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ROSALA VSQUEZ
HISTORIA
En 1942, Janbon y sus colegas, de la Clnica de Enfermedades Infecciosas de la Facultad de Medicina de Montpellier, cuando estudiaban una sulfamida para el tratamiento de la fiebre tifoidea, se observaron crisis convulsivas en algunos pacientes, en particular en aquellos que se encontraban ms desnutridos. Estas convulsiones fueron consideradas similares a las que el obtena al inducir severas hipoglucemias con altas concentraciones de insulina.
Los primeras pruebas en humanos mostraron que reduca los niveles de glucosa en diabticos de la tercera edad, mientras que era inefectiva en diabticos ms jvenes.
Desde estas primeras observaciones un buen nmero de sulfonilureas de primera y segunda generacin han sido sintetizadas y se utilizan utilizacin en el tratamiento de la diabetes de tipo 2.
Se descubri adems que la accin de las SU es por la unin a un receptor de la membrana de la clula pancretica, el SUR1. La tolbutamida, perteneciente a la primera generacin de las SU muestra una baja afinidad hacia este receptor, mientras que la glibenclamida, glipizida y otras SU de la segunda generacin tienen una elevada afinidad.
1 Generacin
-Tolbutamina Clorpropamida - Tolazamida
2 Generacin
- Glibenclamida - Glimeperida - Gliclazida - Gliburida - Gliquidona - Glisentida
MECANISMO DE ACCIN
Efecto hipoglucemiante agudo Efecto hipoglucemiante crnico
El aumento de la secrecin de insulina resulta en hiperinsulinemia en la circulacin portal suprimiendo la produccin heptica de glucosa y disminuye la glucemia de ayuno
Fallo Primario
Fallo Secundario
Algunos pacientes que van bien con SU con el tiempo pueden dejar de responder por agotamiento de la clula beta pancretica O por la presencia de procesos intercurrentes (infecciones, estrs).
EFICACIA
Reduccin en la glicemia basal de 50-60 mg/dl
Factores pueden predecir la respuesta a las SU
Edad Peso Duracin de la diabetes Tratamiento previo con insulina Glicemia basal
Todas las sulfonilureas se metabolizan en hgado, y sus metabolitos activos son eliminados por va renal Menos la gliquidona que se elimina por va biliar y la glimepirida que en un 40% lo hace va biliar, por lo que puede utilizarse en insuficiencia renal levemoderada
INDICACIONES
Diabetes mellitus tipo 2 con normopeso que no se controla slo con dieta y ejercicio
Diabetes mellitus 2 con obesidad que no se controlan con dieta y metformina o presentan contraindicaciones para el uso de metformina.
UTILIZACIN
Se toman 30 minutos antes de las comidas, ya que la ingesta disminuye su absorcin 2,5 a 20 mg (promedio 10mg).
Se recomienda comenzar con medio o un comprimido antes del desayuno. Se indica una vez por da
Se aumenta cada 1 a 4 semanas hasta alcanzar hasta alcanzar la dosis mxima dividida en 2 tomas
EFECTOS SECUNDARIOS
Hipoglucemia Alteraciones hematolgicas: aplasia medular, agranulocitosis, anemia hemoltica y trombocitopenia Alteraciones cutneas: rash, purpura, prurito Alteraciones gastrointestinales: nauseas, vmitos, colestasis Alteraciones tiroideas Hiponatremia (clorpropamida) Efecto antabus (clorpropamida) Reacciones pulmonares difusas
El principal efecto secundario es la hipoglucemia, SU de vida media larga, como la clorpropamida y glibenclamida
CONTRAINDICACIONES
Diabetes tipo 1 Embarazo y lactancia Insuficiencia renal *
* En insuficiencia renal leve se puede utlizar la gliquidona, y glimepirida cuyo mecanismo de eliminacin es en el 95% por heces.
Sustancias que desplazan SU de los sitios de unin a la albmina: aspirina, fibratos y trimetoprim. Inhiben competitivamente el metabolismo SU: alcohol, y anticoagulantes. Inhiben la eliminacin urinarias de SU: probenecid y alopurinol.
Sustancias que aumentan el metabolismo de las SU: barbitricos y rifampicina. Sustancias que tienen efecto antagnico sobre las SU: bloqueadores beta.
Inhiben la secrecin o la accin de la insulina: tiazidas y diurticos de asa, corticoides, estrgenos, fenitona y bloqueadores beta.
GLIBENCLAMIDA
Niveles pico aproximadamente a las 4 horas (2-3 horas para glibenclamida micronizada), Niveles bajos pero detectables a las 24 horas.
