MUTACIONES Aunque la replicacin del ADN es muy precisa, no es perfecta.

Muy rara vez se producen errores, y el ADN nuevo contiene uno o ms nucletidos cambiados. Un error de este tipo, que recibe el nombre de mutacin, puede tener lugar en cualquier zona del ADN. Las mutaciones fueron descritas por primera vez en 1901 por uno de los redescubridores de Mendel, el botnico holands Hugo De Vries. Si esto se produce en la secuencia de nucletidos que codifica un polipptido particular, ste puede presentar un aminocido cambiado en la cadena polipeptdica. Esta modificacin puede alterar seriamente las propiedades de la protena resultante. Cuando se produce una mutacin durante la formacin de los gametos, sta se transmitir a las siguientes generaciones. La mayora de las mutaciones genticas son perjudiciales para el organismo que las porta. Una modificacin aleatoria es ms fcil que deteriore y que no mejore la funcin de un sistema complejo como el de una protena. Por esta razn, en cualquier momento, el nmero de sujetos que portan un gen mutante determinado se debe a dos fuerzas opuestas: la tendencia a aumentar debido a la propagacin de individuos mutantes nuevos en una poblacin, y la tendencia a disminuir debido a que los individuos mutantes no sobreviven o se reproducen menos que sus semejantes. Varias actuaciones humanas recientes, como la exposicin a los rayos X con fines mdicos, los materiales radiactivos y las mutaciones producidas por compuestos qumicos, son responsables de su aumento. Por lo general, las mutaciones son recesivas, sus efectos perjudiciales no se expresan a menos que dos de ellos coincidan para dar lugar a una situacin homocigtica. Esto es ms probable en la procreacin consangunea, en el apareamiento de organismos muy relacionados que pueden haber heredado el mismo gen mutante recesivo de un antecesor comn. Por esta razn, las enfermedades hereditarias son ms frecuentes entre los nios cuyos padres son primos que en el resto de la poblacin. 2. Mutaciones gnicas. Son las verdaderas mutaciones, porque se produce un cambio en la estructura del ADN. A pesar de todos los sistemas destinados a prevenir y corregir los posibles errores, estos pueden serlas mutaciones puntuales, que son el cambio de una de las bases de un par en el ADN, un cambio en una base nitrogenada puede alterar la estructura completa de la protena. Tirosina arginina metionina

AUG GCU UAC Tirosina glutamina metionina AUG GUU UAC De vez en cuando se produce alguno en la rplica, bien por colocarse una Citosina (C) en lugar de una Timina (T), o una Adenina (A) en lugar de una Guanina (G); o bien porque el mecanismo de replicacin se salta algunas bases y aparece una "mella" en la copia. O se unen dos bases de Timina, formando un dmero. Aunque se trate de un cambio de un nucletido por otro, supondr una alteracin en la secuencia de un gen, que se traduce posteriormente en una modificacin de la secuencia de aminocidos de una protena. Al transcribirse la mutacin, al menos un triplete del ARNm , se encuentra modificado y su traduccin da lugar a que se incorpore un aminocido distinto del normal en la cadena polipeptdica. Es un cambio que aunque la mayora de las veces va a ser perjudicial, en contadas ocasiones puede provocar que mejore un gen y gracias a esta caracterstica se sintetice una protena distinta , que tenga propiedades distintas o participe en la formacin de estructuras ms eficaces. En estos casos raros, pero esenciales para la evolucin de las especies , los individuos portadores de la mutacin poseen ventajas adaptativas respecto a sus congneres , por lo que el gen mutado es posible que con el tiempo, y gracias a la seleccin natural, sustituya al gen original en la mayora de los individuos que componen la poblacin 3. Mutaciones cromosmicas La sustitucin de un nucletido por otro no es el nico tipo posible de mutacin. Algunas veces se puede ganar o perder por completo un nucletido. Adems, es posible que se produzcan modificaciones ms obvias o graves, o que se altere la propia forma y el nmero de los cromosomas. Una parte del cromosoma se puede separar, invertir y despus unirse de nuevo al cromosoma en el mismo lugar. A esto se le llama inversin. Si el fragmento separado se une a un cromosoma distinto, o a un fragmento diferente del cromosoma original, el fenmeno se denomina translocacin. Algunas veces se pierde un fragmento de un cromosoma que forma parte de una pareja de cromosomas homlogos, y este fragmento es adquirido por el otro. Entonces, se dice que uno presenta una delecin o deficiencia (dependiendo si el fragmento que se pierde es intersticial o terminal, respectivamente) y el otro una duplicacin. Por lo

