zado por una disminucin de la concentracin de la hemoglobina de los glbulos rojos por debajo del lmite considerado normal para la edad, el sexo y las condiciones fisiolgicas , la cual resulta insuficiente para el transporte de oxgeno a los tejidos S A N G R E :
8 %
D E L
P E S O
C O R P O R A L
DEFINICION DE ANEMIA Disminucin de la HEMOGLOBINA en 10% por debajo de los valores normales: En la mujer, por debajo de 12 g% En el hombre, por debajo de 13 g% Implica:Volumen sanguneo total normal Hemoglobina funcional, no des- naturalizada: Metahemoglobina Carboxihemoglobina Sulfohemoglobina Disminucin del HEMATOCRITO Disminucin del recuento de HEMATIES VALORES FALSOS:
Hemodilucin Hemoconcentracin Hemorragia reciente
VARIACIONES NORMALES:
Con la edad El sexo Condiciones fisiolgicas Altitud donde vive ERITROPOYESIS HEMOCATERESIS POLICITEMIA ANEMIA HEMOLITICA ANEMIA POLICITEMIA NUMERO DE ERITROCITOS Clulas blstica indiferenciadas (Stem cell) CFU-L CFU-S BFU-E CFU-Meg CFU-C Linfocitos Eritrocitos Plaquetas Monocitos Neutrofilos Eosinofilos Basofilos
NUCLEO ERITROPOYESIS ANEMIA: SINTOMAS Dependen de los siguientes factores . Reduccin de la capacidad de transporte de oxgeno de la sangre . Grado de variacin de la volemia . Velocidad con que se instalan los eventos anteriores . Manifestaciones de la patologa de base . Compensacin cardiovascular y pulmonar de la anemia La cantidad de oxgeno suministrado a los tejidos por una volemia dada depende de: . Concentracin de la hemoglobina . Porcentaje de saturacin de la hemoglobina . Curva de disociacin de la oxihemoglobina . Tensin tisular de oxgeno COMPENSACION DE LA ANEMIA Mecanismos centrales: Aumento del volumen minuto cardaco Aumento de la frecuencia y el volumen sistlicos Aumento de la velocidad circulatoria Mecanismos perifricos: Disminucin de la viscosidad de la sangre Disminucin de la resistencia perifrica Redistribucin del flujo Mecanismos eritrociticos: Aumento de la produccion de 2-3 DPG Aumento de la P50 y reducida afinidad de la Hb por el O 2. . Cambios en los tejidos: Cambios en las enzimas respiratorias (?). ADAPTACIONES CARDIOVASCULARES: Indice cardaco: Aumenta La diferencia arteriovenosa de oxgeno: Aumenta La presin venosa central e intracardacas: N. Cuando Hb inferior a 7g/dL el volumen minuto aumenta. Si Hb menor de 5 g/dL, el ascenso del indice cardaco depende sobre todo del volumen de bombeo y en menor grado de la frecuencia cardaca. El flujo sanguneo se acelera El Flujo coronario aumenta, pero hasta cierto nivel Redistribucin del flujo sanguneo Pueden aparecer soplos cardacos (sistlicos) Pueden aparecer ritmos de galope En la anemia grave, alteracione electrocardiogrficas reversibles: Depresin y la deformacin en U del segmento ST y las ondas T planas o invertidas. Variaciones en la duracin de QT Transtornos de la conduccinaurculo-ventricular.