GLIBENCLAMIDA
Disminuye la glucosa sangunea en forma aguda al estimular la liberacin pancretica de insulina en las clulas beta de los islotes pancreticos. Con la administracin crnica en los pacientes con diabetes tipo II, el efecto sobre la disminucin de la glicemia persiste a pesar de una declinacin gradual en la respuesta secretoria de la insulina al frmaco.
GLIBENCLAMIDA
La combinacin de glibenclamida y metformina tiene un efecto sinrgico, puesto que ambos agentes actan para mejorar la tolerancia a la glucosa por mecanismos diferentes pero complementarios. Produce una leve diuresis al mejorar el aclaramiento renal del agua libre. Glibenclamida tiene una actividad protectora para algunos tipos de arritmias.
INDICACIONES
Diabetes mellitus tipo II, no insulinodependiente.
Como adyuvante de la dieta para disminuir la glicemia en los pacientes con diabetes tipo II Dieta y actividad fsica regular.
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad conocida o alergia al frmaco. Cetoacidosis diabtica, con o sin coma. Esta condicin debe tratarse con insulina. Diabetes mellitus tipo I, como terapia nica. Insuficiencia heptica e insuficiencia renal.
EFECTOS SECUNDARIOS
HIPOGLICEMIA
REACCIONES GASTROINTESTINALES (alteraciones de la funcin heptica, nusea, sensacin de plenitud epigstrica) REACCIONES DERMATOLGICAS (prurito, eritema, urticaria y erupciones maculopapulares) REACCIONES HEMATOLGICAS (leucopenia, trombocitopenia, anemia hemoltica, y pancitopenia)
REACCIONES METABLICAS
PRECAUCIONES
La administracin de frmacos hipoglicemiantes orales se ha asociado con un incremento en la mortalidad cardiovascular, en comparacin con la dieta como tratamiento nico o la dieta ms insulina.
SOBREDOSIS
Sntomas Leves
No hay prdida de la conciencia ni hallazgos neurolgicos Deben tratarse agresivamente con glucosa oral, reajustes en la dosis del frmaco y patrones alimentarios. Mantener un monitoreo continuo
Sntomas Severos
Coma, convulsiones u otras alteraciones neurolgicas Emergencias mdicas que requieren hospitalizacin inmediata
COMA HIPOGLICMICO
El paciente debe recibir solucin glucosada al 50% por va intravenosa rpida.
Este tratamiento debe complementarse con infusin continua de glucosa al 10%, con un flujo que mantenga la glicemia en un nivel superior a 100 mg/dL..
Se debe monitorizar cuidadosamente a estos pacientes por un mnimo de 24 a 48 horas, puesto que la hipoglicemia puede ser recurrente despus de una aparente recuperacin clnica
Dosis Inicial
2,5 a 5 mg (estndar) diarios desayuno o la primera comida principal del da.
mayor sensibilidad a los frmacos hipoglicemiantes deben iniciar con 1,25 mg al da (estndar) Dosis de mantenimiento: 1,25 a 20 mg diarios, dosis nica, no mayores a 2,5 mg
Dosis Mxima
GLIBENCLAMIDA ESTNDAR: no ms de 20 mg
COMERCIALES
Presentacin mg/comp (envase) 250 mg (30 comp) 500 mg (20 Tab) 500 mg (40 Tab) 5 mg (30 y 100 comp) 5 mg (30 y 100 comp)
Glibenclamida
Diamicron Gliclacida
Gliclazida Teva
30 mg (60 comp))
80
320
12
5 mg (30 y 100 comp) 5 mg (30 y 100 comp) 30 mg (60 comp) 5 mg (30 y 100 comp)
30 30 120 20
3-6 3-6 4 4
Amaryl
2 mg (30 y 120 comp) 4 mg (30 y 120 comp)
Roname Glimepirida
1 mg (30 y 120 comp) 2 mg (30 y 120 comp) 4 mg (30 y 120 comp) 6 mg (30 y 120 comp)
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BIBLIOGRAFA
http://www.intramed.net/UserFiles/sulfonilureas.pdf http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma03/parte09/antidiabetic os/s_ureas/s_005.htm http://www.galeno21.com/INDICE%20FARMACOLOGICO/IN DICE/articulo.htm http://www.uam.es/departamentos/medicina/farmacologia/esp ecifica/F_General/FG_T31d.pdf http://www.galeno21.com/vademecum.htm http://www.grupodiabetessamfyc.cica.es/index.php?option=co m_content&view=article&id=153&Itemid=94