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MEDICAMENTO
(Anvisa)
Produto farmacutico, tecnicamente obtido ou elaborado, com finalidade profiltica, curativa, paliativa ou para fins de diagnstico.
(www.anvisa.gov.br)
Qualquer substncia num produto farmacutico usada para modificar ou explorar sistemas fisiolgicos ou estados patolgicos em benefcio do recebedor.(OMS, 1977)
MEDICAMENTO
(www.anvisa.gov.br)
60% - parceria com as universidades e centros de pesquisas. Brasil quarto mercado consumidor mundial (14 bilhes de dlares / ano ).
Na nsia de conquistar, a qualquer preo, uma fatia desse imenso mercado, alguns setores da indstria recorrem falsificao, m qualidade e informaes enganosas sobre seus produtos.
-Pode ser derivado de plantas, animais ou minerais. Os medicamentos tm propriedades teraputicas produzidas por uma energia vital proveniente de um processo especial de agitao e diluio chamado dinamizao.
- 2000 substncias com efeitos especficos testados. - Os medicamentos homeopticos esto disponveis em diferentes formas farmacuticas (preparaes): tabletes, glbulos, lquidos, ps, comprimidos, entre outras.
Adriana Elias Pires Quevedo
FITOTERPICOS:
- Todo medicamento tecnicamente obtido e elaborado, empregando-se, exclusivamente, matrias primas ativas vegetais com a finalidade profiltica, curativa ou para fins de diagnstico. Eles so obtidos empregando-se exclusivamente derivados de droga vegetal (extrato, tintura, leo, cera, exsudato, suco, e outros). - Fitofrmacos
Adriana Elias Pires Quevedo
- O medicamento cm substncias quimicamente definidas faz uso da tecnologia de produo oriunda de snteses qumicas ou biolgicas ou do isolamento de substncias da natureza.
ALOPATIA x HOMEOPATIA
Cada categoria, por conta de suas especificidades, exige legislao prpria. Resoluo da ANVISA - RDC n 214, de 12 de dezembro de 2006: Dispe sobre Boas Prticas de Manipulao de Medicamentos para Uso Humano em farmcias. Resoluo da ANVISA - RDC n 48, de 16 de maro de 2004: Dispe sobre o registro de medicamentos fitoterpicos.
DEFINIES IMPORTANTES
(Wikipdia)
Formas farmacuticas Slidas: ps, granulados, comprimidos, drgeas, cpsulas, supositrios e vulos; Lquidas: solues, xaropes, elixires, suspenses, emulses, injetveis e tinturas; Semi-slidas: gis, loes, ungentos, linimentos, ceratos, pastas, cremes e pomadas e; Gasosas: aerossis
Adriana Elias Pires Quevedo
DEFINIES IMPORTANTES
(Wikipdia)
Especialidade farmacutica
medicamento de frmula conhecida, de ao teraputica comprovada, em forma farmacutica estvel, embalado de modo uniforme e comercializada com o nome convencional (nome fantasia). No medicamento preparado na farmcia. A especialidade farmacutica industrializada e sua fabricao obedece o regulamento de natureza governamental.
o produto que teve sua eficcia, segurana e qualidade comprovadas cientificamente quando da obteno do registro. Geralmente o primeiro medicamento que surgiu para determinado fim e sua marca bastante conhecida. O laboratrio que detm a patente do produto tem a exclusividade
de produzi-lo durante cinco anos.
Adriana Elias Pires Quevedo
Medicamento Genrico
um medicamento que substitui o de referncia, a critrio mdico, por ter as mesmas caractersticas e produzir os mesmos efeitos sobre o organismo do paciente. Isso comprovado por testes de bioequivalncia e equivalncia farmacutica exigidos
pela Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria.
Velocidade e a extenso de absoro de um princpio ativo em uma forma de dosagem, a partir de sua curva concentrao/tempo na circulao sistmica ou sua excreo na urina (teste in vivo).
-Fatores farmacuticos (compresso e tamanho da partcula de um comprimido); -Propriedades fsico-qumicas da droga (solubilidade, peso molecular) e -Velocidade de absoro gastrointestinal.
Adriana Elias Pires Quevedo
Etapa clnica: 24 voluntrios sadios; exames clnicos, laboratoriais e eletrocardiograma; Etapa analtica: mtodos analticos validados (com controles de qualidade para assegurar a exatido e preciso dos resultados) com a estabilidade do frmaco no lquido biolgico previamente determinada; Etapa estatstica: curvas de concentrao sangunea do frmaco / tempo.
