PATOLOGIA DEL DESARROLLO

1.- Definicin
Alteracin en la forma por un trastorno en el desarrollo.
No toda alteracin congnita es una malformacin, ni toda malformacin es congnita.

- Variedad anatmica: alteracin de la forma, sin trastorno funcional. - Monstruosidad: malformacin externa acentuada del cuerpo o segmento corporal.

Malformacin:
Niveles de organizacin:
- Malformacin del organismo entero - Malformacin de un segmento corporal - Malformacin de sistemas o aparatos - Malformaciones de rganos aislados - Malformaciones de tejidos aislados

Causas Multifactoriales-herencia
1.

Se involucra mltiples genes y con factores ambientales Ejemplos de estas son: Lesiones cardacas congnitas Defectos del tubo neural, Paladar hendido y labio leporino Estenosis pilrica Pie zambo, Luxacin Congnita de cadera Tienen una recurrencia de 1 -- 5 %

Epidemiologa
Diagnsticos de fallecidos con anomalas congnitas en el primer ao de vida.
n Malformaciones del bulbo arterioso y del cierre del septo intercardaco Otras malformaciones congnitas del corazn Otras malformaciones congnitas del aparato circulatorio Anencefalia y malformaciones similares Espna bfida Otras malformaciones del sistema nervioso Malformaciones del sistema osteomuscular Malformaciones del aparato urinario Malformaciones del aparato digestivo Malformaciones del aparato respiratorio Malformaciones cromosmicas Otras anomalas no especificadas 76 196 50 73 27 65 70 57 52 33 80 161 % 8 20.7 5.3 7.7 2.9 6.9 7.4 6 5.4 3.5 8.5 17

34 17

Epidemiologa

2.- MECANISMOS DEL DESARROLLO

- Lnea germinal - Perodo plstico (indeterminacin) - Perodo en mosaico (determinacin) - Potencia prospectiva y significacin prospectiva - Organizador de Spemann (inductores primarios) - Topognesis - Inductores secundarios y sistemas interdependientes

EMBRIOGENESIS

EMBRIOGENESIS

-Lnea germinal Trayecto de las clulas germinales desde saco vitelino a crestas germinales. Teratoma: tumor que surge de la partenognesis de una clula germinal detenida en la lnea germinal.

- Perodo plstico (indeterminacin) (blastognesis)

Los injertos desde un territorio presuntivo en otro, se desarrollan segn su nueva ubicacin.

- Perodo en mosaico (determinacin)

Los trasplantes se desarrollan segn su origen

- Potencia prospectiva
Diferentes tipos de tejido que pueden originarse de una capa

- Significacin prospectiva
Tejido que se origina en condiciones normales en un determinado sector del cigoto.

- Organizador de Spemann (inductores primarios)

Inductor primario ceflico (placa precordal)

Organizador

prosencfalo, vesculas pticas, esbozo nasal

Inductor primario espinocaudal (cuerda dorsal)

tejido muscular, cartilagneo y mdula espinal

- Topognesis
Movimientos celulares morfogenticos, coordinados e irreversibles que originan esbozos orgnicos. Afinidad celular selectiva.

- Inductores secundarios
Promocin de estructuras ms especficas durante la organognesis. Mdula espinal Cartlago Vescula ptica y cristalino Crnea

- Sistemas interdependientes Estructuras que ejercen accin inductora recproca. Ej. epitelio-mesnquima

TERMINOLOGIA
Agenesia: Inhibicin de la proliferacin, antes de alcanzar una masa crtica. Aplasia: Inhibicin de la proliferacin, despus de alcanzada la masa crtica. Hipoplasia Organos supernumerarios Heterotipas Disrrafias Atresia Estenosis Sindactilia

4.- Malformaciones - Patogenia

Fase crtica (estructura embrionaria) Perodo teratognico (malformacin)

Patogenia
Genes de la morfognesis - Genes Hox - Genes Pax Estimulacin o inhibicin de ellos Modulan proliferacin y diferenciacin celular

