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DA INFLAMAO
Profa. Cristiane Miranda Frana
MEDIADORES QUMICOS
Molculas que modulam a ao celular e so responsveis pelos eventos da inflamao
Grande estudo farmacuticas pelas companhias
MEDIADORES QUMICOS
1. PLASMTICA
Sistema coagulao Sistema fibrinoltico Sistema de
complemento
Sistema de cininas
MEDIADORES QUMICOS
2. CELULAR Pr-formados:
Histamina Serotonina Enzimas lisossmicas
Recm-sintetizados:
Prostaglandinas, leucotrienos, radicais livres, FAP, xido ntrico, citocinas
MEDIADORES QUMICOS
Generalidades:
Principais fontes celulares: plaquetas, leuccitos, moncitos/macrfagos, mastcitos, endotlio, msculo liso, fibroblasto, epitlios
MEDIADORES QUMICOS
Generalidades:
um mediador pode estimular a liberao de outros mediadores pelas clulas-alvo Uma vez ativados e liberados, tm vida curta A maioria dos mediadores tem potencial para causar efeitos nocivos
MEDIADORES QUMICOS
Generalidades:
Efeitos pleiotrpicos Ao autcrina, parcrina e hormonal
MEDIADORES QUMICOS DE
ORIGEM PLASMTICA
Proteases Plasmticas
PROTEASES PLASMTICAS
Sntese no fgado
4. Sistema fibrinoltico
SISTEMA COMPLEMENTO
20 protenas plasmticas (incluindo
seus produtos de clivagem) Imunidade inata e adaptativa para
SISTEMA COMPLEMENTO
Formao do complexo de ataque membrana e produtos intermedirios aumento da permeabilidade vascular, quimiotaxia e opsonizao
COMPLEXO
DE ATAQUE
MEMBRANA
SISTEMA COMPLEMENTO
Fenmenos vasculares C3a, C5a e em menor grau C4a (anafilatoxinas) Aderncia, quimiotaxia, ativao e adeso dos leuccitos C5a
SISTEMA COMPLEMENTO
Controle estreitamente realizado por inibidores proticos das membranas celulares do hospedeiro
SISTEMA COMPLEMENTO
Defeito do inibidor de C1
edema angioneurtico hereditrio edema episdico em pele, membros, mucosa larngea e intestinal por estresse emocional ou trauma
Ao curta
inativao pela cininase inativao pela enzima convertora de angiotensina do pulmo
SISTEMA DE COAGULAO
Coagulao e inflamao so processos
interconectados
SISTEMA DE COAGULAO
CASCATA
DA
COAGULAO
CASCATA DA COAGULAO
Leso endotelial
CASCATA DA COAGULAO
Fator de Hageman - colgeno, membrana basal, plaquetas ativas
CASCATA DA COAGULAO
SISTEMA DE COAGULAO
Trombina aumento da aderncia leucocitria e proliferao de fibroblastos
Fator Xa ligao com receptor de membrana e funciona como mediador da inflamao aguda aumento da permeabilidade e exsudao
SISTEMA FIBRINOLTICO
Contrabalana a coagulao clivando a
fibrina e solubilizando o cogulo de fibrina Contribui para os fenmenos vasculares da inflamao
a plasmina cliva fibrina, C3 e ativa o fator XII
(quimiotaxia)
trombina
so
os
MEDIADORES QUMICOS
DE ORIGEM CELULAR
1. AMINAS VASOATIVAS
Histamina, Serotonina
AMINAS VASOATIVAS
Histamina e serotonina
Mastcitos tecido conjuntivo adjacente aos vasos Basfilos e plaquetas
AMINAS VASOATIVAS
Pr-formada
Liberao: leso fsica, reaes imunes, fragmentos do complemento (anafilatoxinas C3a e C5a), produtos leucocitrios, neuropeptdeos (substncia P), citocinas (IL-1 e IL-8)
AMINAS VASOATIVAS
http://www.alexanderandturner.com/assets/images/ed7a.jpg
AMINAS VASOATIVAS
