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Dr. Ribbert en 1904 hizo autopsias a nios con infecciones congnitas, describiendo clulas con grandes cuerpos de inclusin. Las atribuy a un parsito inicialmente. Goodpasture en 1956 lo describe en glndulas salivales y Weller en 1960 le da su nombre.
Dr. Goodpasture
Caractersticas virales
Familia: Herpes viridae (junto a EBV, VZV, VHH 1-2-6-7-8 ). Subfamilia: Herpesvirus
Virus ampliamente distribuido en mamferos. Importante causa de morbi-mortalidad en el mundo. Germen en ascenso por poblacin inmunocomprometida. Vas de trasmisin: contacto con saliva, orina, fomites, vertical, transmisin sexual, transfusiones y transplantes. Poblacin de riesgo:
Embarazada: riesgo de inf congnita. RNPT Inmunocomprometidos (VIH, transplantados)
Epidemiologa
Seroprevalencia: 97% estrato bajo, 85% medio Infeccin congnita ms frecuente en el mundo (0,2-2%) CHILE
Primoinfeccin en embarazadas: 1% -Transmisin vertical: 40%
Prevalencia a 20 aos: 75% Infeccin Congnita: 1,82%
Patogenia
Patogenia
Vas de transmisin: - Vertical: Hematgena, Transplacentaria. Canal del parto. - Postnatal: LM, transfusiones, etc.
Transmisin Transplacentaria
Pregestational, periconceptional, and gestational primary maternal cytomegalovirus infection: prenatal diagnosis in 508 pregnancies
Baruch Feldman, MD, PhD, Yoav Yinon, MD, Michal Tepperberg Oikawa, MSC, Rakefet Yoeli, MD, Eyal Schiff, MD, Shlomo Lipitz, MD. American Journal of Obstetrics & Gynecology Volume 205, Issue 4 , Pages 342.e1-342.e6, October 2011
Transmisin por LM
Transmission of Murine Cytomegalovirus in Breast Milk: a Model of Natural Infection in Neonates. Carol A. Wu*, Sara A. Paveglio, Elizabeth G. Lingenheld, Li Zhu, Leo Lefranois and Lynn Puddington. J. Virol. May 2011 vol. 85 no. 10 5115-5124
Presentaciones clnicas
Asintomticos 90% Sintomticos 10%
10%
Secuelados
80%
Presentaciones clnicas
Sintomticos (10%): - Ictericia 67% - Hepatoesplenomegalia: 60% - Rash y petequias (en pastel de arndanos o blueberry muffin): 76% - Compromiso variable de -Microcefalia otros rganos: -Paresia
Clinical findings and adverse outcome in neonates with symptomatic congenital cytomegalovirus (SCCMV) infection. AU Kylat RI, Kelly EN, FordJones EL SO Eur J Pediatr. 2006;165(11):773.
-Corioretinitis -Calcificaciones Cerebrales -Letargia -SDR -Trombocitopenia -An. Hemoltica -Dao heptico
Presentaciones clnicas
Secuelas:
Prpura trombocitopnico
SNC
Signologa neurolgica:
Hipoacusia SN: 30% AL NACIMIENTO Microcefalia Hipotona Mala succin Hipoplasia cerebelar Polimicrogiria (surcos poco profundos) Pseudoquistes periventriculares Sndrome convulsivo Espasticidad RDSM
SNC
Lesiones inflamatorias-teratognicas: -Necrosis periventricular -Calcificaciones focales/difusas periventriculares y corticales -Desorden de migracin celular, e hipoplasia cerebelar
A: 29 semanas. Focos parenquimatosos de hiperecogenicidad (calcificaciones), y surcos anormales. B: Hipoplasia de cuerpo calloso,. C: Focos de ecogenicidad cerebelar.
Total: 40 pacientes -Funciones cognitivas, motoras, auditivas en rangos normales. -Diferencias significativas se dan principalmente en funcin de coordinacin.