general, las deficiencias o deleciones son letales en la condicin homocigtica, y con frecuencia las duplicaciones tambin lo son. Las inversiones y las translocaciones suelen ser ms viables, aunque pueden asociarse con mutaciones en los genes cerca de los puntos donde los cromosomas se han roto. Es probable que la mayora de estos reordenamientos cromosmicos sean la consecuencia de errores en el proceso de sobrecruzamiento. 4. Errores de disyuncin Este tipo de mutaciones afectan a la dotacin cromosmica de un individuo, es decir, los individuos que las presentan tienen en sus clulas un nmero distinto de cromosomas al que es propio de su especie. No son mutaciones propiamente dichas, porque no hay cambio de material gentico, sino una aberracin, la cual suele ser el resultado de una separacin anormal de los cromosomas durante la meiosis, con lo que podemos encontrarnos individuos triploides (3n), tetraploides (4n), etc. Cuando en la meiosis fracasa la separacin de una pareja de cromosomas homlogos. Esto puede originar gametos y, por lo tanto, cigotos con cromosomas de ms, y otros donde faltan uno o ms cromosomas. En el hombre, existen varios sndromes provocados por la no separacin de una pareja de cromosoma homlogos durante la meiosis, con lo cual permanecen unidos y se desplazan juntos a un mismo gameto provocando lo que se denomina trisoma, es decir un individuo con un cromosoma triplicado. Los individuos con un cromosoma de ms se denominan trismicos, y aquellos en los que falta uno, monosmicos. Ambas situaciones tienden a producir incapacidades graves. Por ejemplo, las personas con sndrome de Down son trismicas, con tres copias del cromosoma 21. En la meiosis fracasa a veces la separacin de un grupo completo de cromosomas; es decir, se origina un gameto con el doble del nmero normal de cromosomas. Si dicho gameto se une con otro que contiene el nmero normal de cromosomas, el descendiente tendr tres grupos de cromosomas homlogos en lugar de los dos habituales. Si se unen dos gametos con el doble del nmero normal de cromosomas, el descendiente estar dotado de cuatro grupos homlogos. Los organismos con grupos adicionales de cromosomas reciben el nombre de poliploides. La poliploida es el nico proceso conocido por el cual pueden surgir especies nuevas en una generacin nica. Se han observado poliploides viables y frtiles casi exclusivamente en organismos hermafroditas, como la mayora de las plantas con flores y algunos invertebrados Por lo general, las plantas poliploides son mayores y ms robustas que sus

antecesoras diploides Estos poliploides as formados son genticamente muy interesantes en las plantas cultivadas, y hoy en da la mayora de variedades gigantes de fresones, tomates, trigo, ... que existen en el mercado, tienen este origen.. Algunas veces se originan fetos poliploides en la raza humana, pero fallecen en una fase precoz del desarrollo fetal y se produce un aborto. En los siguientes esquemas, tenemos las trisomas ms frecuentes tanto en los autosomas, como en los cromosomas sexuales. Alteraciones En Los Autosomas SNDROME Sndrome de Down Sndrome de Edwars Sndrome de Patau TIPO DE MUTACIN Trisoma 21 Trisoma 18 Trisoma 13 15 Caractersticas y sntomas de la mutacin Retraso mental, ojos oblicuos, piel rugosa, crecimiento retardado Anomalas en la forma de la cabeza, boca pequea, mentn huido, lesiones cardiacas. Labio leporino, lesiones cardiacas, polidactilia.

