retirado do sangue e o nvel desse acar volta ao normal. Quando o pncreas produz uma quantidade insuficiente de insulina, surge uma doena conhecida como diabetes. Nesse caso, o excesso de glicose permanece no sangue: a hiperglicemia, constatada pela presena de glicose na urina. A incapacidade das clulas em absorver adequadamente a glicose do sangue provoca alguns sintomas como a sensao de fraqueza muscular e fome. O pncreas no somente uma glndula endcrina: este rgo constitui uma glndula de secreo externa; produz, na verdade, o suco pancretico, que serve para digerir os alimentos e que lanado no duodeno por um ducto que percorre o pncreas em toda a sua extenso. Num corte do pncreas, contudo, notam-se "ilhas" de substncia formada de clulas diversas das do resto da glndula: so as ilhotas de Langerhans, que so dotadas, justamente, de uma funo endcrina. As ilhotas de Langerhans produzem um hormnio: a insulina, da qual a funo permitir a utilizao dos acares por parte dos tecidos e em particular dos msculos, para cuja atividade o acar fundamental. Quando acontece faltar a insulina, os acares no podem ser utilizados pelos msculos e ficam no sangue: a diabete. Esta molstia causada, na verdade, pela hiperglicemia, isto , pela presena no sangue dos acares em proporo superior normal, um por mil. Aumentando o acar no sangue, a um certo ponto, o rim no consegue mais reter esse acar, que passa, em grande quantidade atravs dos glomrulos e aparece, portanto, na urina.

Glndula
Uma glndula um rgo, constitudo de tecido epitelial, cuja funo secretar algumas substncias com uma funo pr determinada. Esta substncia pode ser secretada dentro do sistema circulatrio ou fora dele. No primeiro caso a glndula tem funo endcrina e no segundo funo excrina. Uma glndula pode conter os dois tipos de funo ao mesmo tempo. O pncreas, por exemplo, contm as duas funes. O pncreas endcrino responsvel pela produo de insulina e o pncreas excrino responsvel pela produo de enzimas digestivas (lipase e amilase) responsveis por ajudar na digesto das protenas. O tecido adiposo a maior glndula endcrina do organismo humano, como ficou provado h pouco tempo. A liberao de diversas substncias pelos adipcitos (clulas de gordura) foram reconhecidas, tomando o lugar do fgado, anteriormente detentor deste ttulo.

[editar] Classificao
As glndulas podem ser classificadas segundo muitos critrios. Dentre os mais importantes pode-se citar:

Quanto ao nmero de clulas; Quanto a natureza de sua secreo; Quanto a forma da glndula; Quanto ao seu mecanismo de secreo;

[editar] Quanto ao nmero de clulas

Nesse critrio, as glndulas so classificadas em:

Unicelulares: Possuem apenas uma clula, uma poro secretora. Como exemplo temos a clula caliciforme. Pluricelulares: Possuem mais de uma clula, sendo portanto, a maioria das glandulas do corpo humano. como exemplo, o pncreas e o figado.

[editar] Quanto a natureza de sua secreo

Pode dividir quanto a esse requisito em glndulas:

Mucosas: Secretam muco. O muco uma secreo mais densa, de alta viscosidade. Serosa: Secretam substncias serosas, que algo mais fludo, com grande quantidade de protenas. Mucosserosa ou Mista: Quando secreta o muco e sera.

[editar] Quanto a forma da glndula

Podem ser diferentes nomes de acordo com a sua disposio espacial. Por isso, possuem diferentes nomes. So esses nomes como: tubular simples, cinal simples (como os cinos pancreticos) e tbulo-cinal.
[editar] Quanto ao seu mecanismo de secreo

Essa forma a mais importante de classificao. As glndulas secretam diferentes quantidades de fluido no seu local-alvo. Por isso, devido tanto a essa diferena de quantidade, quanto a constituio desse fluido, dividiu-se as glndulas em 3 tipos:

Apcrina: Uma poro pequena do plo apical liberada juntamente com o produto de secreo. Pode ser a glndula mamria. Mercrina: Liberam por exocitose, sem liberar nenhum contedo citoplasmtico prprio. a glndula partida. Holcrinas: A clula amadurece, morre e torna-se o produto de secreo. Como exemplo, a glndula sebcea.

