David Prado Cohrs,

Universidad Francisco Marroqun Guatemala

Chihuahua, Septiembre, 2010

 Inmunidad natural y enfermedad por VPH

Cncer luego de tratamiento por NIC

Cncer luego de cncer cervical

Vacunacin en previamente infectadas

Conclusiones

 Inmunidad natural y enfermedad por VPH

Cncer luego de tratamiento por NIC

Cncer luego de cncer cervical

Vacunacin en previamente infectadas

Conclusiones

 La inmunidad natural no protege ~50% de mujeres desarrollan respuestas

no medibles de anticuerpos despus de la infeccin de VPH1,2

1. Viscidi R, et al. cncer Epidemiol Biomarkers Prev 2004; 13:324327; 2. Carter J, et al. J Infect Dis 2000; 181:19111919.

 En mujeres que tienen niveles de

anticuerpos detectables despus de la infeccin natural, los niveles de anticuerpos son bajos*1

1.

Viscidi R, et al. cncer Epidemiol Biomarkers Prev 2004; 13:324327

.

* En comparacin a niveles post-vacunacin

Mujeres VPH- seropositivas tienen tasas de infeccin de VPH similares a las mujeres VPH- seronegativas
10.049 mujeres de Guanacaste, Costa Rica
3 2.7 2.4 2.1 1.8 1.5 1.2 0.9 0.6 0.3 0

ndice de infecciones por tipo-especfico de VPH (%)

Seropositivo Seronegativo

92/ 19/ 5360 1492

37/ 16/ 5584 1565

11/ 43/ 5459 1490

HPV 16

HPV 18

HPV 31

1. Viscidi R, et al. cncer Epidemiol Biomarkers Prev 2004; 13:324327; 2. Carter J, et al. J Infect Dis 2000; 181:19111919.

Inmunidad natural, estudios fase III

Mujeres no infectadas con 16/18 al momento

de inclusin, con evidencia de infeccin pasada (seropositivas para 16/18) y que no recibieron vacuna, desarrollaron lesiones NIC 2, con una tasa de ataque similar que las seronegativas
Viscidi RP, et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2004;13:324-7

Incidencia de infeccin y lesiones, de acuerdo a estatus serolgico, en el grupo control de Patricia

VPH 16 ADN y sero Tasa (IC 96.1%)
4.77 (4.41, 5.17) 2.38 (2.12, 2.66) 1.20 (1.02, 1.40)

ADN y sero + Tasa (IC 96.1%)

3.54 (2.79, 4.43) 1.58 (1.10, 2.20) 0.84 (0.50, 1.32)

Incidente Persistente 6 m Persistente 12 m

NIC 1
NIC 2

0.47 (0.36, 0.60)

0.31 (0.22, 0.42)

0.49 (0.24, 0.87)

0.24 (0.08, 0.55)

Poppe W., et al. Eurogin, Monaco, 2010

Incidencia de infeccin y lesiones, de acuerdo a estatus serolgico, en el grupo control de Patricia

VPH 18 ADN y sero Tasa (IC 96.1%)
3.19 (2.90, 3.49) 1.17 (1.00, 1.36) 0.44 (0.34, 0.56)

ADN y sero + Tasa (IC 96.1%)

2.80 (2.06, 3,72) 0.53 (0.24, 1.01) 0.21 (0.05, 0.57)

Incidente Persistente 6 m Persistente 12 m

NIC 1
NIC 2

0.19 (0.13, 0.27)

0.09 (0.05, 0.16)

0.00 (0.00, 0.21)

0.00 (0.00, 0.21)

Poppe W., et al. Eurogin, Monaco, 2010

 Inmunidad natural y enfermedad por VPH

Cncer luego de tratamiento por NIC

Cncer luego de cncer cervical

Vacunacin en previamente infectadas

Conclusiones

Patologa genital asociada a VPH

Cncer cervical

0.5 millones

10 millones

1/20

Lesiones de alto grado

Verrugas

Lesiones de bajo 30 30 grado millones millones

300 millones
Infeccin por VPH sin anormalidades

1/600

Comunicacin personal de Xavier Bosch

Riesgo de Ca invasivo luego de tx. por NIC 3

Estudio sueco prospectivo de mujeres tratadas del 1958 al 2002 (n=132 493, 2 315 724 mujer aos)
Riesgo aumentado de cncer cervical comparado

con la poblacin femenina en general (tasa de incidencia estandarizada TIE- 2.34, IC95% 2.18 a 2.50)
Riesgo todava aumentado luego de 25 aos
Riesgo acentuado en mujeres por arriba de 50 aos Para cncer vaginal la TIE fue de 6.82 (5.61 to 8.21)
Bjrn Strander, et al. BMJ doi:10.1136/bmj.39363.471806.BE

Riesgo de Ca invasivo luego de tx. por NIC

Estudio finlands con 7564 mujeres tratadas por

NIC de 1974 al 2001

La tasa de incidencia estandarizada luego de NIC 1

fue de 3.1 (1.4 a 6.2) y luego de NIC 2 fue de 3.7 (0.9 a 10.7)
Riesgo aumentado luego de 20 aos
Mujeres con lesiones de bajo grado tambin

tienen un riesgo aumentado de cncer invasor

Ilkka Kalliala , et al. BMJ 2005;331:11835

Incidencia por edad de cncer vaginal y vulvar segun antecedente de NIC 3

Cncer vaginal Cncer vulvar

Edgren G et al 2007

Incidencia por edad de cncer anal y rectal segun antecedente de NIC 3

Anal Rectal

Edgren G et al 2007

 Inmunidad natural y enfermedad por VPH

Cncer luego de tratamiento por NIC

Cncer luego de cncer cervical

Vacunacin en previamente infectadas

Conclusiones

Riesgo de 2os. primarios segn localizacin del 1er. Ca. asociado a VPH
SEGUNDO PRIMARIO Crvix Crvix Ano Vulva 1er. Ca. Vagina Faringe Laringe Lengua Amgdala 4.06 4.98 0.61 Ano 2.93 7.27 10.12 Vulva 4.72 7.45 12.74 11.89 9.54 6.12 18.88 16.16 2.78 1.79 5.34 6.28 25.11 8.40 27.17 39.77 9.88 7.01 23.36 15.06 Vagina 16.08 8.42 8.04 3.74 Faringe Laringe 2.39 2.93 3.43 3.38 Lengua Amgd. 3.34 6.12

