cido Nucleicos e Cromatina

MSc Thiago Silva Frauches

Uma Breve Histria

1865 Trabalhos de Mendel 1868 Descoberta da Nuclena 1903 A herana cromossmica 1928 Descoberta do Princpio Transformante

As Evidncias
Correlao entre os padres de transmisso de genes e o comportamento dos cromossomos durante a reproduo sexual A maior parte do DNA de uma clula est situada nos cromossomos As clulas somticas contm duas vezes mais DNA do que as clulas germinativas A composio molecular do DNA a mesma em todas as clulas de um organismo O DNA mais estvel

O Experimento de Griffith

 1944 Descoberta da Natureza do Princpio Transformante 1952 A Comprovao

Experimento de Avery, MacLeod e McCarty

 1953 Elucidao da Estrutura do DNA

Difrao de Raio-X de Franklin e Wilkins Regra de Chargaff

Funes do Material Gentico

Funo genotpica replicao Funo fenotpica expresso gnica Funo evolutiva mutao

 RNA tambm pode estocar a informao gentica E os prons?

A Estrutura do DNA e do RNA

A natureza das subunidades qumicas no DNA e no RNA
Nucleotdeos
Grupo fosfato Pentose Base nitrogenada Purinas Adenina e Guanina Pirimidinas Citosina, Timina e Uracila

O DNA
O DNA se apresenta como uma dupla hlice Os nucleotdeos so unidos por ligaes fosfodister

 Os filamentos da dupla hlice so mantidos juntos por pontes de hidrognios O pareamento de bases especfio: A-T e C-G A-T duas pontes H C-G trs pontes H Os filamentos so complementares e antiparalelos

A diversidade da Forma
DNA B condies fisiolgicas DNA A Alta concentrao de sais ou em estado desidratado DNA Z formado por pares alternantes G-C e C-G

 Super-hlices formada pela espirilao excessiva do DNA. Super-helicoidizao positiva e negativa

O RNA
Geralmente so filamentos simples helicoidais Constituio de bases: A, G e C, U Pareamento: A-U e G-C Possuem funes diversas

Os tipos de RNA
mRNA transferncia da informao gentica tRNA transferncia de aminocidos para o complexo mRNA/ribossomo rRNA parte integrante dos ribossomos

Outros Tipos
hnRNA precursores de mRNA e outros tipos de RNA snRNA participam de diversos processos nucleares e do splicing de pr RNAs snoRNA processamentos e modificaes qumicas de rRNA scRNA seleo de protenas para secreo

Estrutura Cromossmica de Procariontes e vrus

So monoplides possuem 1 conjunto de genes Possuem 1 nico cromossomo circular DNA ou RNA Genoma compactado e organizado em domnios super-helicoidizado negativamente de forma independente

Estrutura Cromossmica de Eucariontes

Possuem dois conjuntos completos de genes DNA de maior grandeza DNA organizado em pares de cromossomos lineares individuais

Constituio da Cromatina
RNA DNA Protenas Bsicas histonas Protenas cidas no histnicas

Histonas
Possuem papel estrutural na cromatina Se subdividem em 5 classes: H1, H2a, H2b, H3 e H4 Protamina Nucleossomos

Protenas no Histnicas
Formadas por um grupo heterognio Apresentam diversidade conforme o tipo celular No participam da compactao do DNA Talvez estejam envolvidas em processos de regulao da expresso gnica

Os nveis de compactao do DNA

1 Nvel de compactao

 2 nvel de compactao fibras de cromatina

 3 nvel ???

Centrmeros
Centrmeros
Em humanos sequncia satlite

Telmeros
Caractersticas:
So sequncias curtas de nucleotdeos em repeties encontradas nas extremidades dos cromossomos 5T1-4 A1-0 G1-8 em humanos TTAGGG O nmero de repeties altamente varivel

Telmeros
Funes:
Impedem o ataque de desoxirribonucelases Evitam a fuso de outras molculas de DNA s pontas Facilitam a replicao das pontas das molculas lineares de DNA sem perda de material

Sequncias Repetidas de DNA

So agrupadas em 3 classes:
Sequncias nicas de DNA 1 a 10 cpias p/genoma Sequncias moderadamente repetidas 10 a 105 cpias p/genoma Sequncias altamente repetidas mais de 105 cpias p/genoma

 Sequncias nicas de DNA

50% em humanos A maioria dos genes que codificam protenas e sequncias reguladoras da expresso gnicas

 Sequncias moderadamente repetitivas

45% em humanos Geralmente intercalam segmentos com sequencias de cpia nia Podem ser formadas por repeties do mesmo gene Elementos transponveis
LINE SINE LTR Transposons

 Relevncia dos transposons

Inseres podem provocar mudanas fenotpicas
Acolinesterasemia Neurofibromatose Hipercolesterolemia talassemia

 Sequncias altamente repetitivas

Esto presentes na regio dos centrmeros e telmeros Funo???