Anemias

Renata Veiga

Fatores determinantes da Eritropoiese

Eritropoetina

um hormnio produzido nas clulas tubulares ou peritubulares renais (90%), no fgado (10%) e macrfagos. As clulas renais possuem receptores capazes de detectar pequenas variaes na concentrao de oxignio do sangue. Liga-se a receptores expressos em precursores eritrides, causando: Estmulo mitose de clulas indiferenciadas Estmulo ao amadurecimento das clulas indiferenciadas Estmulo sntese de hemoglobina

Fatores determinantes da Eritropoiese

Fatores nutricionais

Ferro Vitamina B12 Folatos

Fatores determinantes da Eritropoiese Hemoglobina

uma substncia pigmentada, formada por duas partes: a poro heme (contm ferro) e a poro protica (globina)

Hemoglobina fetal e no adulto

Hb Fetal (0 a 1%) 2 2= Hb Fetal

Hb A2 (2 a 4%)

2 2= Hb A2
2 2= Hb A1

Hb A1 (96 a 98%)

Hemoglobinas do feto

Hemoglobina em adulto normal

Talassemia beta menor

Talassemia alfa
= HbH

Hemoglobinas normais

HbA

22 95% a 98% da Hb no adulto 22 2,5% no adulto Hemoglobina fetal (22), maior afinidade em baixas tenses de O2 90% ate o nascimento 3 anos: 1%, adulto: 0,4%

HbA2

HbF

Fatores determinantes da Eritropoiese

Membrana eritrocitria

A capacidade de deformao dos eritrcitos ocorre graas a composio lipdica e protica da membrana dos eritrcitos. Protenas: Glicoforina- protena transmembrana que se liga a espectrina internamente e a carboidratos na poro externa que mantm a carga negativa impedindo que haja aglutinao. Banda 3 transporte de nions e gua Espectrina citoesqueleto

Membrana eritrocitria
Glicoforina

Banda 3 3 Banda

Espectrina

Anemia Ferropriva

A deficincia do ferro na eritropoiese leva a uma queda descompassada entre o no de eritrcitos, Ht e Hb. O provvel aumento do n de mitoses dos eritroblastos leva formao de um nmero alto de eritrcitos microcticos. A diminuio do nmero de eritrcitos no to grave quanto a diminuio da hemoglobina, o que gera a hipocromia (diminuio do CHCM). A anemia ferropriva um clssico exemplo de anemia microctica-hipocrmica.

Anemia Ferropriva

Causas:

Sangramento crnico:

Verminoses espoliativas Mulheres com menstruao abundante varizes esofagianas, lceras

Necessidades aumentadas de ferro:

crianas em fase de crescimento mulheres grvidas anemias hemolticas crnicas intravascular e perda de ferro;

com

hemlise

Defeitos de absoro:

resseco de parte do estmago ou duodeno;

Falta de ingesto.

Eritrograma na Anemia Ferropriva

caracteristicamente microctica e hipocrmica com anisocitose e poiquilocitose que se intensifica com a queda de hemoglobina; Cronologicamente: h anisocitose precoce seguida de microcitose e por fim, hipocromia e poiquilocitose; Policromasia: nas anemias no tratadas ausente. Reticulcitos: normais ou diminudos.

Hemcias microcticas e hipocrmicas

Anemias Megaloblstica

Caracterizadas por megaloblastos na medula ssea, em conseqncia da diminuio na sntese de DNA, diminuindo a capacidade de diviso dos eritroblastos, mas sem comprometimento da sntese de hemoglobina;

So causadas pela deficincia de cido flico (folato) e/ou de vitamina B12 (cobalamina) indispensvel para a sntese de DNA.

Anemias Megaloblsticos

ovalcitos

eliptcitos

Neutrfilos hipersegmentados

Anemia Aplstica

So doenas caracterizadas por pancitopenia em sangue perifrico, decorrentes da substituio da medula hematopoitica por tecido gorduroso, sem fibrose ou infiltrao por clulas leucmicas. Clinicamente apresentam a trade: anemia grave, suscetibilidade maior a infeco e/ou sangramento. No incomum que alguns casos evoluam para doenas clonais como LMA, mielodisplasias. Classificao das anemias aplsticas: Idioptica: sem causa determinante (>80% dos casos); Secundria: Infeces virais; Drogas: clorafenicol, anticonvulsivantes, fenilbutazona, sulfonamidas; Produtos qumicos: benzeno, inseticidas, solventes; Alteraes imunes: timomas; Radiao.

Anemias Sideroblsticas

Presena excessiva de sideroblastos na medula, causada pela inadequada formao do grupo heme e acmulo excessivo de ferro na mitocndria dos eritroblastos.

Diagnstico da Anemia Sideroblstica

OBS: Os sideroblastos so eritroblastos com precipitados de ferro mitocondrial. Como estas organelas se distribuem na regio perinuclear da clula, h formao de precipitados de ferro ao redor do ncleo dos eritroblastos. Caso estes precipitados ocupem mais de 1/3 do ncleo, tem-se um sideroblasto em anel, caso ocupem menos de 1/3, tem-se um sideroblasto. Se mais de 15% dos eritroblastos forem sideroblastos em anel, confirmado o diagnstico desta anemia.

Anemias Sideroblsticas

Sideroblastos em anel

Anemias Sideroblsticas

Causas: Hereditrias; Adquiridas: como parte de uma sndrome mielodisplsica, secundria a agentes txicos como lcool, chumbo e drogas ou a doenas como artrite reumatide, carcinoma.