Fgado

O fgado (do latim ficatu) a maior glndula e o segundo maior rgo do corpo humano. Funciona tanto como glndula excrina, liberando secrees num sistema de canais que se abrem numa superfcie externa, como glndula endcrina, uma vez que tambm libera substncias no sangue ou nos vasos linfticos. Localiza-se no hipocndrio direito, epigstrio e pequena poro do hipocndrio esquerdo, sob o diafragma e seu peso aproximado cerca de 2,250-2,500 kg no homem adulto e um pouco menos na mulher. Em crianas proporcionalmente maior, pois constitui 1/20 do peso total de um recm nascido. Na primeira infncia um rgo to grande, que pode ser sentido abaixo da margem inferior das costelas, ao lado direito. Os adjetivos relacionados com este rgo, "heptico" e "heptica" derivam da palavra grega para fgado, , hepar).

[editar] Funes
Em algumas espcies animais o metabolismo alcana a atividade mxima logo depois da alimentao; isto lhes diminui a capacidade de reao a estmulos externos. Em outras espcies, o controle metablico estacionrio, sem diminuio desta reao. A diferena determinada pelo fgado e sua funo reguladora, rgo bsico da coordenao fisiolgica. Entre algumas das funes do fgado, podemos citar:

destruio das hemcias; emulsificao de gorduras no processo digestivo, atravs da secreo da bile; armazenamento e liberao de glicose; sntese de protenas do plasma; sntese do colesterol; lipognese, a produo de triglicrides (gorduras); converso de amnia em uria; destoxificao de muitas drogas e toxinas [2];

[editar] Uma usina de processamento

Alm das funes citadas acima, este rgo efetua aproximadamente 220 funes diferentes, todas interligadas e co-relacionandas. Para o entendimento do funcionamento dinmico e complexo do fgado, podemos dizer que uma das suas principais atividades a formao e excreo da bile [3]; as clulas hepticas produzem em torno de 1,5 l por dia, descarregando-a atravs do ducto heptico. A transformao de glicose em glicognio, este conhecido como amido animal, e seu armazenamento, se d nas clulas hepticas. Ligada a este processo, h a regulao e a organizao de protenas e gorduras em estruturas qumicas utilizveis pelo organismo da concentrao dos aminocidos no sangue, que resulta na converso de glicose, esta utilizada pelo organismo no seu metabolismo. Neste mesmo processo, o sub-produto resulta em uria, eliminada pelo rim. Alm disso, paralelamente existe a elaborao da albumina [4], e do fibrinognio
[5]

, isto tudo ao mesmo tempo em que ocorre a desintegrao dos glbulos vermelhos. Durante este processo, tambm age em diversos outros, tudo simultaneamente,

destruindo, reprocessando e reconstruindo, como se fossem vrios rgos independentes, por exemplo, enquanto destri as hemcias, o fgado forma o sangue no embrio; a heparina; a vitamina A a partir do caroteno, entre outros. O fgado, alm de produzir em seus processos diversos elementos vitais, ainda age como um depsito, armazenando gua, ferro, cobre e as vitaminas A, vitamina D e complexo B. Durante o seu funcionamento produz calor, participando da regulao do volume sanguneo; tem ao antitxica importante, processando e eliminando os elementos nocivos de bebidas alcolicas, caf, barbitricos, gorduras entre outros. Alm disso, tem um papel vital no processo de absoro de alimentos.

[editar] Morfologia
Nos humanos, o fgado tem formato em forma de prisma, com ngulos arredondados, dando-lhe aparncia ovalizada, sua colorao vermelho-escuro, tendendo ao marrom arroxeado, os tecidos que o compem so de natureza muito frgil, sua aparncia e consistncia seguem o padro de outros animllsua localizao na parte mais alta da cavidade abdominal, embaixo do diafragma no hipocndrio direito. formado por trs superfcies: superior ou diafragmtica, inferior ou visceral e posterior. Alguns anatomistas dividem o rgo em dois lobos, o direito bem maior que o esquerdo, tendo ainda mais dois lobos bem menores situados entre o direito e o esquerdo. A superfcie superior fica imediatamente abaixo do diafragma e o ligamento falciforme divide-a em dois lobos: o direito e o esquerdo. A superfcie inferior plana, dividida por trs sulcos, dando uma forma de H. Na parte anterior do sulco direito, encontra-se a vescula biliar, que uma bolsa membranosa que armazena bile; na parte frontal do sulco esquerdo, est situado o ligamento redondo que a veia umbilical obliterada aps o nascimento. Existe ainda um sulco transverso determinado pelo hilo, que por onde entram e saem todos os vasos sanguneos, excetuando-se as veias hepticas. Os sulcos dividem a superfcie inferior do fgado em quatro lobos: direito; esquerdor; o quadrado, e, por ltimo, o caudado tambm chamado de Spiegel. O fgado tem grande parte da superfcie externa revestida pelo peritnio, que forma os ligamentos que o conectam ao abdmen e s vsceras vizinhas. Envolvendo-o, h um invlucro especial, formado pela chamada cpsula de Glisson, esta, reveste todo o rgo, sem interrupo, como uma capa, que na parte mais prxima do hilo envolve a artria heptica, a veia porta e a via biliar. estes trs elementos formam a trade portal. Embora o tecido heptico seja macio, a cpsula que o recobre extremamente resistente e diminui a possibilidade de leses traumticas. Em caso de ruptura, as consequncias so gravssimas, pois o tecido interno se rompe com grande facilidade. O rgo constitudo por aproximadamente cem mil lbulos, que so minsculos agregados celulares formados pelos clula heptica que se organizam em cordes dispostos em volta da veia chamada de centrolobular. A veia porta contm muitas pequenas ramificaes, ligadas aos sinusides, que so espaos compreendidos entre as diversas camadas de clulas hepticas.

