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FISIOLOGIA II

Fisiologia dos Msculos Estriado e Liso Miastenia Grave

Prof. Dr. Helder Mauad Pablo Lcio Gava

Fisiologia do Msculo Estriado

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~40% do corpo so formados por msculos esquelticos ~10% do corpo so formados por lisos e cardaco

MSCULO ESQUELTICO

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ANATOMIA FUNCIONAL DO MSCULO ESQUELTICO Todos os M.E so formados por numerosas fibras (10 a 80 m) Cada fibra formada por subunidades menores As fibras se estendem por todo o comprimento do msculo Apenas uma fibra nervosa inerva cada fibra separadamente

Fibra Nervosa

Placa motora

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sarcolema

Membrana celular da fibra muscular

Na parte terminal da fibra, a membrana se funde com a fibra tendinosa

Miofibrilas

Milhares de Miofibrilas

Apresentam-se por faixas claras e escuras

Banda A

Banda I

Disco Z

mro Sarco

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Sarcoplasma

Matriz na qual esto suspensas as miofibrilas no citoplasma da Cl. muscular

Retculo Sarcoplasmtico

Retculo citoplasmtico

Importante controle na funo de contrao muscular

Quanto maior a requisio muscular, maior ser o retculo sarcoplasmtico

MECANISMO GERAL DA CONTRAO MUSCULAR potencial de ao (P.M) Neurotransmissor Receptores nicotnicos ( canais de sdio)

O potencial passa para as fibras musculares

O retculo sarcoplasmtico libera grande quat. de clcio quat. actina e de miosina, deslizando entre si retculo

O Clcio provoca grandes foras atrativas entre os filamentos de Aps frao de segundos, os ons clcio so bombeados de volta ao ao

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nmj[1].exe

No estado Contrado, por outro lado, esses filamentos passam a se sobrepor uns aos outros

No estado relaxado, os filamentos de actina apenas comeam a ser sobrepor

Mecanismo Molecular da Contrao Muscular

O que faz os filamentos de actina deslizarem para o interior do sarcomro, por entre as fibras de miosina?

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Interao das PONTES CRUZADAS dos filamentos de miosina com os Filamentos de actina

CARACTERSTICAS MOLECULARES DOS FILAMENTOS

Miosina
As 2 cadeias pesadas se enrolam em espiral (alfa hlice) Uma dessas extremidades forma a cabea da miosina

Cauda

Cabea da miosina

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ACTINA

Formado por 3 componentes proticos

Actina, tropomiosina e a troponina

Filamento de actina Duas cadeias de actina-F enroladas em hlice Filamento de Tropomiosina Frouxamente presas a cadeia de actina-F

No estado de repouso, as molculas de tropomiosina ficam em cima dos stios de ligao da cadeia de actina, no permitindo a contrao Filamento de troponina Troponina I Complexo de 3 subunidades Troponina C

Troponina T

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Acoplamento excitao contrao

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CONTRAO: Tbulo transverso (despolarizao) Proximidade do retculo Sarcoplasmtico Liberao de clcio para o citoplasma RELAXAMENTO: Repolarizao Retorno do clcio para o retculo

myosin2[1].exe

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ATP como fonte de energia

Caractersticas da contrao muscular como um todo

Contrao isomtrica Contrao do msculo sem seu encurtamento Contrao do msculo com seu encurtamento

Contrao isotnica

Contrao Concntrica Contrao Excntrica

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Fibras musculares rpidas e lentas

Msculos que reagem rpido

Fibras rpidas (M. para exploso)

Msculos que respondem com lentido Fibras lentas (M. posturais) Fibras Rpidas (II) Maiores Retculo sarcoplasmtico extenso Grandes quant. de enzimas glicolticas Menor suprimento sanguneo Menos mitocndrias FIBRAS BRANCAS FIBRAS VERMELHAS Fibras Lentas (I) Fibras menores Maior quant. De vasos sanguneos Maior nmero de mitocndrias Maior quant. De mioglobina

Contraes musculares por foras diferentes somao de fora

Somao por fibras mltiplas Menor estimulao do sistema nervoso, estimula grupamentos musculares menores, maior estimulao grupamentos maiores Somao por freqncia e tetanizao Contraes uma aps a outra sem tempo para Relaxamento, de modo que as contraes vo se somando

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Tnus muscular esqueltico

Mesmo em repouso, os msculos apresentam, certo grau de contrao Potenciais de ao oriundos da medula espinhal

Fadiga Muscular Contrao forte e prolongada leva a um estado de fadiga muscular Diretamente ligado a depleo do glicognio muscular