- 100% biodisponibilidade: injetveis, gases, sprays nasais ... - Toxicidade Adriana Elias Pires Quevedo
PESQUISA E DESENVOLVIMENTO DE NOVOS MEDICAMENTOS (Anvisa; Portal Farmacutico Virtual ) Pesquisa bsica de um novo composto Ensaios pr-clnicos Ensaios clnicos Registro do medicamento
Tambm denominada fase de descoberta, a pesquisa bsica consiste na anlise ou na sntese de novos compostos que se mostrem promissores no combate a alguma patologia.
No caso de medicamentos fitoterpicos, inclui o isolamento, elucidao estrutural e identificao dos constituintes mais importantes do vegetal, responsveis ou no pela ao biolgica. Preparao e anlise de extratos, fraes ou das substncias isoladas a partir da droga vegetal.
Compostos promissores na Fase de Pesquisa Bsica - Ensaios Pr-Clnicos. Estudos de toxicidade e de atividade in vitro e in vivo parmetros de segurana e de eficcia Dose e a apresentao farmacutica Se o composto for aprovado pelos resultados obtidos nos testes em animais, comprovadas a sua segurana e a sua eficcia, passa-se ento para os testes em seres humanos, os Ensaios Clnicos.
Adriana Elias Pires Quevedo
A primeira das 4 fases de um estudo clnico, quando o ser humano recebe pela primeira vez um novo produto medicamentoso. Envolve uma pequena populao de voluntrios saudveis, com o objetivo de conhecer dados de segurana e toxicidade, absoro, distribuio e metabolismo da nova droga.
Aps completar com sucesso o estudo fase 1, a droga ento testada quanto sua segurana e eficcia em uma populao um pouco maior de sujeitos afetados pela doena ou condio para a qual a nova droga foi desenvolvida. Aqui se procura estabelecer a relao dose-resposta.
Lim 27
Ansiedade na infncia (Ambulansia)
CNPq
Fapesp
Iniciativa do Investigador
Iniciativa do Investigador
Ansiedade (Amban)
TOC ( Protoc)
3
__
__
1
Industria Farmacutica
Fapesp/ Industria Farmacutica (doao medicam) Industria Farmacutica Industria Farmacutica
IV
Iniciativa do Investigador
2 16
__ 8
Para as cpias, genricos e similares, no h necessidade de repetir os ensaios clnicos (fase 3), desde que seja comprovada: Equivalncia farmacutica e Biodisponibilidade
CONTROLE DE QUALIDADE
(Anvisa)
- Conjunto de medidas destinadas a verificar a qualidade de cada lote de medicamentos e demais produtos (anlises fsico-qumicas, microbiolgicas e biolgicas) , para que satisfaam s normas de atividade, pureza, eficcia e inocuidade. - Refere-se tambm amostragem, especificaes, ensaios, procedimentos de organizao, documentao e aos procedimentos de liberao que devem assegurar que os ensaios necessrios e relevantes sejam executados para garantir a qualidade do produto final.
CONTROLE DE QUALIDADE
(Anvisa)
O controle de qualidade tem ainda outras atribuies, tais como: estabelecer, validar e implementar seus procedimentos, avaliar, manter e armazenar os padres de referncia das substncias ativas utilizadas; verificar a correta rotulagem dos recipientes de materiais e dos produtos; garantir a estabilidade dos princpios ativos e garantir que os produtos sejam monitorados; participar da investigao de reclamaes relacionadas com a qualidade do produto e participar no monitoramento ambiental.
CONTROLE DE QUALIDADE
impossvel fazer controle de qualidade de medicamentos sem dispor de uma vasta literatura. O levantamento das especificaes e mtodos pode ser feito nas farmacopias, rgos legais, ou no prprio departamento de desenvolvimento da empresa. (Gil, Orlando, Matias e Serrano, 2005)
Para Paramentao, Entrada e Sada das reas de Manipulao; de Conduta dos Manipuladores / Biossegurana; para Higienizao das Mos; para Coleta das Amostras; para Lavagem da Vidraria do Laboratrio de Controle de Qualidade; para Validao de Equipamentos; para o Controle de Qualidade Preliminar de Matrias-primas; para Realizao do Teste de Ponto de Fuso; para Determinao do pH de Lquidos e Ps; para Realizao dos Testes de Solubilidade; para o Funcionamento e Manuteno do Destilador e Armazenamento da gua Destilada; para Realizao do Teste de Desintegrao; para Realizao do Teste de Perda por Dessecao; para Determinao da Densidade; para Teste de Metais Pesados; para Teste de Incinerao; para o Preparo de Solues; para manuseio da Farmacopia e do Merck Index; Adriana Elias Pires Quevedo Padro para Controle de Qualidade de X Y Z ...
Controle de qualidade fsico-qumico Anlises de caractersticas organolpticas e fsico-qumicas: aspecto fsico, cor, odor, sabor quando requerido, cor, solubilidade, pH, peso, volume, ponto de fuso, densidade e avaliao do laudo de anlise do fabricante/fornecedor e ensaios de identificao.
