ANTIGENOS

PRESENTACIN ANTIGNICA

Que es un Antgeno?
Antgeno es toda molcula capaz de inducir una respuesta inmune

Antgenos
Lpidos

Protenas Polisacridos ADN

Origen de los antgenos

Autoantgenos del mismo individuo Aloantgenos de otro individuo de la misma especie Xenoantgenos de individuos de otra especie

Componentes de un Antgeno
Eptopes o determinantes antignicos: porcin del antgeno que se une ESPECFICAMENTE a un anticuerpo o a un receptor de la clula efectora (TCR, BCR, TollR, etc...) Tamao: ~ 5-7 a.a (eptopes de clulas B) 10-15 a.a (eptopes de clulas T)

Los antgenos pueden estar compuestos de uno o varios eptopes diferentes

Eptopes

Idiotopes y Agretopes
Eptope: la parte del Ag que se une al receptor o al Ac Idiotope (paratope): La parte de la molcula del anticuerpo que se une al eptope
Agretope: La parte del TCR que se une al eptope

Clula T

Agretope

Eptope

Clula Presentadora de Antgeno

Antigenicidad vs Inmunogenicidad
Antigenicidad: Capacidad que tiene un Ag de unirse al sitio especfico de unin que posee un receptor (p.e BCR, TCR) o un Anticuerpo Inmunogenicidad: Capacidad para inducir una respuesta humoral o celular

La capacidad antignica depende de los sitios que posea el Ag para unirse a un receptor o a un Ac

A > sitios de unin > antigenicidad

Factores del Antgeno que influyen en la inmunogenicidad

1. Homologa: grado de homologa/diferencias genticas entre el Ag y el organismo que debe reaccionar a l. A < homologa > inmunogenicidad Los animales normalmente no responden a los Ags propios. Si esto ocurre se da una condicin patolgica denominada Autoinmunidad 2. Tamao (Peso molecular): > masa > inmunogenicidad. Molculas pequeas inmungenos (PM< 1000Da) pobres

Molculas medianas (PM inmunogenicidad variable. Molculas grandes inmungenos. (PM> 6000

10006000Da) Da)

buenos

3. Complejidad Qumica:
Compuestos simples, an de alto PM no son inmunognicos Compuestos complejos son ms inmunognicos

Protenas > Carbohidratos (polisacridos) > Lpidos > cidos nucleicos

La inmunogenicidad se puede aumentar al combinar con protenas transportadoras

4. Dosis: > dosis, > inmunogenicidad

5. Va de administracin: IV > IM > ID > SC > oral > inhalatoria 6.Susceptibilidad del Ag para ser procesado y presentado a las clulas del Sistema Inmune

Tipos de Ags para la induccin de Acs

Timo dependientes Timo independientes

Ags timo-dependientes
Ags que necesitan interactuar con los LT para inducir la produccin de Acs Generalmente son pptidos > 13 aa La produccin de Acs ocurre previo reconocimiento por el TCR de un LTh2

La interaccin HLA-Ag-LTh2 induce:

Produccin de citoquinas activadoras de LB Transformacin de LB en clulas plasmticas Produccin de Acs

Ags timo-independientes
Ags que inducen la produccin de Acs por interaccin directa con el LB a travs del BCR Ags que no necesitan interactuar con los LTh para inducir la produccin de Acs. Generalmente son sustancias de alto PM con estructuras repetidas (e.g. polisacridos bacterianos).

Inducen produccin de IgM exclusivamente y generan poca o ninguna memoria inmunolgica.

Algunos son mitgenos que activan muchas clonas de LB en lugar de aquellas con especificidad para el Ag (Activacin policlonal)

Ags timo-independientes

Ags timo-dependientes

Haptenos
Ags que por ser de bajo peso molecular y muy pequeos no son capaces de inducir una respuesta inmune y para ello deben acoplarse a compuestos ms grandes (p.e. protenas). Ejemplos de haptenos: medicamentos tipo antibiticos La porcin proteca se molcula transportadora denomina

LT: reconocen la molcula transportadora LB: reconocen la porcin del hapteno

Adyuvantes
Sustancias que cuando se combinan con el Ag aumentan la produccin de Acs dirigidos contra el Ag Ejemplos: Adyuvante incompleto de Freund: aceite mineral que aumenta la persistencia del Ag y recluta macrfagos al sitio de la infeccin.

Adyuvante completo de Freund: adyuvante incompleto mezclado con una suspensin de bacilo tuberculoso muerto. Hidroxido de aluminio: libera lentamente el antgeno

Clulas presentadoras de antgenos (APCs)

Profesionales
Clulas dendrticas Macrfagos Linfocitos B

No profesionales
Fibroblastos Clulas endoteliales Epitelio de glndula tiroides

Molculas presentadoras de antgenos

Complejo mayor de histocompatibilidad (HLA):

Clase I
Clase II Molculas CD1

Translocacin
La translocacin del pptido desde el citosol hacia el retculo endoplsmico es realizada por la molcula transportadora asociada con el procesamiento del antgeno (TAP) y es un polipeptido heterodimerico (TAP1 y TAP2). En el proceso de translocacin estn involucradas otras molculas tales como tapasin, calreticulin, calnexin, y ERP57.

Molculas CD1

Molculas no polimrficas Asociadas a 2 microglobulina