Hipoacusia SN
Compromiso Visual
Signologa:
Nio de 9 das con infeccin sintomtica por CMV, con ventriculomegalia diagnosticada a 34 semanas. A, B: OI con rea necrtica sobre el disco con hemorragias. C: OD con exudado. D: Misma rea de OD despus de 1 semana de tratamiento.
Diagnstico
Gold ST: Cultivo viral de orina en menor de tres semanas. PCR en tiempo real de saliva es recomendacin actual (S97%) PCR de sangre no es recomendada (Bajo VPN, PCR saliva es ms sensible)
Fuente: Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV. S. Kadambaria , E.J. Williams, S. Luck c , P.D. Grifiths c , M. Sharland. Early Human Development 87 (2011) 723 728
Ex. Complementarios
Hemograma: Buscar pancitopenia Funcin heptica: hepatitis P. Coagulacin: si hay hepatitis o hepatomegalia. Funcin renal: Primordial antes de Ganciclovir. Imgenes: Eco-cerebral, luego realizar RNM (detecta hipoplasia hipocampal, polimicrogiria, displasia cerebelar)
Fuente: Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV. S. Kadambaria , E.J. Williams, S. Luck c , P.D. Grifiths c , M. Sharland. Early Human Development 87 (2011) 723 728
Tratamiento
Ganciclovir: Inhibidor competitivo de dGTP y de DNA polimerasa
Requiere de enzimas de CMV para actuar Eliminacin renal. Ram principales: Neutropenia Mielosupresin. Dsis: 6 mg/k/dsis c/12 hr por 6 semanas
Oliver SE, Cloud GA, Sanchez PJ. Neurodevelopmenatal outcomes following ganci-clovir therapy in symptomatic congenital cytomegalovirus infections involving the central nervous system. J Clin Virol 2009;46(Su ppl 4):S226.
Tratamiento
Valganciclovir: Prodroga de Aciclovir con adicin de valina. Principal indicacin: -VIH en profilaxis de coriorretinitis por CMV - Profilaxis en transplantes. Faltan estudios randomizados para aprobar su uso en CMV congnita. Un estudio us 15 mg/k/dsis c/12 h por 6 semanas con similares resultados en 15 pacientes
Lombardi G, Garo fili F, Vilani P, et al. Oral valganciclovir treatment in newborns with symptomatic co ngenital cytomegalovirus infection. Eur J Clin Microbiol Dis 2009;12(28):1465 70
Tratamiento
Ganciclovir: Inhibidor competitivo de dGTP y de DNA polimerasa
Requiere de enzimas de CMV para actuar Eliminacin renal. Ram principales: Neutropenia Mielosupresin.
Fuente: Cytomegalovirus Infection. Erin J. Plosa, Jennifer C. Esbenshade, M. Paige Fuller and Jrn-Hendrik Weitkamp. Pediatrics in Review. 2012;33;156
Recomendaciones
A quin tratar ev B Cundo tratar ev B Primeras 28 hrs
Monitorizar ev B
Fuente: Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV. S. Kadambaria , E.J. Williams, S. Luck c , P.D. Grifiths c , M. Sharland. Early Human Development 87 (2011) 723 728
Ex: Hemograma, ELP, Funcin renal, Funcin heptica Evaluacin Neurolgica: EcoCerebal, RNM segn sea el caso Evaluacin Oftalmolgica
No requiere tto
Ganciclovir 6mg/k/dsis c/12 ev x 6 semanas 2: Valganciclovir 16 mg/k/dosis vo x 6 semanas. Iniciar despus de 6 semanas si hay dao SNC, previo tto con GCV. Medir DSM en controles Audiometra a 3-6 meses hasta 3 aos. Anual hasta 6 aos. Evaluacin Oftlmica: Cada ao hasta 5 aos.
Vacuna
Objetivo: Generar IgG a glicoprotena gB (ms inmunognica) Estudio Fase III en curso en mujeres seronegativas en edad frtil.