CONTROLE DE QUALIDADE
No caso de Fitoterpicos
Ensaios de autenticidade Identificao macroscpica; Identificao microscpica; Ensaios organolpticos; Anlise qualitativa do marcador qumico.
Ensaios de pureza
Anlise quantitativa de marcadores qumicos, Ensaios especficos: Amargor, espuma, entumescimento; Matria orgncia estranha; Umidade; Cinzas totais; Cinzas insolveis em cido. Adriana Elias Pires Quevedo
ENSAIOS DE QUALIDADE
Formas farmacuticas
Comprimidos
Oficiais*
Peso Desagregao Dureza / Friabilidade Peso Desagregao Dissoluo Volume Viscosidade
No-oficiais**
Dimenses Aspecto Cor Aderncia Cor Resistncia ao choque Taxa de Sedimentao Grau de Subdiviso Comportamento Reolgico Aspecto, cor, odor Sedimentao Coacervao Viscosidade Homogeneidade Intervalo de fuso Capacidade de cesso Consistncia Equilbrio de fases Comportamento Reolgico Adriana Elias Pires Quevedo
Cpsulas
Suspenses e Emulses
Solues
Supositrios e vulos
Pomadas
PRODUTOS NO ESTREIS - assegura que a carga microbiana contida no produto, seja no aspecto qualitativo ou quantitativo, no compromete a sua qualidade final ou a segurana do paciente. PRODUTOS ESTREIS - O emprego de indicadores fsicos, qumicos e biolgicos citado como recurso de controle do processo esterilizante. Indicadores fsicos baseiam-se em temperatura de fuso dos mesmos, com alterao de cor, quando a autoclave ou o forno atinge uma determinada temperatura.
MTODOS DE DOSEAMENTO
Titulometria Iodometria Espectrofotometria no UV / Vis Volumetria Cromatografia em fase gasosa Cromatografia em fase lquida
Cromatografia
Processo pelo qual diferentes solutos so separados por uma dinmica diferencial de migrao, em um sistema contendo uma ou mais fases, das quais uma desloca-se continuamente em uma dada direo e no qual as substncias exibem mobilidades distintas devido a diferenas de : (www.iq.usp.br)
Varian
adsorso partio solubilidade presso de vapor tamanho molecular densidade de carga inica
Adriana Elias Pires Quevedo
Varian
Varian
Quando no existe mtodo analtico validado descrito para determinado frmaco, formulao farmacutica, fitoterpico ou outra matriz, necessrio o desenvolvimento da metodologias e validao destas, objeto de pesquisa de muitas Universidades no pas. O mesmo ocorre durante o desenvolvimento de novos medicamentos.
impossvel pensar em controle de qualidade sem falar de desenvolvimento de metodologia e validao. (Njla M. Kassab) Um dado no validado apenas um nmero e no um resultado. (Leite, 1998)
Adriana Elias Pires Quevedo
VALIDAO
Validao significa provar e documentar resultados que indiquem que o mtodo seguro dentro dos limites estabelecidos e que com sua aplicao se conseguem resultados desejados. Engloba reviso sistemtica de cadeia produtiva, incluindo instalaes e equipamentos com o objetivo de garantir o cumprimento dos procedimentos de forma reprodutvel, a fim de que os produtos possam ser fabricados com a qualidade desejada. (Orlando e Serrano, 2005)
PARMETROS DE VALIDAO
Especificidade
Diferenciar compostos na presena de outros.
Sensibilidade
Exatido Preciso
Concordncia entre os valores encontrados e o verdadeiro. Proximidade entre os resultados. Constncia do analito nas amostras. Inalterao dos resultados apesar de pequenas modificaes do mtodo.
Adriana Elias Pires Quevedo
Estabilidade
Robustez
Revalidao
Validao Implementao
Anlise direta:
sustncias mais polares
Soluo oral A Soluo oral A
Psoraleno Bergapteno
Exclusse da soluo de anlise a maior parte das substncias mais polares; Abrangente; No oneroso; Soluo de anlise capaz de ser analisada em CLAE e CG. Adriana Elias Pires Quevedo
DESENVOLVIMENTO DO MTODO
Solues Orais A, B, C e D
MTODO OTIMIZADO
Soluo Oral
(5 mL)
7 mL de clorofrmio 10 min em ultra-som
10 min em centrifugao
1 Frao superior
5 mL de clorofrmio 10 min em ultra-som 10 min em centrifugao
1 Frao inferior
2 Frao superior
2 Frao inferior
EQUIPAMENTO
CROMATOGRAFIA LQUIDA DE ALTA EFICINCIA
Modelo: Shimadzu LC-6AD Detector: UV-Vis de comprimento de onda fixo (Shimadzu) Coluna: fase reversa octadecyl Shim-pack (25cm x 4,6mm x 5m)
e pr-coluna (2,5cm x 4,6 mm) de mesma fase
CONDIES CROMATOGRFICAS
Eluente: gua acetonitrila Proporo 45: 55 (v/v) Fluxo: 1mL/min Comprimento de onda: 223 nm Injeo: 10 L
Adriana Elias Pires Quevedo
RECUPERAO
Recuperao do mtodo para solues orais A, B e C (n=5 para cada amostra).
