Sie sind auf Seite 1von 30

SULFONILUREAS

ROSALA VSQUEZ

HISTORIA

En 1942, Janbon y sus colegas, de la Clnica de Enfermedades Infecciosas de la Facultad de Medicina de Montpellier, cuando estudiaban una sulfamida para el tratamiento de la fiebre tifoidea, se observaron crisis convulsivas en algunos pacientes, en particular en aquellos que se encontraban ms desnutridos. Estas convulsiones fueron consideradas similares a las que el obtena al inducir severas hipoglucemias con altas concentraciones de insulina.

Los primeras pruebas en humanos mostraron que reduca los niveles de glucosa en diabticos de la tercera edad, mientras que era inefectiva en diabticos ms jvenes.

Desde estas primeras observaciones un buen nmero de sulfonilureas de primera y segunda generacin han sido sintetizadas y se utilizan utilizacin en el tratamiento de la diabetes de tipo 2.
Se descubri adems que la accin de las SU es por la unin a un receptor de la membrana de la clula pancretica, el SUR1. La tolbutamida, perteneciente a la primera generacin de las SU muestra una baja afinidad hacia este receptor, mientras que la glibenclamida, glipizida y otras SU de la segunda generacin tienen una elevada afinidad.

1 Generacin
-Tolbutamina Clorpropamida - Tolazamida

2 Generacin
- Glibenclamida - Glimeperida - Gliclazida - Gliburida - Gliquidona - Glisentida

MECANISMO DE ACCIN
Efecto hipoglucemiante agudo Efecto hipoglucemiante crnico

Acta sobre la clula beta del pncreas

Que se debe a la potenciacin de la accin de la insulina

en un estimulo de la secrecin de insulina

A travs de un aumento del numero de receptores para la insulina

Efecto hipoglucemiante por estimulo de la secrecin de insulina, en la clula beta pancretica.

La secrecin de insulina es regulada por la concentracin extracelular de glucosa

Las SU actan de un modo similar unindose a un receptor, cerrando los canales de K

Produciendo la apertura de los canales de calcio y provocando la liberacin de insulina.

Las SU estimulan la secrecin de insulina en ayunas y post prandial

El aumento de la secrecin de insulina resulta en hiperinsulinemia en la circulacin portal suprimiendo la produccin heptica de glucosa y disminuye la glucemia de ayuno

Disminuye la glucotoxicidad y mejora la sensibilidad insulnica en msculo esqueltico y el tejido adiposo

Efectos extrapancreticos de las SU

Mejora el estado hiperglucmico

Fallo Primario

Algunos pacientes con DM2 no responden de entrada a las sulfonilureas

Fallo Secundario

Algunos pacientes que van bien con SU con el tiempo pueden dejar de responder por agotamiento de la clula beta pancretica O por la presencia de procesos intercurrentes (infecciones, estrs).

EFICACIA
Reduccin en la glicemia basal de 50-60 mg/dl
Factores pueden predecir la respuesta a las SU
Edad Peso Duracin de la diabetes Tratamiento previo con insulina Glicemia basal

Los pacientes que probablemente van a responder mejor son:


Diagnstico reciente < 5 aos Edad > 40 aos Peso 110-160 % del peso ideal Glicemia basal < 200 mg/dl Nunca han requerido insulina Necesidades < 40 UI/da

Todas las sulfonilureas se metabolizan en hgado, y sus metabolitos activos son eliminados por va renal Menos la gliquidona que se elimina por va biliar y la glimepirida que en un 40% lo hace va biliar, por lo que puede utilizarse en insuficiencia renal levemoderada

INDICACIONES

Diabetes mellitus tipo 2 con normopeso que no se controla slo con dieta y ejercicio
Diabetes mellitus 2 con obesidad que no se controlan con dieta y metformina o presentan contraindicaciones para el uso de metformina.

UTILIZACIN

Se toman 30 minutos antes de las comidas, ya que la ingesta disminuye su absorcin 2,5 a 20 mg (promedio 10mg).