Rigor Mortis

Enrijecimento muscular aps a morte sem potenciais de Ao

Perda completa do ATP, necessria para produzir separao das pontes cruzadas

O relaxamento s ocorre quando as protenas so destrudas por autlise

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Fisiologia do Msculo Liso

Fibras menores 20 X menores do que a esqueltica

Apresentam disposio fsica diferente do msculo esqueltico

Tipos:
Multiunitrio fibras individuais, inervadas por 1 feixe nervoso

Cada fibra pode contrair independentemente, e regulada por sinais neurais

ris, piloeretores e membrana nictante

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Unitrio massa global de fibras que se contraem juntas, como 1 s unidade

Apresentam junes abertas, ou sejas, livre trnsito de ons por entre as clulas

Vasos sanguneos, sistema digestivo e tero

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Processo de Contrao

A Base qumica Contm actina e miosina, semelhante ao M.E No contm o complexo normal da troponina Interagem quase que da mesma maneira que o msculo esqueltico Ocorre ativao por ons clcio e ATP, que degradado em ADP para fornecer energia

A Base Fsica No apresenta a mesma posio estriada do que no M.E

Corpo denso

Ncleo Actina e miosina Actina e Miosina

Clula Contrada

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Comparao entre msculo Liso e esqueltico

Ciclos Lentos das pontes cruzadas

Velocidade muito menor do que no msculo esqueltico No entanto, o fator de tempo em que as pontes cruzadas permanecem ligadas muito maior Possvel atividade ATPsica menor no msculo liso

Energia necessria para manter a contrao do msculo liso Necessita de menor energia para realizao da contrao Lenta velocidade de fixao Economia global de energia, visto que alguns rgo necessitam de uma contrao constante

Lentido do incio da contrao e do Relaxamento do Msculo liso

Contrao aps 50 a 100 ms de sua excitao Contrao completa em meio segundo e reduo da fora contrtil em 1 a 2 segundos

Tempo 30 X maior do que no M.E

A fora da Contrao muscular Apesar dos poucos filamentos e de durao muito prolongada,a fora maior no M.L. Acredita-se que seja pelo perodo prolongado de fixao das pontes cruzadas

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Porcentagem de encurtamento do M.L. durante a contrao Capacidade de encurtamento maior do que o M.E., no importante com qual contrao prvia ele esteja

Papel importante em vceras ocas, permitindo grandes alteraes de dimetro

Mecanismo de Tranca para a manuteno de contraes muito prolongadas no M.L. Depois de realizada uma contrao, o nvel de energia necessria para mant-la reduz muito Manuteno de contraes tnicas prolongadas

Relaxamento por estresse do M.L. Capacidade de relaxar ao estado mximo aps um tenso

Bexiga por exemplo

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Regulao da contrao pelo ons clcio

O M.L no apresenta a troponina A Contrao ativada por mecanismos diferentes:

Combinao do clcio com a calmodulina Ativao da miosinaquinase E fosforilao da cabea da miosina

No lugar da troponina, as Cels. do M.L. apresentam a calmodulina

Semelhante a Troponina, porm difere no modo como desencadeia a contrao

1.

Os ons clcio se fixam a calmodulina A combinao Calmodulina-clcio se prende e ativa a miosina-quinase Calmodulinamiosina(Fosforila) Fosforila) Quando ocorre a fosforilao, a cabea adquire a capacidade de se fixar ao se filamento de actina, prosseguindo por todo o processo

2.

3.

Cessao da contrao
Atravs da Miosina-Fosfatase A reverso da fosforilao da miosina depende de outra enzima, a miosina-fosfatase

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Origem do ons Clcio

Msculo esqueltico Msculo Liso Clcio do retculo sarcoplasmrico

Clcio do meio extracelular

Miastenia Grave

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As palavras Myasthenia gravis tm origem grega e latina, Myasthenia gravis mys = msculo, astenia = fraqueza e gravis = pesado, mys gravis severo. (CUNHA, F. B.; SCOLA R. H.; WERNECK L. C., 1999).

Histrico
Descrita pela primeira vez em 1800; Ateno importante ao tratamento somente em 1930; 1934: inibidores da acetilcolinesterase; 1937: retirada do timo; 1973: induo experimental em coelhos;

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Caracteriza-se por distrbios da transmisso neuromuscular a Caracterizadist nvel de placa motora, os quais resultam em fraqueza e fadiga da musculatura voluntria; tais distrbios so decorrentes de volunt dist alteraes auto-imunes, nas quais os pacientes desenvolvem altera autoimunidade contra seus prprios canais inicos, ativados pela pr acetilcolina, ocorrendo produo de auto-anticorpos contra os produ autoreceptores nicotnicos presentes nos msculos esquelticos. nicot m esquel

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Ocorrncia - Cerca de 1 em cada 20.000 pessoas, manifestando-se manifestandoprincipalmente mulheres na proporo de 6 para cada 4 homens, preferencialmente nas idades entre 20 e 35 anos. Causa paralisia, em virtude da incapacidade de transmisso dos sinais das fibras nervosas para as fibras musculares.