EFECTOS GENERALES DE LA ANEMIA Cardiorrespiratorios: Disnea, hambre de aire Palpitaciones; pulsacin arterial Angina Taquicardia Hipertrofia cardaca Soplos de flujo Aumento de la frecuencia respiratoria Neuromusculares: Cefalea; desmayos Tinnitus Sensibilidad al fro Fcil fatigabilidad Falta de concentracin Hemorragia del fondo del ojo
EFECTOS GENERALES DE LA ANEMIA Gastrointestinales: Anorexia; nuseas Constipacin o diarrea. Piel: Palidez. Genitourinarios: Irregularidad menstrual Prdida de la libido Frecuencia de la miccin Metablicos: Fiebre Aumento del metabolismo CLASIFICACION FISIOPATOLOGICA DE LAS ANEMIAS a) Desaparicin acelerada de los hematies circulantes: Anemia Regenerativas o perifricas: HIPOXIA HIPERSECRECIN DE ERITROPOYETINA HIPERPLASIA ERITROPOYETICA MEDULAR RETICULOCITOSIS |
Mecanismos: Hemorragias Hiperhemlisis: Gentica o adquirida
CLASIFICACION FISIOPATOLOGICA DE LAS ANEMIAS b) Produccion insuficiente por la MEDULA OSEA: Anemias arregenerativas: RETICULOCITOS + Mecanismos: Ausencia o disminucin de la serie eritroblstica Aplasia o hipoplasia: Gentica o adquirida Secundaria a enfermedad infiltrativa de la Mdula Osea Anomalias cualitativas; Eritropoyesis inefectiva: Alteracin de la sntesis de Hb: Gentica o adquirida Alteracin de la sntesis de DNA: Gentica o adquirida Carga de hierro de los precusores de eritrocitos c) Combinacin de los anteriores
CLASIFICACION CLINICA DE LAS ANEMIAS a) PERDIDA SANGUINEA EXCESIVA: Hemorragias Hemlisis b) DEFECTO EN LA FORMACION DE LA SANGRE: Deficiencia de factores esenciales para la hematopoyesis. Maduracin deficiente de precursores hematopoyticos con niveles normales de factores hematopoyeticos. c) DEFECTO DE LA MEDULA OSEA
ANEMIAS HEMORRAGICAS AGUDAS: Hacia el exterior Intracavitarias Intersticiales: Hiperrreticulocitosis Eritroblastosis medular No hay signos de hemlisis acelerada: Bilirrubina indirecta : N Urobilingeno fecal: N Evidencia de Hemorragia CRONICAS: En la mujer: Desrdenes menstruales En el hombre: Hemorragias digestivas ANEMIAS HEMOLITICAS CAUSAS CORPUSCULARES (Eritrocitos alterados) Alteraciones de la membrana celular Alteraciones enzimticas Alteraciones de la hemoglobina
CAUSAS EXTRACORPUSCULARES (Eritrocitos nor.) Inmunologicas No inmunolgicas HEMOGLOBINA Es un pigmento Protena conjugada: Tetramrica CADA UNIDAD a 1 -a 2 -a 2 -a 3 -a 4 -a 5 -a 6 -a 7 -a 8
O 2 O 2 O 2 O 2 o 1
o 2
| 2
| 1 Histidina proximal HEM Globina Grupo prosttico Una molcula: 4 globinas 4 Hem 2 o 2 | La hemoglobina es una molcula casi esfrica: Peso molecular: 64,500 D 2 formas: R: Oxigenada o relajada T : Desoxigenada o tensa Fe ++
