UNIVERSIDAD AUTONOMA DE TAMAULIPAS FACULTAD DE MEDICINA E INGENIEREIA EN SISTEMAS COMPUTACIONALES.

Farmacologa Bsica Tema: Histamina, Serotonina y Alcaloides del Cornezuelo Los Antihistamnicos.
Alumnos: Bentez Bravo Lenny Michel Castillo Alvarez Estefania Gonzlez Ziga Brenda Lizbeth Medina Espino Noem Teresa

INTRODUCCIN

Tejidos.

Bertram G, Katzung M. Farmacologa bsica y clnica 11 ed.

HISTAMINA
Fue sintetizada en 1907 y aislada posteriormente de tejidos de mamferos. En los seres humanos es un mediador importante de reacciones alrgicas e inflamatorias inmediatas. Importante en la secrecin del cido del estmago.

Bertram G, Katzung M. Farmacologa bsica y clnica 11 ed.

FARMACOLOGA BSICA DE LA HISTAMINA

Aspectos qumicos y farmacocintica. La histamina esta distribuida:

Bertram G, Katzung M. Farmacologa bsica y clnica 11 ed.

L-histidina

Tejido de los mamferos

- Se almacena o se inactiva con rapidez. - Se encuentra almacenada en grnulos en mastocitos o basfilos. - Las clulas enterocromafines del fondo del estomago liberan histamina, uno de los secretagogos primarios de cido gstrico para activar a las clulas parietales y as producir cido.

Histidina descarboxilasa.

Bertram G, Katzung M. Farmacologa bsica y clnica 11 ed.

Bertram G, Katzung M. Farmacologa bsica y clnica 11 ed.

ALMACENAMIENTO Y LIBERACIN DE HISTAMINA.

Liberacin inmunitaria Es el principal mecanismo fisiopatolgico de histamina por mastocitos y basfilos. Sensibilizacin por IgE. Desgranulacin = liberacin histamina, ATP. Mediador.

Liberacin qumica y mecnica

Morfina y la tubocurarina, desplaza la histamina de su forma almacenada en el interior de las clulas. No energa ni Desgranulacin. El compuesto 48/80.

Bertram G, Katzung M. Farmacologa bsica y clnica 11 ed.

FARMACODINAMICA

clasificacin de los 4 receptores especficos que estn en la membrana superficial de la clula

Musculo liso, endotelio, cerebro

Mucosa del estomago, miocardio, mastocitos, cerebro

Presinapticas neuronas del encfalo, ple xo mienterico y otras

Eosinofilos, neutrfilos, linfocitos CD 4T

Activacin de los receptores

H1

H2

H3

H4

Desencadenan un incremento en la hidrlisis de fosfoinositol y tambin en la concentracin de calcio intracelular.

Incrementa las concentracione s intracelulares de cAMP .

Disminuye la liberacin del transmisor desde las neuronas histaminrgicas

Desempea efectos quimiotacticos que intervienen en forma parcial en la inflamacion y la alergia.

Bertram G, Katzung M. Farmacologa bsica y clnica 11 ed.

Se crea que algunos antihistamnicos eran los antagonistas farmacolgicos, pero ahora se les califica de agonistas inversos Por tal razn, muchos de los antagonistas de receptores H1 de la primera y de la segunda generaciones, probablemente son agonistas inversos. Adems, una sola molcula puede actuar como agonista en un receptor histamnico y ser antagonista en otra.

Bertram G, Katzung M. Farmacologa bsica y clnica 11 ed.

EFECTOS DE HISTAMINA EN TEJIDOS, RGANOS Y SISTEMAS

Sistema nervioso Aparato cardiovascular . Musculo liso bronquiolar . Musculo liso de tubo digestivo

Estimulante de terminaciones nerviosas sensitivas que median el dolor y el prurito (H1) Los agonistas de H3 disminuyen la liberacin de acetilcolina, transmisores amnicos y pptidos.

Los efectos directos en el miocardio incluyen mayor contractilidad y aceleracin del ritmo de descarga (H2). Disminucin de la contractilidad (H1). broncoconstriccin (H1)
Contraccin del musculo liso del tubo digestivo.(diarrea) En embarazadas que sufren reacciones anafilcticas pueden abortar
Bertram G, Katzung M. Farmacologa bsica y clnica 11 ed.

La " triple respuesta". La inyeccin intradrmica de histamina causa rubor, edema y eritema, causando prurito.
Tejido secretor: estimulante de la secrecin de cido por el estmago, pepsina gstrica y produccin del factor intrnseco (H1) los agonistas histamnico selectivos de H3 inhiben la secrecin de cido en el estmago
Bertram G, Katzung M. Farmacologa bsica y clnica 11 ed.

Usos clnicos

Prueba de hiperractividad bronquial

Hiperemia cutnea,

hipotensin, taquicardia, cefalea, ronchas, broncoconstriccin y

Efectos txicos y contraindicaciones

perturbaciones gastrointestinales
Bertram G, Katzung M. Farmacologa bsica y clnica 11 ed.

ANTAGONISTAS DE LA HISTAMINA
ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR H1

Bertram G, Katzung M. Farmacologa bsica y clnica 11 ed.