C adic (g ml-1) Psoraleno (%) (mdia DP) Bergapteno (%) (mdia DP)
A
4 40 100 200 95,99 1,17 92,35 0,35 93,76 0,81 96,83 0,97
B
97,28 0,91 96,55 1,14 99,05 0,74 95,95 0,87
C
96,13 1,16 97,19 0,99 98,98 1,01 98,37 0,78
A
98,76 0,74 99,89 0,87 94,43 0,53 98,26 0,93
B
98,34 1,17 99,97 0,89 98,43 0,79 96,86 1,05
C
96,43 1,11 97,29 0,67 98,11 1,03 97,81 1,15
SOLUO ORAL A
Amostra inteira
1 Psoraleno 2 - Bergapteno
Soluo de anlise 1
Soluo de anlise 2
SOLUO ORAL B
1 Psoraleno
Amostra inteira
2 - Bergapteno
Soluo de anlise 1
Soluo de anlise 2
SOLUO ORAL C
1 Psoraleno
Amostra inteira
2 - Bergapteno
Soluo de anlise 1
Soluo de anlise 2
CLAE-UV Substncias FL (g mL-1) r n Psoraleno 1-50 0,9998 10 Bergapteno 1-50 0,9999 10 DT 1-50 0,9997 10
Preciso
% CV = desvio padro das medidas
concentrao mdia determinada 1 - REPETITIVIDADE Anlises intradia 2 - PRECISO INTERMEDIRIA Anlises interdia 3 repeties (n=5 para cada concentrao trabalhada) 3 - ANLISE INTEREQUIPAMENTO CG-DIC ou CG-EM 3 repeties (n=5 para cada concentrao trabalhada) Perodo de 1 dia 1 repetio por dia 3 dias
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ACURCIA E PRECISO
Acurcia e preciso intradia em CLAE (n=4 para cada amostra)
PSORALENO BERGAPTENO
C. adicionada (g mL 1)
Acurcia (%)
CV (%)
Acurcia (%)
CV (%)
3,9 0,17
-2,5
4,35
3,8 0,18
5,0
4,73
40
200
41,0 0,83
202,0 2,39
2,5
1,0
2,02
1,18
42,0 1,13
203,0 3,05
5,0
1,5
2,69
1,50
C. adicionada (g mL 1)
Acurcia (%)
CV (%)
Acurcia (%)
CV (%)
4 40 200
C., concentrao.
A1
274 4,3
65 2,9
A2
A3 B1 B2 C1 C2
272 4,1
260 4,9 530 3,1 522 5,9 265 4,9 314 6,7
63 2,1
66 2,0 134 3,6 128 3,2 72 2,8 84 3,4
C3
325 7,3
90 2,1
No houve discrepncias entre os lotes dos medicamentos A e B. C 20% diferena para as furanocumarinas.
ANLISE INTEREQUIPAMENTO
Comparao entre as quantidades determinadas (g mL-1) de psoraleno e bergapteno nos diferentes lotes de solues orais A, B e C por anlise em CLAE-UV e CG-DIC.
600
Concentrao (g mL-1)
C1
C2
C3
GCP/ICH - Harmonized Tripartite Guideline for Good Clinical Practice, 1996. FARMACOPIA Brasileira, 4 ed. So Paulo: Atheneu, 1988 BRITISH Pharmacopeia, London: Hers Magesty Stationary Office, 1993, 2v. LOUSANA G. Boas Prticas Clnicas nos Centros de Pesquisa. Rio de Janeiro: Revinter, 2005. III Simpsio de Pesquisa Clnica HCFMUSP BRASIL. Ministrio da Sade, Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (ANVS) RDC 48; RDC 214. www.anvisa.gov.br Acessado em 09/10/2007. AMARAL, M.P.H. e VILELA, M.A.P. Controle de qualidade na farmcia de manipulao. Juiz de Fora: UFJF, 2002. MERCK Index, Twelfth Edition, N.J.: Merck e Co., Inc., 1996. GIL, E.S.; ORLANDO, R.M.; MATIAS, R.; SERRANO. Controle Fsico-Qumico de Qualidade de Medicamentos. Campo Grande: UNIDERP, 2005.
Adriana Elias Pires Quevedo