Sie sind auf Seite 1von 65

UNIVERSIDAD DE SAN MARTIN DE PORRES

FACULTAD

DE MEDICINA HUMANA FILIAL NORTE CELULAR Y MOLECULAR

BIOLOGIA

FAGOCITOSIS LISOSOMAS DAO Y MUERTE CELULAR

2012
1

USMP-FMH-FN-BCM-2012

Hlmer Lezama H. LEZAMA

ENDOCITOSIS
SE FORMAN VESICULAS ENDOCITICAS QUE SE FUSIONAN FRECUENTEMENTE CON LISOSOMAS

USMP-FMH-FN-BCM-2012

H. LEZAMA

USMP-FMH-FN-BCM-2012

ENDOCITOSIS: MECANISMO
H. LEZAMA

FAGOCITOSIS
DEFENSA ALIMENTACION

USMP-FMH-FN-BCM-2012

H. LEZAMA

USMP-FMH-FN-BCM-2012

FAGOCITOSIS: MODELO
H. LEZAMA

USMP-FMH-FN-BCM-2012

M.E. DE NEUTROFILO CON BACTERIAS


H. LEZAMA

FAGOCITOSIS: MODELO DE DEFENSA.


USMP-FMH-FN-BCM-2012

M.E. DE BARRIDO: FAGOCITOSIS DE LEVADURA


H. LEZAMA

FAGOCITOSIS: MODELO DE

DEFENSA.

M.E. DE TRANSMISION: FAGOCITOSIS DE BACTERIAS


USMP-FMH-FN-BCM-2012 H. LEZAMA 8

FAGOCITOSIS :
MODELO DE USMP-FMH-FN-BCM-2012 CIERRE

H. LEZAMA

EVENTOS DURANTE LA FAGOCITOSIS


USMP-FMH-FN-BCM-2012 H. LEZAMA 10

EVENTOS DURANTE LA FAGOCITOSIS:


USMP-FMH-FN-BCM-2012

ADHESION Y CIERRE (M.E.)


H. LEZAMA

11

EVENTOS DURANTE LA FAGOCITOSIS:


USMP-FMH-FN-BCM-2012

FORMACION DEL FAGOLISOSOMA (M.E.)

H. LEZAMA

12

CELULAS ESPECIALIZADAS EN FAGOCITOSIS TIENEN GRAN CANTIDAD DE LISOSOMAS.


USMP-FMH-FN-BCM-2012 H. LEZAMA 13

USMP-FMH-FN-BCM-2012

H. MONOCITO: MODELO LEZAMA CELULA FAGOCITICA DE

14

LA ACTIVACION DE LOS MACROFAGOS ES UN PROCESO COMPLEJO Y POR ETAPAS


USMP-FMH-FN-BCM-2012 H. LEZAMA 15

lisosomas
Organelas citoplasmticas limitadas por una sola membrana. Descubiertas por Christian de Duve. Presentes en todas las clulas eucariotas. Contienen 50-60 enzimas hidrolticas. Son los degradadores de residuos o desechos de la clula. Su funcin catablica es complementada por organelas

asociadas a los lisosomas


(LROs).

USMP-FMH-FN-BCM-2012

H. LEZAMA

16

USMP-FMH-FN-BCM-2012

H. LEZAMA

17

ACTIVIDAD EN LOS FAGOLISOSOMAS

USMP-FMH-FN-BCM-2012

H. LEZAMA

18

LAS ENZIMAS DESTRUYEN EL CONTENIDO DEL FAGOLISOSOMA


USMP-FMH-FN-BCM-2012 H. LEZAMA 19

LOS MICROORGANISMOS TIENEN MECANISMOS DE EVASION


USMP-FMH-FN-BCM-2012 H. LEZAMA 20

lisosomas

Enzimas hidrolticas son


elaboradas en el RE y modificadas en el Golgi. 50-60 enzimas hidrolticas. Degradan material procedente de:
Endocitosis Fagocitosis Autofagia

Participan en:

Degradacin en volumen Procesamiento pro-protenas Procesamiento de antgenos Degradacin de la matriz extracelular Iniciacin de apoptosis
H. LEZAMA 21

USMP-FMH-FN-BCM-2012

Protenas integrales de la membrana lisosomal (LMPs),


aprox. 25 en lisosomas de mamfero. Cumplen diversas funciones:

lisosomas

Protena de membrana asociada al lisosoma 1 (LAMP1). Protena de membrana asociada al lisosoma 2 (LAMP2). Protena integral de membrana lisosomal 2 (LIMP2). Tetraspanin CD63. Bomba de protones tipo vacuolar. USMP-FMH-FN-BCM-2012 H. LEZAMA

Las ms abundantes:

Acidificacin del lumen lisosomal. Importacin de protenas desde el citosol. Fusin de membranas. Transporte de productos de degradacin al citoplasma.