[editar] Irrigao
O fgado recebe suprimento sanguneo da veia porta heptica e das artrias hepticas. A veia porta supre aproximadamente 75% do volume sanguneo do fgado e transporta sangue venoso drenado do bao, trato gastrointestinal e seus rgos associados. As artrias hepticas fornecem sangue arterial para o fgado, correspondendo aos 25% de volume restantes. A oxigenao do rgo realizada por ambas as fontes sendo que aproximadamente 50% da demanda de oxignio do fgado suprida pelo fluxo da veia porta heptica. O sangue transita pelos sinusides hepticos at a veia central de cada lbulo, que coaslece nas veias hepticas, que por sua vez deixam o fgado e drenam para a veia cava inferior.

[editar] Histologia
O componente bsico histolgico do fgado a clula heptica, ou hepatcito, estas so clulas epiteliais organizadas em placas. A unidade estrutural heptica chama-se lbulo heptico. Em seres humanos estes lbulos esto juntos em parte de seu comprimento. Os hepatcitos esto dispostos nos lbulos hepticos formando como se fossem pequenos tijolos, e entre eles vasos chamados sinusoides hepticos, e estes so circundados por uma bainha de fibras reticulares. Os sinusoides contm macrfagos, chamados de clulas de Kupffer, que vo desempenhar diversas funes.

[editar] Processamento qumico e sub produtos

As impurezas so filtradas pelo fgado, que destri as substncias tissulares transportadas pelo sangue. Os lipdios, glicdios, protenas, vitaminas, etc, vindos pelo sangue venoso, so transformados em diversos sub-produtos. Os glicdeos so convertidos em glicose, que metabolizada se converte em glicognio, e, novamente convertida em acar que liberado para o sangue quando o nvel de plasma cai. As clulas de Kupffer, que se encontram nos sinusides, agem sobre as clulas sangneas que j no tm vitalidade, e sobre bactrias, sendo decompostas e convertidas em hemoglobina e protenas, gerando a bilirrubina, que coletada pelos condutores biliares, que passam entre cordes dessas clulas que segregam blis; esta, por sua vez, vai se deslocando para condutos de maior calibre, at chegar ao canal heptico, (tambm chamado de ducto heptico, ou duto heptico); neste, une-se numa forquilha em forma de Y com o ducto cstico, chegando vescula biliar. Da juno em Y, o ducto biliar comum estende-se at o duodeno, primeiro trecho do intestino delgado, onde a blis vai se misturar ao alimento para participar da digesto. O alimento decomposto atravessa as paredes permeveis do intestino delgado e suas molculas penetram na corrente sangnea. A veia porta conduz estas ao fgado, que as combina e recombina, enviandoas para o resto do organismo.

[editar] A importncia do fgado e seu poder de regenerao

Em casos de impactos muito fortes, pode haver ruptura da cpsula que recobre o fgado, com a imediata lacerao do tecido do rgo. As leses em geral so importantes e de extrema gravidade, podendo ser muitas vezes fatais, devido enorme quantidade de

sangue que pode ser perdida, dado o grande nmero de vasos sangneos que compem o rgo. Se em caso de acidente grave, e consequente leso, a pessoa sobreviver, o fgado geralmente demonstrar alto e rpido poder de regenerao.

[editar] Enfermidades
Entre as principais enfermidades que acometem ao fgado esto:

hepatites virais (agudas e/ou crnicas), ocasionadas pelos vrus A, B, C, D ou E doenas alcolicas do fgado doenas hepticas causadas por toxinas insuficincia heptica fibroses e cirroses hepticas hepatopatias de etiologia desconhecida (ou criptognicas)