UNIVERSIDAD DE ORIENTE NUCLEO DE ANZOATEGUI ESCUELA DE CIENCIAS DE LA SALUD FARMACOLOGIA II

UNIDAD: I FARMACOS ANTIARRITMICOS

DRA. MARIANELA REYES

INTRODUCCIN

Primeras causas morbimortalidad

Asociadas a patologa prevalentes Cardiopata isqumica, IC, HTA Repercusin clnica y hemodinmica variable cuadros asintomticos no precisan tratamiento arritmias con sntomas en reposos tratamiento agresivo Riesgo FA y muerte subita

Grupo heterogneo de sustancias suprime o previene alteraciones del ritmo cardiaco A concentraciones que no ejercen efectos adverso sobre latidos sinusal normal Dos objetivo 1.- aliviar sntomas al paciente palpitaciones, fatiga, sincope

complicaciones embolia, IC

2.- Prolongar supervivencia y

riesgo de muerte sbita

Muchos antiaritmicos inefectivos para controlar ritmo cardiacos

provocan reacciones adversas cardacas y extracardacas inducir o perpetuar arritmias en el paciente

Riesgo de proarritmia potencialmente letal

tratamientos crnicos y cardiopatas estructurales

Seleccin caractersticas de las arritmias, comorbilidad y perfil de seguridad

FARMACOS ANTIARRITMICOS
Tratamiento de eleccin

Diferentes tratamientos elctricas desfibrilaciones

marcapasos tcnicas de ablacin quirrgicas

1.- Alteraciones del automatismo:

Foco normotopico Foco ectpico

gnesis del impulso cardiaco

2.- Alteraciones en la conduccin : secuencia de activacin miocardio Reentradas Conduccin lenta 3.- Mixtas Desencadenadas Cambios en mecanismos inicos responsable de la gnesis o mantenimiento de PA cardiaco
Alteraciones anatmicos-funcionales cardiopata isqumica Hipertrofia ventricular Fibrosis

 PA cardaco cambios de permeabilidad de la membrana diversos iones En el musculo cardiaco 2 tipos de fibras Fibras de conduccin rpidas o dependiente de corriente de Na
Auriculares

Tejido ventricular
Sistemas His-Purkinje Tej muscular especializado de conduccin ultrarrpida

Potencial de reposo - 80 y 90 mV

Fibras de conduccin lentas o dependiente de la corriente de Ca

NS y NAV

Potencial de reposo -55 y -45 mV

 Expresa el cambio de polaridad perteneciente a la membrana

Fin Contraccin cardaca

bombear sagre

Potencial de accin cardaca cuando la clula cardaca se despolariza

hasta el Potencial umbral como respuesta elctrica

AUTOMATISMO
Todas clulas cardiacas son excitables y responden a estmulos elctricos generan PA
Algunas clulas capaces de autoexitarse

generan de forma espontnea PA poseen actividad automtica

Clulas con actividad automtica Clulas NA, NAV y His-Purkinje

 No actividad automtica Fibras musculares auriculares y ventriculares

PA presenta fase 4 lenta despolarizacin diastlica Desplaza el nivel de potencial de membrana nivel de potencial umbral Al alcanzarla genera un potencial de accin propagado.

POTENCIAL DE REPOSO DE LA CLULA CARDACA

Determinado concentracin de iones Na, K y Ca Ambos lados de membrana y permeabilidad de cada uno Atraviesan canales inicos abren y cierran respuesta a cambio en potencial de membrana

Con diferentes concentraciones de los distintos iones ambos lados de memb.

Gradiente se mantiene actividad de distintas ATPasa Membrana cardiaca

ATPasa Na/K Intercambiador Na-Ca

Niveles negativos de potencial de membrana Normal en clula cardiaca reposo Canales de Na estn cerrados no permite entrada de Na a la clula Canales de K permanece en estado abierto corriente de K denominada Ik1 Dependiendo del gradiente qumico o elctrico permite entrada o salida de K

 Donde el flujo inico generado en respuesta al gradiente elctrico o de concentracin es

nulo para cada ion POTENCIAL DE ACCION CARDIACO POTENCIAL DE ACCIN RPIDA
Dependiente de Na Clulas cardacas Auriculares, ventriculares y sist His-Purkinje Clulas se despolarizan encima del potencial umbral Canales de Na cambian configuracin estado abierto Entrada de Na al interior de la clula La despolarizacin del potencial de membrana cambia hacia valores positivos Proceso de activacin de canales de Na genera una corriente rpida de Na (INa)