Alteraciones En Los Cromosomas Sexuales Sndrome de Klinefelter Sndrome del duplo Y Sndrome de Turner Sndrome de Triple X 44 autosomas Escaso desarrollo de las gnadas, aspecto + XXY eunocoide. Elevada estatura, personalidad infantil, bajo 44 autosomas coeficiente intelectual, tendencia a la + XYY agresividad y al comportamiento antisocial. 44 autosomas Aspecto hombruno, atrofia de ovarios, +X enanismo. 44 autosomas Infantilismo y escaso desarrollo de las mamas y + XXX los genitales externos.

5. Causas de las mutaciones En 1929 el bilogo estadounidense Hermann Joseph Muller observ que la tasa de mutaciones aumentaba mucho con los rayos X. Ms tarde, se vio que otras

formas de radiacin, as como las temperaturas elevadas y varios compuestos qumicos, podan inducir mutaciones con frecuencia las mutaciones resultan en la esterilidad o en la carencia de desarrollo normal de un organismo. Si las mutaciones ocurren en los gametos humanos, pueden causar defectos de nacimiento. Si ocurren en las clulas somticas, pueden desencadenar un cncer. La tasa tambin se incrementa por la presencia de alelos especficos de ciertos genes, conocidos como genes mutadores, algunos de los cuales parece ser que producen defectos en los mecanismos responsables de la fidelidad de la replicacin de ADN. MONOSOMIAS Sndrome de Turner Qu son las monosomas? El trmino monosoma se utiliza para describir la ausencia de uno de los miembros de un par de cromosomas. Por lo tanto, habr un total de 45 cromosomas en cada clula del cuerpo, en lugar de 46. Por ejemplo, si un beb nace con un solo cromosoma sexual X, en lugar del par habitual (ya sea, dos cromosomas sexuales X o un cromosoma sexual X y un cromosoma sexual Y), se dir que tiene "monosoma X." La monosoma X tambin se conoce con el nombre de sndrome de Turner. Qu es el sndrome de Turner? El sndrome de Turner es un trastorno gentico que se presenta en las nias y que provoca que sean ms bajas que el resto y que no maduren sexualmente a medida que alcanzan la edad adulta. La gravedad de estos problemas vara entre los individuos afectados. Tambin pueden presentarse otros problemas de salud que comprometen al corazn o al aparato renal (es decir, los riones). Muchos de los problemas que afectan a las nias con sndrome de Turner pueden controlarse o corregirse con el tratamiento mdico adecuado. Este sndrome afecta a una de cada 2.500 nias recin nacidas. El nombre "sndrome de Turner" proviene del mdico Dr. Henry Turner, quien fue el primero en describir el conjunto de descubrimientos en 1938. No fue sino hasta 1959 que se identific la causa del sndrome de Turner (la presencia de un slo cromosoma X).