Anemias por defeito das protenas de membrana

Esferocitose hereditria Causada por mutaes em genes que codificam as espectrinas e anquirinas, impedindo a ligao das mesmas e perda excessiva de lipdeos na membrana e conseqente perda de rea de superfcie e formao dos esfercitos; Eritograma: a Hb varia de acordo com a gravidade da anemia, 11 a 13 g/dl (leve), 8 a 12 g/dl (moderada) e < 8 g/dl (grave): VCM: 70 a 84 fl; RDW: elevado nos casos moderados ou graves; CHCM: elevados devido a hipercromia dos esferocitos;

Esferocitose hereditria

Esfercitos

Anemias por defeito das protenas de membrana

Eliptocitose hereditria

Causada por outras mutaes em regies do gene da espectrina responsveis pela codificao proteica nos stios de ligao entre dmeros de espectrina para formarem tetrmeros. Esta Deficincia leva perda da capacidade dos eritrcitos de se alongar e voltar a forma discoide quando passam pelos micropilares; Nas deficincias extremas, alm dos eliptcitos h formao de fragmentos e esfercitos;

Eliptocitose hereditria

Eritograma: Hb: 10 a 13 g/dl; VCM: normal a diminudo (geralmente > 70,0 fl); RDW: normal a elevado dependendo do grau de poiquilocitose; Morfologia: eliptcitos > 20% dos eritrcitos.

Anemias de doenas crnicas (ADC)

So associadas a condies inflamatrias de longa durao, como infeces crnicas, doenas reumatolgicas e cncer, caracterizadas por alteraes na cintica do ferro, na produo de eritropoetina e na reposta da medula ssea a este hormnio. A anemia ocorre por baixa produo de hemcias. Eritrograma da ADC: Anemia normoctica-normocrmica, podendo seguir para microcitose-hipocromia em casos extremos com VCM de at 60 fl, porm diferente da anemia ferropriva apresenta RDW normal ou levemente aumentado.

Anemias de doenas crnicas (ADC)

Exames complementares: Saturao da transferrina: baixa; Capacidade de fixao do ferro: baixa; Ferro srico: baixa; Ferro medular: elevado (ferro intersticial e ferro nos macrfagos hemossiderina); Ferritina: baixa.

Anemia do doente renal crnico

Ocorre em pacientes com insuficincia renal crnica (IRC) em decorrncia da falta ou diminuio de eritropoetina produzida no parnquima renal. Os poucos clones de eritroblastos formados pela escassez de eritropoetina do origem a hemcias qualitativamente normais, visto que no h carncia de fatores para maturao (hemoglobinizao) ou mitose (sntese de DNA).

Hemoglobinopatias

So anemias por alteraes na estrutura e sntese da molcula hemoglobnica

Hemoglobinopatia S
Hemoglobinopatia C Qualitativas Hemoglobinopatia D

Hemoglobinopatia E

Quantitativas

Talassemia Alfa: diminuio de cadeia -globina

Talassemia Beta: diminuio de cadeia () globina

Talassemias

So anemias hemolticas hereditrias causadas por defeitos genticos que acarretam alteraes quantitativas na produo da cadeia globnica. Caracterizamse morfologicamente como anemias microcticas e hipocrmicas.

Anemias Hemolticas Imunes

Anemia Hemoltica Auto-imune Causas: Idiopticas Secundrias a infeces Mediadas por drogas como penicilina e metildopa Secundria a LLC Eritrograma: VCM normal ou elevado RDW >19% CHCM normal ou pouco elevado Policromasia Presena de eritroblastos

Anemias Hemolticas Imunes

Anemia Hemoltica Aloimune Incompatibilidade materno-fetal Incompatibilidade transfusional Hemoglobinria Paroxstica Noturna

Anemia hemoltica causada pela deficincia na sntese de protenas indispensveis contra a ao do sistema complemento membrana do eritrcito uma anemia normoctica-normocrmica

Eritroenzimopatias

So anemias hemolticas hereditrias causadas por defeitos genticos que acarretam alteraes nas enzimas do ciclo metablico do eritrcito. Deficincia de G6PD Deficincia de Piruvato Quinase

Eritroenzimopatias
Deficincia de G6PD

A deficiencia em Glucose -6-fosfato desidrogenasease (G6PD) uma doena hereditria recessiva ligada ao cromossomo X; Mulheres so portadores assintomticos, transmitem a doena mas no a desenvolvem; Desencadeia autoimune; uma anemia hemoltica no-

Eritroenzimopatias
Deficincia de G6PD

A G6PD catalisa o primeiro passo da via das pentoses fosfato, produzindo NADPH, que crucial para a proteco das clulas contra o stress oxidativo. A G6PD expressa em todos os tecidos, mas a sua deficincia manifesta-se essencialmente nas hemcias.

Eritroenzimopatias
Deficincia de G6PD

Os principais sintomas so: ictercia neo natal prolongada, crise hemoltica em resposta a certas drogas, certos alimentos

Eritroenzimopatias
Deficincia de G6PD

Drogas e alimentos que levam portador a desenvolver os sintomas :

um

Sulfonamidas, analgos da vitamina sulfonas, antipirticos, analgsicos antimalticos. Leguminosa Vicea fava Enlatados ricos em nitritos

K, e

Diagnstico

Teste qualitativo de Brewer positivo presena de corpsculos de Heinz colorao de azul de cresil brilhante

Corpos de Heinz

Diagnstico

Reticulcitos: aumentados devido a anemia hemoltica Hemograma:o paciente com deficiencia de G6PD pode ter uma anemia com presena de hemcias mordidas

Def de Piruvato Kinase

Hemoglobinria paroxstica noturna

uma anemia hemoltica crnica causada por um defeito na membrana das hemcias Deficincia do gene GPI O termo noturno se refere a crena de que a hemlise era causada pela acidose que ocorre durante o sono mas a hemlise ocorre continuamente

Obrigada!!!