Neurotransmisores

El concepto de neurotransmisor (NT) una substancia producida y liberada por una neurona que es capaz de influenciar la funcin de las clulas adyacentes sin utilizar tejido hemtico como medio de transporte. No todos los NT llenan los requisitos supuestos para serlo por tanto, se han dividido en tres grupos: los NTs peptdicos, los NTs no convencionales y las aminas biosintticas (MansillaOlivares, 2010)

Organizacin espacial de sistemas de neurotransmisores en la va auditiva central

La distribucin espacial de sinapsis, de sus neurotransmisores especficos y sus respectivos receptores, determina en buena medida capacidades de

procesamiento de las neuronas sensoriales. En todos los ncleos auditivos estudiados el cido glutmico (GLU) parece ser el principal mediado de fenmenos excitadores mientras que el cido gamma-aminobutrico (GABA) y la glicina(GLI) tienen a dominar el panorma de la neurotransmisin inhibidora.(Juiz, 1995). Se sabe que la conexin entre los axones del nervio auditivo y las clulas esfricas es muy segura, de tal manera que la relacin entre las descargas de las terminaciones del nervio y la actividad en las clulas esfricas que se encuentran en el nucleo coclear ventral es prcticamente 1:1, existen diversas evidencias que apuntan hacia aminacidos excitadores del tipo del GLU como neurotransmisor primario en esta sinapsis del nervio auditivo sobre las neuronas esfricas una gran cantidad de inmunorreactividad para GLU. Entonces, se sugiere que GLU media la neurotransmisin en las sinapais de los axones del nervio auditivo con las neuronas esfricas. La combinacin sinptica GLUreceptor AMPA/KA

posiblemente sea ideal para asegurar la rapidez y eficacia que caracteriza a la sinapsis.

Serotonina
Las monoaminas se tratan de compuestos derivados del metabolismo de los aminocidos aromticoas fenilananina y del metabolismo de los aminocidos herocclocos derivados de la histina como la histamina y del indol triptfano como la serotonina (Mansilla-Olivares, 2010). Las aminas con grupo indol como el triptofno o cido alfa-amino, b-indolpropinico da lugar a la formacin de uno de los NTs cuya importancia deriva de su intervencin en funciones tales como la memoria y las emociones. Curiosamente, no obstante a lo anterior, de toda la serotonina que se forma en el organismo slo el 1% se sintetiza en el SNC y el resto, en el sistema nervioso perifrico relacionado con la actividad gastrointestinal fundamentalmente, aunque tambin con la actividad de las clulas del sistema inmune (Mansilla-Olivares, 2010) Las aminas biosintticas se dividen: 1.-steres de la colina 2.-Monoaminas catecol Acetilcolina (Ach) Dopamina (DA) Norepinefrina (NE) Epinefrina (EP) Histamina (Hist) 5-Hidroxi-triptamina (5-HT o serotonina) Glicina (Gli) Ac. Asprtico (Asp) Ac. Glutmico (Glu) Ac Amino.butrico (GABA) Un tripotfano-hidroxilasa introduce oxidrilo en posicin 5 del anillo indlico de la molcula formando el cido alfa-amino, beta-5p-ho-indol-propinico o 5HO-indoletilamina o 5 HO-tripotofno que es descarboxilado de inmediato, por lo que al perder su funcin carboxlica forma la 5-HO-indol-etilamina o 5 HO-triptamina o serotonina. Despus de ejercer su funcin sobre receptores especficos, una MAO del grupo A (MAO-A) oxida a la serotonina liberndola de su grupo amino,

formando el cido 5 HO-indol-actico que puede seguir dos diferentes caminos catablicos: 1) mediante una descarboxilasa puede formar el 5 HO-metil-indol tambin denominado escatol, compuesto extraordinariamente txico tanto para el SNC como para el tracto digestivo y el organismo en general por lo que es de inmediato eliminado a travs de la orina; o bien 2.-A travs de la reductasa libera cido actico y 5-HO indol que tambin es eliminado en la orina (MansillaOlivares, 2010) Asimismo se ha documentado que la serotonina cerebral est involucrada en la fisiopatologa de diversos trastornos como la ansiedad generalizada y la autoagresin. Las ratas desnutridas in-tero presentan un aumento de la 5-HT cerebral que correlaciona con la concentracin de la FL- del L-TRP plasmtico y con la amplitud del segmento N1/P2 del potencial auditivo evocado de larga latencia (Mejenez, 2006) La 5-HT es una indolamina producida por un grupo de neuronas de los ncleos de rafe localizados en el tallo cerebral. Los axones derivados de estas neuronas hacen sinapsis en varias reas del SNC como la mdula espinal, cerebelo, rea preptica, sistema extrapiramidal, hipocampo y clulas ependimarias de los ventrculos. Adems, la mayor concentracin de serotonina en la corteza cerebral se localiza en corteza sensorial primaria, especialmente en la capa IV de la corteza somatosensorial y auditiva. En stas reas reciben aferencia talmica y serotoninrgica procedente del tallo cerebral. La serotonina cerebral esta