5 -Etiologa

- Alteraciones genticas 10% Aberraciones cromosmicas Mutaciones - Factores ambientales 10% - Multifactorial 20% - Desconocida 60%

Factores ambientales
- Agentes biolgicos
Rubola Citomegalovirus Virus herpes simple Toxoplasmosis Sfilis Cataratas, cardiopatas, sordera, glaucoma Microcefalia, ceguera, retardo mental Microftalmia, microcefalia, displasia retiniana Hidrocefalia, calcificaciones cerebrales, microftalmia Retardo mental, sordera

- Agentes fsicos Rayos X Microcefalia, espina bfida, fisura palatina, defectos en miembros Hipertermia Anencefalia - Agentes qumicos Talidomida Defectos en miembros (focomelia, amelia), cardiopatas, microtia, anotia Aminopterina Anencefalia, hidrocefalia, labio leporino, fisura palatina Difenilhidantona Sd. hidantona fetal: defectos faciales, retardo metal Litio Cardiopatas Anfetaminas Labio leporino, fisura palatina, cardiopatas Warfarina Condrodisplasia, microcefalia LSD Defectos en miembros y SNC Alcohol Sd. alcohlico fetal: hendiduras palpebrales cortas, hipoplasia maxilar, cardiopatas, retardo crecimiento y mental, narz corta Vitamina A Embriopata por vit. A: orejas pequeas, anormales, hipoplasia mandibular, fisura palatina, cardiopatas Andrgenos Masculinizacin de genitales femeninos: fusin de labios e hipertrofia de cltoris Diabetes materna Malformaciones diversas: cardiopatas y malf. tubo neural

MICROFTALMIA , MICROCEFALIA Y OTRAS

Multifactorial
Interaccin de factores peristticos con una unidad polignica (conjunto de genes cuya accin resulta de un efecto aditivo) - Mayor riesgo de aparicin a mayor nmero de hermanos afectados (predisposicin gentica) - A mayor grado e intensidad de la malformacin en un padre, mayor el nmero de hijos afectados. - A menor grado de parentesco, menor recurrencia

Nivel bioqumico de accin de los teratgenos

- ADN cromosmico virus, radiaciones, alquilantes, antibiticos esteroides - ARN mensajero virus - Sntesis de ARN antimetabolitos, alcohol, litio, anticonvulsivantes - Sntesis proteica antibiticos - Oxidacin fosforilativa alquilantes - Glicolisis alquilantes

Teratgenos
Accin depende de: - Intensidad (dosis) - Duracin de la exposicin - Fase del desarrollo en la que acta

Clasificacin
A.- Alteraciones del organizador 1.- Duplicacin completa a) Simtricas (gemelos monocigticos, iguales o uniovulares) b) Asimtricas (gemelos monocigticos desiguales): acardios 2.- Duplicacin incompleta a) Simtricas: pagos b) Asimtricas: autosito y parsito 3.- Situs inversus totalis B.- Lesiones de inductores primarios 1.- Lesin de inductor ceflico: ciclopa y arrinencefalias 2.- Lesin de inductor espino-caudal: sirenas y sirenoides

C.- Trastornos en la topognesis 1.- Disrrafias dorsales: craneosquisis y raquisquisis 2.- Disrrafias ventrales: labio leporino, onfalocele, extrofia vesical
D.- Malformaciones orgnicas aisladas:

Clasificacin:
A.- Alteraciones del organizador (3 semana)

1.- Duplicacin completa (separadas) a) Simtricas (gemelos monocigticos idnticos) b) Asimtricas (gemelos monocigticos desiguales): acardios 2.- Duplicacin incompleta (unidas) a) Simtricas: pagos b) Asimtricas: autosito y parsito 3.- Situs inversus totalis

A.- Alteraciones del organizador 1.- Duplicacin completa (separadas) a) Simtricas (gemelos monocigticos idnticos)

A: Dicorial-diamnitico (25%) Divisin blastmero B: Monocorial-diamnitico (75%) Divisin embrioblasto C: Monocorial-monoamnitico (1%) Divisin del organizador

A.- Alteraciones del organizador 1.- Duplicacin completa (separadas) b) Asimtricas (gemelos monocigticos desiguales): acardios - Acardios Individuo deforme carente de corazn hgado y bazo. - Acardio acfalo - Acardio amorfo 1 cada 30.000 partos Alteracin circulatoria placentaria -Feto papirceo: Embarazo gemelar en el que uno de los productos sufre compresin.