POTENCIAL DE ACCIN RPIDA

Fase 0: de rpida despolarizacin

activacin de la corriente de entrada de Na+ (INa) desplaza el potencial de reposo +20 a +35mv magnitud de INa determina excitabilidad y velocidad de conduccin IA e IV activacin de Ina proceso rpido 1ms pasa edo inactivo no permite entrada de Na+ Canales de Na+ continan abierto ms Corriente tardia de entrada de Na+ (INaL) contribuye mantenimiento Fase 2 o meseta

POTENCIAL DE ACCIN RPIDA Repolarizacin cardaca

Fase 1: rpida repolarizacin inactivacin canales de Na+ Activacin 2 corrientes de salidas de K+ Transitoria (Ito) Rectificadora tarda de activacin ultrarrpida (Ikur)

Fase 2 o meseta: mas caracterstica PA cardaco Duracin > 200ms Equilibrio entre 2 corrientes de entrada de Na+(INaL) y Ca2+ tipo L 3 corrientes de salida de K+ rectificadoras tardas ultra y lentas
Fase 3: repolarizacin se acelera inactivacin de las corrientes de entrada predomina corriente repolarizante de K+ (activada durante fase 2) final se activa corriente de salida de K+ rpida, lenta y ultrarapida

POTENCIAL DE ACCIN RPIDA Repolarizacin cardaca

Fase 4: Inicia Potencial de reposo alcanza valores de 85mv Finaliza al comienzo del siguiente PA Clulas musculares auriculares y ventriculares no automticas fase es isoelctrica restituye conc inicas a ambos lado de la membrana gracias a activacin de canales de K1 , ATPasa Na+/k+(3Na+:2k+), intercambiador Na+-Ca+(3Na:1Ca+)

Existen otras 2 corrientes de salidas de k+ participan en repolarizacin cardiaca: 1.- activada por acetilcolina o adenosina: Presente en aurcula, NSA y AV Acorta la duracin del PA auricular Hiperpolariza al potencial de membrana disminuye frecuencia sinusal y velocidad de conduccin en NAV 2.- Activada disminuir concentracin intracelular de ATP sucede Isquemia miocardica acorta el PA cardaco

POTENCIAL DE ACCIN RPIDA Fases del PA cardiaco corresponde con el ECG

Fase 0 de despolarizacin del PA Auricular onda P Ventricular complejo QRS

Intervalo PR refleja velocidad de conduccin del NAV

Complejo QRS velocidad de conduccin IV

Intervalo QT duracin de la repolarizacin ventricular

FIBRAS DE CONDUCCION LENTAS O DEPENDIENTES DE Ca

Caracterstico NSA y NAV Potencial de reposo de aprox -45 mV

A este nivel de potencial de membrana corriente de Na inac Fase O activacin de los canales de Ca+2 lentos Mucho mas lenta que la de Na+ PA se propagan muy lentamente

Fase 2 debida equilibrio entre inactivacin de canales de Ca y activacin de canales de K Fase 3 de rpida repolarizacin a la activacin de canales de Kr Fase 4 de lenta despolarizacin diastlica mltiples mecanismos inicos presenta actividad elctrica espontnea y se denomina Despolarizacin Diastlica Espontnea.

 Periodo de tiempo durante el cual la clula cardaca es incapaz de general un PA

Permaneciendo inexcitable Canales de Na son bloqueados Tetradoxina

Generando una penetracin y PA menores

Canales de Ca son bloqueados Verapamilo

Originando fase de meseta y PA ms cortos Debilitan la contraccin

Estimulados Adrenalina estimula fase de meseta y aumenta contraccin

Canales de K son bloqueados Cesio

Repolarizacin prolongada

 Ubicado pared posterior de AD

Marcapaso cardaco responsable de iniciar despolarizacin y contraccin del coraz

El trazado ascendente del PA es lento mediado por corriente de Ca y no de Na Controlado por el SNA Estimulacin simptica Aumenta velocidad de declinacin del potencial de memb

en reposo da lugar a PA ms frecuente

Estimulacin parasimptica efecto contrario

El sistema de conduccin del corazn coordina el ciclo cardaco ya que genera impulsos rtmicos que permiten la contraccin ordenada de las aurculas y los ventrculos. Dicho impulso se genera en el ndulo sinusal.