DEFECTOS DE LA FUNCIN LEUCOCTICA

Leucocitos

Funcin esencial en la defensa del husped. Hay defectos en esta funcin y pueden ser:
Adquiridos Genticos

Defectos de adherencia

Hay dos tipos: Tipo 1: Sntesis defectuosa de la subunidad CD18B de las integrinas leucocticas LFA-1 y Mac-1.
Genera:
Trastorno

de adherencia a endotelios Fagocitosis Generacin de una combustin oxidativa

Tipo 2: Defecto general del metabolismo de la fucosa que provoca la ausencia de Sialil-Lewis X

Defectos en la actividad microbicida

Atrapamiento de las bacterias no da lugar a la activacin de los mecanismos destructores dependientes del oxigeno.
Esto

es por deficiencia gentica de uno de los componentes de la NADPH oxidasa responsable de la generacin de superoxido

Defectos en la formacin de fagolisosomas

Se da por un trafico intracelular desordenado de las organelas, altera la desgranulacin de lisosomas en los fagosomas. Sndrome de Chdiak-Higashi

MEDIADORES QUIMICOS DE LA INFLAMACIN

Caractersticas: Los mediadores pueden circular en el plasma o producirse localmente por celulas presentes en el foco inflamatorio.
Circulan

de manera inactiva.

Los mediadores desempean su actividad biolgica unindose inicialmente a receptores especficos situados en las celulas diana.

Los mediadores pueden estimular la liberacin de molculas efectoras secundarias en las celulas diana.

Estas secundarias amplifican una respuesta determinada.

Los mediadores pueden actuar sobre una o algunas celulas diana, pueden dar varias respuestas de acuerdo a la clula que estimulen.

Funcin mediadora suele estar regulada estrictamente.

Una
Se

vez activados y liberados:

degradan con rapidez Inactivados por enzimas Elimina Inhiben

Razn fundamental para el control de estos mediadores es:

Todos

producen efectos nocivos

Aminas vasoactivas:
Histamina:
Se

localiza en mastocitos, basfilos y plaquetas Se libera por:

Lesiones Fsicas o trmicas Reacciones inmunitarias Anafilatoxinas Protenas leucocitarias liberadoras Neuropptidos Ciertas citocinas Dilatacin de las arteriolas Contraccin del endotelio venular Uniones interendoteliales

Funciones:

 Serotonina
Se

localiza: Interior de los corpsculos granulares densos de las plaquetas

Neuropptidos: Protenas pequeas que como la sustancia P transmiten seales dolorosas. Desencadenan la respuesta inflamatoria. Proteasas plasmticas: ayudan a mediar los efectos de la inflamacin pueden pertenecer a: sistema cininas, sistemas de la coagulacin y complemento. Todos ellos activan inicialmente al:
Factor

Hageman: Protena sintetizada en el hgado capaz de separar distintos sustratos proteicos, activada por:
Colgeno

Tipos de sistemas: Sistema de las cicinas: (Formacin de bradicinina) calicrena activa el factor Hageman. Sistema de coagulacin: el factor XIIa produce la va de activacin de la trombina:
producir

un coagulo de fibrina insoluble. Aumenta la adherencia leucocitaria al endotelio.

Hageman a la hora de ser activado tambin se activa el sistema fibrinoltico.

Ayuda

a regular la coagulacin mediante disgregacin de la molcula de fibrina mediante:

Calicrena:

disgrega plasmingeno y dar como resultado plasmina una proteasa multifuncional que degradara fibrina o coagulo. Plasmina convertir C3 en C3a en el sistema de complemento.

Sistema del complemento: Consta de una cascada de protenas plasmticas que cumplen la funcin en la inmunidad como en la inflamacin.
Inmunidad:

Generan un complejo de ataque a las membranas, asiendo orificios sobre las membranas de los microbios. Componentes del complementos: C1 a C9 se encuentran en el plasma en forma inactiva. Paso mas importante en el complemento es C3. La activacin de C3 se da por dos vas: una clsica y una alternativa.

Clsica: Fijacin de C1 a complejos antgenoanticuerpo. Alternativa: iniciada por polisacridos bacterianos, agregado Ig A, polisacridos complejos.
Cualquiera

que sea el caso el resultado sera que C3 se convierta en C3a y C3b.

Factores derivados del complemento son: Efectos vasculares: C3a y C5 (anafilatoxinas):

Incrementan

la permeabilidad vascular. Vasodilatacin Liberacin de mediadores inflamatorios.

Activacin,

adherencia y quimiotaxis de los

leucocitos:
C5a

incrementa la afinidad de las integrinas = adherencia al endotelio. y C3bi actan como opsoninas.

Fagocitosis:
C3b

Relacin de las proteasas plasmticas:

Factor

Hageman inicia cuatro sistemas en la respuesta inflamatoria:

Sistema

de cininas Sistema de coagulacin Sistema Fibrinoltico Sistema de complemento

Bradicinina,

C3 y C5 aumentan la permeabilidad

vascular. C5a mediador importante de la quimiotaxis Trombina: adherencia, permeabilidad y quimiotaxis

Metabolitos del cido araquidnico: prostaglandinas, leucotrienos y lipoxinas

Lipoxinas:
Se

sintetizan mediante vas trascelulares Utilizacin de enzimas provenientes de otras.

AINE
Ac.

Acetilsalicilico COX-2) Ibuprofeno

inhiben ciclooxigenasa (COX-1

y por lo tanto las prostaglandinas

COX-1 protectoras de daos en mucosa gstrica. ulcera gastrica

inhibidores selectivos de COX-2

Factor activador de plaquetas

PAF:
Factor

activador de plaquetas compuesto acetilglicerol ter fosfocolina Se forma de fosfolpidos de membranas de neutrfilos, monocitos, basofilos, celulas endoteliales y plaquetas. Por accin de la Fosfolipasa A2. Vasoconstriccin y bronco constriccin.

Citocinas

Polipptidos producidos por muchos tipos de celulas.

Linfocitos

y macrfagos.

Comprenden factores estimulantes de colonias.

Medula

sea, celulas inmaduras.

Se presentan en respuesta inmunitaria e inflamatoria.

Secrecin

transitoria

Efectos:
Pleitropos:

citocinas afectan de distinta forma a celulas diferentes. Redundante: Protenas diferentes pueden realizar la misma actividad. Autocrino: Actuar en la misma clula que la sintetiza. Paracrino: celulas de la vecindad. Endocrino: Va sistmica.

Hay 5 clases:
Citocinas

que regulan las funciones de los leucocitos. Involucradas en la inmunidad innata. Citocinas que activan a las celulas inflamatorias. Quimiocinas. Citocinas que estimulan la hematopoyesis.

Interleucina 1 y Factor de Necrosis Tumoral

Producidos por macrfagos activados. Secrecin estimulada por endotoxinas, agresiones fsicas, toxinas. Producen activacin endotelial:
Adherencia Secrecin

de citocinas Factores de crecimiento.

Agregacin y activacin de neutrfilos y liberacin de enzimas proteolticas. Activacin de fibroblastos:

Mayor

proliferacin y sntesis de matriz extracelular

Quimiocinas

Familia de protenas pequeas que actan como quimioatrayentes para ciertos subgrupos de leucocitos. Pueden estimular a los precursores hemapoyticos y reclutar y activar a ciertas celulas mesenquimatosas. Hay 4 tipos pero los mas importantes son 2, CXC y CC.