Dilatao das arterolas e aumento permeabilidade vascular das vnulas Constringe grandes artrias da
AMINAS VASOATIVAS
SEROTONINA
Plaquetas ativadas pelo contato com colgeno, trombina, ADP, complexos antgeno-anticorpo
2. METABLITOS DO CIDO
ARAQUIDNICO
Prostaglandinas, leucotrienos e
lipoxinas
METABLITOS DO AA
Autacides hormnios locais de
curto alcance, os quais se formam
rapidamente,
ou so
tm
efeito
de
local e
maneira
decompem-se enzimtica
espontaneamente
destrudos
cido Araquidnico
cido graxo poliinsaturado derivado diretamente de fontes alimentares ou por converso do cido linolico
Seus metablitos so denominados - eicosanides
as etapas da inflamao
METABOLISMO DO AA
METABLITOS DO AA
Tromboxano A2:
agregao plaquetria hemostasia e vasoconstrio =
METABLITOS DO AA
PGI2 (prostaciclina) e PGE2:
vasodilatao aumento de permeabilidade
PGE2:
dor: indiretamente (edema) / amplificao do efeito da bradicinina e histamina Reabsoro ssea (estimula sntese - IL-1)
METABLITOS DO AA
Leucotrienos
LTC4,D4 e E4:
vasoconstrio broncoespasmo aumento de permeabilidade vascular
LTB4:
Quimiotaxia para PMNN e moncitos
METABLITOS DO AA
Lipoxinas
acrscimo mais recente famlia de produtos bioativos gerados a partir do AA biossntese transcelular interao entre leuccitos e plaquetas aes pr-inflamatrias e antiinflamatrias inibem quimiotaxia e aderncia dos neutrfilos, estimulam aderncias dos moncitos, vasodilatao, atenua vasoconstrio gerada pelos leucotrienos, inibe NK Regulador negativo endgeno da ao dos leucotrienos
3. FATOR ATIVADOR
PLAQUETRIO
Acelera a sntese de outros mediadores, como os eicosanides Relao com a fumaa do cigarro
4. CITOCINAS
Linfocinas, monocinas, interleucinas, fatores de crescimento
CITOCINAS
Protenas que modulam a funo de outras clulas
Monocinas fagcitos mononucleares Linfocinas linfcitos ativados Interleucinas clulas hematopoiticas e atuao primria em leuccitos Quimiocinas quimiocinese e quimiotaxia
CITOCINAS
Produzidas durantes respostas imunes e inflamaes
Secreo transitria e estreitamente regulada
Pleiotrpicas e multifuncionais
Atuam por meio de receptores nas clulas alvo Importncia citocinas do contexto na ao das
CITOCINAS
1.
2. 3. 4. 5.
Quimiocinas
IL-8
6. XIDO NTRICO
XIDO NTRICO
Gs solvel meia vida em segundos
Mediador pleotrpico da inflamao Endotlio vasodilatao por relaxamento do msculo liso Macrfagos, neurnios cerebrais Camundongos knockout so hipertensos
XIDO NTRICO
Reduz a agregao e aderncia plaquetria, inibe aes dos mastcitos e regula recrutamento leucocitrio, atua na resposta do hospedeiro a infeces
Mecanismo compensatrio endgeno Anormalidade em sua produo: aterosclerose, diabetes, hipertenso
LEUCCITOS
CONSTITUINTES LISOSSMICOS
Lisozima, colagenase, gelatinase, lactoferrina, ativador de plasminognio, histaminase, fosfatase alcalina Proteases cidas e neutras Efeitos adicionais da permeabilidade vascular,
8. RADICAIS LIVRES
DERIVADOS DO OXIGNIO
RADICAIS LIVRES
Liberados por leuccitos
nio superxido (O2), perxido de hidrognio (H2O2) e radical hidroxila (OH)
9. NEUROPEPTDEOS
NEUROPEPTDEOS
Substncia P e neurocinina Pulmo e trato gastrintestinal Transmisso de sinais dolorosos, regulao da presso arterial, estimulao da secreo