A.- Alteraciones del organizador 2.- Duplicacin incompleta (unidas) a) Simtricas: pagos siameses
- Monocoriales monoamniticos - Zona de unin: tejidos blandos, vsceras, cartlago y hueso - Formas disimtricas (mitades semejantes) y monosimtricas (una mitad deforme) - Unin se designa con prefijo: Cranepagos parietales, occipitales, frontales Cefalpagos cabeza Prospagos cara Toracpagos trax y regin supraumbilical Onfalpagos regin umbilical Ilepagos regin infraumbilical Pippagos regin sacrocoxgea Isquipagos regin isquitica

A.- Alteraciones del organizador 2.- Duplicacin incompleta (unidas) a) Simtricas: pagos siameses

Iliotoracpagos

A.- Alteraciones del organizador

2.- Duplicacin incompleta (unidas) b) Asimtricas: autosito y parsito. Autosito: individuo relativamente bien formado Parsito: organismo deforme (teratoma) Sitios de unin frecuentes: Epignato (regin farngea) Parsito sacro (sacrocoxgeo)

A.- Alteraciones del organizador 3.- Situs inversus totalis

- La organizacin corporal en espejo de la normal. - 1 cada 10000 nacimientos. - Se manifiesta en rganos impares o asimtricos. - Asociado a malformaciones cardiovasculares.

B.- Lesiones de inductores primarios

1.- Lesin de inductor ceflico: ciclopa y arrinencefalia 2.- Lesin de inductor espino-caudal: sirenas y sirenoides

B.- Lesiones de inductores primarios 1.- Lesin de inductor ceflico: ciclopa y arrinencefalia Ciclopa:

Un slo ojo Nariz rudimentaria o ausente Cerebro univentricular Microstoma

B.- Lesiones de inductores primarios 1.- Lesin de inductor ceflico: ciclopa y arrinencefalia Arrinencefalia:

Hipertelorismo Nariz rudimentaria o ausente Micrognatia Labio leporino o fisura palatina

B.- Lesiones de inductores primarios 2.- Lesin de inductor espino-caudal: sirenas y sirenoides

B.- Lesiones de inductores primarios 2.- Lesin de inductor espino-caudal: sirenas y sirenoides Sirenas: fusin de extremidades inferiores (sinmelia) Sirenoides: Una extremidad inferior con el material primitivo de ambas.

C.- Trastornos en la

topognesis

1.- Disrrafias dorsales (falta de cierre del tubo neural) - craneosquisis y raquisquisis 2.- Disrrafias ventrales - labio leporino, onfalocele, extrofia vesical

C.- Trastornos en la topognesis

1.- Disrrafias dorsales - craneosquisis (anencefalia)

C.- Trastornos en la topognesis

1.- Disrrafias dorsales

- Raquisquisis Meningocele: Espina bfida + hernia de meninges Mielomeningocele: Espina bfida + hernia de meninges y mdula espinal Espina bfida oculta

C.- Trastornos en la topognesis

2.- Disrrafias ventrales - labio leporino

Queilosquisis Queilognatosquisis Queilognatopalatosquisis

C.- Trastornos en la topognesis 2.- Disrrafias ventrales

- labio leporino.

C.- Trastornos en la topognesis

2.- Disrrafias ventrales - onfalocele: persistencia de hernia umbilical fisiolgica - gastrosquisis: defecto de pared abdominal anterior

C.- Trastornos en la topognesis

2.- Disrrafias ventrales - extrofia vesical

Defecto de pared abdominal infraumbilical y pared vesical anterior, exponindose la pared posterior. Se suele acompaar de epispadia

D.- Malformaciones orgnicas aisladas:

Polidactilia

Polisindactilia

POR SU ATENCION