involucrada en la fisiopatologa de diversos trastornos psiquitricos incluyendo la depresin, ansiedad generalizada y la autoagresin. Generalmente este subgrupo de trastornos mentales tiene una respuesta favorable a los medicamentos inhibidores de la recaptura de serotonina. La respuesta favorable a inhibidores selectivos de la recaptura se ha relacionado con la concentracin elevada de serotonina plaquetaria (Mejenez, 2006) La serotonina cerebral participa en la modulacin de las respuestas de la neurona de la capa IV del rea auditiva de la corteza cerebral en el lbulo temporal a nivel del rea 41 de Brodmann sitio en donde se produce el segmento N1/P2 del

potencial evocado auditivo. Por lo tanto, al existir la disminucin del NT, se produce un aumento de la respuesta neuronal y consecuentemente, un incremento de la intensidad de dicho segmento. La Dra. Roco Mrquez ha demostrado que ratas desnutridas in-tero tienen un aumento de 5-HT cerebral que correlaciona con la concentracin de la FL de L-Trp plasmtico y con la intensidad del N1/P2 de los PAE. Por lo tanto N1/P2 pueden ser indicadore son invasivos de la actividad serotoninrgica cerebral (Mejenez, 2006).

Serotonina y RCIU
Las anormalidades dietticas durante el crecimiento de las espinas pueden inducir a modificaciones permanentes en el SNC. Chanez et al (1981) a travs de fetos de RCIU, durante el desarrollo las ratas nunca alcanzan el peso de las ratas control, todos los rganos presentan una reduccin importante, particularmente el hgado, el tejido caf. El peso del cerebro fue reducido de un 10-20% se extrajo el cerebro y se hicieron los procedimientos pertinentes para extraer la cantidad de 5-HT, Day NE. Aunque el peso corporal en la RCIU fue menor en un 40% las diferencias del peso cerebral son escasamente diferentes. Se observa una reduccin del peso cerebral selectivamente en el procencfalo (-20%) desde que el peso corporal entre ambos grupos no difiere (Chanez, et al, 1981). Cambios ontognicos de la 5-HT, dopamina y norepinefrina en el tallo cerebral y en el procencfalo en ambos grupos. Al nacimiento, los niveles de 5-HT son mayores en el grupo de RCIU durante las dos primeras semanas, esta diferencia es particularmente mayor en el tallo cerebral (Ver figura) la diferencia se sostiene hasta los 22 das en el tallo cerebral, lo que no se observa en el procencfalo en donde el patrn cambia. Estas concentraciones altas se observan de la 5-HT, el triptofano y del (Chanez, et al, 1981).

Tomado de Chanez (1981) El 5 cido hdiroxyindolactico es marcadamente diferente en el tallo cerebral y en el procencfalo en ambos grupos, pero al nacimiento la concentracin de ese metabolito en el tallo cerebral fu ms alta y presenta discretos cambios durante las siguientes tres semanas, en contraste con la 5 cido hdiroxyindolactico que gradualmente incrementa en el procencfalo durante el mismo perodo hasta

encontrar el da 22 el doble del que se encontr al nacimiento. Es decir, el radio entre la 5-HT y el metabolito 5 cido hdiroxyindolactico es mucho ms elevador durante perodos tempranos (Chanez, et al, 1981). Por otra parte, las fluctuaciones paralelas en 5 cido hdiroxyindolactico y el tripotfano han llevado a proponer que esto acelera la sntesis de 5-HT que frecuentemente incrementa la disponibilidad del precursor. En el presente caso la RCIU induce el incremento de 5 cido hdiroxyindolactico lo que es asociado con elevaciones significativas del tripotofano en el tallo cerebral y en el procenfalo antes de que el triptofano alcance los niveles del adulto a los 22 das (Chanez, et al, 1981). Tambin se observa es a diferencia en NT como la norepinefrina y la Dopamina durante las tres semanas pero la significancia solo se alcanza al da de nacimiento. Aunque la dopamina alcanza niveles de significancia alta en los RCIU a los 14 y a los 22 das (Chanez, et al, 1981). Durante los cambios de las monoaminas, particularmente la 5-HT, el precursor y el metabolito es detectado en el SNC de los RCIU en niveles altos, esta elevacin no resulta del calculo al que