22

USMP-FMH-FN-BCM-2012 H. DE 23 AUTOFAGIA: DIGESTION LEZAMAESTRUCTURAS PROPIAS

AUTOFAGIA
comerse uno mismo (griego). Proceso por el cual la clula recicla sus propias organelas y componentes macromoleculares no esenciales, redundantes o daados. Respuesta adaptativa al stress sub-letal. Participa en:

Supresin del crecimiento del tumor. Supresin de protenas txicas mal plegadas. Eliminacin de microorganismos intracelulares. Presentacin de antgenos.
H. LEZAMA 24

USMP-FMH-FN-BCM-2012

AUTOFAGIA
Tres formas:
1. 2. 3.

Macroautofagia Microautofagia Autofagia mediada por chaperonas

Regula formacin de autofagosoma:

Fosfatidilinositol 3 kinasa (PI3K) Beclin-1 (BECN1) mTOR (sirolimus)

USMP-FMH-FN-BCM-2012

H. LEZAMA

25

USMP-FMH-FN-BCM-2012

AUTOFAGIA (M.E.)
H. LEZAMA

26

ALTERACIONES DE LA FISIOLOGA CELULAR

Clula: unidad morfolgica y funcional

Ambiente hostil

- Adaptacin - Lesin
H. LEZAMA 27

USMP-FMH-FN-BCM-2012

Posibles tipos de respuesta celular frente a un estmulo 1.- Incrementar la concentracin de

algunos constituyentes celulares


normales. 2.- Acumular sustancias anormales. 3.- Cambiar su tamao o nmero. 4.- Sufrir un cambio letal
USMP-FMH-FN-BCM-2012 H. LEZAMA 28

Estmulos que pueden causar adaptacin/dao celular


Agente fsicos Agentes qumicos

Imbalances nutricionales Microorganismos

Hipoxia

Defectos genticos Reacciones inmunolgicas


USMP-FMH-FN-BCM-2012 H. LEZAMA 29

Cambios intra y extracelulares en la adaptacin a la lesin celular


Edema celular Acumulacin de lpidos Radicales libres Depsitos de glucgeno Pigmentacin Calcificacin Infiltracin hialina
USMP-FMH-FN-BCM-2012 H. LEZAMA 30

Acumulacin de lpidos

USMP-FMH-FN-BCM-2012

H. LEZAMA

31

Radicales libres y Especies Reactivas de Oxgeno (ERO)


Membrana celular
Sntesis de eicosanoides (lipooxigenasa, prostaglandin sintetasa)

Peroxidacin lipdica (LOO-)


Citoplasma Retculo endoplsmico
Xantin-oxidasa

Citocromo P450

Mitocondria

Enzimas de la cadena respiratoria

O2-

OHRadicales libres y ERO

H2O2

Vitamina C Vitamina E

SOD Catalasa

Sistemas defensa antioxidante

Dao por reperfusin USMP-FMH-FN-BCM-2012 H. LEZAMA

Neutrfilos
32

Cambios intra y extracelulares en la adaptacin a la lesin celular

Pigmentacin - Pigmentos exgenos (partculas carbn) - Pigmentos endgenos (lipofucsina, melanina, hemosiderina)

USMP-FMH-FN-BCM-2012

H. LEZAMA

33

NECROSIS

Caractersticas morfolgicas:
Edema nuclear y mitocondrial. Formacin de prolongaciones en la superficie celular. Desagregacin de ribosomas.