GLOBINA (Histidina proximal) O 2 (Histidina distal) P M V M V M M P PROTOPORFIRINA IX ( III ) Hb + 4 O 2 Hb(O 2 ) 4 CLASIFICACION DE LAS ANEMIAS HEMOLITICAS EXTRACORPUSCULARES: a)Agentes txicos: Cloratos y otros (qumicos) Venenos de serpientes (animales) b)Agentes infecciosos: Bacterianos (Clostridium perfringens, lecitinasa y otros) Parsitos (Paludismo, bartonelosis). c)Causas mecnicas: Vlvulas y prtesis vasculares Microangiopatas Hemoglobinuria de la marcha d)Inmunolgicos; Isoanticuerpos: Transfusiones Enfermedad hemoltica del recin nacido CLASIFICACION DE LAS ANEMIAS HEMOLITICAS EXTRACORPUSCULARES: d)Inmunolgicos; Autoanticuerpos: Por anticuerpos calientes Por anticuerpos fros Anemia hemoltica por crioaglutininas Hemoglobinuria paroxstica a frigore Anemias hemolticas inmunes por frmacos: Por induccin de autoanticuerpos: Alfametildopa,etc. Por accin inespecfica (hapteno): Dosis elevadas de Penicilina. Adsorcin especfica (inmunocomplejos): Quinidina y otros e)Hiperesplenismo. LAS ANEMIAS HIPOCROMICAS FERROPENICAS: Ingesta reducida Demanda o prdida excesiva Absorcin reducida Deficiente utilizacin ( Enfermedades crnicas ) Defectos genticos del transporte de hierro SINTESIS DEFICIENTE DE HEMOGLOBINA: Sntesis de globina: Talasemia Sntesis del hem: Anemia sideroblstica congnita y adquirida. Inestabilidad de la hemoglobina MEDULA OSEA Org. Hemocat. Macrfagos HEMOGLOBINA CIRCULANTE TEJIDOS PERDIDA ~ 1 mg ABSORCION ~ 1 mg TRANSFERRINA 20 mg 20 mg 20 mg 20 mg CICLO DIARIO DEL HIERRO 1.5-3 g Rofeocitosis SINTESIS DE LA HEMOGLOBINA SUCCINIL-Co A + GLICINA A - ALA 2 ALA PORFOBILINOGENO 4 PORFOBILINOGENOS TETRAPIRROL LINEAL PROTOPORFIRINA IX Fe HEMO Deshidrasa especfica + Ciclo Ferroquetalasa o ALA-Sintetasa (Cofactor Vit. B 6
MITOCONDRIAS CITOPLASMA MITOCONDRIA 2 GLOBINAS o + 2 GLOBINAS | 4 HEMOS HEMOGLOBINA + - LAS ANEMIAS MEGALOBLASTICAS Deficiencia de vitamina B 12 : Ingesta reducida: Vegetarianismo Absorcin reducida: Deficiencia del factor intrnseco (adquirida o congnita) Postgastrectoma Reseccin ileal Patologa del ileon, por ejemplo, enfermedad de Crohn, esprue tropical Sndrome del asa estancada (asa ciega, divertculos yeyunales, etc.) Teniasis Malabsorcin selectiva con proteinuria Transporte anormal: Deficiencia congnita de transcobalamina LAS ANEMIAS MEGALOBLASTICAS Deficiencia de folato: Ingesta reducida: Insuficiencia dietaria Absorcin reducida: Enfermedad celaca del adulto y de la infancia Esprue tropical Dermatitis herpetiforme Reseccin yeyunal Aumento de las demandas: Embarazo Hemlisis Enfermedaddes mieloproliferativas Hemodilisis Drogas: Inhibidores de la dihidrofolato reductasa; por ejemplo metotrexato Por mecanismos desconocidos: anticonvulsivantes, alcohol. Metablicas: Homocistinuria LAS ANEMIAS MEGALOBLASTICAS No debidas a deficiencia de vitamina B 12 o de folato: * Adquiridas: * Eritroleucemia * Drogas citotxicas * Congnitas: * Diversas enfermedades metablicas raras, incluyendo oroticoaciduria, sndrome de Lesch- Nyhan y otras DIETA; VIT. B 12
TC I TC III TCII Factor intrnseco (Glicoprotena) Cl. Parietales del estmago Reserva heptica ERITROBLASTO EXCRECION URINARIA Receptores en las cl. Del ileon ILEON TERMINAL SANGRE CICLO DE LA VITAMINA B 12