se le puede atribuir por el bajo peso del cerebro estas diferencias se observan ms importantes en el tallo cerebral regin con el mismo peso en ambos grupos. El incremento simultaneo del precursor y del metabolito aceleran la sntesis de la 5-HT en el SNC de las ratas con RCIU sin embargo, el incremento no representa necesariamente un incremento general de la actividad sinptica dependiente de 5HT (Chanez, et al, 1981). La desnutricin debida a la RCIU resulta en una hipoxia parcial de los fetos. Aunque la hipoxia puede resultar un incremento marcado en la sntesis de la 5-HT en el cerebro inmaduro de la rata es probable que no sea responsable de las alteraciones a largo plazo observadas a los 24 das despus de la resucitacin (Chanez, et al, 1981). Muchos autores han mencionado que la desnutricin incrementa el triptfano, la 5HT y la 5 cido hdiroxyindolactico en el SNC de las ratas en desarrollo en contraste con la desnutricin la hipoxia ejerce efectos de largo plazo de un

significativo incremento de la 5-HT a las 20 semanas de desnutricin en comparacin con la desnutricin que solo hasta los 25 das despus de nacidas las ratas (Chanez, et al, 1981). Reducir la concentracin de monoaminas cerebrales particularmente la 5-HT durante el desarrollo se ha propuesto que estas molculas pueden ejercer un efecto trfico en la maduracin cerebral. Otros han propuesto que la RCIU el incremento de la 5-HTes la RCIU puede corresponder a una maduracin mucho ms rpidoa como un mecanismo compensatorio de la RICU lo que se puede observar que las ratas abren sus ojos al 1.5 da y los controles al segundo (Chanez, et al, 1981). Los efectos de la desnutricin durante las 3 primeras semanas posnatales. Se observa un decremento significativo de los cuerpos celulares en el ncleo de rafe, en todo el sistema de rafe y en la regin subpiramidal. El dao de la serotonina en la vida temprana posnatal produce problemas de conducta y de aprendizaje. El cerebro es el rgano ms vulnerables a la desnutricin durante el perodo de

crecimiento de espinas la deficiencia nutricional durante este periodo es critica y resulta en un retraso del crecimiento del cerebro. Las neuronas serotoninrgicas incrementan rpidamente en las primeras 4-5 semanass despus del nacimiento aunque el patrn de incremento varia dentro de regiones cerebrales (Ishimura et al, 1989).

Chanez C., Priam M., Flexor MA, Hamon M., Burgoin Sl, Kordon C., Minkowski A. (1987). Long-lasting effects of intrauterine growth retardation on 5-HT metabolism in the brain of developing rats. Brain Research, 207 (1981) 397-408. Ishimura K., Takeuchi Y., Fujiwara K., Yoshioka H., Sawada T, Kusunoki T. (1989) Effects of undernutrition on the serotonin neuron system in the developing brain: an immunohistochemical study. Developmental Brain Research, 50; 225-231. Mansilla Olivares A. (2010).Teora neurocientfica. Del tomo a la molcula y de la molcula a la funcin. Instituto cientfico de Pfizer. Mejenes Alvrez SA. (2006). Estudio comparativo de la amplitud del segmento N1/P2 del potencial auditivo evocado y L-triptfano plasmtico en los pacientes diabticos tipo 1 con depresin y controles. Tesis del IMSS coordinacin en salud, Hospital de pediatra, hospital de especialidades, centro mdico nacional siglo XXI. Juiz JM. (1995) Organizacin espacial de sistemas neurotransmisores en la va auditiva central En: Meza Ruiz G. (edit) (1995). Neurobiologa de los sistemas sensoriales. Coordinacin de investigacin cientfica UNAM. Estudiar serotonina como neuromodulador ms que su implicacin en la va auditiva.