Cules son las causas del sndrome de Turner? Normalmente en la reproduccin, el vulo de la madre y el espermatozoide del padre comienzan teniendo el nmero habitual de 46 cromosomas. El vulo y el espermatozoide sufren una divisin celular en donde los 46 cromosomas se dividen en dos partes iguales y el vulo y el espermatozoide poseen finalmente 23 cromosomas cada uno. Cuando un espermatozoide con 23 cromosomas fertiliza un vulo con 23 cromosomas, el beb tiene finalmente un grupo completo de 46 cromosomas, una mitad obtenida del padre y la otra mitad de la madre. En ocasiones, ocurre un error durante la formacin del vulo o del espermatozoide, lo que provoca que ste posea un cromosoma sexual menos. Cuando esta clula no puede otorgar el cromosoma sexual al embrin, de manera que existe slo un cromosoma sexual X, el resultado es el sndrome de Turner. El hecho de tener una sola copia de un cromosoma determinado, en lugar del par habitual, se denomina "monosoma". El sndrome de Turner tambin se conoce como "monosoma X." El error del cromosoma sexual faltante puede ocurrir tanto en el vulo como en el espermatozoide; sin embargo, suele ser un error que ocurre en la formacin del espermatozoide. No existe nada conocido que el padre pueda haber hecho o no que pudiera haber causado o prevenido la falta de un cromosoma sexual en la formacin del espermatozoide. (La probabilidad de que aparezca el sndrome de Turner por lo tanto, no se asocia con la edad de la madre). Las caractersticas de este sndrome se originan por la falta de un cromosoma X en cada una de las clulas del cuerpo. Alrededor del 50 por ciento de los casos de sndrome de Turner resulta de la monosoma X total. Un tercio tiene dos cromosomas X con parte de una X faltante. Otros tienen un patrn de mosaico (dos o ms patrones de cromosoma en las clulas). Un por ciento pequeo del sndrome de Turner son el resultado de una cantidad normal de cromosomas (46 en total), pero con la falta de una porcin del cromosoma X. Cuando falta slo una parte del cromosoma X (denominado delecin), no todo el cromosoma, las nias con sndrome de Turner suelen tener caractersticas menos pronunciadas del sndrome. Las caractersticas del sndrome de Turner presentes dependen de la parte faltante del cromosoma X.

Qu clase de problemas tienen generalmente las nias con sndrome de Turner? Aproximadamente la mitad de las nias con sndrome de Turner presentarn al nacer manos y pies hinchados, adems de un cuello ancho y alado. Durante la gestacin, el mdico puede haber detectado una estructura llamada "higroma qustico" al realizar una ecografa fetal. Los higromas qusticos son sacos llenos de lquido ubicados en la base del cuello y suelen desaparecer antes del nacimiento; pero, en ciertos casos, permanecen presentes durante el perodo neonatal. Las nias con sndrome de Turner suelen presentar una lnea de nacimiento del cabello baja en la parte posterior del cuello, diferencias mnimas en la forma y posicin de las orejas y un trax ancho con pezones muy separados entre s, una cantidad mayor de pequeos lunares marrones (nevos) sobre la piel y uas con un nacimiento profundo. La caracterstica ms visible del sndrome de Turner es la baja estatura. La altura promedio de una mujer adulta con sndrome de Turner es de 1,43 m (4 pies, 8 pulgadas). La mayora de las mujeres con sndrome de Turner nace con los ovarios poco desarrollados o sin ovarios. Los ovarios producen estrgeno y, sin ste, se produce un desarrollo sexual incompleto. Los signos tpicos de la pubertad - desarrollo de los senos, menstruacin y crecimiento del vello pbico y axilar - no ocurren si no se lleva a cabo un tratamiento hormonal. En la mayora de los casos, la infertilidad resultante no puede corregirse. En el sndrome de Turner tambin son comunes los problemas cardacos, renales y de tiroides, y deben ser evaluados precozmente. Alrededor de una de cada diez nias con sndrome de Turner nace con coartacin de la aorta (constriccin de la arteria principal que parte del corazn), la cual suele requerir una correccin quirrgica. Otras caractersticas que se han observado en el sndrome de Turner incluyen problemas de alimentacin durante la niez, infecciones en el odo medio, problemas esquelticos y "cbito valgo." El cbito valgo describe bsicamente una situacin en la cual la persona parada con los brazos a los lados, presentar los hombros levemente cados. No es posible mantener los brazos perfectamente derechos a los lados. La diabetes, la piel seca, la presin sangunea alta, una mandbula pequea y un paladar (la parte superior del interior de la boca) angosto y muy arqueado son otros hallazgos mdicos del sndrome de Turner.