USMP-FMH-FN-BCM-2012

H. LEZAMA

34

Cambios en la forma, tamao o n de clulas frente a estmulos lesivos

Atrofia Hipertrofia Hiperplasia Metaplasia Displasia

USMP-FMH-FN-BCM-2012

H. LEZAMA

35

Cambios celulares frente a estmulos lesivos


Atrofia Descenso en el uso Denervacin Disminucin en la irrigacin Nutricin inadecuada Prdida de la estimulacin hormonal
Atrofia fisiolgicas - Ancianos - Desarrollo (timo)
USMP-FMH-FN-BCM-2012 H. LEZAMA 36

Timo antes de su atrofia fisiolgica

USMP-FMH-FN-BCM-2012

H. LEZAMA

37

Cambios celulares frente a estmulos lesivos Hipertrofia

Hipertrofias fisiolgicas:
-maduracin rganos sexuales -deportistas

- Hipertrofias patolgicas: hipertensin


USMP-FMH-FN-BCM-2012 H. LEZAMA 38

Hipertrofia

USMP-FMH-FN-BCM-2012

H. LEZAMA

39

Cambios celulares frente a estmulos lesivos

Hiperplasia
-

Hiperplasia compensatoria: hgado

- Hiperplasia fisiolgica: gestacin y maduracin de rganos sexuales - Hiperplasia patolgica: bocio tiroideo

USMP-FMH-FN-BCM-2012

H. LEZAMA

40

Hiperplasia

USMP-FMH-FN-BCM-2012

H. LEZAMA

41

Metaplasia

USMP-FMH-FN-BCM-2012

H. LEZAMA

42

Displasia

USMP-FMH-FN-BCM-2012

H. LEZAMA

43

Dao y muerte celular por hipoxia/anoxia


Isquemia: falta de aporte sanguneo (riego)
- Angina de pecho (miocardio) - Claudicacin intermitente (extremidades) Causas Placa de ateroma (aterosclerosis) Fro extremo (alpinistas) Vasoespasmos producidos por la nicotina
USMP-FMH-FN-BCM-2012 H. LEZAMA 44

Aterosclerosis: progresin de la placa de ateroma (seccin longitudinal)

USMP-FMH-FN-BCM-2012

H. LEZAMA

45

Aterosclerosis: progresin de la placa de ateroma (seccin transversal)

USMP-FMH-FN-BCM-2012

H. LEZAMA

46

Dao y muerte celular por anoxia


Isquemia Trombosis: trombo o cogulo
Agregacin plaquetaria/coagulacin/trombolisis Aterosclerosis/stasis venoso/viscosidad sangre

USMP-FMH-FN-BCM-2012

H. LEZAMA

47

Dao y muerte celular por anoxia


Isquemia Trombosis Embolismo: mbolo (partcula que viaja por el
torrente sanguneo) - Trozo de cogulo que se rompe (embolizacin trombotica) - Otras partculas (grasa, trozos de tejido, burbujas de aire)

USMP-FMH-FN-BCM-2012

H. LEZAMA

48

Dao y muerte celular por anoxia


Isquemia Trombosis Embolismo Infarto: muerte celular por necrosis que se produce a consecuencia de una isquemia.
Plido Hemorrgico Sptico (gangrena)

USMP-FMH-FN-BCM-2012

H. LEZAMA

49

Clasificacin de muerte celular


Apoptosis Necrosis Autofagia

USMP-FMH-FN-BCM-2012

H. LEZAMA

50

APOPTOSIS Criterios morfolgicos


Borrado de clulas simples Formacin de protuberancias, pero sin afectarse la integridad de la membrana Las clulas se contraen, formando al final los cuerpos apoptticos No respuesta inflamatoria Fagocitosis por clulas normales adyacentes y algunos macrfagos Lisosomas intactos Compactacin de la cromatina en masas densas uniformes

NECROSIS

Muerte de grupos celulares Edema y lisis celular, con desintegracin de membrana Respuesta inflamatoria significativa Fagocitosis por macrfagos Fuga (escape) de productos lisosomales Agregacin poco definida de la cromatina

Criterios bioqumicos
Inducida por estmulos fisiolgicos Proceso finamente regulado, con etapas de sntesis y activacin Requiere energa Requiere sntesis de macromolculas Transcripcin gnica de novo Fragmentacin controlada del ADN Iniciada por alteraciones no fisiolgicas Prdida de la regulacin de la homeostasis inica No requiere energa No requiere la sntesis de protenas y cido nuclicos No hay transcripcin gnica de novo Digestin del ADN al azar
H. LEZAMA 51

USMP-FMH-FN-BCM-2012

APOPTOSIS
Primera denominacin: necrosis por contraccin (shrinkage necrosis). 1972 Ker la denomin apoptosis. caer o morir como caen los ptalos o las hojas en otoo (griego). Ocurre durante toda la vida. Fundamental en la homeostasis. De crucial importancia durante el desarrollo.