Se recomienda comenzar con medio o un comprimido antes del desayuno. Se indica una vez por da

Si es necesario se incrementa en medio comprimido, hasta un mximo de 3 comprimidos al da.

Se aumenta cada 1 a 4 semanas hasta alcanzar hasta alcanzar la dosis mxima dividida en 2 tomas

EFECTOS SECUNDARIOS
Hipoglucemia Alteraciones hematolgicas: aplasia medular, agranulocitosis, anemia hemoltica y trombocitopenia Alteraciones cutneas: rash, purpura, prurito Alteraciones gastrointestinales: nauseas, vmitos, colestasis Alteraciones tiroideas Hiponatremia (clorpropamida) Efecto antabus (clorpropamida) Reacciones pulmonares difusas
El principal efecto secundario es la hipoglucemia, SU de vida media larga, como la clorpropamida y glibenclamida

CONTRAINDICACIONES
Diabetes tipo 1 Embarazo y lactancia Insuficiencia renal *

Alergia a las sulfonilureas


Presencia de cetosis

* En insuficiencia renal leve se puede utlizar la gliquidona, y glimepirida cuyo mecanismo de eliminacin es en el 95% por heces.

INTERACCIONES FARMACOLGICAS DE LAS


SULFONILUREAS

Aumentan el riesgo de hipoglucemia :

Sustancias que desplazan SU de los sitios de unin a la albmina: aspirina, fibratos y trimetoprim. Inhiben competitivamente el metabolismo SU: alcohol, y anticoagulantes. Inhiben la eliminacin urinarias de SU: probenecid y alopurinol.

Potencian las propiedades de los hipoglucemiantes orales: alcohol y aspirina.


Efecto antagonista sobre las hormonas de contrarregulacin: bloqueadores beta y simpaticolticos.

Disminuyen el control glucmico

Sustancias que aumentan el metabolismo de las SU: barbitricos y rifampicina. Sustancias que tienen efecto antagnico sobre las SU: bloqueadores beta.

Inhiben la secrecin o la accin de la insulina: tiazidas y diurticos de asa, corticoides, estrgenos, fenitona y bloqueadores beta.

GLIBENCLAMIDA
Niveles pico aproximadamente a las 4 horas (2-3 horas para glibenclamida micronizada), Niveles bajos pero detectables a las 24 horas.

Dosis nicas en sujetos normales en ayunas

El grado y duracin de la reduccin de la glicemia es proporcional a la dosis administrada

El efecto de disminucin de la glicemia persiste durante 24 horas

Despus de una dosis nica en la maana, en pacientes en ayunas.

GLIBENCLAMIDA

Disminuye la glucosa sangunea en forma aguda al estimular la liberacin pancretica de insulina en las clulas beta de los islotes pancreticos. Con la administracin crnica en los pacientes con diabetes tipo II, el efecto sobre la disminucin de la glicemia persiste a pesar de una declinacin gradual en la respuesta secretoria de la insulina al frmaco.

GLIBENCLAMIDA

La combinacin de glibenclamida y metformina tiene un efecto sinrgico, puesto que ambos agentes actan para mejorar la tolerancia a la glucosa por mecanismos diferentes pero complementarios. Produce una leve diuresis al mejorar el aclaramiento renal del agua libre. Glibenclamida tiene una actividad protectora para algunos tipos de arritmias.

INDICACIONES
Diabetes mellitus tipo II, no insulinodependiente.

Como adyuvante de la dieta para disminuir la glicemia en los pacientes con diabetes tipo II Dieta y actividad fsica regular.

CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad conocida o alergia al frmaco. Cetoacidosis diabtica, con o sin coma. Esta condicin debe tratarse con insulina. Diabetes mellitus tipo I, como terapia nica. Insuficiencia heptica e insuficiencia renal.