Las nias con sndrome de Turner poseen una inteligencia normal. Tienden a obtener puntajes ms elevados en su coeficiente intelectual verbal que en el no verbal, y pueden presentar problemas en la percepcin espacial y una incidencia mayor de trastornos de aprendizaje especficos. Cmo se diagnostica el sndrome de Turner? Cuando una nia nace con caractersticas que sugieren el sndrome de Turner, se suele tomar una pequea muestra de sangre y analizar los cromosomas para determinar la ausencia de un cromosoma sexual. A veces, las nias con sndrome de Turner no muestran problemas en la infancia o en la niez, y el mdico slo comienza a sospechar que el sndrome de Turner puede estar presente cuando no pueden desarrollarse en la pubertad. Una vez ms, no todas las nias con sndrome de Turner presentan todas las caractersticas descriptas aqu. Existe una gran variabilidad. Diagnostican a algunas muchachas con el sndrome de Turner durante el perodo recin nacido, mientras que otras se diagnostican durante niez y en su adolescencia. Las anomalas cromosmicas, como el sndrome de Turner, pueden diagnosticarse frecuentemente antes del nacimiento a travs del anlisis de las clulas del lquido amnitico o de la placenta. La ecografa fetal durante la gestacin tambin puede proporcionar informacin sobre la posibilidad de la presencia del sndrome de Turner, pero la ecografa no tiene una precisin del 100 por ciento, dado que algunos bebs de sexo femenino con el sndrome de Turner presentan en la ecografa el mismo aspecto que un beb sin problemas. Un anlisis cromosmico, ya sea de una muestra de sangre o de clulas provenientes del lquido amnitico o de la placenta, tiene una exactitud superior al 99,9 por ciento. Cul es el riesgo de que los padres de una nia con sndrome de Turner tengan otra hija con el sndrome de Turner? En general, en cada embarazo subsiguiente, la probabilidad de tener otra hija con sndrome de Turner no sera mayor al riesgo de anomalas cromosmicas que tiene que ver con la edad y que afecta a todas las mujeres. Despus del nacimiento, el mdico suele extraer una muestra de sangre del beb que podra padecer el sndrome de Turner para realizar un anlisis cromosmico (denominado cariotipo). ste confirma los hallazgos mdicos del

sndrome de Turner y determina la anomala cromosmica subyacente. Su mdico puede explicarle los resultados del examen o puede derivarlo a un genetista o un asesor gentico, quien puede explicar los resultados de los exmenes cromosmicos en detalle y tambin los exmenes disponibles para diagnosticar los problemas cromosmicos antes del nacimiento del beb. Se puede curar o prevenir el sndrome de Turner? No existe cura para el sndrome de Turner; sin embargo, muchos de los problemas ms serios pueden ser tratados. Por ejemplo, se puede administrar un tratamiento con hormonas de crecimiento y andrgenos para incrementar la talla definitiva del adulto; se puede realizar un tratamiento de reemplazo hormonal para que las nias desarrollen las caractersticas sexuales secundarias; la coartacin de la aorta puede corregirse quirrgicamente si fuese necesario; y existen medicamentos para el tratamiento de la presin sangunea alta, la diabetes y los problemas de tiroides. Dnde pueden obtener ms informacin las familias afectadas por el sndrome de Turner? Existen organizaciones en todo el pas que brindan informacin y apoyo a las familias con nias afectadas por el sndrome de Turner.

TRISOMIAS En gentica, una trisoma es la existencia de un cromosoma extra en un organismo diploide: en vez de un par homlogo de cromosomas es un triplete (2n + 1 cromosomas). Los efectos de las trisomas van en paralelo a los de las monosomas. La adicin de un cromosoma extra da lugar a individuos algo ms viables que en el caso de la prdida de un cromosoma. La variacin de los cromosomas sexuales del tipo trisomia tiene un efecto menos grave en el fenotipo que las variaciones autosmicas. En la especie humana, la adicin de un cromosoma extra X o Y a una mujer o un varn da lugar a individuos viables que presentan diversos sndromes (como el sndrome de Klinefelter, el sndrome del triple X o el