USMP-FMH-FN-BCM-2012 H. LEZAMA 52

APOPTOSIS
No induce respuesta inflamatoria. Cambios morfolgicos:

Prdida de adhesin celular Contraccin celular por prdida de agua y Na+ Condensacin de comatina a nivel nuclear (estructuras en media luna) Ncleo se rompe en mltiples fragmentos Fragmentacin del DNA (piezas de 180-200 pb)
USMP-FMH-FN-BCM-2012 H. LEZAMA 53

APOPTOSIS

Cambios morfolgicos:
Se mantiene integridad de la membrana plasmtica Formacin de cuerpos apoptticos que son rpidamente reconocidos y fagocitados por macrfagos o por clulas vecinas sin prdida de su contenido.

USMP-FMH-FN-BCM-2012

H. LEZAMA

54

USMP-FMH-FN-BCM-2012

H. LEZAMA

55

PROCESOS EN LOS QUE INTERVIENE LA APOPTOSIS 1.- En toda etapa del desarrollo o reparacin tisular en donde se produzcan clulas en exceso. 2.- Eliminacin de linfocitos. 3.- Eliminacin de clulas infectadas y tumorales
USMP-FMH-FN-BCM-2012 H. LEZAMA 56

Etapas de la apoptosis:
1.- Activacin (induccin negativa/positiva) *Receptores a.- de muerte (Fas, TNF)

b.- normales (glutamato)


*Rutas de transduccin celular (mensajeros: Ca2+, radicales libres, protenas codificadas por genes supresores) 2.- Decisin (mitocondria) 3.- Ejecucin (degradacin de protenas y cidos nucleicos) Caspasas

USMP-FMH-FN-BCM-2012

H. LEZAMA

57

USMP-FMH-FN-BCM-2012

H. LEZAMA

58

Vas que conducen a la apoptosis


Va intrnseca (mitocondrial) Va extrnseca (receptor de muerte)

USMP-FMH-FN-BCM-2012

H. LEZAMA

59

Vas que conducen a la apoptosis


Va intrnseca (mitocondrial) Controlada por la interaccin de protenas pro-apoptticas y anti-apoptticas de la familia BCL2. Regulada por la caspasa 9 (dao celular abrumador). Iniciadores de la va:
Incremento intracelular de ROS DNA daado Respuesta de protenas no plegadas USMP-FMH-FN-BCM-2012 Deprivacin de factores de crecimiento H. LEZAMA

60

Vas de la apoptosis

USMP-FMH-FN-BCM-2012

H. LEZAMA

61

Vas que conducen a la apoptosis

Va extrnseca (receptor muerte):


Inicia cuando miembros de la superfamilia TNF unen a receptores muerte de la superficie celular. Receptores de membrana de superfamilia receptores TNF (CD95, DR3 y DR4), inducen reclutamiento proximal del complejo activador caspasa. Se activa la caspasa-8. se de el de

USMP-FMH-FN-BCM-2012

H. LEZAMA

62

Vas que conducen a la apoptosis

Caspasa 8 y caspasa 9 activadas movilizan a su vez a las caspasas 3, 6 y 7, proteasas que inician la demolicin de la clula a travs de la degradacin de numerosas protenas y la activacin de DNAsas.

USMP-FMH-FN-BCM-2012

H. LEZAMA

63

Familia de protenas BCL2 Anti-apopttico Pro-apopttico BCL2 BAX BCL-XL BAK BCLW BIM MCL1 BID A1 PUMA BOO/DIVA

USMP-FMH-FN-BCM-2012

H. LEZAMA

64

USMP-FMH-FN-BCM-2012

H. LEZAMA

65

Das könnte Ihnen auch gefallen