DR AMILCAR CHAMBI MOLLO FARMACOLOGIA TERAPEUTICA II

EXPRESAR LAS CARACTERSTICAS GENERALES MS IMPORTANTES DE LOS ANTIMICTICOS.

1.- Los hongos no son atacados por los antibacterianos, solo por los antimicticos a travs de alterar la estructura (ergosterol) de la membrana celular. Son substancias relativamente txicas para los seres humanos. 2.- Son cada vez ms usadas debido a la proliferacin de pacientes inmunocomprometidos o inmunodeprimidos, en quienes las micosis son una importante causa de morbimortalidad. 3.- La Anfotericina B es el antimictico sistmico ms usado, se administra por va endovenosa, pero tiene muchos efectos colaterales. 4.- La Fluocitosina es usada por va oral para micosis sistmicas, pero desarrolla resistencia frecuentemente. 5.- Los azoles (Ketoconazol, Fluconazol) son de utilidad para el tratamiento de infecciones micticas sistmicas, se las usa por va oral y tpica (Miconazol). Inhiben las enzimas P450 oxidadas, por lo que interfieren el metabolismo de varios frmacos y compuestos endgenos. 6.- La Griseofulvina es usada por va oral para las dermatomicosis. 7.- La Nistatina es usada en forma tpica para diferentes dermatomicosis.

1.- Es producida por el Streptomyces nodosus, se la utiliza desde 1959. 2.- Se une al ergosterol de la membrana celular mictica y aparecen poros de anfotericina, la clula pierde sus componentes intracelulares y su dao es irreversible. 3.- Es un macrlido polinico anftero, insoluble en agua e inestable a 37C. Se absorbe mal por tubo digestivo, por lo que usarse por va endovenosa. Se distribuye ampliamente en tejidos, pero solo entra un 2 a 3 % al LCR. Se excreta por orina muy lentamente. 4.- Acta sobre: Histoplasma capsulatum, Cryptococcus neoformans. Coccidioides immitis, Candida albicans. Blastomyces dermatitidis, Sporothrix schenckii 5.- Se usa en infecciones micticas generales a una dosis de 0.60 mg/kg/da por 6 a 12 semanas, la dosis diaria no exceder los 60 mg. Despus de respuesta clnica inicial se pasa a administrar solo 2 a 3 veces por semana.

6.- Para meningitis y endocarditis a Candida o Cryptococcus, se la usa combinada con la Fluocitosina, as disminuye la toxicidad de la anfotericina B y la resistencia a la fluocitosina. 7.- Los hongos crean resistencia disminuyendo el contenido de ergosterol de su membrana celular. 8.- Produce reacciones adversas como: Escalosfrios, fiebre, vmitos, cefala. Alteran las funciones renales y hepticas. Produce anemia, choque y transtornos electrolticos, mentales y neurolgicos.

1.- Son antimicticos derivados imidazlicos. Actan adems sobre bacterias Gram(+) 2.- Inhiben la sntesis de lpidos como el ergosterol y producen alteraciones de la estructura de la membrana celular mictica, el hongo pierde sus componentes intracelulares y muere. 3.- El clotrimazol es muy txico por va oral, el miconazol es absorbe muy poco por va digestiva. 4.- Acta sobre: Coccidiodes immitis, Cryptococcus neoformas, Paracoccidiodes brasiliensis, Blastomyces dermatitides, Histoplasma capsulatum, Candida albicans. 5.- El Clotrimazol puede usarse para candidiasis oral y digestiva, por VO se dan 10 mg. 5 veces al da. El Miconazol puede usarse para micosis deseminadas, por va intravenosa 30 mg/kg/da y en casos de meningitis 10 a 20 mg/da

6.- Tienen buena penetracin en la piel, se uso en forma tpica, en cremas del 1 al 2% para dermatofitosis y tabletas vaginales en caso de candidiasis. 7.- Produce reacciones adversas como: Vmitos, anemia, leucopenia. Reacciones de hipersensibilidad. Trombocitosis, tromboflebitis. Hiponatremia, hiperlipidemia. No asociar a anticoagulantes cumarnicos.