Es un medicamento que sirve para reducir o eliminar los efectos de las alergias, al actuar bloqueando los receptores de la histamina.

Antagonistas Fisiolgicos. Inhibidores de la liberacin. Antagonistas de receptores.

Bertram G, Katzung M. Farmacologa bsica y clnica 11 ed.

Bertram G, Katzung M. Farmacologa bsica y clnica 11 ed.

Antihistaminicos H1

1 Generacin.
Primera Generacin

2 Generacin.
Segunda Generacin

Sistema Nervioso Central

Mayor Penetracin al SNC

Mayor efecto sedante (50%) Mayor probabilidad de bloqueo de receptores autonmicos (alfa, Ach), serotonina Metabolismo por enzimas microsomales Vidas medias ms cortas

Menor penetracin al SNC

Menor posibilidad de sedacin (7%)

Efecto Sedante
Efectos autonmicos Metabolismo Vida Media

Pocos efectos autonmicos

Metabolismo por Citocromo CYP3A4

Bertram G, Katzung M. Farmacologa bsica y clnica 11 ed.

Vidas medias ms prolongadas

ANTAGONISTAS H1 DE PRIMERA GENERACIN:

Se
1

absorben rpidamente por va oral.

- 2 horas.

Tienen

capacidad de entrar al SNC.

Duracin

de accin de 4 - 6 horas despus de una sola dosis. metabolizados por el sistema microsomal del hgado.

Son

Bertram G, Katzung M. Farmacologa bsica y clnica 11 ed.

ANTAGONISTAS H1 DE SEGUNDA GENERACIN:

Se absorben rpidamente por va oral.

1 - 2 horas.
Menor capacidad de entrar al SNC (son menos liposolubles) y actuar sobre los receptores autonmicos. Vida media larga (12 - 24 horas) despus de una sola dosis.

Son metabolizados principalmente por el sistema CYP34A y por lo tanto tienen interacciones con otras drogas que utilizan el citocromo P-450.
Bertram G, Katzung M. Farmacologa bsica y clnica 11 ed.

Los antihistamnicos no sedantes :

Tienen una afinidad mayor por los receptores de la

histamina perifricos que por los centrales.

Bertram G, Katzung M. Farmacologa bsica y clnica 11 ed.

FARMACODINAMICA
Efecto de la primera Generacin. Similares a los antimuscarinicos.

a-H1 de 1 Generacion Cinetosis Doxilamina ( Bendectin)

A-H11 Generacion; Subgrupos de Entolamina y etilendiamina. Efectos atropiniformes.

Antagonistas del H1 (Difenhidrina)

Bertram G, Katzung M. Farmacologa bsica y clnica 11 ed.

Bloqueo de adrenorreceptores.

Bloque de receptores (del grupo fenotiazina como la prometazina) Hipotensin ortostatica

Agente antiserotoninico.
Bloqueo de Serotonina.

Antagonistas de H1 de 1 G. mas potentes que

anestsicos locales potentes.
Anestesia Local.

Bloquean conductos de Sodio. (Procaina, Lidocaina) Difenhidramina y Prometazina.

Bertram G, Katzung M. Farmacologa bsica y clnica 11 ed.

Bertram G, Katzung M. Farmacologa bsica y clnica 11 ed.

FARMACOLOGA CLNICA DE ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR H1

Reacciones alrgicas Rinitis o rinosinusitis primaveral alrgica y la urticaria. Asma bronquial

Difenhidramina

Dermatitis atpica

Antagonistas H1 de 2 Generacin: Rinitis alrgica y la urticaria crnica.

Bertram G, Katzung M. Farmacologa bsica y clnica 11 ed.

Cinetosis y alteraciones vestibulares Escopolamina y antagonistas de H1 de 1 generacin Ms eficaces Difenhidramina y prometazina con la mxima eficacia. Antihistamnicos

Piperazinas Difenhidramina.

menos sedante que la

Bertram G, Katzung M. Farmacologa bsica y clnica 11 ed.

Nuseas y vmitos del embarazo

Derivados Piperaznicos Teratgenos en roedores Doxilamina Bendectin

Efectos

Piridoxina

Bertram G, Katzung M. Farmacologa bsica y clnica 11 ed.

Efectos txicos Sedacin Accin antimuscarnica

Frecuentes del uso sistmico: Excitacin Convulsiones Hipotensin postural Respuestas alrgicas

Bertram G, Katzung M. Farmacologa bsica y clnica 11 ed.

ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR H

Su sntesis se bas en la observacin de que los agonistas del receptor H no influan en la secrecin de cido del estmago inducida por la histamina.
No tiene efectos agonistas o antagonistas a nivel de H. Efectos txicos muy pequeos.

ANTAGONISTAS DE RECEPTORES H Y H
No se dispone hoy en da de los ligandos selectivos con H o H para el empleo clnico. Los ligandos con selectividad por H podran ser tiles en trastornos del sueo y obesidad.

Los antagonistas H podran utilizarse en cuadros inflamatorios crnicos como el asma. No se cuentan con un ligando con selectividad por H para usar en seres humanos. Podran ser tiles contra el prurito.