SEER program 1973-2004

Diapositiva cortesa de Xavier Bosch

2 cncer luego de cncer de clulas escamosas (CCE) y adenocarcinoma (AC)

Riesgo de 2 cncer en 85,109 sobrevivientes de

CCE y en 10,280 sobrevivientes de AC

Dinamarca, Finlandia, Noruega, Suecia y EEUU Riesgo de cncer aumentado para ambos

grupos

Chaturvedi et al. J Clin Oncol 2009;27:967-973

2 cncer luego de cncer de clulas escamosas (CCE) y adenocarcinoma (AC)

Las mayores TIE luego de CCE fueron observadas

para cnceres del tracto genital (TIE, 5.00; incluyendo vagina, vulva y otros), vejiga urinaria (TIE, 3.48), y pulmn (TIE, 2.69)
Las mayores TIE luego de AC fueron observadas

para cnceres de tejidos blandos (TIE, 4.70), hueso (TIE, 4.66), y tracto genital (TIE, 3.87)

Chaturvedi et al. J Clin Oncol 2009;27:967-973

2 cncer luego de cncer de clulas escamosas (CCE) y adenocarcinoma (AC)

Los cnceres de pulmn constituyen una proporcin

alta de los segundos cnceres (aprox. 15%)

El riesgo de cnceres asociados a tabaquismo (cncer

de pulmn) fue significativamente mayor entre las sobrevivientes de CCE que de AC

El riesgo aumentado de cncer pulmonar entre las

sobrevivientes de AC fue observado tanto para CCE pulmonar como para AC pulmonar
Chaturvedi et al. J Clin Oncol 2009;27:967-973

2 cncer luego de cncer de clulas escamosas (CCE) y adenocarcinoma (AC)

La tasa de incidencia estandarizada para segundos

cnceres de colon, tejidos blandos, melanoma y linfoma no-Hodgkin fueron significativamente mayores entre las sobrevivientes de AC en comparacin con las sobrevivientes de CCE

Chaturvedi et al. J Clin Oncol 2009;27:967-973

Segundo cncer entre 104 760 sobrevivientes de cncer cervical

Pacientes que recibieron radioterapia por

cncer cervical presentan un riesgo aumentado de segundos cnceres, en sitios prximos al crvix, por un perodo mayor a 40 aos de seguimiento

Chaturvedi A., et al. J Natl Cancer Inst 2007;99: 1634 43

 Inmunidad natural y enfermedad por VPH

Cncer luego de tratamiento por NIC

Cncer luego de cncer cervical

Vacunacin en previamente infectadas

Conclusiones

Eficacia vacunal en mujeres con evidencia de infeccin previa

Estudio Patricia, 18644 mujeres de 15 a 25 aos En mujeres ADN negativas y seropositivas (13.6%

para VPH 16 y 10.4 para VPH 18), la eficacia para infeccin persistente a 6 meses fue 80.6% (58.692.0; p< 0.0001)
Para infeccin persistente a 12 meses fue 91.5%

(64.0-99.2; p< 0.0001)

Poppe W., et al. ESGO, Belgrado, 2009

Impact of the Quadrivalent HPV6/11/16/18 Vaccine in Women, Who have Undergone Definitive Therapy: Do These Women Benefit from Vaccination?
W. Huh1, E. Joura2, S. Garland3, J. Paavonen4, D. Ferris5, H. Sings6,M. James6, R. Haupt6. 1The University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL, 2Medical University of Vienna, Austria, 3University of Melbourne, Melbourne, Australia, 4University Central Hospital, Helsinki, Finland, 5Medical College of Georgia, Augusta, GA, 6Merck Research Laboratories, West Point, PA.

Conclusin: en esta poblacin la vacunacin redujo significativamente el riesgo de desarrollar enfermedad posterior independiente del tipo de VPH (efectividad vacunal para cualquier enfermedad luego de ciruga fue de [IC 95%: 21-62])
American Society of Gynecological Oncologists, Chicago, 15 Mar 2010

 Inmunidad natural y enfermedad por VPH

Cncer luego de tratamiento por NIC

Cncer luego de cncer cervical

Vacunacin en previamente infectadas

Conclusiones

 Las mujeres seropositivas permanecen

susceptibles a re-infeccin y desarrollo de lesiones, por el mismo tipo viral, incluso luego de haber resuelto la infeccin
Tanto mujeres con lesiones o cncer

cervical previo se encuentran en riesgo aumentado de cnceres asociados o no a VPH

 Las vacunas han mostrado ser eficaces

tanto en mujeres seropositivas como en aquellas que han recibido tratamiento quirrgico previo
Est justificada la vacunacin en mujeres

con infeccin actual o previa, con lesiones actuales o previas de alto grado y con antecedente de cncer cervical

INF-2009-002