Neurolpticos

Prof. Hctor Cisternas R.

La esquizofrenia es un tipo particular de psicosis que se caracteriza por profundas alteraciones en el pensamiento, la percepcin, el lenguaje, el comportamiento y la afectividad. Se diagnostica como tal cuando se presentan, durante un cierto periodo de tiempo, dos o ms de los sntomas positivos o negativos caractersticos de la esquizofrenia. Los sntomas positivos se originan por una exageracin o distorsin de las funciones normalmente presentes. Los sntomas negativos representan una disminucin o prdida de funciones.

Sntoma positivo - Alucinaciones - Delirios - Habla desorganizada - Comportamiento extravagante Sntoma negativo - Embotamiento afectivo - Alogia - Avolicin - Anhedonia

Funcin distorsionada - Percepcin - Pensamiento - Lenguaje - Control del comportamiento Funcin perdida - Fluidez de expresin emocional - Fluidez de habla - Volicin - Capacidad hednica

En algunos casos el paciente presenta signos de agitacin y agresividad. La esquizofrenia comienza afectando, a menudo, a adolescentes y es crnica e incapacitante. Esta enfermedad tiene un alto componente gentico y probablemente refleja una anormalidad bioqumica compleja en la que pueden estar implicados, adems de una hiperactividad dopaminrgica, otros sistemas neuroqumicos (5-HT, glutamato, noradrenalina y diversos neuropptidos).

Los dos grupos fundamentales de frmacos utilizados para el tratamiento de las psicosis idiopticas de naturaleza esquizofrnica son los neurolpticos "clsicos" y "nuevos neurolpticos (tambin llamados antipsicticos). Estos frmacos son tambin efectivos en el tratamiento de otros tipos de psicosis (por ejemplo, las psicosis txicas, o aquellas que aparecen en ciertas demencias seniles o bien en las crisis manaco-depresivas). Estos frmacos bloquean distintos subtipos de receptores (dopaminrgicos, -adrenrgicos, colinrgicos y serotoninrgicos). Estableciendo cules de estos mecanismos son la base de sus efectos teraputicos se puede establecer cules son responsables de sus efectos secundarios.

Antipsicticos
Los antipsicticos, tambin llamados tranquilizantes mayores, se identifican bajo el trmino de neurolpticos, del griego neuro: nervio y lepto: atar.

CLASIFICACIN DE LOS NEUROLPTICOS: 1. Neurolpticos tpicos o clsicos: -Fenotiacinas (clorpromazina, flufenazina, trifluoperazina, tioridazina) - Butirofenonas (haloperidol, droperidol) - Tioxantenos (zuclopentixol). 2. Neurolpticos nuevos o atpicos: - Clozapina - Olanzapina - Sulpiride - Risperidona

NEUROLPTICOS TPICOS O CLSICOS:

Mecanismo de accin: Estos frmacos bloquean diferentes tipos de receptores, lo que va a condicionar tanto su accin teraputica como sus efectos secundarios:
1. Bloqueo de distintos subtipos de receptores dopaminrgicos. Existe una buena correlacin entre el grado de bloqueo de receptores dopaminrgicos (DA2) de las areas mesolmbicas y mesocorticales y las concentraciones clnicamente eficaces de cada frmaco para ejercer su accin antipsictica. 2. Bloqueo de receptores dopaminrgicos de la via nigroestriada: aparicin de cuadros extrapiramidales 3. Bloqueo dopaminrgico va tuberohipofisaria: galactorrea. 4. Bloqueo dopaminrgico a nivel bulbar: antiemticos. 5. Efecto bloqueante -adrenrgico central y perifrico: hipotensin ortosttica 6. Efecto anticolinrgico central y perifrico: menor incidencia efectos extrapiramidales, sequedad boca, atona gastrointestinal, confusin mental, etc. 7. Bloqueo receptores histaminrgicos (H1): sedacin.

Neurolpticos clsicos: Fenotiaznicos:

Alifticos: CLORPROMAZINA. Piperidina: TIORIDAZINA.

Tioxantenos:
TIOTIXENO, ZUCLOPENTIXOL

Butirofenonas:
HALOPERIDOL, DROPERIDOL.

Difenilbutilpiperidinas:

NEUROLPTICOS NUEVOS O ATPICOS : Objetivos de los nuevos neurolpticos: Con los nuevos neurolpticos se pretende: - Incrementar la eficacia y eficiencia de los clsicos - Actuar sobre los sntomas negativos de la esquizofrenia - Disminuir los efectos secundarios de los neurolpticos clsicos, principalmente los extrapiramidales.

 Neurolepticos Atpicos:
PIMOZIDA. SULPIRIDE. CLOZAPINA. LOXAPINA. OLANZAPINA. QUETIAPINA. RISPERIDONA. SERTINDOL.
Sulpirida

Pimozida

Loxapina

Sertindol

Mecanismo de accin y efectos farmacolgicos:

Los neurolpticos atpicos actan bloqueando receptores especficos DA del rea mesolmbica (sulpiride, olanzapina, clozapina, risperidona) y, algunos de ellos tambin son capaces de bloquear receptores 5-HT2A (clozapina, olanzapina, risperidona). Este segundo mecanismo de accin es responsable de la reduccin o ausencia de efectos extrapiramidales as como de la mayor eficacia para controlar la sintomatologa negativa de la esquizofrenia observada con estos tres frmacos. Por otra parte, la clozapina tiene un importante efecto anticolinrgico y es bloqueante de los -adrenoceptores y de los receptores H1. La clozapina y olanzapina han demostrado su eficacia antipsictica en pacientes refractarios a los neurolpticos clsicos.

Efectos de los neurolpticos en los receptores

D2: Efectos antipsictico, antimaniaco y antiimpulsivo. Adems parkinsonismo, distona, diskinesia tarda, hiperprolactinemia (galactorrea y amenorrea), SNM y aumento de peso. mACh: Boca seca, constipacin, retencin urinaria, visin borrosa, alteraciones cognitivas. 1Ad: Hipotensin postural, sedacin inicial y retardo eyaculacin. H1: Sedacin y aumento de peso. 5-HT: Influencia sobre el sueo y se relaciona tambin con los estados de nimo, las emociones y los estados depresivos.

Efectos secundarios: - El sulpiride puede producir galactorrea. - La clozapina: su utilizacin se debe restringir a enfermos que no responden o no toleran otros neurolpticos, debido a la gravedad de los efectos secundarios (hipertermia maligna, leucopenia, agranulocitosis). - La risperidona: an con poca experiencia en cuanto a su utilizacin: hipotensin ortosttica, secrecin de prolactina, agitacin, cefaleas, vrtigos, nauseas, taquicardia. Hasta ahora, no se han descrito alteraciones hematolgicas ni hipertermia maligna con este frmaco.

APLICACIONES TERAPETICAS DE LOS NEUROLPTICOS: - Esquizofrenia. - Psicosis txicas. - Mana y algunas formas depresivas. - Neuroleptoanestesia. - Nauseas y vmitos.

SALES DE LITIO

(carbonato o citrato) Tratamiento de la mana e hipomana. Prevencin de la recurrencia de episodios depresivos en el Trastorno afectivo bipolar y unipolar. Aumento del efecto antidepresivo de los frmacos antidepresivos. Tratamiento de agresividad (efecto anti-impulsivo). Efecto antisuicidal ?. Contraindicaciones: No son absolutas. Uso con precaucin en falla renal, insuficiencia cardiaca, desrdenes hidroelectrolticos y pacientes propensos a la deshidratacin o con dificultades para cumplir con la administracin del frmaco.

Fin