1.- Es el primer antimictico imidazolico administrado por va oral, para micosis sistmicas. 2.- Inhiben la sntesis de lpidos como el ergosterol y producen alteraciones de la estructura de la membrana celular mictica, el hongo pierde sus componentes intracelulares y muere. Puede ser fungicida o fungisttico de acuerdo a su concentracin. 3.- Tiene buena absorcin por tubo digestivo, mejor si es administrado con las comidas. Nivel plasmtico mximo de 1 a 4 horas. Tiene una amplia distribucin en tejidos y lquidos corporales, poco en el SNC. Se biotransforma en el hgado y excreta por orina. 4.- Acta sobre micosis profundas producidas por: Candida albicans, Coccidiodes immitis, Paracoccidiodes brasiliensis, Blastomyces dermatitides, Histoplasma capsulatum y micosis superficiales producidas por: Tricophyton, Epidermophyton y microsporum. Tambin sobre bacterias como estafilococos, estreptococos, Bacillus anthracis y fragilis. 5.- Se usa como antimictico de eleccin en blastomicosis diseminada, paracoccidioidiomicosis a dosis de 200 a 600 mg da.

6.- Se usa para candidiasis oral o vaginal en dosis de 200 a 400 mg en una toma al da, por 1 a 2 semanas, en caso de dermatofitos por 3 a 8 semanas. 7.- Se usa en forma tpica, como shampo en: la dermatitis seborreica y pitiriasis versicolor. 8.- Produce reacciones adversas como: Nuseas, vmitos, diarrea, prurito. Por alteracin de la citocromo P450 oxidasa puede producir: Alopecia, ginecomastia, alteraciones enzimticas hepticas. No asociarlo a substancias alcalinizantes (anticidos, cimetidina, etc), atropnicos ni antihistamnicos.

1.- Es un bistriazol, que se absorbe ms rpido y mejor que el Ketoconazol por VO. 2.- Inhiben la sntesis de lpidos como el ergosterol y producen alteraciones de la estructura de la membrana celular mictica, el hongo pierde sus componentes intracelulares y muere. 3.- Es hidrosoluble y tiene muy buena absorcin por tubo digestivo, mejor si es administrado con las comidas. Vida media aproximada de 30 horas. Tiene una amplia distribucin en tejidos y lquidos corporales y penetra bien al SCN. Se excreta principalmente por orina. 4.- Acta sobre micosis sistmicas producidas por: Candida albicans, Cryptococcus neoformans. 5.- Se usa como antimictico de eleccin en meningitis por critoccocus, para las candidiasis de los inmunocomprometidos a dosis de 100 a 800 mg/da por VO o IV.

6.- Se usa para candidiasis oral o vaginal en dosis de 100 a 200 mg en una toma al da, por 1 semana. 7.- Desarrolla resistencia rara vez. 8.- Produce reacciones adversas como: Vmitos, diarrea, exantemas. Por alteracin de la citocromo P450 oxidasa puede producir: Alteraciones enzimticas hepticas y aumentar concentraciones sricas de fenitoina, ciclosporina, hipoglicemiantes orales y anticoagulantes.

1.- Se absorbe bien por el tubo digestivo, mejor si es administrado con las comidas. 2.- Tiene el mismo mecanismo de accin que los azoles. 3.- Es el mas potente de lo azoles, pero el menos efectivo por su baja biodisponibilidad a menos que este asociado al ciclodextran. 4.- Es antimictico de eleccin principalmente sobre: Aspergillus, Histoplasma, Blastomyses y Sporothrix y para las dermatofitosis y onicomicosis, en una dosis de 100 a 400 mg/da por VO. 5.- Se usa como profilctico para los transplantes medulares y pacientes con SIDA. 7. Expresar las caractersticas farmacolgicas ms importantes de la Griseofulvina y terbinafina como antimicticos sistmicos, locales y tpicos.

1.- Se obtiene del Streptomices noursei, es un macrlido polinico muy txico, solo limitada al uso tpico. 2.- Se une al ergosterol y destruye membrana celular mictica, la clula pierde sus componentes intracelulares y su dao es irreversible. 3.- Se descompone en presencia de agua. Tiene muy mal sabor. No se absorbe por el tubo digestivo, piel o mucosas. 4.- Acta sobre micosis locales producidas por: Candida, Histoplasma, Aspergilus, Blastomices y Coccidioides 5.- Se usa como antimictico en lugares donde entra en contacto directo con los hongos,se lo administra tpicamente en forma de cremas, unguentos, polvos, supositorios. La dosis en general es de 500000 U. cada 8 hrs.