sndrome del XYY). La adicin de un autosoma grande a la dotacin diploide tiene graves efectos y normalmente es letal durante su desarrollo. Tanto en vegetales como en animales, las trisomas se pueden detectar mediante observacin citolgica de la divisin meitica. Ya que hay tres copias de una de los cromosomas, las configuraciones de apareamiento son normalmente irregulares. En una regin dada a lo largo del cromosoma slo dos de los tres homlogos pueden establecer sinapsis, aunque regiones diferentes del tro pueden estar apareadas. Cuando estn en sinapsis tres copias de un cromosoma, la configuracin se denomina trivalente. En algunos casos, en lugar de un trivalente se pude encontrar un bivalente y un univalente (un cromosoma no emparejado) en la primera divisin meitica. As, la meiosis produce gametos con una composicin cromosmica de (n + 1), que puede perpetuar la situacin trismica. Sndrome de Down La nica trisoma autosmica de la especie humana de la que sobrevive un nmero significativo de individuos ms all del ao despus del nacimiento fue descubierta por John Langdon Haydon Down en 1866. El sndrome es consecuencia de la trisoma del cromosoma 21, perteneciente al grupo G de los grupos cromosmicos del cariotipo humano, y se llama sndrome de Down, o simplemente trisoma del 21. Las personas con esta condicin presentan estatura baja, cabeza redondeada, frente alta y aplanada, y lengua y labios secos y fisurados. Presentan epicanto, pliegue de piel en la esquina interna de los ojos. Las palmas de las manos muestran un nico pliegue transversal, y las plantas de los pies presentan un pliegue desde el taln hasta el primer espacio interdigital (entre los dos primeros dedos). En muchos casos padecen cardiopatas congnitas y tienden a desarrollar leucemia.[2] El cociente de inteligencia vara desde 20 hasta 60 pero bajo un programa de intervencin y de estimulacin temprana estos individuos pueden alcanzar un desarrollo cognitivo significativo. La incidencia global del sndrome de Down se aproxima a uno de cada 700 nacimientos, pero el riesgo vara con la edad de la madre. La incidencia en madres de 25 aos es de 1 por 1,250 nacidos vivos; en madres de 30 aos es de 1 por 1,000; en madres de 35 aos es de 1 por 400; en madres de 40 ao es de 1 por 100; en madres de 45 ao es de 1 por 30.[3] [4] Para detectar la anormalidad cromosmica durante el periodo prenatal se pueden emplear la amniocentesis y la biopsia de vellosidades corinicas. Algunas alteraciones sanguneas maternas pueden sugerir la gestacin de un hijo con sndrome de

Down: niveles bajos de alfa-fetoprotena y niveles anormales de estriol no conjugado y gonadotrofina corinica humana. La anomala cromosmica causante de la mayora de los casos de sndrome de Down (95%) es la trisoma 21 libre, la cual presenta tres copias de este cromosoma. Por tanto, los pacientes presentan 47 cromosomas en vez de 46 (cifra normal del genoma humano) en todas sus clulas. Esta anomala es consecuencia de la falla en la separacin de los cromosomas durante la divisin celular. En un tipo menos frecuente de sndrome de Down, producido por translocacin, parte del material gentico de uno de los cromosomas 21 se queda adherido a otro cromosoma (generalmente el 14). En otro tipo de Sndrome de Down menos frecuente, los individuos presentan alteraciones cromosmicas slo en algunas clulas de su organismo, no en todas; en este caso se dice que presentan mosaicismo. Sndrome de Edwards John H. Edwards y sus colegas publicaron en 1960 el caso de un nio trismico para un cromosoma del grupo E,[6] que ahora se sabe es el cromosoma 18. Esta trisoma (47, +18) actualmente se denomina sndrome de Edwards en reconocimiento a su descubridor. El fenotipo de estos nios ilustra que la presencia de un autosoma extra produce malformaciones congnitas y una menor esperanza de vida. Estos nios son ms pequeos de lo normal. Sus crneos estn alargados segn el eje antero-posterior y sus orejas son deformes y situadas ms bajo de lo normal, presentan el cuello ancho, dislocacin congnita de la cadera y el mentn deprimido. El promedio de supervivencia es menos de cuatro meses. La muerte se produce normalmente por neumona o fallo cardaco. La edad media materna es alta, los bebs con el sndrome de Edwards son preponderantemente mujeres.