EFECTOS SECUNDARIOS

HIPOGLICEMIA

REACCIONES GASTROINTESTINALES (alteraciones de la funcin heptica, nusea, sensacin de plenitud epigstrica) REACCIONES DERMATOLGICAS (prurito, eritema, urticaria y erupciones maculopapulares) REACCIONES HEMATOLGICAS (leucopenia, trombocitopenia, anemia hemoltica, y pancitopenia)

REACCIONES METABLICAS

PRECAUCIONES

La administracin de frmacos hipoglicemiantes orales se ha asociado con un incremento en la mortalidad cardiovascular, en comparacin con la dieta como tratamiento nico o la dieta ms insulina.

SOBREDOSIS

La sobredosis con sulfonilureas pueden producir hipoglicemia.

Sntomas Leves
No hay prdida de la conciencia ni hallazgos neurolgicos Deben tratarse agresivamente con glucosa oral, reajustes en la dosis del frmaco y patrones alimentarios. Mantener un monitoreo continuo

Sntomas Severos
Coma, convulsiones u otras alteraciones neurolgicas Emergencias mdicas que requieren hospitalizacin inmediata

COMA HIPOGLICMICO
El paciente debe recibir solucin glucosada al 50% por va intravenosa rpida.

Este tratamiento debe complementarse con infusin continua de glucosa al 10%, con un flujo que mantenga la glicemia en un nivel superior a 100 mg/dL..

Se debe monitorizar cuidadosamente a estos pacientes por un mnimo de 24 a 48 horas, puesto que la hipoglicemia puede ser recurrente despus de una aparente recuperacin clnica

Dosis Inicial
2,5 a 5 mg (estndar) diarios desayuno o la primera comida principal del da.
mayor sensibilidad a los frmacos hipoglicemiantes deben iniciar con 1,25 mg al da (estndar) Dosis de mantenimiento: 1,25 a 20 mg diarios, dosis nica, no mayores a 2,5 mg

Dosis Mxima
GLIBENCLAMIDA ESTNDAR: no ms de 20 mg

GLIBENCLAMIDA MICRONIZADA: No mas de 12 mg por da.

COMERCIALES

IESS: Si existe MSP: Si existe

Compuesto Clorpropamida Tolbutamida

Nombre comercial Diabinese Rastinon Daonil Euglucon 5

Presentacin mg/comp (envase) 250 mg (30 comp) 500 mg (20 Tab) 500 mg (40 Tab) 5 mg (30 y 100 comp) 5 mg (30 y 100 comp)

Dosis inicial (mg/da) 125 1000 2.5 - 5 2.5 - 5

Mximo (mg/da) 500 3000 15 15

Vida Media (horas) 24-42 4-8 10 - 16 10 -16

Glibenclamida

Diamicron Gliclacida

30 mg (60 y 100 comp)

Gliclazida Teva

30 mg (60 comp))

80

320

12

Glipizida Gliquidona Glisentida o glipentida

Minodiab Glibenese Glurenor Staticum

5 mg (30 y 100 comp) 5 mg (30 y 100 comp) 30 mg (60 comp) 5 mg (30 y 100 comp)

2.5 - 5 2.5 - 5 15 - 30 2.5 - 5

30 30 120 20

3-6 3-6 4 4

Amaryl
2 mg (30 y 120 comp) 4 mg (30 y 120 comp)

Roname Glimepirida

1 mg (30 y 120 comp) 2 mg (30 y 120 comp) 4 mg (30 y 120 comp) 6 mg (30 y 120 comp)

24

1 a 6 mg (30 y 120 comp) Genricos

BIBLIOGRAFA

http://www.intramed.net/UserFiles/sulfonilureas.pdf http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma03/parte09/antidiabetic os/s_ureas/s_005.htm http://www.galeno21.com/INDICE%20FARMACOLOGICO/IN DICE/articulo.htm http://www.uam.es/departamentos/medicina/farmacologia/esp ecifica/F_General/FG_T31d.pdf http://www.galeno21.com/vademecum.htm http://www.grupodiabetessamfyc.cica.es/index.php?option=co m_content&view=article&id=153&Itemid=94

Das könnte Ihnen auch gefallen