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Desconhece-se o que desencadeia o ataque do Desconheceorganismo contra seus prprios receptores de acetilcolina, mas a predisposio gentica desempenha um papel essencial. Seja qual for a causa, os potenciais da placa motora que ocorrem nas fibras musculares so em sua maioria extremamente fracos para estimular as fibras musculares.

Complicaes
Se no for tratada, a miastenia grave pode evoluir para formas incapacitantes, nas quais ocorrem leses importantes incapacitantes, das placas motoras. Diante disso, o tratamento deve ser institudo to logo seja feito o diagnstico. Se a doena for suficientemente intensa, o paciente morre de paralisia em particular, paralisia dos msculos respiratrios.

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Sintomas
Musculatura em geral Astenia - sensao de fadiga generalizada e cansao. Musculatura ocular extrnseca Ptose palpebral - que seria a queda das plpebras. Diplopia - viso dupla. Musculatura bulbar Paresia dos msculos cervicais e extremidades, principalmente regies proximais das extremidades. Musculatura do trax Falta de ar (dispnia). Musculatura da Face Disfonia - voz anasalada. Disfagia - dificuldade de mastigao e deglutio.

Diagnstico O mdico suspeita da existncia da miastenia grave em qualquer indivduo que apresente uma fraqueza generalizada, principalmente quando esta inclui os msculos dos olhos ou da face

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Diagnstico A histria clnica do paciente;

O exame fsico;

A dosagem de anticorpos anti-receptor de acetilcolina;

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Diagnstico Eletroneuromiografia;

Teste com injeo drogas que aumentam a quantidade de acetilcolina;

Tomografia computadorizada.

Tratamento So utilizados inibidores de acetilcolinesterase, juntamente acetilcolinesterase, com glicocorticides, eventualmente usa-se glicocorticides, usaimunossupressores como a azatioprina. azatioprina. NEOSTIGMINA: Acmulo de quantidade de acetilcolina acima de nveis normais Droga mais utilizada: Piridostigmina (apresenta menos efeitos colaterais muscarnicos que a neostigmina).

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Tratamento

Azatioprina e piridostigmina: tratam formas piridostigmina: oculares da doena, melhoram a fora muscular do paciente As formas generalizadas so tratadas como as oculares, mas s vezes opta-se pela optacirurgia de retirada do timo.

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Miastenia Grave X Psicologia

Relacionando a Miastenia Grave com a Psicologia podemos identificar alguns traos comuns de estresse em pacientes com a doena. Entre eles: Os sintomas so acompanhados por frustrao e revolta pelo fato do corpo no fazer o que o paciente quer e quando quer; Ansiedade pela contnua preocupao de que novos sintomas possam aparecer e medo de crises. As medicaes podem aumentar o grau de ansiedade;

Insatisfao com a aparncia: Aumento de peso (pela reteno de lquidos) e olhos inchados podem causar perda da auto-confiana, diminuio da auto-estima e evitao de autoautocontatos sociais; Mudanas significativas no estilo de vida: Alguns pacientes vida: costumam deixar emprego, escola e demais componentes que a identificam como pessoa, quando se perde essa identificao, pode se sentir depressivo e chateado; Relaes interpessoais: o paciente com Miastenia costuma interpessoais: se sentir um peso na famlia, como se fosse menos importante; o que no permite que ele saiba lidar com as limitaes e mudanas causadas pela Miastenia grave;

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Emoes alteradas: de tempos em tempos, observa-se em alteradas: observapacientes com miastenia a intensificao de algumas emoes, como a frustrao, aborrecimento, depresso, medo e ansiedade. Emoes que encontram um aumento brusco podem fazer com que a famlia do paciente se sinta incapaz e desconfortvel; Estigmatizao: o paciente visto como invlido, frgil e Estigmatizao: incapaz; Falta de conhecimento acerca da Miastenia: muitas vezes, pela falta de informao necessria acerca dos sintomas e manifestaes da Miastenia pode fazer com que familiares e amigos encontrem dificuldade para entender como a doena do paciente pode variar diariamente ou mesmo em questo de horas.

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