pH<2 Cbl ingerida Proteina-R (haptocorrin) Complejo R-Cblv Factor Intrnseco (FI) Disociacin R-Cbl Degradacin R Proteasas HCO3 Complejo FI-Cbl Receptor FI-Cbl Absorcin de Cbl Circuito Entero-Heptico de Cbl y secrecin biliar Cbl-R ABSORCION DE B12 Eventos Intraluminales ILEON VITAMINA B 12
COENZIMAS PARA DOS REACCIONES IMPORTANTES: METILACION DE LA HOMOCISTEINA A METIONINA POR EL METIL THF S-adenosil homocistena Homocisteina S-adenosill metionina Metionina Metil B 12
Metil THF THF Como adenosil B 12 (ado-B 12 ) en la conversin de metilmalonil Coa a succinil CoA
Propionil CoA Metilmalonil CoA Succinil CoA Ado B 12 FH FH 2 FH 4
Metilcobalamina Cobalamina Homocistena Metionina Metionina sintetasa Suero: 5 ng / ml Reservas: 5-10 mg (Para 15 das - 3 meses) Requerimiento diario: 50-100 g ACIDO FOLICO LA ANEMIA DE LAS ENFERMEDADES CRONICAS Anemia hipocrmica leve o normocrmica HbCM y VCM normales o ligeramente reducidos Hierro srico reducido Capacidad de fijacin de hierro total reducida Saturacin de transferrina normal o ligeramente reducida Sideroblastos reducidos en mdula sea Hierro retculoendotelial en mdula sea aumentado Cobre plasmtico aumentado Protoporfirina en eritrocitos aumentada Anemia de las enfer Medades cronicas LAS ANEMIAS APLASICAS E HIPOPLSICAS A)Como parte de un defecto general de la mdula sea: Anemia aplsica congnita (Anemia de Fanconi) Anemia aplsica adqurida: Primaria o idioptica Secundaria: Drogas Sustancias qumicas Radiaciones ionizantes Infeccin por virus Parte del sndrome PNH B)Aplasia o hipoplasia selectiva del eritrocito: Congnita (anemia de Diamond-Blackfan) Aplasia eritroctica adquirida: Primaria o idioptica (transitoria aguda o crnica) Secundaria: Tumor tmico Infeccin (por lo comn con anemia hemoltica) Enfermedad renal Carcinoma Linfoma Deficiencia de riboflavina ANEMIA INDUCIDA POR DROGAS Dao oxidante Eritrocitos genticamente susceptibles Deficiencia de G-6-PD Otras deficiencias enzimticas Enfermedad Hb H Otras hemoglobinas inestables Eritrocitos normales Cuanlquier tensin oxidante severa, por jemplo, fenacetina Dao inmunolgico Hapteno Espectador inocente Autoinmune Mecanismo desconocido: Sulfonamidas
DROGAS QUE DEPRIMEN LA M.O. DROGAS CITO- COMPROBADA- POSIBLEMENTE TOXICAS MENTE TOXICAS TOXICAS Ametoteprina Compuestos arsenicales Acetozolamida (metotrexato) Benceno (Benzol) Clorpromacina Aminopterina Carbutamida Difenilhidantona Busulfn Cloranfenicol Isoniacida Cloranbucil Colchicina Mepazina Ciclofosfamida -bencenohexacloruro Naftaleno Citosina arabinsido Compuestos de oro Nitrofurantona Daunorrubicina Mefetona Novobiocina Mercaptopurina Meprobamato Aciparaaminosa- Mostaza nitrogenada Fenilbutazona liclico Vinblastina Perclorato de potasio Penicilina Vincristina Quinacrina Fenacetina Quinacrina Fenobarbital Sulfametoxipiridacina Primidona Tolbutamida Quinidina Salicilamida Sulfonamidas Tetraciclina LAS ANEMIAS SIDEROBLASTICAS Congnitas: Ligadas a X Otras Adquiridas: Primarias o idiopticas Secundarias: Drogas: INH, cloranfenicol Alcohol Plomo Malabsorcin Enfermedades mieloproliferativas Leucemia Carcinoma secundario