Instituto Nacional de Salud

Publica
Escuela de Salud Publica de México

Lipopolisacáridos (LPS) y
receptores Toll.
QC. Miguel Ángel Ortiz
Gil

I
Cuernavaca, Morelos 13-01-09
N
S
P
LPS y receptores Toll.
•Las bacterias presentan en su superficie patrones moleculares que son
reconocidos
Por el Sistema inmune innato que posee receptores (PRR), entre los
más importantes,
Las proteínas transmembrana conocidos
con el nombre de “receptores similares a Toll” (TLR).
 LPS y receptores Toll.
 Los TLR son receptores reconocedores de patrones que detectan
patógenos y inician la respuesta inflamatoria.

 El TLR4, receptor del LPS de bacterias Gram negativas.

Estructura de LPS
 Son polímeros complejos con restos de ácidos grasos y cadenas
características de oligosacáridos y polisacáridos
 
 El lipopolisacárido consta de:
1.- Lípido A,
2.- Core (también llamada region "R") ,
3.- Antígeno O.

 Son tóxicos para el hombre, y también se llaman endotoxinas.

Estructura de LPS (Core)

 Formado por una serie de monosacáridos de hexosas como:

2. Glucosa,
3. Ramnosa,
4. Galactosa, entre otros.

 Después hay una serie de cuatro azúcares específicos de cada

bacteria que se repiten.
 Estructura de LPS (Antígeno
O).
 Es una serie de 3 a 5 monosacáridos que se repiten y que es
distinto según las especies.
 Se dispone fuera de la célula como una endotoxina.
 Actuando como receptor para muchos bacteriófagos.
 Desencadena, junto con el lípido A, la respuesta inmunológica.
Lípido A
 El lípido A produce fiebre.

Formado por un disacárido compuesto por 2 unidades de N-

acetilglucosamina (GlcNAc).
Lípido A
 GlcNAc unidas por enlace ß a los carbonos 1 y 6.
 Que se unen ácidos grasos mediante enlace éster.
 Los ácidos grasos que se encuentran asociados en el lípido
A son:
4. Acido caproico,
5. Acido laurico,
6. Acido mirístico,
7. Acido palmítico,
8. Acido esteárico.
Receptores Toll (TLR)
 Expresada en proteína transmembrana células inmunes
como los macrófagos y las células dendríticas.
 Principales receptores de las señales del sistema inmune
innato
Receptores Toll (TLR)
 TLRs reconocer patógenos específicos.
 Activan la cascada de señalización que participan MyD88,
IRAK, TRAF6, y NF –B.
 TLR 1 y 4 conducen a la síntesis de mediadores
inflamatorios, como las citoquinas u óxido nítrico.
 Reconocimiento y la vía de señalización de LPS y
lípido A.
 Las vías de transducción de
señales utilizadas por los TLR
activan al Factor de Transcripción
Nuclear NF-κβ.

 En esta vía, la unión del ligando al

TLR de la superficie celular atrae
varias moléculas citoplasmáticas
de señalización a través de
interacciones entre dominios
específicos.
 MD-2, proteína de unión de
lípidos relacionados con el
dominio LRR de TLR4, MD-2
actúa como un adaptador de
molécula TLR4 y apoya el
reconocimiento de LPS o
lípidos A.

 La primera proteína
reclutada es la proteína
adaptadora citoplasmática
MyD88.

 Una segunda proteína

atraída al complejo de
señalización es la cinasa
(IRAK); ésta se autofosforila,
se disocia de MyD88.

 Y activa al Factor asociado a

Bibliografía:
 Ulmer, A.J., Rietschel, E.T., Zhringer, U., Hein, H.
Lipopolysaccharide: structure, bioactivity, receptors, and
signal transduction. Trends Glycosci. Glycotechnol., 14,
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center of bacterial lipopolysaccharides. ibid, 69-86;
Takada, H., Kotani, S. Structural requirements of lipid A
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Nat. Immunol., 2, 675-680, 2001.
 Miyake, K. Innate recognition of lipopolysaccharide by
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2. Int. Immunopharmacol., 3, 119-128, 2003.
 http://www.glycoforum.gr.jp/science/word/wordE.html#indexW