Histocompatibilidad y Transplantes

Inmunologa Aplicada Ma. Dolores Lastra

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Transplante y Rechazo

El rechazo de tejidos transplantados se presenta porque el sistema inmune del receptor reconoce y responde a los antgenos de histocompatibilidad del tejido ajeno (donador) expresados en el injerto. Los antgenos de histocompatibilidad (HLA) ms importantes, son aquellos codificados por el complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).

Tipos de Injerto
Autoinjerto: De partes del mismo individuo Isoinjerto: Entre individuos genticamente idnticos Aloinjerto: Entre individuos de la misma especie Xenoinjerto: Entre especies distintas

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Leyes del Transplante*I

Los transplantes entre individuos con diferencias en MHC, fracasan. Los transplantes entre cepas singnicas pueden tener xito. El transplante de una cepa pura a una cra hbrida (F1) puede tener xito, pero el transplante de la cra al progenitor, falla.

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Leyes del Transplante II

Los transplantes de la segunda generacin (F2) a animales F1, pueden tener xito Los transplantes de padres cepa pura, a cras de la generacin F2 , generalmente fallan

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Tipos de Rechazo
Hiperagudo: (horas) Debido a anticuerpos IgM e IgG,preformados Agudo: (das - semanas) Debido a clulas T activadas que desencadenan mecanismos efectores Crnico:(meses-aos)Debido a anticuerpos, complejos ag-ac, reaccin celular lenta, recurrencia de la enfermedad y otros

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Antigenos clase I y II

Las glucoprotenas (HLA) codificadas por los genes del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) que tienen funcin en el rechazo,son: Clase I:HLA-A, HLA-B, HLA-C, principalmente Clase II: HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR, principalmente Clase III

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Clulas que intervienen en el Rechazo del Transplante

Los linfocitos T pueden reconocer directamente y responder, a las molculas de HLA ajenas. Las clulas T activadas producen interleucinas que producen la activacin de mecanismos efectores para la destruccin del injerto Hay citocinas que estimulan la expresin de MHC y molculas de adhesin vs injerto

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Eventos en el Rechazo I

Los linfocitos T citotxicos,CD8+, responden a antgenos clase I del injerto y producen dao en el tejido Los linfocitos T,CD4+, responden a antgenos clase II proliferando y secretando interleucinas que a su vez aumentan la expresin de antgenos clase II en el injerto, aumentando el nmero y densidad de los blancos del ataque inmunolgico

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Eventos en el Rechazo II

Otras interleucinas activan linfocitos B para producir anticuerpos contra epitopos del injerto. La presencia de complejos antgenoanticuerpo produce la activacin de los sistemas de complemento y de coagulacin.

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Reaccin Injerto vs Hospedero(GVH) I

Las clulas del injerto responden a aloantgenos del receptor y ste desarrolla una enfermedad llamada injerto vs hospedero (GvH). Reaccin probablemente similar al rechazo de aloinjertos, con los roles invertidos. Se realiza una interaccin entre las clases I y II del receptor y las APC del donador.

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GVH II
En seres humanos, los sitios comunes de la GVH son: la piel, el hgado, el tracto intestinal y el sistema inmunolgico. La GVH aguda se presenta despus de transplantes de mdula sea y en fetos transfundidos con clulas maternas y en neonatos que hayan sufrido la exsanguneo tranfusin.

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Tipificacin de Tejidos
Prueba de microlinfocitotoxicidad, especfica para tipificar antgenos de histocompatibilidad. Anlisis de DNA de clulas de prueba, para tipos de HLA-D: polimorfismo en la longitud de los fragmentos de restriccin (RFLP) y otros anlisis moleculares.

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Prevencin del Rechazo de Injertos

Los inmuno-supresores no especficos, bloquean el rechazo pero reducen la resistencia a infecciones El rechazo se reduce por diversas pruebas previas, sobre las molculas MHC del donador y del receptor,especialmente de clase II. La inmuno-supresin especfica en el futuro, inactivar las clonas que causan el rechazo

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Prevencin del Rechazo

Compatibilidad de HLA-A y HLA-B Compatibilidad ABO Compatibilidad HLA-DR Transfusiones de Sangre Total Terapia Inmuno-supresora

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